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Estudio de desafío del virus H1N1v en sujetos sanos

Un estudio de infección humana controlada del virus de la influenza A/Bethesda/MM2/H1N1 (A/California/04/2009/similar al H1N1) en sujetos sanos para evaluar el efecto de la inmunidad preexistente en la infección sintomática del virus de la influenza

Este es un estudio de una infección por el virus de la influenza A/Bethesda/MM2/H1N1 (similar a A/California/04/2009/similar a H1N1), sensible a antivirales, de ingeniería inversa, de grado Buenas prácticas de fabricación (GMP) para evaluar el efecto de inmunidad preexistente sobre las respuestas clínicas e inmunológicas. Hasta 80 sujetos adultos sanos serán inoculados intranasalmente con el virus A/Bethesda/MM2/H1N1 y se caracterizarán sus manifestaciones clínicas, diseminación viral y respuestas inmunológicas. El objetivo principal de este estudio es evaluar la asociación de los títulos de anticuerpos de la prueba de inhibición de la hemaglutinina (HAI, por sus siglas en inglés) preexistentes de la infección por el virus de la influenza positiva para la reacción en cadena de la polimerasa con transcripción inversa (RT-PCR) sintomática.

Descripción general del estudio

Estado

Terminado

Condiciones

Descripción detallada

Este es un estudio de una infección por el virus de la influenza A/Bethesda/MM2/H1N1 (similar a A/California/04/2009/similar a H1N1), sensible a antivirales, de ingeniería inversa, de grado Buenas prácticas de fabricación (GMP) para evaluar el efecto de inmunidad preexistente sobre las respuestas clínicas e inmunológicas. Hasta 80 sujetos adultos sanos serán inoculados intranasalmente con el virus A/Bethesda/MM2/H1N1 y se caracterizarán sus manifestaciones clínicas, diseminación viral y respuestas inmunológicas. Este estudio propuesto establecerá un modelo de infección humana controlada (CHI) por el virus de la influenza H1N1 en los sitios de estudio clínico de las Unidades de Evaluación de Vacunas y Tratamientos (VTEU) patrocinados por la División de Microbiología y Enfermedades Infecciosas (DMID) del Instituto Nacional de Alergias y Enfermedades Infecciosas (NIAID) . El modelo ha sido desarrollado y utilizado por la División de Investigación Intramural del NIAID. El estudio propuesto ampliará la capacidad de investigación de los EE. UU. para realizar estudios de CHI de influenza para avanzar en la comprensión de la patogénesis de la influenza y la investigación y el desarrollo de vacunas novedosas. El objetivo principal de este estudio es evaluar la asociación de los títulos de anticuerpos de la prueba de inhibición de la hemaglutinina (HAI, por sus siglas en inglés) preexistentes de la infección por el virus de la influenza positiva para la reacción en cadena de la polimerasa con transcripción inversa (RT-PCR) sintomática. Los objetivos secundarios de este estudio son: 1) Describir la recuperación viral mediante RT-PCR cuantitativa de los sujetos del estudio al inicio y después del desafío; 2) Describir las respuestas de anticuerpos séricos HAI y MN posteriores al desafío en sujetos sanos por estado de infección; 3) Evaluar la asociación de la infección asintomática por el virus de la influenza con RT-PCR positiva (excreción viral) después de la exposición y los títulos de anticuerpos HAI preexistentes; 4) Evaluar la asociación del estado sintomático de RT-PCR negativo después de la exposición y los títulos de anticuerpos HAI preexistentes; 5) Determinar la frecuencia de eventos adversos graves (SAE) posteriores al desafío.

Tipo de estudio

Intervencionista

Inscripción (Actual)

76

Fase

  • Fase 1

Contactos y Ubicaciones

Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.

Ubicaciones de estudio

    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Estados Unidos, 21201-1509
        • University of Maryland Baltimore - School of Medicine - Medicine
    • Missouri
      • Saint Louis, Missouri, Estados Unidos, 63104-1015
        • Saint Louis University - Center for Vaccine Development
    • North Carolina
      • Durham, North Carolina, Estados Unidos, 27704
        • Duke Human Vaccine Institute - Duke Vaccine and Trials Unit
    • Ohio
      • Cincinnati, Ohio, Estados Unidos, 45229-3039
        • Cincinnati Children's Hospital Medical Center - Infectious Diseases

Criterios de participación

Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.

Criterio de elegibilidad

Edades elegibles para estudiar

18 años a 49 años (Adulto)

Acepta Voluntarios Saludables

No

Géneros elegibles para el estudio

Todos

Descripción

Criterios de inclusión:

  1. Proporcionar consentimiento informado por escrito antes del inicio de cualquier procedimiento de estudio.
  2. Son capaces de comprender y cumplir con los procedimientos de estudio planificados y estar disponibles para todas las visitas de estudio.
  3. Acepte permanecer hospitalizado durante al menos siete días después del desafío, y hasta que no haya diseminación del virus,* determinado por RT-PCR cualitativa durante un mínimo de dos días consecutivos después del desafío.

    • Durante un mínimo de siete días posteriores al desafío (Día de estudio 8).
  4. Hombres sanos* y mujeres no embarazadas, que no amamantan**, de ≥ 18 años y </= 49 años de edad, inclusive, en el momento de la inscripción.

    *La buena salud se define en el criterio de inclusión 10.

    • Las mujeres en edad fértil deben aceptar hacerse una prueba de embarazo en suero en la selección, una prueba de embarazo en orina antes de realizar la radiografía de tórax (CXR) (si han pasado más de 7 días entre la CXR y la prueba de embarazo en suero) y una prueba de embarazo en orina. al momento de la admisión a la unidad de pacientes hospitalizados antes de la CHI, y los resultados deben ser negativos.
  5. Las mujeres en edad fértil* deben aceptar usar o haber practicado la verdadera abstinencia** o usar al menos 1 método anticonceptivo primario aceptable***,****.

    Estos criterios son aplicables a las mujeres en una relación heterosexual y en edad fértil (es decir, los criterios no se aplican a sujetos en una relación del mismo sexo).

    *No en edad fértil: mujeres posmenopáusicas (definidas como que tienen antecedentes de amenorrea durante al menos un año) o un estado documentado de esterilización quirúrgica (histerectomía, ovariectomía bilateral, ligadura de trompas/salpingectomía o colocación de Essure(R) con antecedentes de prueba de confirmación radiológica documentada al menos 90 días después del procedimiento).

    **La verdadera abstinencia es el 100% del tiempo sin relaciones sexuales (el pene del hombre entra en la vagina de la mujer). (Abstinencia periódica [p. calendario, ovulación, métodos sintotérmicos, posovulación] y la abstinencia no son métodos anticonceptivos aceptables).

    ***Las formas aceptables de anticoncepción primaria incluyen una relación monógama con una pareja vasectomizada que haya sido vasectomizada durante 180 días o más antes de que el sujeto reciba el virus de desafío de la influenza, dispositivos intrauterinos, píldoras anticonceptivas y productos anticonceptivos hormonales inyectables/implantables/insertables .

