H1N1v Virus Challenge-onderzoek bij gezonde proefpersonen

Inclusiecriteria:

1. Geef schriftelijke geïnformeerde toestemming voorafgaand aan de start van een studieprocedure.
2. Zijn in staat geplande studieprocedures te begrijpen en na te leven en beschikbaar te zijn voor alle studiebezoeken.

3. Stem ermee in om gedurende ten minste zeven dagen na de provocatie een patiënt te blijven, en totdat er geen virusverspreiding is,* bepaald door kwalitatieve RT-PCR gedurende ten minste twee opeenvolgende dagen na de provocatie.

   • Gedurende minimaal zeven dagen na de challenge (studiedag 8).

4. Gezonde* mannen en niet-zwangere vrouwen die geen borstvoeding geven**, in de leeftijd >/= 18 en </= 49 jaar, inclusief, bij inschrijving.

   *Een goede gezondheid is gedefinieerd in inclusiecriteria 10.

   • Vrouwelijke proefpersonen die zwanger kunnen worden, moeten akkoord gaan met een serumzwangerschapstest bij de screening, een urinezwangerschapstest voordat een röntgenfoto van de borst (CXR) wordt uitgevoerd (als er meer dan 7 dagen zijn verstreken tussen de CXR en de serumzwangerschapstest), en een urinezwangerschapstest bij opname op de intramurale afdeling voorafgaand aan CHI, en de resultaten moeten negatief zijn.

5. Vrouwen in de vruchtbare leeftijd* moeten akkoord gaan met het gebruik van echte onthouding** of hebben ten minste 1 aanvaardbare primaire vorm van anticonceptie***,**** gebruikt.

   Deze criteria zijn van toepassing op vrouwen in een heteroseksuele relatie en kinderen kunnen krijgen (d.w.z. de criteria zijn niet van toepassing op proefpersonen in een relatie van hetzelfde geslacht).

   *Niet in de vruchtbare leeftijd - postmenopauzale vrouwen (gedefinieerd als een voorgeschiedenis van amenorroe gedurende ten minste één jaar) of een gedocumenteerde status als chirurgisch steriel (hysterectomie, bilaterale ovariëctomie, tubaligatie/salpingectomie of plaatsing van Essure(R) met een geschiedenis van gedocumenteerde radiologische bevestigingstest ten minste 90 dagen na de procedure).

   **Echte onthouding is 100% van de tijd geen geslachtsgemeenschap (de penis van de man gaat de vagina van de vrouw binnen). (Periodieke onthouding [bijv. kalender, ovulatie, symptothermische, post-ovulatiemethoden] en ontwenningsverschijnselen zijn geen aanvaardbare anticonceptiemethoden).

   ***Aanvaardbare vormen van primaire anticonceptie zijn onder meer een monogame relatie met een gesteriliseerde partner die gedurende 180 dagen of langer is gesteriliseerd voordat de proefpersoon het influenza challenge-virus kreeg, spiraaltjes, anticonceptiepillen en injecteerbare/implanteerbare/inbrengbare hormonale anticonceptieproducten .

   ****Moet ten minste één aanvaardbare primaire vorm van anticonceptie gebruiken gedurende ten minste 30 dagen voorafgaand aan de opname en ten minste één aanvaardbare primaire vorm van anticonceptie gedurende de rest van het onderzoek.

6. Niet-gewone roker* van tabak, e-sigaretten of marihuana.

   * Niet-gewone rokers zijn degenen die niet meer dan vier sigaretten, andere tabaksproducten, e-sigaretten of marihuana in een week roken gedurende meer dan drie maanden en ermee instemmen geen sigaretten, andere tabaksproducten, e-sigaretten en/of marihuana te roken producten tijdens deelname aan het onderzoek.

7. Geen zelfgerapporteerde of bekende geschiedenis van alcoholisme of drugsgebruik in de afgelopen 30 dagen en stemt ermee in zich te onthouden van alcohol en drugs* gedurende ten minste één week vóór opname en gedurende de opnameperiode.

   *Inclusief vormen van marihuana die niet onder criterium 6 vallen.

8. Negatief drugsurinetoxicologisch resultaat bij screening (d.w.z. amfetaminen, cocaïne en opiaten) en bij opname in de provocatie-eenheid (d.w.z. amfetaminen, cocaïne, opiaten en cannabinoïden).

9. Stem ermee in om het vermelde* recept of vrij verkrijgbare medicijnen niet te gebruiken binnen 7 dagen voorafgaand aan het verblijf van de patiënt en tijdens het verblijf van de patiënt, tenzij goedgekeurd door de onderzoeker.

