H1N1v-virusudfordringsundersøgelse i raske forsøgspersoner

Inklusionskriterier:

1. Giv skriftligt informeret samtykke før påbegyndelse af en undersøgelsesprocedure.
2. Er i stand til at forstå og overholde planlagte studieprocedurer og være tilgængelig for alle studiebesøg.

3. Accepter at forblive indlagt i mindst syv dage efter infektion, og indtil de ikke har nogen virusudskillelse,* bestemt ved kvalitativ RT-PCR i mindst to på hinanden følgende dage efter infektion.

   • I mindst syv dage efter udfordring (studiedag 8).

4. Sunde* mænd og ikke-gravide, ikke-ammende kvinder**, i alderen >/= 18 og </=49 år inklusive, ved tilmelding.

   *Godt helbred er defineret i inklusionskriterier 10.

   • Kvindelige forsøgspersoner i den fødedygtige alder skal acceptere at få en serumgraviditetstest ved screening, en uringraviditetstest før thorax (CXR) udført (hvis der er gået mere end 7 dage mellem CXR og serumgraviditetstest) og en uringraviditetstest ved indlæggelse på døgnafdelingen forud for CHI, og resultaterne skal være negative.

5. Kvinder i den fødedygtige alder* skal acceptere at bruge eller have praktiseret ægte abstinens** eller bruge mindst 1 acceptabel primær præventionsform***,****.

   Disse kriterier gælder for kvinder i et heteroseksuelt forhold og i fødedygtighed (dvs. kriterierne gælder ikke for forsøgspersoner i et forhold af samme køn).

   *Ikke i den fødedygtige alder - postmenopausale kvinder (defineret som at have en historie med amenoré i mindst et år) eller en dokumenteret status som værende kirurgisk sterile (hysterektomi, bilateral oophorektomi, tubal ligering/salpingektomi eller Essure(R)-placering med en historie med dokumenteret radiologisk bekræftelsestest mindst 90 dage efter proceduren).

   ** Ægte afholdenhed er 100 % af tiden ingen samleje (hans penis kommer ind i kvindens vagina). (Periodisk afholdenhed [f.eks. kalender, ægløsning, symptotermiske, post-ægløsningsmetoder] og abstinenser er ikke acceptable præventionsmetoder).

   ***Acceptable former for primær prævention omfatter monogamt forhold til en vasektomiseret partner, som er blevet vasektomeret i 180 dage eller mere før forsøgspersonen modtog influenza-udfordringsvirussen, intrauterine anordninger, p-piller og injicerbare/implanterbare/indsættelige hormonelle præventionsmidler .

   ****Skal bruge mindst én acceptabel primær præventionsform i mindst 30 dage før indlæggelse og mindst én acceptabel primær præventionsform under resten af ​​undersøgelsen.

6. Ikke-vane-ryger* af tobak, e-cigaretter eller marihuana.

   *Ikke-vanerygere er dem, der ikke ryger mere end fire cigaretter, andre tobaksprodukter, e-cigaretter eller marihuana på en uge i mere end tre måneder og accepterer ikke at ryge cigaretter, andre tobaksprodukter, e-cigaretter og/eller marihuana produkter under deltagelse i undersøgelsen.

7. Ingen selvrapporteret eller kendt historie om alkoholisme eller stofbrug inden for de sidste 30 dage og accepterer at afholde sig fra alkohol og stoffer* i mindst en uge før indlæggelsen og i hele indlæggelsesperioden.

   *Inklusive former for marihuana, der ikke er inkluderet i kriterium 6.

8. Negativ stofurintoksikologi resulterer ved screening (dvs. amfetaminer, kokain og opiater) og ved indlæggelse på udfordringsenheden (dvs. amfetaminer, kokain, opiater og cannabinoider).

9. Aftal ikke at bruge den anførte* receptpligtige eller håndkøbsmedicin inden for 7 dage før indlæggelsesophold og gennem indlæggelsesophold, medmindre det er godkendt af investigator.

   *Oseltamivir, zanamivir, peramivir, baloxavir marboxil, amantadin (generisk) og rimantadin (Flumadine og generisk), aspirin, intranasale steroider, dekongestanter, antihistaminer og andre ikke-steroide antiinflammatoriske lægemidler (NSAID'er).