    ****Debe usar al menos una forma primaria aceptable de anticoncepción durante al menos 30 días antes de la admisión y al menos una forma primaria aceptable de anticoncepción durante el resto del estudio.

  6. Fumador no habitual* de tabaco, cigarrillos electrónicos o marihuana.

    *Los fumadores no habituales son aquellos que no fuman más de cuatro cigarrillos, otros productos de tabaco, cigarrillos electrónicos o marihuana en una semana durante más de tres meses y aceptan no fumar cigarrillos, otros productos de tabaco, cigarrillos electrónicos y/o marihuana. productos durante la participación en el estudio.

  7. Sin antecedentes autoinformados o conocidos de alcoholismo o uso de drogas en los últimos 30 días y acepta abstenerse de alcohol y drogas* durante al menos una semana antes de la admisión y durante el período de hospitalización.

    *Incluyendo formas de marihuana no incluidas en el criterio 6.

  8. Resultado negativo de toxicología en orina de drogas en la detección (es decir, anfetaminas, cocaína y opiáceos) y en el ingreso a la unidad de desafío (es decir, anfetaminas, cocaína, opiáceos y cannabinoides).
  9. Aceptar no usar los medicamentos recetados o de venta libre enumerados* dentro de los 7 días anteriores a la estadía como paciente hospitalizado y durante la estadía como paciente hospitalizado, a menos que lo apruebe el investigador.

    *Oseltamivir, zanamivir, peramivir, baloxavir marboxil, amantadina (genérica) y rimantadina (Flumadine y genérica), aspirina, esteroides intranasales, descongestionantes, antihistamínicos y otros medicamentos antiinflamatorios no esteroideos (AINE).

  10. Gozar de buena salud* y no tener afecciones médicas, psiquiátricas, crónicas o intermitentes clínicamente significativas, incluidas las enumeradas en los Criterios de exclusión de sujetos.

    *Buena salud, determinada por el historial médico, el uso de medicamentos y el examen físico para evaluar diagnósticos o condiciones médicas o psiquiátricas crónicas en curso, definidas como aquellas que han estado presentes durante al menos 90 días, que no afectarían la evaluación de la seguridad de los sujetos. o la inmunogenicidad del desafío. Estos diagnósticos o condiciones médicas deben ser estables durante los últimos 90 días (sin hospitalizaciones, sala de emergencias (ER) o atención de urgencia por condiciones (excluyendo condiciones musculoesqueléticas) y no enumeradas en los Criterios de exclusión de sujetos. Los sujetos pueden estar tomando medicamentos solo si la afección o enfermedad es estable y no se deteriora, si la intervención médica (como un dispositivo o medicamento) no estuvo disponible durante el período máximo de hospitalización, los medicamentos no se enumeran en los Criterios de exclusión de sujetos y plantean ningún riesgo adicional para la seguridad del sujeto o la evaluación de eventos adversos. Esto tampoco incluye ningún cambio en el medicamento recetado, la dosis o la frecuencia como resultado de nuevos síntomas o deterioro del diagnóstico o condición médica en los 90 días anteriores a la inscripción. Cualquier cambio de prescripción que se deba a cambio de proveedor de atención médica, compañía de seguros, etc., o que se haga por razones económicas, siempre que sea en la misma clase de medicamento, no se considerará una desviación de este criterio de inclusión. Cualquier cambio en el medicamento recetado debido a la mejora del resultado de una enfermedad (p. ej., reducción de la dosis o frecuencia), según lo determine el investigador principal (PI) del sitio o el médico designado con licencia para realizar diagnósticos médicos y que figure en el Formulario FDA 1572, no considerarse una desviación de este criterio de inclusión.

  11. No tiene una condición sintomática en curso* por la cual el sujeto ha tenido o tiene investigaciones médicas en curso pero aún no ha recibido un diagnóstico o plan de tratamiento.

    *por ejemplo, fatiga continua sin un diagnóstico de síntoma.

  12. Signos vitales como sigue: el pulso es de 47 a 99 latidos por minuto, inclusive; la presión arterial sistólica es de 85 a 139 mmHg, inclusive; la presión arterial diastólica es de 55 a 89 mmHg, inclusive; SpO2 >95%; RR<18; la temperatura oral es inferior a 100,0 Grados Fahrenheit.
  13. Los valores de laboratorio de elegibilidad (glóbulos blancos (WBC), recuento absoluto de linfocitos, hemoglobina (Hgb), plaquetas (PLT), alanina transaminasa (ALT) y creatinina (Cr)) están dentro de los parámetros aceptables.
  14. Índice de masa corporal (IMC) >18,5 y <35 kg/m^2 en la selección.
  15. Otras pruebas de detección (ECG y CXR) están dentro del rango de referencia normal o no se consideran clínicamente significativas por el PI o subinvestigador apropiado*.

    *Médico clínico designado con licencia para realizar diagnósticos médicos y que figura en el Formulario FDA 1572.

  16. Prueba negativa para el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH), el virus de la hepatitis B (VHB) y el virus de la hepatitis C (VHC) en la extracción de sangre de detección.
  17. Panel respiratorio negativo por BIOFIRE(R) FILMARRAY(R) panel respiratorio por bioMérieux o por Luminex xTAG (R) el día (-2) y el día (-1).

Criterio de exclusión:

  1. Sujeto femenino que tiene una prueba de embarazo positiva en la selección o admisión, está amamantando o planea quedar embarazada desde 30 días antes del desafío hasta el final del estudio.
  2. Presencia de condiciones médicas o psiquiátricas significativas autoinformadas o médicamente documentadas*.

    *Las condiciones médicas o psiquiátricas significativas incluyen pero no se limitan a:

    • Enfermedad respiratoria (por ejemplo, enfermedad pulmonar obstructiva crónica (EPOC), asma) que requiere medicamentos diarios (medicamentos para el asma: corticosteroides inhalados, orales o intravenosos (IV), modificadores de leucotrienos, agonistas beta de acción prolongada y corta, teofilina, ipratropio, productos biológicos) actualmente o cualquier tratamiento de exacerbaciones de enfermedades respiratorias (p. ej., exacerbación del asma) en los últimos 5 años
    • Presencia de cualquier enfermedad febril o síntomas que sugieran una infección respiratoria dentro de las dos semanas anteriores a la Infección Humana Controlada (CHI).
    • Enfermedad cardiovascular significativa (p. ej., insuficiencia cardíaca congestiva, miocardiopatía, cardiopatía isquémica) o antecedentes de miocarditis o pericarditis en la edad adulta.
    • Afecciones neurológicas o del neurodesarrollo (p. ej., epilepsia, accidente cerebrovascular, convulsiones, encefalopatía, déficits neurológicos focales, síndrome de Guillain-Barré, encefalomielitis o mielitis transversa).
    • Neoplasia maligna en curso o diagnóstico reciente de neoplasia maligna en los últimos cinco años, excluyendo el carcinoma de células basales de la piel, que está permitido.
    • Una enfermedad autoinmune.
    • Una inmunodeficiencia de cualquier causa.
    • Una historia de diabetes.
  3. Presencia de inmunosupresión o cualquier medicamento que pueda estar asociado con una respuesta inmunológica alterada*.