   *Oseltamivir, zanamivir, peramivir, baloxavir marboxil, amantadine (generiek) en rimantadine (Flumadine en generiek), aspirine, intranasale steroïden, decongestiva, antihistaminica en andere niet-steroïde anti-inflammatoire geneesmiddelen (NSAID's).

10. In goede gezondheid* en geen klinisch significante medische, psychiatrische, chronische of intermitterende gezondheidsproblemen hebben, waaronder die vermeld in de criteria voor uitsluiting van proefpersonen.

    *Goede gezondheid, zoals bepaald door medische geschiedenis, medicatiegebruik en lichamelijk onderzoek om aanhoudende chronische medische of psychiatrische diagnoses of aandoeningen te evalueren, gedefinieerd als die welke al ten minste 90 dagen aanwezig zijn, die geen invloed zouden hebben op de beoordeling van de veiligheid van proefpersonen of de immunogeniciteit van uitdaging. Deze medische diagnoses of aandoeningen moeten de afgelopen 90 dagen stabiel zijn (geen ziekenhuisopnames, spoedeisende hulp (ER) of dringende zorg voor een aandoening (met uitzondering van musculoskeletale aandoeningen) en mogen niet worden vermeld in de criteria voor uitsluiting van subjecten. Proefpersonen mogen alleen medicijnen gebruiken als de aandoening of ziekte stabiel is en niet verslechtert, als de medische interventie (zoals apparaat of medicatie) niet beschikbaar was tijdens de maximale opnameperiode, medicijnen niet worden vermeld in de Uitsluitingscriteria voor proefpersonen en pose geen extra risico voor de veiligheid van proefpersonen of beoordeling van ongewenste voorvallen. Dit omvat ook geen verandering in voorgeschreven medicatie, dosis of frequentie als gevolg van nieuwe symptomen of verslechtering van de medische diagnose of toestand in de 90 dagen voorafgaand aan inschrijving. Elke voorschriftwijziging die het gevolg is van een verandering van zorgaanbieder, verzekeringsmaatschappij etc. of die om financiële redenen gebeurt, zolang het binnen dezelfde klasse van medicijnen valt, wordt niet beschouwd als een afwijking van dit inclusiecriterium. Elke verandering in voorgeschreven medicatie als gevolg van verbetering van een ziekte-uitkomst (bijv. verlaging van de dosering of frequentie), zoals bepaald door de hoofdonderzoeker (PI) van de locatie of een aangewezen clinicus met een vergunning om medische diagnoses te stellen en vermeld op formulier FDA 1572, zal niet worden beschouwd als een afwijking van dit inclusiecriterium.

11. Heeft geen aanhoudende symptomatische aandoening* waarvoor de patiënt medische onderzoeken heeft gehad of heeft ondergaan, maar nog geen diagnose of behandelplan heeft gekregen.

    *bijv. aanhoudende vermoeidheid zonder een diagnose voor symptomen.

12. Vitale functies als volgt: hartslag is 47 tot 99 slagen per minuut, inclusief; systolische bloeddruk is 85 tot 139 mmHg, inclusief; diastolische bloeddruk is 55 tot en met 89 mmHg; SpO2 >95%; RR<18; orale temperatuur is minder dan 100,0 Graden Fahrenheit.
13. Geschiktheidslaboratoriumwaarden (witte bloedcellen (WBC), absoluut aantal lymfocyten, hemoglobine (Hgb), bloedplaatjes (PLT's), alaninetransaminase (ALT) en creatinine (Cr)) vallen binnen aanvaardbare parameters.
14. Body mass index (BMI) >18,5 en <35 kg/m^2 bij screening.

15. Andere screeningstesten (ECG en CXR) vallen binnen het normale referentiebereik of worden niet klinisch significant geacht door de PI of de desbetreffende subonderzoeker*.

    *Aangewezen clinicus met een vergunning om medische diagnoses te stellen en vermeld op het FDA-formulier 1572.

16. Negatieve test voor humaan immunodeficiëntievirus (HIV), hepatitis B-virus (HBV) en hepatitis C-virus (HCV) bij screening bloedafname.
17. Negatief respiratoir viruspanel door BIOFIRE(R) FILMARRAY(R) respiratoir panel door bioMérieux of door Luminex xTAG (R) op dag (-2) en dag (-1).

Uitsluitingscriteria:

1. Vrouwelijke proefpersoon met een positieve zwangerschapstest bij screening of opname, geeft borstvoeding of is van plan zwanger te worden vanaf 30 dagen voorafgaand aan de provocatie tot het einde van het onderzoek.

2. Aanwezigheid van zelfgerapporteerde of medisch gedocumenteerde significante medische of psychiatrische aandoening(en)*.

