健康受试者的 H1N1v 病毒挑战研究

纳入标准：

1. 在开始任何研究程序之前提供书面知情同意书。
2. 能够理解并遵守计划的研究程序，并可用于所有研究访问。

3. 同意在挑战后至少住院 7 天，直到他们没有病毒脱落，*通过定性 RT-PCR 确定挑战后至少连续两天。

   • 攻击后至少 7 天（研究第 8 天）。

4. 健康*男性和未怀孕、未哺乳的女性**，入组时年龄 >/= 18 岁和 </=49 岁（含）。

   *身体健康在纳入标准 10 中定义。

   • 有生育能力的女性受试者必须同意在筛选时进行血清妊娠试验、在进行胸部 X 光检查 (CXR) 之前进行尿液妊娠试验（如果 CXR 和血清妊娠试验之间相隔超过 7 天）和尿液妊娠试验在 CHI 之前进入住院部，结果必须为阴性。

5. 育龄妇女*必须同意使用或已经实行真正的禁欲**或使用至少一种可接受的主要避孕方式***,****。

   这些标准适用于处于异性关系和生育潜力中的女性（即，该标准不适用于处于同性关系中的对象）。

   *不具有生育潜力 - 绝经后女性（定义为有至少一年的闭经史）或有记录的手术不育状态（子宫切除术、双侧卵巢切除术、输卵管结扎术/输卵管切除术或 Essure(R) 放置）具有在手术后至少 90 天记录的放射学确认测试的历史）。

   **真正的禁欲是100%的时间没有性交（男性的阴茎进入女性的阴道）。 （定期禁欲[例如 日历、排卵、症状热、排卵后方法]和停药是不可接受的避孕方法）。

   ***可接受的主要避孕方式包括与在受试者接受流感病毒攻击前已行输精管切除术 180 天或更长时间的输精管切除术伴侣的一夫一妻制关系、宫内节育器、避孕药和可注射/可植入/可插入的激素避孕产品.

   ****必须在入院前至少 30 天使用至少一种可接受的主要避孕方式，并在研究的剩余时间内至少使用一种可接受的主要避孕方式。

6. 烟草、电子香烟或大麻的非习惯性吸烟者*。

   *非习惯性吸烟者是指每周吸食不超过四支香烟、其他烟草制品、电子烟或大麻超过三个月并同意不吸食香烟、其他烟草制品、电子烟和/或大麻的人参与研究期间的产品。

7. 在过去 30 天内没有自我报告或已知的酒精中毒或药物使用史，并同意在入院前至少一周和整个住院期间戒酒和戒毒*。

   *包括标准 6 中未包括的大麻形式。

8. 筛查（即苯丙胺、可卡因和阿片类药物）和进入挑战单元（即苯丙胺、可卡因、阿片类药物和大麻素）时药物尿液毒理学结果为阴性。

9. 同意在住院前 7 天内和住院期间不使用列出的*处方药或非处方药，除非得到研究者的批准。

   *奥司他韦、扎那米韦、帕拉米韦、baloxavir marboxil、金刚烷胺（仿制药）和金刚乙胺（氟胺胺和仿制药）、阿司匹林、鼻内类固醇、减充血剂、抗组胺药和其他非甾体抗炎药 (NSAID)。

10. 身体健康*并且没有临床上显着的医学、精神病学、慢性或间歇性健康状况，包括受试者排除标准中列出的那些。

    *身体健康，通过病史、药物使用和体格检查确定，以评估正在进行的慢性医学或精神病学诊断或病症，定义为已存在至少 90 天，不会影响受试者安全性评估或挑战的免疫原性。 这些医学诊断或病症在过去 90 天内应该是稳定的（没有住院、急诊室 (ER) 或紧急护理病症（不包括肌肉骨骼病症），并且没有在受试者排除标准中列出。 只有在病情或疾病稳定且没有恶化的情况下，受试者才可以接受药物治疗，如果在最长住院时间期间无法进行医疗干预（例如设备或药物），则药物未列在受试者排除标准中并且构成没有对受试者安全或不良事件评估的额外风险。 这还包括在入组前 90 天内没有因新症状或医学诊断或病情恶化而改变处方药、剂量或频率。 任何由于医疗保健提供者、保险公司等的变化，或出于经济原因而进行的任何处方变化，只要在同一类药物中，都不会被视为偏离该纳入标准。 由研究中心首席研究员 (PI) 或获准进行医学诊断并在 FDA 1572 表中列出的指定临床医生确定的因疾病结果改善（例如，降低剂量或频率）而导致的任何处方药变更均不会被视为该纳入标准的偏差。