    *Incluyendo, entre otros, corticosteroides que excedan los 10 mg/día de equivalente de prednisona, inyecciones para alergias, inmunoglobulina, interferón, inmunomoduladores, medicamentos citotóxicos o corticosteroides sistémicos u otros medicamentos tóxicos o similares durante el período de 12 meses anterior a la selección. Se permiten las preparaciones de esteroides tópicos e intranasales de baja dosis utilizados durante un período de tiempo discreto.

  4. Alergia o intolerancia conocida a los tratamientos para la influenza (incluidos, entre otros, oseltamivir, baloxavir marboxil, acetaminofén).
  5. Alergia conocida a dos o más clases de antibióticos (por ejemplo, penicilinas, cefalosporinas, fluoroquinolonas o glicopéptidos).
  6. Alergia conocida a los excipientes en el inóculo del virus de desafío.
  7. Recepción o recepción planificada de cualquier fármaco en investigación/vacuna en investigación/vacuna con licencia dentro de los 30 días anteriores a la fecha de CHI.
  8. Inscripción previa en cualquier estudio de desafío del virus de la influenza.
  9. Actualmente inscrito en cualquier estudio de investigación o tiene la intención de inscribirse en dicho estudio dentro del período de estudio subsiguiente.
  10. Recibir cualquier vacuna contra la influenza seis meses antes del desafío o planes para recibir la vacuna contra la influenza dentro de los 60 días posteriores al desafío.
  11. Historia de una reacción alérgica severa previa de cualquier tipo con urticaria generalizada, angioedema o anafilaxia.
  12. Recepción de sangre o hemoderivados durante los seis meses anteriores a la fecha prevista de desafío.
  13. Historial de donación de sangre durante los dos meses anteriores a la fecha planificada de desafío y/o planes para donar sangre durante la duración del estudio.
  14. Cualquier condición, incluidas condiciones médicas y psiquiátricas, que en opinión del Investigador, pueda interferir con la seguridad del sujeto y/o los objetivos del estudio.
  15. Contacto cercano conocido con alguien que se sabe que tiene influenza 7 días antes del desafío.
  16. Condición médica aguda con nuevo uso de medicamentos recetados en los últimos 30 días.
  17. Anomalía significativa que altera la anatomía de la nariz/nasofaringe* desviación nasal clínicamente significativa, o cirugía nasal/sinusal dentro de los 180 días previos al desafío.

    *Incluyendo pólipos nasales significativos.

  18. Antecedentes en los últimos cinco años de sinusitis intermitente crónica o frecuente.
  19. Antecedentes recientes (180 días) de epistaxis o anormalidad anatómica o neurológica que altera el reflejo nauseoso o contribuye a la aspiración.

Plan de estudios

Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.

¿Cómo está diseñado el estudio?

Detalles de diseño

  • Propósito principal: Ciencia básica
  • Asignación: N / A
  • Modelo Intervencionista: Asignación de un solo grupo
  • Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)

Armas e Intervenciones

Grupo de participantes/brazo
Intervención / Tratamiento
Experimental: Grupo 1
2 mL (aproximadamente 5x10^6/mL de dosis infectiva de cultivo tisular (TCID50)) del virus de la influenza A/Bethesda/MM2/H1N1 administrado por vía intranasal a través de un rociador el Día 1. N=80.
El virus de la influenza A/California/04/2009/H1N1 vivo derivado de la genética inversa se pasó seis veces en células Vero.

¿Qué mide el estudio?

Medidas de resultado primarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Porcentaje de participantes sanos que informaron enfermedad de influenza de leve a moderada (MMID) según el estado de seroprotección de anticuerpos de inhibición de la hemaglutinación (HAI) A/Bethesda/MM2/H1N1 inicial (título >/= 1:40 vs. título < 1:40)
Periodo de tiempo: Día 2 a Día 8
Se recogieron muestras de sangre antes de la exposición (Día -2) para el ensayo HAI realizado con el virus A/Bethesda/MM2/H1N1 como antígeno. La media geométrica de los resultados repetidos de cada muestra se calculó a partir de los resultados disponibles y luego se agrupó por estado de seroprotección (resultados de título >= 1:40 frente a < 1:40). MMID es un criterio de valoración compuesto determinado por la presencia de excreción viral (detectada por cualquier prueba de RT-PCR positiva aprobada de un hisopo NP), acompañada de al menos uno de los siguientes síntomas que ocurren en cualquier momento desde el día 2 hasta el día 8; dolores o molestias en el cuerpo, opresión en el pecho, escalofríos, conjuntivitis, congestión nasal, congestión de los senos paranasales, coriza, disminución del apetito, diarrea, tos seca, disnea, fatiga, fiebre, dolor de cabeza, linfopenia, náuseas, disminución del 3 % o más en la saturación de oxígeno por basal, tos productiva, rinorrea, dolor de garganta y sudores. El porcentaje de participantes que desarrollaron MMID se calculó dentro de cada grupo de estado de seroprotección previo al desafío.
Día 2 a Día 8
Asociación entre la manifestación clínica o de laboratorio de MMID y anticuerpos A/Bethesda/MM2/H1N1 HAI en suero al inicio
Periodo de tiempo: Día 2 a Día 8
Se recogieron muestras de sangre antes de la exposición (Día -2) para el ensayo HAI realizado con el virus A/Bethesda/MM2/H1N1 como antígeno. La media geométrica de los resultados de las réplicas de cada muestra se calculó a partir de los resultados disponibles. MMID es un criterio de valoración compuesto determinado por la presencia de excreción viral (detectada por cualquier prueba de RT-PCR positiva aprobada de un hisopo NP), acompañada de al menos uno de los siguientes síntomas que ocurren en cualquier momento desde el día 2 hasta el día 8; dolores o molestias en el cuerpo, opresión en el pecho, escalofríos, conjuntivitis, congestión nasal, congestión de los senos paranasales, coriza, disminución del apetito, diarrea, tos seca, disnea, fatiga, fiebre, dolor de cabeza, linfopenia, náuseas, disminución del 3 % o más en la saturación de oxígeno por basal, tos productiva, rinorrea, dolor de garganta y sudores. La relación entre el nivel del título de HAI previo al desafío y la probabilidad de desarrollar MMID durante el período de desafío del estudio (Día 2 a Día 8) se evaluó mediante regresión logística.
Día 2 a Día 8

