Badanie prowokacji wirusem H1N1v u zdrowych osób

Kryteria przyjęcia:

1. Wyrazić pisemną świadomą zgodę przed rozpoczęciem jakiejkolwiek procedury badawczej.
2. Są w stanie zrozumieć i przestrzegać zaplanowanych procedur badawczych oraz być dostępni podczas wszystkich wizyt studyjnych.

3. Zgódź się pozostać w szpitalu przez co najmniej siedem dni po prowokacji i dopóki wirus nie zostanie wydalony*, co określono za pomocą jakościowej RT-PCR przez co najmniej dwa kolejne dni po prowokacji.

   • Przez co najmniej siedem dni po prowokacji (dzień badania 8).

4. Zdrowi* mężczyźni i nieciężarne, niekarmiące piersią kobiety**, w wieku >/= 18 i </= 49 lat włącznie, w chwili włączenia.

   *Dobry stan zdrowia jest zdefiniowany w kryterium włączenia 10.

   • Kobiety w wieku rozrodczym muszą wyrazić zgodę na wykonanie testu ciążowego z surowicy podczas badania przesiewowego, testu ciążowego z moczu przed wykonaniem prześwietlenia klatki piersiowej (CXR) (jeśli minęło więcej niż 7 dni między CXR a testem ciążowym z surowicy) oraz testu ciążowego z moczu przy przyjęciu na oddział szpitalny przed CHI, a wyniki muszą być ujemne.

5. Kobiety w wieku rozrodczym* muszą wyrazić zgodę na stosowanie lub praktykowanie prawdziwej abstynencji** lub stosowanie co najmniej 1 akceptowalnej podstawowej metody antykoncepcji***,****.

   Kryteria te mają zastosowanie do kobiet w związkach heteroseksualnych i mogących zajść w ciążę (tj. kryteria nie mają zastosowania do osób pozostających w związku tej samej płci).

   *Nie mogące zajść w ciążę - kobiety po menopauzie (zdefiniowane jako mające brak miesiączki w wywiadzie przez co najmniej jeden rok) lub udokumentowany stan bezpłodności chirurgicznej (histerektomia, obustronne wycięcie jajników, podwiązanie jajowodów/salpingektomia lub umieszczenie Essure® z historią udokumentowanego badania radiologicznego potwierdzającego co najmniej 90 dni po zabiegu).

   **Prawdziwa abstynencja to 100% czasu braku stosunku płciowego (penis mężczyzny wchodzi do pochwy kobiety). (Okresowa abstynencja [np. metody kalendarzowe, owulacyjne, objawowo-termiczne, poowulacyjne] i odstawienie nie są akceptowalnymi metodami antykoncepcji).

   ***Dopuszczalne formy pierwotnej antykoncepcji obejmują związek monogamiczny z partnerem po wazektomii, który był poddawany wazektomii przez co najmniej 180 dni przed otrzymaniem wirusa grypy, wkładki wewnątrzmaciczne, pigułki antykoncepcyjne oraz hormonalne produkty antykoncepcyjne do wstrzykiwania/wszczepiania/wkładek .

   ****Musi stosować co najmniej jedną akceptowalną podstawową metodę antykoncepcji przez co najmniej 30 dni przed przyjęciem do szpitala i co najmniej jedną akceptowaną podstawową metodę antykoncepcji przez pozostałą część badania.

6. Nienawykły palacz* tytoniu, e-papierosów lub marihuany.

   *Palacze niepalący to osoby, które palą nie więcej niż cztery papierosy, inne wyroby tytoniowe, e-papierosy lub marihuanę w ciągu tygodnia przez ponad trzy miesiące i zgadzają się nie palić papierosów, innych wyrobów tytoniowych, e-papierosów i/lub marihuany produktów podczas udziału w badaniu.

7. Brak zgłoszonej lub znanej historii alkoholizmu lub zażywania narkotyków w ciągu ostatnich 30 dni i zgadza się powstrzymać się od alkoholu i narkotyków* przez co najmniej jeden tydzień przed przyjęciem i przez cały okres hospitalizacji.

   *W tym formy marihuany nieuwzględnione w kryterium 6.

8. Negatywny wynik badania toksykologicznego leku w moczu podczas badania przesiewowego (tj. amfetaminy, kokaina i opiaty) oraz przy przyjęciu na oddział prowokacyjny (tj. amfetaminy, kokaina, opiaty i kannabinoidy).

9. Zgadzam się nie stosować wymienionych* leków na receptę lub dostępnych bez recepty w ciągu 7 dni przed pobytem w szpitalu i podczas pobytu w szpitalu, chyba że badacz wyrazi na to zgodę.

   *Oseltamiwir, zanamiwir, peramiwir, baloksawir marboxil, amantadyna (generyk) i rymantadyna (Flumadyna i lek generyczny), aspiryna, sterydy donosowe, leki zmniejszające przekrwienie błony śluzowej nosa, leki przeciwhistaminowe i inne niesteroidowe leki przeciwzapalne (NLPZ).

