A H1N1v vírus kihívásának vizsgálata egészséges alanyokon

Bevételi kritériumok:

1. Bármilyen vizsgálati eljárás megkezdése előtt adjon írásos beleegyező nyilatkozatot.
2. Képesek megérteni és betartani a tervezett tanulmányi eljárásokat, és minden tanulmányi látogatáson rendelkezésre állnak.

3. Fogadja el, hogy a fertőzés után legalább hét napig fekvőbeteg marad, és mindaddig, amíg a fertőzést követően legalább két egymást követő napon keresztül kvalitatív RT-PCR-rel meghatározva a vírus el nem ürül.

   • Legalább hét napig a fertőzés után (8. vizsgálati nap).

4. Egészséges* férfiak és nem terhes, nem szoptató nők**, >/= 18 és </=49 évesek, beiratkozáskor.

   *A jó egészséget a 10. felvételi kritérium határozza meg.

   • A fogamzóképes nőknek bele kell egyezniük, hogy a szűréskor szérum terhességi tesztet végezzenek, a mellkasröntgen (CXR) előtt vizeletben terhességi tesztet végezzenek (ha több mint 7 nap telt el a CXR és a szérum terhességi teszt között), valamint egy vizelet terhességi tesztet. a CHI előtti fekvőbeteg osztályra történő felvételkor, és az eredménynek negatívnak kell lennie.

5. A fogamzóképes korú nőknek* bele kell egyezniük a valódi absztinencia** használatába vagy gyakorolniuk kell, vagy legalább 1 elfogadható elsődleges fogamzásgátlási formát kell alkalmazniuk***,****.

   Ezek a kritériumok a heteroszexuális kapcsolatban élő és a fogamzóképes korú nőkre vonatkoznak (azaz a kritériumok nem vonatkoznak az azonos nemű kapcsolatban élő alanyokra).

   *Nem fogamzóképes – posztmenopauzás nők (amelyek kórelőzményében legalább egy éve amenorrhoea szerepel), vagy műtétileg sterilként dokumentált állapotúak (hysterectomia, bilaterális oophorectomia, petevezeték lekötés/salpingectomia vagy Essure(R)-elhelyezés). legalább 90 nappal az eljárást követően dokumentált radiológiai megerősítő vizsgálattal).

   **A valódi absztinencia az esetek 100%-ában a nemi érintkezés hiánya (a hím hímvesszője bejut a nő hüvelyébe). (Időszakos absztinencia [pl. naptári, ovulációs, tüneti, posztovulációs módszerek] és a megvonás nem elfogadható fogamzásgátlási módszer).

   ***Az elsődleges fogamzásgátlás elfogadható formái közé tartozik a monogám kapcsolat egy vazectomizált partnerrel, akit legalább 180 napig vazectomizáltak, mielőtt az alany megkapta volna az influenzavírust, méhen belüli eszközöket, fogamzásgátló tablettákat és injekciós/beültethető/behelyezhető hormonális fogamzásgátló termékeket. .

   ****Minimum egy elfogadható elsődleges fogamzásgátlási formát kell alkalmaznia a felvétel előtt legalább 30 napig, és legalább egy elfogadható elsődleges fogamzásgátlási formát a vizsgálat hátralévő részében.

6. Nem rendszeres dohányzó*, e-cigaretta vagy marihuána.

   *A nem szokványos dohányosok azok, akik egy héten legfeljebb négy cigarettát, egyéb dohányterméket, e-cigarettát vagy marihuánát szívnak el három hónapnál tovább, és vállalják, hogy nem szívnak cigarettát, egyéb dohányterméket, e-cigarettát és/vagy marihuánát. termékeket a vizsgálatban való részvétel során.

7. Az elmúlt 30 napban nincs önbevallása vagy ismert kórtörténete alkoholizmusról vagy kábítószer-használatról, és vállalja, hogy tartózkodik az alkoholtól és a kábítószerektől* legalább egy hétig a felvétel előtt és a fekvőbeteg időszak alatt.

   * Beleértve a 6. kritériumban nem szereplő marihuána formákat is.

8. Negatív kábítószer-vizelet-toxikológiai eredmény a szűrés során (azaz amfetaminok, kokain és opiátok) és a provokációs osztályba való felvételkor (azaz amfetaminok, kokain, opiátok és kannabinoidok).

9. Fogadja el, hogy nem használja a felsorolt* vényköteles vagy vény nélkül kapható gyógyszereket a fekvőbeteg-ellátást megelőző 7 napon belül és a fekvőbeteg-ellátás során, hacsak a vizsgáló nem hagyja jóvá.

   *Oseltamivir, zanamivir, peramivir, baloxavir marboxil, amantadin (generikus) és rimantadine (flumadine és generikus), aszpirin, intranazális szteroidok, dekongesztánsok, antihisztaminok és egyéb nem szteroid gyulladásgátló szerek (NSAID).