   *Aanzienlijke medische of psychiatrische aandoeningen omvatten, maar zijn niet beperkt tot:

   • Ademhalingsziekte (bijv. chronische obstructieve longziekte (COPD), astma) die dagelijkse medicatie vereist (astmamedicatie: inhalatie-, orale of intraveneuze (IV) corticosteroïden, leukotrieenmodificatoren, lang- en kortwerkende bèta-agonisten, theofylline, ipratropium, biologische geneesmiddelen) momenteel of enige behandeling van exacerbaties van luchtwegaandoeningen (bijv. exacerbatie van astma) in de afgelopen 5 jaar
   • Aanwezigheid van een met koorts gepaard gaande ziekte of symptomen die wijzen op een luchtweginfectie binnen twee weken voorafgaand aan Controlled Human Infection (CHI).
   • Aanzienlijke hart- en vaatziekten (bijv. congestief hartfalen, cardiomyopathie, ischemische hartziekte) of voorgeschiedenis van myocarditis of pericarditis als volwassene.
   • Neurologische of neurologische aandoeningen (bijv. epilepsie, beroerte, toevallen, encefalopathie, focale neurologische stoornissen, syndroom van Guillain-Barre, encefalomyelitis of myelitis transversa).
   • Aanhoudende maligniteit of recente diagnose van maligniteit in de afgelopen vijf jaar, met uitzondering van basaalcelcarcinoom van de huid, wat is toegestaan.
   • Een auto-immuunziekte.
   • Een immunodeficiëntie van welke oorzaak dan ook.
   • Een geschiedenis van diabetes.

3. Aanwezigheid van immunosuppressie of medicijnen die in verband kunnen worden gebracht met een verminderde immuunrespons*.

   *Inclusief, maar niet beperkt tot, corticosteroïden van meer dan 10 mg prednison-equivalent per dag, allergie-injecties, immunoglobuline, interferon, immunomodulatoren, cytotoxische geneesmiddelen of systemische corticosteroïden of andere soortgelijke of toxische geneesmiddelen gedurende de voorafgaande periode van 12 maanden voorafgaand aan de screening. Lage doses topische en intranasale steroïdepreparaten die gedurende een bepaalde periode worden gebruikt, zijn toegestaan.

4. Bekende allergie of intolerantie voor behandelingen voor griep (inclusief maar niet beperkt tot oseltamivir, baloxavir-marboxil, paracetamol).
5. Bekende allergie voor twee of meer klassen antibiotica (bijvoorbeeld penicillines, cefalosporines, fluorchinolonen of glycopeptiden).
6. Bekende allergie voor hulpstoffen in het challenge-virus-inoculum.
7. Ontvangst of geplande ontvangst van een geneesmiddel voor onderzoek/onderzoeksvaccin/vaccin met vergunning binnen 30 dagen voorafgaand aan de datum van CHI.
8. Voorafgaande deelname aan een influenzavirusprovocatieonderzoek.
9. Momenteel ingeschreven voor een onderzoekend onderzoek of van plan zich binnen de daaropvolgende studieperiode voor een dergelijk onderzoek in te schrijven.
10. Ontvangst van een griepvaccin zes maanden voorafgaand aan provocatie of plannen om griepvaccin te ontvangen binnen 60 dagen na provocatie.
11. Geschiedenis van een eerdere ernstige allergische reactie van welke aard dan ook met gegeneraliseerde urticaria, angio-oedeem of anafylaxie.
12. Ontvangst van bloed of bloedproducten gedurende de zes maanden voorafgaand aan de geplande datum van uitdaging.
13. Geschiedenis van bloeddonatie gedurende de twee maanden voorafgaand aan de geplande datum van provocatie en/of plannen om bloed te doneren voor de duur van het onderzoek.
14. Elke aandoening, met inbegrip van medische en psychiatrische aandoeningen, die naar de mening van de onderzoeker de veiligheid van de proefpersoon en/of de onderzoeksdoelstellingen in gevaar kan brengen.
15. Bekend nauw contact met iemand waarvan bekend is dat ze griep hebben 7 dagen voorafgaand aan de provocatie.
16. Acute medische aandoening met nieuw voorgeschreven medicijngebruik in de afgelopen 30 dagen.

17. Significante afwijking die de anatomie van de neus/nasofarynx* verandert, klinisch significante neusafwijking, of neus-/bijholteoperatie binnen 180 dagen voorafgaand aan de provocatieprocedure.

    * Inclusief significante neuspoliepen.

18. Geschiedenis in de laatste vijf jaar van chronische of frequente intermitterende sinusitis.
19. Recente geschiedenis (180 dagen) van epistaxis of anatomische of neurologische afwijkingen die de kokhalsreflex aantasten of bijdragen aan aspiratie.