Estudo de Desafio do Vírus H1N1v em Indivíduos Saudáveis

Critério de inclusão:

1. Fornecer consentimento informado por escrito antes do início de qualquer procedimento do estudo.
2. São capazes de entender e cumprir os procedimentos planejados do estudo e estar disponíveis para todas as visitas do estudo.

3. Concordar em permanecer internado por pelo menos sete dias após o desafio e até que não haja disseminação do vírus,* determinado por RT-PCR qualitativo por no mínimo dois dias consecutivos após o desafio.

   • Por um período mínimo de sete dias após o desafio (dia de estudo 8).

4. Homens saudáveis* e mulheres não grávidas e não amamentando**, com idade >/= 18 e </=49 anos de idade, inclusive, no momento da inscrição.

   *Boa saúde é definida no critério de inclusão 10.

   • As mulheres com potencial para engravidar devem concordar em fazer um teste de gravidez no soro na triagem, um teste de gravidez na urina antes da realização da radiografia de tórax (RX) (se mais de 7 dias se passaram entre o RX e o teste de gravidez no soro) e um teste de gravidez na urina na admissão na unidade de internação antes da ICC, e os resultados devem ser negativos.

5. Mulheres com potencial para engravidar* devem concordar em usar ou ter praticado abstinência verdadeira** ou usar pelo menos 1 forma primária aceitável de contracepção***,****.

   Esses critérios são aplicáveis ​​a mulheres em um relacionamento heterossexual e com potencial para engravidar (ou seja, os critérios não se aplicam a indivíduos em um relacionamento do mesmo sexo).

   * Sem potencial para engravidar - mulheres na pós-menopausa (definidas como tendo histórico de amenorréia por pelo menos um ano) ou um status documentado como sendo cirurgicamente estéril (histerectomia, ooforectomia bilateral, laqueadura/salpingectomia ou colocação de Essure(R) com histórico de exame de confirmação radiológica documentado há pelo menos 90 dias após o procedimento).

   **A verdadeira abstinência é 100% do tempo sem relação sexual (o pênis do homem entra na vagina da mulher). (Abstinência periódica [p. calendário, ovulação, sintotérmico, métodos pós-ovulação] e coito interrompido não são métodos contraceptivos aceitáveis).

   *** Formas aceitáveis ​​de contracepção primária incluem relação monogâmica com um parceiro vasectomizado que foi vasectomizado por 180 dias ou mais antes de o sujeito receber o vírus influenza, dispositivos intrauterinos, pílulas anticoncepcionais e produtos hormonais injetáveis/implantáveis/inseríveis para controle de natalidade .

   **** Deve usar pelo menos uma forma primária aceitável de contracepção por pelo menos 30 dias antes da admissão e pelo menos uma forma primária aceitável de contracepção durante o restante do estudo.

6. Fumante não habitual* de tabaco, cigarros eletrónicos ou marijuana.

   *Fumantes não habituais são aqueles que não fumam mais de quatro cigarros, outros produtos de tabaco, e-cigarros ou maconha em uma semana por mais de três meses e concordam em não fumar cigarros, outros produtos de tabaco, e-cigarros e/ou maconha produtos durante a participação no estudo.

7. Nenhum histórico autorrelatado ou conhecido de alcoolismo ou uso de drogas nos últimos 30 dias e concorda em se abster de álcool e drogas* por pelo menos uma semana antes da admissão e durante o período de internação.

   *Incluindo formas de maconha não incluídas no critério 6.

8. Resultado negativo de toxicologia urinária de drogas na triagem (ou seja, anfetaminas, cocaína e opiáceos) e na admissão na unidade de desafio (ou seja, anfetaminas, cocaína, opiáceos e canabinóides).

9. Concorde em não usar os medicamentos prescritos ou de venda livre listados* dentro de 7 dias antes da internação e durante a internação, a menos que aprovado pelo investigador.

   *Oseltamivir, zanamivir, peramivir, baloxavir marboxil, amantadine (genérico) e rimantadine (Flumadine e genérico), aspirina, esteróides intranasais, descongestionantes, anti-histamínicos e outros anti-inflamatórios não esteróides (AINEs).