10. Jó egészségi állapotú*, és nincs klinikailag jelentős egészségügyi, pszichiátriai, krónikus vagy időszakos egészségi állapota, beleértve az alanyok kizárási kritériumaiban felsoroltakat.

    * Jó egészségi állapot, amelyet az anamnézis, a gyógyszerhasználat és a folyamatban lévő krónikus orvosi vagy pszichiátriai diagnózisok vagy állapotok értékelése céljából végzett fizikális vizsgálat határoz meg, olyan állapotok, amelyek legalább 90 napja jelen vannak, és amelyek nem befolyásolják az alanyok biztonságának értékelését vagy a kihívás immunogenitása. Ezeknek az orvosi diagnózisoknak vagy állapotoknak az elmúlt 90 napban stabilnak kell lenniük (nem kell kórházi kezelést, sürgősségi ellátást vagy sürgősségi ellátást igénybe venni (kivéve a mozgásszervi betegségeket), és nem szerepelnek az alanyok kizárási kritériumai között. Az alany csak akkor szedhet gyógyszert, ha állapota vagy betegsége stabil és nem romlik, ha az orvosi beavatkozás (például eszköz vagy gyógyszer) nem volt elérhető a maximális fekvőbeteg időtartam alatt, a gyógyszerek nem szerepelnek az alany kizárási kritériumaiban és pózban. nem jelent további kockázatot az alany biztonságára vagy a nemkívánatos események értékelésére. Ebbe beletartozik az új tünetek, illetve az orvosi diagnózis vagy állapot romlása következtében a vényköteles gyógyszeres kezelésben, az adagban vagy a gyakoriságban bekövetkezett változás sem a beiratkozást megelőző 90 napon belül. Az egészségügyi szolgáltató, biztosító, stb. változása miatt, vagy anyagi okokból bekövetkezett bármilyen vényváltoztatás, amennyiben ugyanabban a gyógyszercsoportban történik, nem tekinthető eltérésnek ettől a beszámítási feltételtől. A vényköteles gyógyszerekben a betegség kimenetelének javulása (például az adagolás vagy a gyakoriság csökkentése) miatti változtatások, amelyeket a helyszíni vezető vizsgáló (PI) vagy az orvosi diagnózis felállítására engedéllyel rendelkező és az FDA 1572-es űrlapon felsorolt ​​klinikus határoz meg, nem e felvételi feltételtől való eltérésnek tekintendő.

11. Nincs folyamatban lévő tüneti állapota*, amellyel kapcsolatban az alany orvosi vizsgálaton esett át, vagy folyamatban van, de még nem kapott diagnózist vagy kezelési tervet.

    *pl. folyamatos fáradtság a tünet diagnózisa nélkül.

12. Életjelek a következők: pulzus 47-99 ütés percenként, beleértve; a szisztolés vérnyomás 85-139 Hgmm között van; a diasztolés vérnyomás 55-89 Hgmm között van; SpO2 >95%; RR<18; a száj hőmérséklete 100,0 alatt van Fahrenheit fok.
13. Az alkalmassági laboratóriumi értékek (fehérvérsejt (WBC), abszolút limfocitaszám, hemoglobin (Hgb), vérlemezkék (PLT), alanin transzamináz (ALT) és kreatinin (Cr)) az elfogadható paramétereken belül vannak.
14. Testtömegindex (BMI) >18,5 és <35 kg/m^2 a szűréskor.

15. Más szűrővizsgálatok (EKG és CXR) a normál referenciatartományon belül vannak, vagy a PI vagy a megfelelő alvizsgáló* nem ítéli klinikailag jelentősnek.

    *Az orvosi diagnózisok felállítására engedéllyel rendelkező kijelölt klinikus, aki szerepel az FDA 1572-es űrlapon.

16. Negatív teszt a humán immunhiány vírusra (HIV), a hepatitis B vírusra (HBV) és a hepatitis C vírusra (HCV) a vérvétel során.
17. Negatív légúti vírus panel a BIOFIRE(R) FILMARRAY(R) légúti paneltől a bioMérieux vagy a Luminex xTAG (R) által a (-2) és a (-1) napon.

Kizárási kritériumok:

1. Női alany, akinek a terhességi tesztje pozitív a szűréskor vagy felvételkor, szoptat vagy teherbe esni tervezi a fertőzést megelőző 30 naptól a vizsgálat végéig.

2. Ön által bejelentett vagy orvosilag dokumentált jelentős egészségügyi vagy pszichiátriai állapot(ok)*.