Medidas de resultado secundarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Título medio geométrico (GMT) de anticuerpos HAI en suero al inicio por estado de infección
Periodo de tiempo: Dia 2
Se recogieron muestras de sangre antes de la exposición (día -2) y después de la exposición los días 8, 29 y 61 para el ensayo HAI realizado con el virus A/Bethesda/MM2/H1N1 como antígeno. La media geométrica de los resultados de las réplicas de cada muestra se calculó a partir de los resultados disponibles. La media geométrica de las muestras se calculó dentro de cada día de estudio y según el estado de infección observado durante el período de desafío del estudio (Día 2 a Día 8); RT-PCR negativo (nunca positivo), RT-PCR positivo asintomático (participantes con al menos un resultado positivo de PCR pero sin síntomas informados), al menos una RT-PCR positivo sintomático (o MMID).
Dia 2
GMT de anticuerpos HAI en suero en el día 8 por estado de infección
Periodo de tiempo: Día 8
Se recogieron muestras de sangre antes de la exposición (día -2) y después de la exposición los días 8, 29 y 61 para el ensayo HAI realizado con el virus A/Bethesda/MM2/H1N1 como antígeno. La media geométrica de los resultados de las réplicas de cada muestra se calculó a partir de los resultados disponibles. La media geométrica de las muestras se calculó dentro de cada día de estudio y según el estado de infección observado durante el período de desafío del estudio (Día 2 a Día 8); RT-PCR negativo (nunca positivo), RT-PCR positivo asintomático (participantes con al menos un resultado positivo de PCR pero sin síntomas informados), al menos una RT-PCR positivo sintomático (o MMID).
Día 8
GMT de anticuerpos HAI en suero en el día 29 por estado de infección
Periodo de tiempo: Día 29
Se recogieron muestras de sangre antes de la exposición (día -2) y después de la exposición los días 8, 29 y 61 para el ensayo HAI realizado con el virus A/Bethesda/MM2/H1N1 como antígeno. La media geométrica de los resultados de las réplicas de cada muestra se calculó a partir de los resultados disponibles. La media geométrica de las muestras se calculó dentro de cada día de estudio y según el estado de infección observado durante el período de desafío del estudio (Día 2 a Día 8); RT-PCR negativo (nunca positivo), RT-PCR positivo asintomático (participantes con al menos un resultado positivo de PCR pero sin síntomas informados), al menos una RT-PCR positivo sintomático (o MMID).
Día 29
GMT de anticuerpos HAI en suero en el día 61 por estado de infección
Periodo de tiempo: Día 61
Se recogieron muestras de sangre antes de la exposición (día -2) y después de la exposición los días 8, 29 y 61 para el ensayo HAI realizado con el virus A/Bethesda/MM2/H1N1 como antígeno. La media geométrica de los resultados de las réplicas de cada muestra se calculó a partir de los resultados disponibles. La media geométrica de las muestras se calculó dentro de cada día de estudio y según el estado de infección observado durante el período de desafío del estudio (Día 2 a Día 8); RT-PCR negativo (nunca positivo), RT-PCR positivo asintomático (participantes con al menos un resultado positivo de PCR pero sin síntomas informados), al menos una RT-PCR positivo sintomático (o MMID).
Día 61
Porcentaje de participantes sanos que lograron la seroconversión de HAI desde el inicio en suero en el día 8 por estado de infección
Periodo de tiempo: Día 8
Se recogieron muestras de sangre antes de la exposición (día -2) y después de la exposición los días 8, 29 y 61 para el ensayo HAI realizado con el virus A/Bethesda/MM2/H1N1 como antígeno. La seroconversión se definió como un título previo a la exposición de 1:10 o mayor y un aumento mínimo de 4 veces en el título de anticuerpos posterior a la exposición. El porcentaje de participantes que lograron la seroconversión se calculó dentro de cada día de estudio posterior al desafío y según el estado de infección observado durante el período de desafío del estudio (Día 2 a Día 8); RT-PCR negativo (nunca positivo), RT-PCR positivo asintomático (participantes con al menos un resultado positivo de PCR pero sin síntomas informados), al menos una RT-PCR positivo sintomático (o MMID).
Día 8
Porcentaje de participantes sanos que lograron la seroconversión de HAI en suero desde el inicio en el día 29 por estado de infección
Periodo de tiempo: Día 29
Se recogieron muestras de sangre antes de la exposición (día -2) y después de la exposición los días 8, 29 y 61 para el ensayo HAI realizado con el virus A/Bethesda/MM2/H1N1 como antígeno. La seroconversión se definió como un título previo a la exposición de 1:10 o mayor y un aumento mínimo de 4 veces en el título de anticuerpos posterior a la exposición. El porcentaje de participantes que lograron la seroconversión se calculó dentro de cada día de estudio posterior al desafío y según el estado de infección observado durante el período de desafío del estudio (Día 2 a Día 8); RT-PCR negativo (nunca positivo), RT-PCR positivo asintomático (participantes con al menos un resultado positivo de PCR pero sin síntomas informados), al menos una RT-PCR positivo sintomático (o MMID).
Día 29
Porcentaje de participantes sanos que lograron la seroconversión de HAI en suero desde el inicio hasta el día 61 por estado de infección
Periodo de tiempo: Día 61
Se recogieron muestras de sangre antes de la exposición (día -2) y después de la exposición los días 8, 29 y 61 para el ensayo HAI realizado con el virus A/Bethesda/MM2/H1N1 como antígeno. La seroconversión se definió como un título previo a la exposición de 1:10 o mayor y un aumento mínimo de 4 veces en el título de anticuerpos posterior a la exposición. El porcentaje de participantes que lograron la seroconversión se calculó dentro de cada día de estudio posterior al desafío y según el estado de infección observado durante el período de desafío del estudio (Día 2 a Día 8); RT-PCR negativo (nunca positivo), RT-PCR positivo asintomático (participantes con al menos un resultado positivo de PCR pero sin síntomas informados), al menos una RT-PCR positivo sintomático (o MMID).
Día 61
GMT de anticuerpo de microneutralización (MN) en suero al inicio por estado de infección
Periodo de tiempo: Dia 2
Se recogieron muestras de sangre antes de la exposición (día -2) y después de la exposición los días 8, 29 y 61 para el ensayo de MN realizado con el virus A/Bethesda/MM2/H1N1 como antígeno. La media geométrica de los resultados de las réplicas de cada muestra se calculó a partir de los resultados disponibles. La media geométrica de las muestras se calculó dentro de cada día de estudio y según el estado de infección observado durante el período de desafío del estudio (Día 2 a Día 8); RT-PCR negativo (nunca positivo), RT-PCR positivo asintomático (participantes con al menos un resultado positivo de PCR pero sin síntomas informados), al menos una RT-PCR positivo sintomático (o MMID).
Dia 2
GMT de anticuerpo MN en suero en el día 8 por estado de infección
Periodo de tiempo: Día 8
Se recogieron muestras de sangre antes de la exposición (día -2) y después de la exposición los días 8, 29 y 61 para el ensayo de MN realizado con el virus A/Bethesda/MM2/H1N1 como antígeno. La media geométrica de los resultados de las réplicas de cada muestra se calculó a partir de los resultados disponibles. La media geométrica de las muestras se calculó dentro de cada día de estudio y según el estado de infección observado durante el período de desafío del estudio (Día 2 a Día 8); RT-PCR negativo (nunca positivo), RT-PCR positivo asintomático (participantes con al menos un resultado positivo de PCR pero sin síntomas informados), al menos una RT-PCR positivo sintomático (o MMID).