10. Ved godt helbred* og ikke har klinisk signifikante medicinske, psykiatriske, kroniske eller intermitterende helbredstilstande, herunder dem, der er anført i emneeksklusionskriterierne.

    *Godt helbred, som bestemt af sygehistorie, medicinbrug og fysisk undersøgelse for at evaluere igangværende kroniske medicinske eller psykiatriske diagnoser eller tilstande, defineret som dem, der har været til stede i mindst 90 dage, hvilket ikke ville påvirke vurderingen af ​​forsøgspersoners sikkerhed eller immunogeniciteten af ​​udfordring. Disse medicinske diagnoser eller tilstande bør være stabile i de sidste 90 dage (ingen hospitalsindlæggelser, skadestue (ER) eller akut behandling for tilstand (eksklusive muskuloskeletale tilstande) og ikke opført i emneeksklusionskriterierne. Forsøgspersoner må kun tage medicin, hvis tilstanden eller sygdommen er stabil og ikke forværres, hvis den medicinske intervention (såsom udstyr eller medicin) ikke var tilgængelig i løbet af den maksimale indlæggelsesperiode, er medicin ikke opført i emneeksklusionskriterierne og udgør ingen yderligere risiko for emnesikkerhed eller vurdering af uønskede hændelser. Dette omfatter heller ingen ændring i receptpligtig medicin, dosis eller hyppighed som følge af nye symptomer eller forværring af den medicinske diagnose eller tilstand i de 90 dage før indskrivning. Enhver receptændring, der skyldes skift af sundhedsplejerske, forsikringsselskab mv., eller som er foretaget af økonomiske årsager, så længe det er i samme medicinklasse, vil ikke blive betragtet som en afvigelse fra dette inklusionskriterium. Enhver ændring i receptpligtig medicin på grund af forbedring af et sygdomsudfald (f.eks. sænkning af dosis eller frekvens), som bestemt af stedets principal investigator (PI) eller udpeget kliniker med licens til at stille medicinske diagnoser og opført på Form FDA 1572, vil ikke betragtes som en afvigelse fra dette inklusionskriterium.

11. Har ikke en igangværende symptomatisk tilstand*, for hvilken forsøgspersonen har haft eller har igangværende medicinske undersøgelser, men endnu ikke har modtaget en diagnose eller behandlingsplan.

    *fx vedvarende træthed uden en diagnose for symptom.

12. Vitale tegn som følger: puls er 47 til 99 slag pr. minut, inklusive; systolisk blodtryk er 85 til 139 mmHg, inklusive; diastolisk blodtryk er 55 til 89 mmHg, inklusive; SpO2 >95%; RR<18; oral temperatur er mindre end 100,0 grader Fahrenheit.
13. Laboratorieværdier (hvide blodlegemer (WBC), absolut lymfocyttal, hæmoglobin (Hgb), blodplader (PLT'er), alanintransaminase (ALT) og kreatinin (Cr)) er inden for acceptable parametre.
14. Body mass index (BMI) >18,5 og <35 kg/m^2 ved screening.

15. Andre screeningstest (EKG og CXR) er inden for det normale referenceområde eller vurderes ikke som klinisk signifikante af PI eller den relevante sub-investigator*.

    *Udnævnt kliniker med licens til at stille medicinske diagnoser og opført på Form FDA 1572.

16. Negativ test for humant immundefektvirus (HIV), hepatitis B-virus (HBV) og hepatitis C-virus (HCV) ved screening af blodprøver.
17. Negativt respiratorisk viruspanel af BIOFIRE(R) FILMARRAY(R) respiratorisk panel af bioMérieux eller af Luminex xTAG (R) på dag (-2) og dag (-1).

Ekskluderingskriterier:

1. Kvindelig forsøgsperson, som har en positiv graviditetstest ved screening eller indlæggelse, ammer eller planlægger at blive gravid fra 30 dage før udfordringen til slutningen af ​​undersøgelsen.