10. Com boa saúde* e sem condições médicas, psiquiátricas, crônicas ou intermitentes clinicamente significativas, incluindo aquelas listadas nos Critérios de Exclusão de Indivíduos.

    *Boa saúde, conforme determinado pelo histórico médico, uso de medicamentos e exame físico para avaliar diagnósticos ou condições médicas ou psiquiátricas crônicas em andamento, definidos como aqueles que estão presentes há pelo menos 90 dias, o que não afetaria a avaliação da segurança dos indivíduos ou a imunogenicidade do desafio. Esses diagnósticos ou condições médicas devem estar estáveis ​​nos últimos 90 dias (sem hospitalizações, pronto-socorro (ER) ou atendimento urgente para condição (excluindo condições musculoesqueléticas) e não listados nos Critérios de Exclusão de Indivíduos. Os indivíduos podem tomar medicamentos apenas se a condição ou doença for estável e não se deteriorar, se a intervenção médica (como dispositivo ou medicamento) não estiver disponível durante o período máximo de internação, os medicamentos não estiverem listados nos Critérios de Exclusão do Indivíduo e representarem nenhum risco adicional para a segurança do sujeito ou avaliação de eventos adversos. Isso também inclui nenhuma alteração na medicação prescrita, dose ou frequência como resultado de novos sintomas ou deterioração do diagnóstico ou condição médica nos 90 dias anteriores à inscrição. Não será considerada desvio deste critério de inclusão qualquer alteração de prescrição que se deva a mudança de prestador de cuidados de saúde, seguradora, etc., ou que seja feita por motivos financeiros, desde que na mesma classe de medicamentos. Qualquer alteração na medicação prescrita devido à melhora do resultado de uma doença (por exemplo, redução da dosagem ou frequência), conforme determinado pelo investigador principal (PI) do local ou pelo clínico designado licenciado para fazer diagnósticos médicos e listado no Formulário FDA 1572, não ser considerado um desvio desse critério de inclusão.

11. Não tem uma condição sintomática em andamento* para a qual o sujeito teve ou tem investigações médicas em andamento, mas ainda não recebeu um diagnóstico ou plano de tratamento.

    *por exemplo, fadiga contínua sem um diagnóstico de sintoma.

12. Sinais vitais como segue: pulso é de 47 a 99 batimentos por minuto, inclusive; a pressão arterial sistólica é de 85 a 139 mmHg, inclusive; a pressão arterial diastólica é de 55 a 89 mmHg, inclusive; SpO2 >95%; FR<18; a temperatura oral é inferior a 100,0 Graus Fahrenheit.
13. Os valores laboratoriais de elegibilidade (Glóbulos Brancos (WBC), Contagem Absoluta de Linfócitos, Hemoglobina (Hgb), Plaquetas (PLTs), Alanina Transaminase (ALT) e Creatinina (Cr)) estão dentro dos parâmetros aceitáveis.
14. Índice de massa corporal (IMC) >18,5 e <35 kg/m^2 na triagem.

15. Outros testes de triagem (ECG e CXR) estão dentro do intervalo de referência normal ou não são considerados clinicamente significativos pelo PI ou subinvestigador apropriado*.

    *Clínico designado licenciado para fazer diagnósticos médicos e listado no Formulário FDA 1572.

16. Teste negativo para vírus da imunodeficiência humana (HIV), vírus da hepatite B (HBV) e vírus da hepatite C (HCV) na coleta de sangue de triagem.
17. Painel de vírus respiratório negativo por BIOFIRE(R) FILMARRAY(R) painel respiratório por bioMérieux ou por Luminex xTAG (R) no Dia (-2) e Dia (-1).

Critério de exclusão:

1. Indivíduo do sexo feminino que tem um teste de gravidez positivo na triagem ou admissão, está amamentando ou planejando engravidar desde 30 dias antes do desafio até o final do estudo.

2. Presença de condição(ões) médica(s) ou psiquiátrica(s) significativa(s) autorrelatada(s) ou medicamente documentada(s).