Día 8
GMT del anticuerpo MN en suero el día 29 por estado de infección
Periodo de tiempo: Día 29
Se recogieron muestras de sangre antes de la exposición (día -2) y después de la exposición los días 8, 29 y 61 para el ensayo de MN realizado con el virus A/Bethesda/MM2/H1N1 como antígeno. La media geométrica de los resultados de las réplicas de cada muestra se calculó a partir de los resultados disponibles. La media geométrica de las muestras se calculó dentro de cada día de estudio y según el estado de infección observado durante el período de desafío del estudio (Día 2 a Día 8); RT-PCR negativo (nunca positivo), RT-PCR positivo asintomático (participantes con al menos un resultado positivo de PCR pero sin síntomas informados), al menos una RT-PCR positivo sintomático (o MMID).
Día 29
GMT del anticuerpo MN en suero en el día 61 por estado de infección
Periodo de tiempo: Día 61
Se recogieron muestras de sangre antes de la exposición (día -2) y después de la exposición los días 8, 29 y 61 para el ensayo de MN realizado con el virus A/Bethesda/MM2/H1N1 como antígeno. La media geométrica de los resultados de las réplicas de cada muestra se calculó a partir de los resultados disponibles. La media geométrica de las muestras se calculó dentro de cada día de estudio y según el estado de infección observado durante el período de desafío del estudio (Día 2 a Día 8); RT-PCR negativo (nunca positivo), RT-PCR positivo asintomático (participantes con al menos un resultado positivo de PCR pero sin síntomas informados), al menos una RT-PCR positivo sintomático (o MMID).
Día 61
Porcentaje de participantes sanos que lograron la seroconversión de MN desde el inicio en suero en el día 8 por estado de infección
Periodo de tiempo: Día 8
Se recogieron muestras de sangre antes de la exposición (día -2) y después de la exposición los días 8, 29 y 61 para el ensayo de MN realizado con el virus A/Bethesda/MM2/H1N1 como antígeno. La seroconversión se definió como un título previo a la exposición de 1:10 o mayor y un aumento mínimo de 4 veces en el título de anticuerpos posterior a la exposición. El porcentaje de participantes que lograron la seroconversión se calculó dentro de cada día de estudio posterior al desafío y según el estado de infección observado durante el período de desafío del estudio (Día 2 a Día 8); RT-PCR negativo (nunca positivo), RT-PCR positivo asintomático (participantes con al menos un resultado positivo de PCR pero sin síntomas informados), al menos una RT-PCR positivo sintomático (o MMID).
Día 8
Porcentaje de participantes sanos que lograron la seroconversión de MN desde el inicio en suero el día 29 por estado de infección
Periodo de tiempo: Día 29
Se recogieron muestras de sangre antes de la exposición (día -2) y después de la exposición los días 8, 29 y 61 para el ensayo de MN realizado con el virus A/Bethesda/MM2/H1N1 como antígeno. La seroconversión se definió como un título previo a la exposición de 1:10 o mayor y un aumento mínimo de 4 veces en el título de anticuerpos posterior a la exposición. El porcentaje de participantes que lograron la seroconversión se calculó dentro de cada día de estudio posterior al desafío y según el estado de infección observado durante el período de desafío del estudio (Día 2 a Día 8); RT-PCR negativo (nunca positivo), RT-PCR positivo asintomático (participantes con al menos un resultado positivo de PCR pero sin síntomas informados), al menos una RT-PCR positivo sintomático (o MMID).
Día 29
Porcentaje de participantes sanos que lograron la seroconversión de MN desde el inicio en suero en el día 61 por estado de infección
Periodo de tiempo: Día 61
Se recogieron muestras de sangre antes de la exposición (día -2) y después de la exposición los días 8, 29 y 61 para el ensayo de MN realizado con el virus A/Bethesda/MM2/H1N1 como antígeno. La seroconversión se definió como un título previo a la exposición de 1:10 o mayor y un aumento mínimo de 4 veces en el título de anticuerpos posterior a la exposición. El porcentaje de participantes que lograron la seroconversión se calculó dentro de cada día de estudio posterior al desafío y según el estado de infección observado durante el período de desafío del estudio (Día 2 a Día 8); RT-PCR negativo (nunca positivo), RT-PCR positivo asintomático (participantes con al menos un resultado positivo de PCR pero sin síntomas informados), al menos una RT-PCR positivo sintomático (o MMID).
Día 61
Duración de la diseminación viral en frotis nasofaríngeos (NP) según el estado de seroprotección inicial de HAI
Periodo de tiempo: Del día 2 al día 15
Se recogieron muestras de sangre antes de la exposición (Día -2) para el ensayo HAI realizado con el virus A/Bethesda/MM2/H1N1 como antígeno. La media geométrica de los resultados repetidos de cada muestra se calculó a partir de los resultados disponibles y luego se agrupó por estado de seroprotección (resultados de título >= 1:40 frente a < 1:40). La duración de la diseminación viral (detectada por cualquier prueba de RT-PCR positiva aprobada de un hisopo NP) se calculó desde el día del resultado positivo inicial de la PCR hasta el día del último resultado positivo de la PCR antes del alta de la instalación de la unidad de desafío, independientemente de la presencia de virus intermitentes. resultados de PCR negativos. La duración media de la diseminación viral se calculó entre los participantes con virus detectado dentro de cada grupo de estado de seroprotección HAI previo al desafío.
Del día 2 al día 15
Duración de la diseminación viral en frotis NP por estado de seroprotección basal de MN
Periodo de tiempo: Día 2 a Día 15
Se recogieron muestras de sangre antes de la exposición (Día -2) para el ensayo de MN realizado con el virus A/Bethesda/MM2/H1N1 como antígeno. La media geométrica de los resultados repetidos de cada muestra se calculó a partir de los resultados disponibles y luego se agrupó por estado de seroprotección (resultados de título >= 1:40 frente a < 1:40). La duración de la diseminación viral (detectada por cualquier prueba de RT-PCR positiva aprobada de un hisopo NP) se calculó desde el día del resultado positivo inicial de la PCR hasta el día del último resultado positivo de la PCR antes del alta de la instalación de la unidad de desafío, independientemente de la presencia de virus intermitentes. resultados de PCR negativos. La duración media de la excreción viral se calculó entre los participantes con virus detectado dentro de cada grupo de estado de seroprotección de MN previo al desafío.
Día 2 a Día 15
Número de participantes con excreción viral en frotis NP en el día 2 por estado de seroprotección inicial de HAI
Periodo de tiempo: Dia 2
Se recogieron muestras de sangre antes de la exposición (Día -2) para el ensayo HAI realizado con el virus A/Bethesda/MM2/H1N1 como antígeno. Se calculó la media geométrica de los resultados repetidos de cada muestra para los resultados disponibles, luego se agruparon por estado de seroprotección (resultados de título >= 1:40 frente a < 1:40). Se calculó el número de participantes con excreción viral (detectados por cualquier prueba de RT-PCR positiva aprobada de un hisopo NP) para cada día de estudio posterior al desafío (Día 2 a Día 8) y en cualquier momento durante todo el período de desafío dentro de cada pre -Grupo de estado de seroprotección de desafío.