10. W dobrym stanie zdrowia* i bez klinicznie istotnych schorzeń medycznych, psychiatrycznych, przewlekłych lub okresowych, w tym wymienionych w Kryteriach wykluczenia podmiotu.

    *Dobry stan zdrowia, określony na podstawie wywiadu medycznego, stosowania leków i badania fizykalnego w celu oceny trwających przewlekłych diagnoz lub schorzeń medycznych lub psychiatrycznych, zdefiniowanych jako te, które występowały przez co najmniej 90 dni i które nie miałyby wpływu na ocenę bezpieczeństwa uczestników lub immunogenność prowokacji. Te diagnozy medyczne lub stany powinny być stabilne przez ostatnie 90 dni (bez hospitalizacji, pogotowia ratunkowego (ER) lub pilnej opieki z powodu stanu (z wyłączeniem schorzeń układu mięśniowo-szkieletowego) i nie powinny być wymienione w Kryteriach wykluczenia podmiotu. Pacjenci mogą przyjmować leki tylko wtedy, gdy stan lub choroba są stabilne i nie pogarszają się, jeśli interwencja medyczna (taka jak urządzenie lub lek) nie była dostępna podczas maksymalnego okresu hospitalizacji, leki nie są wymienione w Kryteriach wykluczenia podmiotu i stanowią brak dodatkowego ryzyka dla bezpieczeństwa uczestników lub oceny zdarzeń niepożądanych. Obejmuje to również brak zmian w lekach na receptę, dawce lub częstotliwości w wyniku nowych objawów lub pogorszenia diagnozy medycznej lub stanu w ciągu 90 dni przed rejestracją. Jakakolwiek zmiana recepty wynikająca ze zmiany świadczeniodawcy, firmy ubezpieczeniowej itp. lub dokonana ze względów finansowych, o ile dotyczy tej samej klasy leków, nie będzie uważana za odstępstwo od tego kryterium włączenia. Jakakolwiek zmiana leków na receptę spowodowana poprawą wyników choroby (np. obniżenie dawki lub częstotliwości), zgodnie z ustaleniami głównego badacza (PI) ośrodka lub wyznaczonego lekarza klinicysty uprawnionego do stawiania diagnoz medycznych i wymienionego w formularzu FDA 1572, nie będzie miała wpływu uznać za odstępstwo od tego kryterium włączenia.

11. Nie ma trwającego stanu objawowego*, w przypadku którego pacjent miał lub jest w toku badań lekarskich, ale nie otrzymał jeszcze diagnozy ani planu leczenia.

    *np. ciągłe zmęczenie bez rozpoznania objawów.

12. Następujące parametry życiowe: tętno wynosi od 47 do 99 uderzeń na minutę włącznie; skurczowe ciśnienie krwi wynosi od 85 do 139 mmHg włącznie; rozkurczowe ciśnienie krwi wynosi od 55 do 89 mmHg włącznie; SpO2 >95%; RR<18; temperatura w jamie ustnej jest niższa niż 100,0 Stopni Fahrenheita.
13. Wartości laboratoryjne kwalifikujące (białe krwinki (WBC), bezwzględna liczba limfocytów, hemoglobina (Hgb), płytki krwi (PLT), transaminaza alaninowa (ALT) i kreatynina (Cr)) mieszczą się w dopuszczalnych parametrach.
14. Wskaźnik masy ciała (BMI) >18,5 i <35 kg/m^2 podczas badania przesiewowego.

15. Inne badania przesiewowe (EKG i CXR) mieszczą się w normalnym zakresie referencyjnym lub nie zostały uznane za klinicznie istotne przez PI lub odpowiedniego badacza pomocniczego*.

    *Wyznaczony klinicysta posiadający licencję na stawianie diagnoz medycznych i wymieniony na formularzu FDA 1572.

16. Ujemny wynik testu na obecność ludzkiego wirusa niedoboru odporności (HIV), wirusa zapalenia wątroby typu B (HBV) i wirusa zapalenia wątroby typu C (HCV) podczas badania przesiewowego pobierania krwi.
17. Negatywny panel wirusów układu oddechowego przeprowadzony przez panel oddechowy BIOFIRE® FILMARRAY® firmy bioMérieux lub Luminex xTAG (R) w dniu (-2) i dniu (-1).

Kryteria wyłączenia:

1. Kobieta, która ma pozytywny wynik testu ciążowego podczas badania przesiewowego lub przyjęcia, karmi piersią lub planuje zajść w ciążę od 30 dni przed prowokacją do końca badania.