2. Tilstedeværelse af selvrapporteret eller medicinsk dokumenteret væsentlig medicinsk eller psykiatrisk tilstand*.

   *Væsentlige medicinske eller psykiatriske tilstande omfatter, men er ikke begrænset til:

   • Åndedrætssygdom (f.eks. kronisk obstruktiv lungesygdom (KOL), astma), der kræver daglig medicin (Astmamedicin: inhalerede, orale eller intravenøse (IV) kortikosteroider, leukotrienmodifikatorer, lang- og korttidsvirkende beta-agonister, theophyllin, ipratropium, biologiske midler) eller enhver behandling af eksacerbationer af luftvejssygdomme (f.eks. astmaeksacerbation) inden for de sidste 5 år
   • Tilstedeværelse af enhver febril sygdom eller symptomer, der tyder på en luftvejsinfektion inden for to uger før kontrolleret human infektion (CHI).
   • Betydelig kardiovaskulær sygdom (f.eks. kongestiv hjertesvigt, kardiomyopati, iskæmisk hjertesygdom) eller historie med myocarditis eller pericarditis som voksen.
   • Neurologiske eller neuroudviklingsmæssige tilstande (f.eks. epilepsi, slagtilfælde, kramper, encefalopati, fokale neurologiske mangler, Guillain-Barre syndrom, encephalomyelitis eller tværgående myelitis).
   • Igangværende malignitet eller nylig diagnosticeret malignitet inden for de seneste fem år med undtagelse af basalcellekarcinom i huden, hvilket er tilladt.
   • En autoimmun sygdom.
   • En immundefekt af enhver årsag.
   • En historie med diabetes.

3. Tilstedeværelse af immunsuppression eller anden medicin, der kan være forbundet med nedsat immunrespons*.

   *Inklusive, men ikke begrænset til, kortikosteroider, der overstiger 10 mg/dag af prednisonækvivalent, allergiinjektioner, immunglobulin, interferon, immunmodulatorer, cytotoksiske lægemidler eller systemiske kortikosteroider eller andre lignende eller toksiske lægemidler i løbet af den foregående 12-måneders periode forud for screening. Lavdosis topiske og intranasale steroidpræparater, der anvendes i en bestemt periode, er tilladt.

4. Kendt allergi eller intolerance over for behandlinger af influenza (herunder, men ikke begrænset til oseltamivir, baloxavir marboxil, acetaminophen).
5. Kendt allergi over for to eller flere klasser af antibiotika (f.eks. penicilliner, cephalosporiner, fluorquinoloner eller glycopeptider).
6. Kendt allergi over for hjælpestoffer i udfordringsvirus-podestoffet.
7. Modtagelse eller planlagt modtagelse af ethvert forsøgslægemiddel/undersøgelsesvaccine/licenseret vaccine inden for 30 dage før datoen for CHI.
8. Forudgående tilmelding til ethvert influenzavirusudfordringsstudie.
9. Er i øjeblikket tilmeldt en undersøgelse eller har til hensigt at tilmelde sig en sådan undersøgelse inden for den efterfølgende undersøgelsesperiode.
10. Modtagelse af enhver influenzavaccine seks måneder før udfordring eller planlægger at modtage influenzavaccine inden for 60 dage efter udfordring.
11. Anamnese med en tidligere alvorlig allergisk reaktion af enhver art med generaliseret nældefeber, angioødem eller anafylaksi.
12. Modtagelse af blod eller blodprodukter i løbet af de seks måneder forud for den planlagte udfordringsdato.
13. Historik om bloddonation i løbet af de to måneder forud for den planlagte udfordringsdato og eller planlægger at donere blod i løbet af undersøgelsen.
14. Enhver tilstand, herunder medicinske og psykiatriske tilstande, som efter efterforskerens mening kan forstyrre emnets sikkerhed og/eller undersøgelsens mål.
15. Kendt tæt kontakt med enhver, der vides at have influenza 7 dage før udfordring.
16. Akut medicinsk tilstand med ny brug af receptpligtig medicin inden for de sidste 30 dage.

17. Signifikant abnormitet, der ændrer anatomien af ​​næsen/nasopharynx* klinisk signifikant næseafvigelse, eller nasal/sinuskirurgi inden for 180 dage før provokation.

    *Inklusive betydelige næsepolypper.

18. Historie i de sidste fem år med kronisk eller hyppig intermitterende bihulebetændelse.
19. Nylig historie (180 dage) med epistaxis eller anatomisk eller neurologisk abnormitet, der svækker gag-refleksen eller bidrager til aspiration.