Dia 2
Número de participantes con excreción viral en frotis NP en el día 3 por estado de seroprotección inicial de HAI
Periodo de tiempo: Día 3
Se recogieron muestras de sangre antes de la exposición (Día -2) para el ensayo HAI realizado con el virus A/Bethesda/MM2/H1N1 como antígeno. Se calculó la media geométrica de los resultados repetidos de cada muestra para los resultados disponibles, luego se agruparon por estado de seroprotección (resultados de título >= 1:40 frente a < 1:40). Se calculó el número de participantes con excreción viral (detectados por cualquier prueba de RT-PCR positiva aprobada de un hisopo NP) para cada día de estudio posterior al desafío (Día 2 a Día 8) y en cualquier momento durante todo el período de desafío dentro de cada pre -Grupo de estado de seroprotección de desafío.
Día 3
Número de participantes con excreción viral en frotis NP en el día 4 por estado de seroprotección inicial de HAI
Periodo de tiempo: Día 4
Se recogieron muestras de sangre antes de la exposición (Día -2) para el ensayo HAI realizado con el virus A/Bethesda/MM2/H1N1 como antígeno. Se calculó la media geométrica de los resultados repetidos de cada muestra para los resultados disponibles, luego se agruparon por estado de seroprotección (resultados de título >= 1:40 frente a < 1:40). Se calculó el número de participantes con excreción viral (detectados por cualquier prueba de RT-PCR positiva aprobada de un hisopo NP) para cada día de estudio posterior al desafío (Día 2 a Día 8) y en cualquier momento durante todo el período de desafío dentro de cada pre -Grupo de estado de seroprotección de desafío.
Día 4
Número de participantes con excreción viral en frotis NP en el día 5 por estado de seroprotección inicial de HAI
Periodo de tiempo: Dia 5
Se recogieron muestras de sangre antes de la exposición (Día -2) para el ensayo HAI realizado con el virus A/Bethesda/MM2/H1N1 como antígeno. Se calculó la media geométrica de los resultados repetidos de cada muestra para los resultados disponibles, luego se agruparon por estado de seroprotección (resultados de título >= 1:40 frente a < 1:40). Se calculó el número de participantes con excreción viral (detectados por cualquier prueba de RT-PCR positiva aprobada de un hisopo NP) para cada día de estudio posterior al desafío (Día 2 a Día 8) y en cualquier momento durante todo el período de desafío dentro de cada pre -Grupo de estado de seroprotección de desafío.
Dia 5
Número de participantes con excreción viral en frotis NP en el día 6 por estado de seroprotección inicial de HAI
Periodo de tiempo: Día 6
Se recogieron muestras de sangre antes de la exposición (Día -2) para el ensayo HAI realizado con el virus A/Bethesda/MM2/H1N1 como antígeno. Se calculó la media geométrica de los resultados repetidos de cada muestra para los resultados disponibles, luego se agruparon por estado de seroprotección (resultados de título >= 1:40 frente a < 1:40). Se calculó el número de participantes con excreción viral (detectados por cualquier prueba de RT-PCR positiva aprobada de un hisopo NP) para cada día de estudio posterior al desafío (Día 2 a Día 8) y en cualquier momento durante todo el período de desafío dentro de cada pre -Grupo de estado de seroprotección de desafío.
Día 6
Número de participantes con excreción viral en frotis NP en el día 7 por estado de seroprotección inicial de HAI
Periodo de tiempo: Día 7
Se recogieron muestras de sangre antes de la exposición (Día -2) para el ensayo HAI realizado con el virus A/Bethesda/MM2/H1N1 como antígeno. Se calculó la media geométrica de los resultados repetidos de cada muestra para los resultados disponibles, luego se agruparon por estado de seroprotección (resultados de título >= 1:40 frente a < 1:40). Se calculó el número de participantes con excreción viral (detectados por cualquier prueba de RT-PCR positiva aprobada de un hisopo NP) para cada día de estudio posterior al desafío (Día 2 a Día 8) y en cualquier momento durante todo el período de desafío dentro de cada pre -Grupo de estado de seroprotección de desafío.
Día 7
Número de participantes con excreción viral en frotis NP en el día 8 por estado de seroprotección inicial de HAI
Periodo de tiempo: Día 8
Se recogieron muestras de sangre antes de la exposición (Día -2) para el ensayo HAI realizado con el virus A/Bethesda/MM2/H1N1 como antígeno. Se calculó la media geométrica de los resultados repetidos de cada muestra para los resultados disponibles, luego se agruparon por estado de seroprotección (resultados de título >= 1:40 frente a < 1:40). Se calculó el número de participantes con excreción viral (detectados por cualquier prueba de RT-PCR positiva aprobada de un hisopo NP) para cada día de estudio posterior al desafío (Día 2 a Día 8) y en cualquier momento durante todo el período de desafío dentro de cada pre -Grupo de estado de seroprotección de desafío.
Día 8
Número de participantes con excreción viral en hisopado nasofaríngeo en cualquier momento después del desafío según el estado de seroprotección inicial de HAI
Periodo de tiempo: Día 2 a Día 8
Se recogieron muestras de sangre antes de la exposición (Día -2) para el ensayo HAI realizado con el virus A/Bethesda/MM2/H1N1 como antígeno. Se calculó la media geométrica de los resultados repetidos de cada muestra para los resultados disponibles, luego se agruparon por estado de seroprotección (resultados de título >= 1:40 frente a < 1:40). Se calculó el número de participantes con excreción viral (detectados por cualquier prueba de RT-PCR positiva aprobada de un hisopo NP) para cada día de estudio posterior al desafío (Día 2 a Día 8) y en cualquier momento durante todo el período de desafío dentro de cada pre -Grupo de estado de seroprotección de desafío.
Día 2 a Día 8
Número de participantes con excreción viral en hisopado NP en el día 2 por estado de seroprotección inicial de MN
Periodo de tiempo: Dia 2
Se recogieron muestras de sangre antes de la exposición (Día -2) para el ensayo de MN realizado con el virus A/Bethesda/MM2/H1N1 como antígeno. Se calculó la media geométrica de los resultados repetidos de cada muestra para los resultados disponibles, luego se agruparon por estado de seroprotección (resultados de título >= 1:40 frente a < 1:40). Se calculó el número de participantes con excreción viral (detectados por cualquier prueba de RT-PCR positiva aprobada de un hisopo NP) para cada día de estudio posterior al desafío (Día 2 a Día 8) y en cualquier momento durante todo el período de desafío dentro de cada pre -Grupo de estado de seroprotección de desafío.
Dia 2
Número de participantes con excreción viral en hisopado NP en el día 3 por estado de seroprotección inicial de MN
Periodo de tiempo: Día 3
Se recogieron muestras de sangre antes de la exposición (Día -2) para el ensayo de MN realizado con el virus A/Bethesda/MM2/H1N1 como antígeno. Se calculó la media geométrica de los resultados repetidos de cada muestra para los resultados disponibles, luego se agruparon por estado de seroprotección (resultados de título >= 1:40 frente a < 1:40). Se calculó el número de participantes con excreción viral (detectados por cualquier prueba de RT-PCR positiva aprobada de un hisopo NP) para cada día de estudio posterior al desafío (Día 2 a Día 8) y en cualquier momento durante todo el período de desafío dentro de cada pre -Grupo de estado de seroprotección de desafío.