   *A jelentős egészségügyi vagy pszichiátriai állapotok közé tartoznak, de nem kizárólagosan:

   • Napi gyógyszeres kezelést igénylő légúti betegségek (pl. krónikus obstruktív tüdőbetegség (COPD), asztma) (Asztma elleni gyógyszerek: inhalációs, orális vagy intravénás (IV) kortikoszteroidok, leukotrién módosítók, hosszú és rövid hatású béta-agonisták, teofillin, ipratropium, biológiai szerek) jelenleg vagy a légúti betegségek súlyosbodásának (pl. asztma exacerbációjának) bármilyen kezelése az elmúlt 5 évben
   • Bármilyen lázas betegség vagy légúti fertőzésre utaló tünet jelenléte a Controlled Human Infection (CHI) előtti két héten belül.
   • Jelentős szív- és érrendszeri betegség (pl. pangásos szívelégtelenség, kardiomiopátia, ischaemiás szívbetegség) vagy felnőttkori szívizom- vagy szívburokgyulladás a kórtörténetében.
   • Neurológiai vagy idegrendszeri fejlődési állapotok (például epilepszia, szélütés, görcsrohamok, encephalopathia, fokális neurológiai hiányosságok, Guillain-Barre-szindróma, encephalomyelitis vagy transzverzális myelitis).
   • Folyamatos rosszindulatú daganat vagy nemrégiben diagnosztizált rosszindulatú daganat az elmúlt öt évben, kivéve a bőr bazálissejtes karcinómáját, ami megengedett.
   • Autoimmun betegség.
   • Bármilyen eredetű immunhiány.
   • Cukorbetegség története.

3. Immunszuppresszió vagy bármely olyan gyógyszer jelenléte, amely károsodott immunválaszhoz*.

   *Ideértve, de nem kizárólagosan a 10 mg/nap prednizon-egyenértéket meghaladó kortikoszteroidokat, allergiás injekciókat, immunglobulint, interferont, immunmodulátorokat, citotoxikus gyógyszereket vagy szisztémás kortikoszteroidokat vagy más hasonló vagy toxikus gyógyszereket a szűrést megelőző 12 hónapban. Kis dózisú helyi és intranazális szteroid készítmények, meghatározott ideig történő alkalmazásuk megengedett.

4. Ismert allergia vagy intolerancia az influenza elleni kezelésekre (beleértve, de nem kizárólagosan az oszeltamivirt, baloxavir marboxilt, acetaminofent).
5. Ismert allergia két vagy több antibiotikum-osztályra (pl. penicillinek, cefalosporinok, fluorokinolonok vagy glikopeptidek).
6. Ismert allergia a kiváltó vírus oltóanyagában található segédanyagokkal szemben.
7. Bármely vizsgálati gyógyszer/vizsgálati vakcina/engedélyezett vakcina átvétele vagy tervezett átvétele a CHI dátumát megelőző 30 napon belül.
8. Előzetes beiratkozás bármely influenzavírus-fertőzési vizsgálatba.
9. Jelenleg bármilyen vizsgálati vizsgálatban részt vesz, vagy az azt követő vizsgálati időszakban ilyen vizsgálatba kíván beiratkozni.
10. Bármilyen influenza elleni védőoltás kézhezvétele hat hónappal a fertőzés előtt, vagy azt tervezi, hogy a fertőzést követő 60 napon belül influenza elleni védőoltást kap.
11. Bármilyen súlyos allergiás reakció az anamnézisben generalizált csalánkiütéssel, angioödémával vagy anafilaxiával.
12. Vér vagy vérkészítmények átvétele a kifogás tervezett időpontját megelőző hat hónapban.
13. Véradás előzményei a kihívás tervezett időpontját megelőző két hónapban, és/vagy véradást tervez a vizsgálat időtartama alatt.
14. Minden olyan állapot, beleértve az orvosi és pszichiátriai állapotokat is, amelyek a vizsgáló véleménye szerint megzavarhatják az alany biztonságát és/vagy a vizsgálati célokat.
15. A fertőzés előtt 7 nappal ismerten szoros kapcsolatban állt bárkivel, akiről ismert, hogy influenzafertőzött.
16. Akut egészségügyi állapot új vényköteles gyógyszerhasználattal az elmúlt 30 napban.

17. Az orr/nasopharynx* anatómiáját megváltoztató szignifikáns eltérés, klinikailag jelentős orr-eltérés, vagy orr/szinuszműtét a fertőzést megelőző 180 napon belül.

    *Beleértve a jelentős orrpolipokat.

18. Krónikus vagy gyakori intermittáló arcüreggyulladás az elmúlt öt évben.
19. A közelmúltban (180 nap) fellépő orrvérzés vagy anatómiai vagy neurológiai rendellenesség, amely rontja a gag reflexet vagy hozzájárul az aspirációhoz.