   *Condições médicas ou psiquiátricas significativas incluem, mas não estão limitadas a:

   • Doença respiratória (por exemplo, doença pulmonar obstrutiva crônica (DPOC), asma) que requer medicamentos diários (medicamentos para asma: corticosteroides inalatórios, orais ou intravenosos (IV), modificadores de leucotrienos, beta-agonistas de longa e curta duração, teofilina, ipratrópio, biológicos) atualmente ou qualquer tratamento de exacerbações de doenças respiratórias (por exemplo, exacerbação de asma) nos últimos 5 anos
   • Presença de qualquer doença febril ou sintomas sugestivos de infecção respiratória nas duas semanas anteriores à Infecção Humana Controlada (IHC).
   • Doença cardiovascular significativa (por exemplo, insuficiência cardíaca congestiva, cardiomiopatia, doença isquêmica do coração) ou história de miocardite ou pericardite na idade adulta.
   • Condições neurológicas ou de neurodesenvolvimento (por exemplo, epilepsia, acidente vascular cerebral, convulsões, encefalopatia, déficits neurológicos focais, síndrome de Guillain-Barré, encefalomielite ou mielite transversa).
   • Malignidade em curso ou diagnóstico recente de malignidade nos últimos cinco anos, excluindo carcinoma basocelular da pele, que é permitido.
   • Uma doença autoimune.
   • Uma imunodeficiência de qualquer causa.
   • Uma história de diabetes.

3. Presença de imunossupressão ou qualquer medicamento que possa estar associado a uma resposta imunológica prejudicada*.

   *Incluindo, mas não limitado a, corticosteroides superiores a 10 mg/dia de equivalente de prednisona, injeções de alergia, imunoglobulina, interferon, imunomoduladores, drogas citotóxicas ou corticosteroides sistêmicos ou outras drogas semelhantes ou tóxicas durante o período anterior de 12 meses antes da triagem. São permitidas preparações de esteróides tópicos e intranasais de baixa dose usadas por um período de tempo discreto.

4. Alergia conhecida ou intolerância a tratamentos para influenza (incluindo, entre outros, oseltamivir, baloxavir marboxil, acetaminofeno).
5. Alergia conhecida a duas ou mais classes de antibióticos (por exemplo, penicilinas, cefalosporinas, fluoroquinolonas ou glicopeptídeos).
6. Alergia conhecida a excipientes no inóculo do vírus de desafio.
7. Recebimento ou recebimento planejado de qualquer medicamento experimental/vacina experimental/vacina licenciada dentro de 30 dias antes da data do CHI.
8. Inscrição prévia em qualquer estudo de desafio do vírus influenza.
9. Atualmente inscrito em qualquer estudo investigativo ou pretende se inscrever em tal estudo no período de estudo seguinte.
10. Recebimento de qualquer vacina contra influenza seis meses antes do desafio ou planos para receber a vacina contra influenza dentro de 60 dias após o desafio.
11. História de reação alérgica grave prévia de qualquer tipo com urticária generalizada, angioedema ou anafilaxia.
12. Recebimento de sangue ou hemoderivados durante os seis meses anteriores à data prevista para o desafio.
13. Histórico de doação de sangue durante os dois meses anteriores à data planejada do desafio e ou planos de doar sangue durante o estudo.
14. Qualquer condição, incluindo condições médicas e psiquiátricas, que, na opinião do Investigador, possa interferir na segurança do sujeito e/ou nos objetivos do estudo.
15. Contato próximo conhecido com alguém conhecido por ter influenza 7 dias antes do desafio.
16. Condição médica aguda com uso de novos medicamentos prescritos nos últimos 30 dias.

17. Anormalidade significativa alterando a anatomia do nariz/nasofaringe* desvio nasal clinicamente significativo ou cirurgia nasal/sinusal nos 180 dias anteriores ao desafio.

    *Incluindo pólipos nasais significativos.

18. História nos últimos cinco anos de sinusite intermitente crônica ou frequente.
19. História recente (180 dias) de epistaxe ou anormalidade anatômica ou neurológica que prejudique o reflexo de vômito ou contribua para a aspiração.