Día 3
Número de participantes con excreción viral en hisopado NP en el día 4 por estado de seroprotección basal de MN
Periodo de tiempo: Día 4
Se recogieron muestras de sangre antes de la exposición (Día -2) para el ensayo de MN realizado con el virus A/Bethesda/MM2/H1N1 como antígeno. Se calculó la media geométrica de los resultados repetidos de cada muestra para los resultados disponibles, luego se agruparon por estado de seroprotección (resultados de título >= 1:40 frente a < 1:40). Se calculó el número de participantes con excreción viral (detectados por cualquier prueba de RT-PCR positiva aprobada de un hisopo NP) para cada día de estudio posterior al desafío (Día 2 a Día 8) y en cualquier momento durante todo el período de desafío dentro de cada pre -Grupo de estado de seroprotección de desafío.
Día 4
Número de participantes con excreción viral en frotis NP en el día 5 por estado de seroprotección inicial de MN
Periodo de tiempo: Dia 5
Se recogieron muestras de sangre antes de la exposición (Día -2) para el ensayo de MN realizado con el virus A/Bethesda/MM2/H1N1 como antígeno. Se calculó la media geométrica de los resultados repetidos de cada muestra para los resultados disponibles, luego se agruparon por estado de seroprotección (resultados de título >= 1:40 frente a < 1:40). Se calculó el número de participantes con excreción viral (detectados por cualquier prueba de RT-PCR positiva aprobada de un hisopo NP) para cada día de estudio posterior al desafío (Día 2 a Día 8) y en cualquier momento durante todo el período de desafío dentro de cada pre -Grupo de estado de seroprotección de desafío.
Dia 5
Número de participantes con excreción viral en frotis NP en el día 6 por estado de seroprotección inicial de MN
Periodo de tiempo: Día 6
Se recogieron muestras de sangre antes de la exposición (Día -2) para el ensayo de MN realizado con el virus A/Bethesda/MM2/H1N1 como antígeno. Se calculó la media geométrica de los resultados repetidos de cada muestra para los resultados disponibles, luego se agruparon por estado de seroprotección (resultados de título >= 1:40 frente a < 1:40). Se calculó el número de participantes con excreción viral (detectados por cualquier prueba de RT-PCR positiva aprobada de un hisopo NP) para cada día de estudio posterior al desafío (Día 2 a Día 8) y en cualquier momento durante todo el período de desafío dentro de cada pre -Grupo de estado de seroprotección de desafío.
Día 6
Número de participantes con excreción viral en frotis NP en el día 7 por estado de seroprotección inicial de MN
Periodo de tiempo: Día 7
Se recogieron muestras de sangre antes de la exposición (Día -2) para el ensayo de MN realizado con el virus A/Bethesda/MM2/H1N1 como antígeno. Se calculó la media geométrica de los resultados repetidos de cada muestra para los resultados disponibles, luego se agruparon por estado de seroprotección (resultados de título >= 1:40 frente a < 1:40). Se calculó el número de participantes con excreción viral (detectados por cualquier prueba de RT-PCR positiva aprobada de un hisopo NP) para cada día de estudio posterior al desafío (Día 2 a Día 8) y en cualquier momento durante todo el período de desafío dentro de cada pre -Grupo de estado de seroprotección de desafío.
Día 7
Número de participantes con excreción viral en frotis NP en el día 8 por estado de seroprotección basal de MN
Periodo de tiempo: Día 8
Se recogieron muestras de sangre antes de la exposición (Día -2) para el ensayo de MN realizado con el virus A/Bethesda/MM2/H1N1 como antígeno. Se calculó la media geométrica de los resultados repetidos de cada muestra para los resultados disponibles, luego se agruparon por estado de seroprotección (resultados de título >= 1:40 frente a < 1:40). Se calculó el número de participantes con excreción viral (detectados por cualquier prueba de RT-PCR positiva aprobada de un hisopo NP) para cada día de estudio posterior al desafío (Día 2 a Día 8) y en cualquier momento durante todo el período de desafío dentro de cada pre -Grupo de estado de seroprotección de desafío.
Día 8
Número de participantes con excreción viral en el hisopo NP en cualquier momento posterior al desafío por estado de seroprotección inicial de MN
Periodo de tiempo: Día 2 a Día 8
Se recogieron muestras de sangre antes de la exposición (Día -2) para el ensayo HAI realizado con el virus A/Bethesda/MM2/H1N1 como antígeno. Se calculó la media geométrica de los resultados repetidos de cada muestra para los resultados disponibles, luego se agruparon por estado de seroprotección (resultados de título >= 1:40 frente a < 1:40). Se calculó el número de participantes con excreción viral (detectados por cualquier prueba de RT-PCR positiva aprobada de un hisopo NP) para cada día de estudio posterior al desafío (Día 2 a Día 8) y en cualquier momento durante todo el período de desafío dentro de cada pre -Grupo de estado de seroprotección de desafío.
Día 2 a Día 8
Tiempo hasta la diseminación viral detectable en hisopado NP según el estado de seroprotección inicial de HAI
Periodo de tiempo: Día 2 a Día 8
Se recogieron muestras de sangre antes de la exposición (Día -2) para el ensayo HAI realizado con el virus A/Bethesda/MM2/H1N1 como antígeno. La media geométrica de los resultados repetidos de cada muestra se calculó a partir de los resultados disponibles y luego se agrupó por estado de seroprotección (resultados de título >= 1:40 frente a < 1:40). El tiempo hasta la diseminación viral (detectado por cualquier prueba de RT-PCR positiva aprobada de un hisopo NP) se calculó como el día inicial de diseminación viral posterior al desafío para cada participante. Se calculó la mediana del tiempo hasta la excreción viral dentro de cada grupo de estado de seroprotección previo al desafío a través del estimador de Kaplan-Meier.
Día 2 a Día 8
Tiempo hasta la diseminación viral detectable en hisopos NP por estado de seroprotección basal de MN
Periodo de tiempo: Día 2 a Día 8
Se recogieron muestras de sangre antes de la exposición (Día -2) para el ensayo de MN realizado con el virus A/Bethesda/MM2/H1N1 como antígeno. La media geométrica de los resultados repetidos de cada muestra se calculó a partir de los resultados disponibles y luego se agrupó por estado de seroprotección (resultados de título >= 1:40 frente a < 1:40). El tiempo hasta la diseminación viral (detectado por cualquier prueba de RT-PCR positiva aprobada de un hisopo NP) se calculó como el día inicial de diseminación viral posterior al desafío para cada participante. Se calculó la mediana del tiempo hasta la excreción viral dentro de cada grupo de estado de seroprotección previo al desafío a través del estimador de Kaplan-Meier.
Día 2 a Día 8
Magnitud de la diseminación viral en frotis NP por estado de seroprotección inicial de HAI
Periodo de tiempo: Del día 2 al día 15