2. Obecność zgłoszonych przez siebie lub udokumentowanych medycznie istotnych schorzeń medycznych lub psychiatrycznych*.

   * Istotne schorzenia medyczne lub psychiatryczne obejmują między innymi:

   • Choroby układu oddechowego (np. przewlekła obturacyjna choroba płuc (POChP), astma) wymagające codziennych leków (leki na astmę: wziewne, doustne lub dożylne (IV) kortykosteroidy, modyfikatory leukotrienów, długo i krótko działające beta-agoniści, teofilina, ipratropium, leki biologiczne) obecnie lub jakiekolwiek leczenie zaostrzeń chorób układu oddechowego (np. zaostrzenia astmy) w ciągu ostatnich 5 lat
   • Obecność jakiejkolwiek choroby przebiegającej z gorączką lub objawów sugerujących infekcję dróg oddechowych w ciągu dwóch tygodni przed kontrolowaną infekcją u ludzi (CHI).
   • Poważna choroba układu krążenia (np. zastoinowa niewydolność serca, kardiomiopatia, choroba niedokrwienna serca) lub zapalenie mięśnia sercowego lub zapalenie osierdzia w wywiadzie u osoby dorosłej.
   • Stany neurologiczne lub neurorozwojowe (np. padaczka, udar, drgawki, encefalopatia, ogniskowe deficyty neurologiczne, zespół Guillain-Barre, zapalenie mózgu i rdzenia lub poprzeczne zapalenie rdzenia kręgowego).
   • Trwający nowotwór złośliwy lub niedawne rozpoznanie nowotworu złośliwego w ciągu ostatnich pięciu lat z wyłączeniem raka podstawnokomórkowego skóry, co jest dozwolone.
   • Choroba autoimmunologiczna.
   • Niedobór odporności z dowolnej przyczyny.
   • Historia cukrzycy.

3. Obecność immunosupresji lub jakichkolwiek leków, które mogą być związane z upośledzoną odpowiedzią immunologiczną*.

   *W tym między innymi kortykosteroidy przekraczające 10 mg/dobę ekwiwalentu prednizonu, iniekcje przeciwalergiczne, immunoglobuliny, interferon, immunomodulatory, leki cytotoksyczne lub kortykosteroidy ogólnoustrojowe lub inne podobne lub toksyczne leki w okresie 12 miesięcy poprzedzających badanie przesiewowe. Dozwolone są miejscowe i donosowe preparaty steroidowe w małych dawkach stosowane przez określony czas.

4. Znana alergia lub nietolerancja na leczenie grypy (w tym między innymi oseltamiwir, baloksawir marboxil, acetaminofen).
5. Znana alergia na dwie lub więcej klas antybiotyków (np. penicyliny, cefalosporyny, fluorochinolony lub glikopeptydy).
6. Znana alergia na substancje pomocnicze w prowokowanym inokulum wirusowym.
7. Otrzymanie lub planowane otrzymanie jakiegokolwiek badanego leku/badanej szczepionki/licencjonowanej szczepionki w ciągu 30 dni przed datą CHI.
8. Wcześniejsze włączenie do jakiegokolwiek badania prowokacji wirusem grypy.
9. Obecnie uczestniczy w jakimkolwiek badaniu naukowym lub zamierza wziąć udział w takim badaniu w następnym okresie studiów.
10. Otrzymanie jakiejkolwiek szczepionki przeciw grypie sześć miesięcy przed prowokacją lub planuje otrzymać szczepionkę przeciw grypie w ciągu 60 dni po prowokacji.
11. Historia wcześniejszej ciężkiej reakcji alergicznej dowolnego rodzaju z uogólnioną pokrzywką, obrzękiem naczynioruchowym lub anafilaksją.
12. Otrzymanie krwi lub produktów krwiopochodnych w ciągu sześciu miesięcy przed planowaną datą prowokacji.
13. Historia oddawania krwi w ciągu dwóch miesięcy przed planowaną datą prowokacji i/lub plany oddawania krwi na czas trwania badania.
14. Wszelkie warunki, w tym warunki medyczne i psychiatryczne, które w opinii badacza mogą zakłócać bezpieczeństwo uczestnika i/lub cele badania.
15. Znany bliski kontakt z każdą osobą, o której wiadomo, że ma grypę 7 dni przed prowokacją.
16. Ostry stan chorobowy związany z przyjmowaniem nowych leków na receptę w ciągu ostatnich 30 dni.

17. Znacząca nieprawidłowość zmieniająca anatomię nosa/nosogardła* klinicznie istotne odchylenie nosa lub operacja nosa/zatoki w ciągu 180 dni przed prowokacją.

    *W tym znaczące polipy nosa.

18. Historia przewlekłego lub częstego okresowego zapalenia zatok w ciągu ostatnich pięciu lat.
19. Niedawna historia (180 dni) krwawienia z nosa lub nieprawidłowości anatomicznych lub neurologicznych upośledzających odruch wymiotny lub przyczyniających się do aspiracji.