Se recogieron muestras de sangre antes de la exposición (Día -2) para el ensayo HAI realizado con el virus A/Bethesda/MM2/H1N1 como antígeno. La media geométrica de los resultados repetidos de cada muestra se calculó a partir de los resultados disponibles y luego se agrupó por estado de seroprotección (resultados de título >= 1:40 frente a < 1:40). La cantidad de copias de carga viral/mL del hisopo NP se midió a través del resultado de RT-PCR cuantitativa para cada día de estudio posterior al desafío. La media de los resultados de las réplicas de PCR cuantitativas de cada muestra se calculó a partir de los resultados disponibles. La excreción viral total, tal como se observó hasta el alta del estudio, se calculó como el área bajo la curva (AUC), luego se transformó log-10. La excreción viral máxima se calculó como la carga viral máxima de copias/mL observada hasta el alta del estudio, luego log-10 transformado. La media y la mediana del log-10 AUC y la media y la mediana de la carga viral máxima log-10 se calcularon dentro de cada grupo de estado de seroprotección previo al desafío.
Del día 2 al día 15
Magnitud de la diseminación viral en frotis NP por estado de seroprotección basal de MN
Periodo de tiempo: Del día 2 al día 15
Se recogieron muestras de sangre antes de la exposición (Día -2) para el ensayo de MN realizado con el virus A/Bethesda/MM2/H1N1 como antígeno. La media geométrica de los resultados repetidos de cada muestra se calculó a partir de los resultados disponibles y luego se agrupó por estado de seroprotección (resultados de título >= 1:40 frente a < 1:40). La cantidad de copias de carga viral/mL del hisopo NP se midió a través del resultado de RT-PCR cuantitativa para cada día de estudio posterior al desafío. La media de los resultados de las réplicas de PCR cuantitativas de cada muestra se calculó a partir de los resultados disponibles. La excreción viral total, tal como se observó hasta el alta del estudio, se calculó como el área bajo la curva (AUC), luego se transformó log-10. La excreción viral máxima se calculó como la carga viral máxima de copias/mL observada hasta el alta del estudio, luego log-10 transformado. La media y la mediana del log-10 AUC y la media y la mediana de la carga viral máxima log-10 se calcularon dentro de cada grupo de estado de seroprotección previo al desafío.
Del día 2 al día 15
Porcentaje de participantes que informan cualquier síntoma de MMID durante el período de desafío según el estado de diseminación viral y el estado de seroprotección HAI inicial del suero medido al inicio - RT-PCR positivo (uno o más)
Periodo de tiempo: Día 2 a Día 8
Se recogieron muestras de sangre antes de la exposición (Día -2) para el ensayo HAI realizado con el virus A/Bethesda/MM2/H1N1 como antígeno. La media geométrica de los resultados repetidos de cada muestra se calculó a partir de los resultados disponibles y luego se agrupó por estado de seroprotección (resultados de título >= 1:40 frente a < 1:40). La presencia de cualquiera de los siguientes síntomas se evaluó desde el día 2 hasta el día 8; dolores o molestias en el cuerpo, opresión en el pecho, escalofríos, conjuntivitis, congestión nasal, congestión de los senos paranasales, coriza, disminución del apetito, diarrea, tos seca, disnea, fatiga, fiebre, dolor de cabeza, linfopenia, náuseas, disminución del 3 % o más en la saturación de oxígeno por basal, tos productiva, rinorrea, dolor de garganta y sudores. El porcentaje de participantes que informó algún síntoma se calculó dentro de cada grupo de estado de seroprotección previo al desafío y por estado de diseminación viral, según se observó en cualquier momento desde el día 2 hasta el día 8; RT-PCR Negativo (nunca positivo), y al menos una vez RT-PCR Positivo.
Día 2 a Día 8
Porcentaje de participantes que informan cualquier síntoma de MMID durante el período de desafío por estado de diseminación viral y estado de seroprotección HAI inicial del suero medido al inicio con RT-PCR negativo (ninguno positivo)
Periodo de tiempo: Día 2 a Día 8
Se recogieron muestras de sangre antes de la exposición (Día -2) para el ensayo HAI realizado con el virus A/Bethesda/MM2/H1N1 como antígeno. La media geométrica de los resultados repetidos de cada muestra se calculó a partir de los resultados disponibles y luego se agrupó por estado de seroprotección (resultados de título >= 1:40 frente a < 1:40). La presencia de cualquiera de los siguientes síntomas se evaluó desde el día 2 hasta el día 8; dolores o molestias en el cuerpo, opresión en el pecho, escalofríos, conjuntivitis, congestión nasal, congestión de los senos paranasales, coriza, disminución del apetito, diarrea, tos seca, disnea, fatiga, fiebre, dolor de cabeza, linfopenia, náuseas, disminución del 3 % o más en la saturación de oxígeno por basal, tos productiva, rinorrea, dolor de garganta y sudores. El porcentaje de participantes que informó algún síntoma se calculó dentro de cada grupo de estado de seroprotección previo al desafío y por estado de diseminación viral, según se observó en cualquier momento desde el día 2 hasta el día 8; RT-PCR Negativo (nunca positivo), y al menos una vez RT-PCR Positivo.
Día 2 a Día 8
Número de eventos adversos graves (SAE) posteriores al desafío durante la estancia hospitalaria
Periodo de tiempo: Día 1 a Día 8
SAE incluía cualquier evento médico adverso que resultó en la muerte o una anomalía congénita/defecto de nacimiento; era una amenaza para la vida o una discapacidad/incapacidad persistente/significativa; requiere hospitalización o prolongación de la hospitalización existente. Todos los eventos se incluyen independientemente de la relación con el desafío del estudio.
Día 1 a Día 8
Número de eventos adversos graves (SAE) posteriores al alta hospitalaria durante la duración del estudio
Periodo de tiempo: Del día 9 al día 91
SAE incluía cualquier evento médico adverso que resultó en la muerte o una anomalía congénita/defecto de nacimiento; era una amenaza para la vida o una discapacidad/incapacidad persistente/significativa; requiere hospitalización o prolongación de la hospitalización existente. Todos los eventos se incluyen independientemente de la relación con el desafío del estudio. Esta tabla proporciona el número y el porcentaje de participantes que informaron EAG después del alta del hospital del estudio.
Del día 9 al día 91

Colaboradores e Investigadores

Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.

Fechas de registro del estudio

Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados ​​por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.

Fechas importantes del estudio

Inicio del estudio (Actual)

22 de octubre de 2019

Finalización primaria (Actual)

2 de marzo de 2020

Finalización del estudio (Actual)

2 de marzo de 2020

Fechas de registro del estudio

Enviado por primera vez

1 de agosto de 2019

Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad

1 de agosto de 2019

Publicado por primera vez (Actual)

5 de agosto de 2019

Actualizaciones de registros de estudio

Última actualización publicada (Actual)

28 de abril de 2021

Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad

1 de abril de 2021

Última verificación

29 de diciembre de 2020

Más información

Términos relacionados con este estudio

Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio

Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.

Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.

No

producto fabricado y exportado desde los EE. UU.

No

Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .

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