11. 没有持续的症状状况*，受试者已经或正在接受医学调查，但尚未收到诊断或治疗计划。

    *例如，没有症状诊断的持续疲劳。

12. 生命体征如下：脉搏为每分钟 47 至 99 次，包括在内；收缩压为 85 至 139 mmHg（含）；舒张压为 55 至 89 mmHg（含）； SpO2 >95%； RR<18；口腔温度小于100.0 华氏度。
13. 合格实验室值（白细胞 (WBC)、绝对淋巴细胞计数、血红蛋白 (Hgb)、血小板 (PLT)、丙氨酸转氨酶 (ALT) 和肌酐 (Cr)）在可接受的参数范围内。
14. 筛选时体重指数 (BMI) >18.5 且 <35 kg/m^2。

15. 其他筛选测试（ECG 和 CXR）在正常参考范围内，或者被 PI 或适当的副研究者认为没有临床意义*。

    *获准进行医学诊断并列在 FDA 1572 表格中的指定临床医生。

16. 筛查抽血时人类免疫缺陷病毒 (HIV)、乙型肝炎病毒 (HBV) 和丙型肝炎病毒 (HCV) 呈阴性。
17. BIOFIRE(R) FILMARRAY(R) 呼吸道病毒组阴性，bioMérieux 或 Luminex xTAG (R) 在第 (-2) 日和第 (-1) 日检测。

排除标准：

1. 在筛选或入院时妊娠试验呈阳性、正在母乳喂养或计划从挑战前 30 天到研究结束期间怀孕的女性受试者。

2. 存在自我报告或有医学记录的重大医学或精神疾病*。

   *重大的医疗或精神状况包括但不限于：

   • 呼吸系统疾病（例如，慢性阻塞性肺病 (COPD)、哮喘）目前需要每日服药（哮喘药物：吸入、口服或静脉内 (IV) 皮质类固醇、白三烯调节剂、长效和短效 β 受体激动剂、茶碱、异丙托溴铵、生物制剂）或过去 5 年内呼吸系统疾病恶化（例如哮喘恶化）的任何治疗
   • 在受控人类感染 (CHI) 前两周内出现任何发热性疾病或提示呼吸道感染的症状。
   • 严重的心血管疾病（例如，充血性心力衰竭、心肌病、缺血性心脏病）或成年后有心肌炎或心包炎病史。
   • 神经或神经发育状况（例如，癫痫、中风、癫痫发作、脑病、局灶性神经缺陷、格林-巴利综合征、脑脊髓炎或横贯性脊髓炎）。
   • 正在进行的恶性肿瘤或最近五年内诊断出恶性肿瘤，不包括皮肤基底细胞癌，这是允许的。
   • 一种自身免疫性疾病。
   • 任何原因引起的免疫缺陷。
   • 有糖尿病史。

3. 存在免疫抑制或任何可能与免疫反应受损相关的药物*。

   *包括但不限于在筛选前 12 个月内使用超过 10 毫克/天的泼尼松当量的皮质类固醇、过敏注射剂、免疫球蛋白、干扰素、免疫调节剂、细胞毒性药物或全身性皮质类固醇或其他类似或毒性药物。 允许在不连续的一段时间内使用低剂量局部和鼻内类固醇制剂。

4. 已知对流感治疗（包括但不限于奥司他韦、巴洛沙韦马波西尔、对乙酰氨基酚）过敏或不耐受。
5. 已知对两类或更多类抗生素（例如青霉素、头孢菌素、氟喹诺酮类或糖肽类）过敏。
6. 已知对攻击病毒接种物中的赋形剂过敏。
7. 在 CHI 日期前 30 天内收到或计划收到任何研究药物/研究疫苗/许可疫苗。
8. 之前参加过任何流感病毒挑战研究。
9. 目前正在参加任何调查研究或打算在随后的研究期间参加此类研究。
10. 在攻击前六个月接受过任何流感疫苗或计划在攻击后 60 天内接受流感疫苗。
11. 任何类型的严重过敏反应史，包括全身性荨麻疹、血管性水肿或过敏反应。
12. 在计划的挑战日期之前的六个月内接受过血液或血液制品。
13. 在计划的挑战日期之前的两个月内有献血史和/或计划在研究期间献血。
14. 研究者认为可能会影响受试者安全和/或研究目标的任何状况，包括医学和精神状况。
15. 在攻击前 7 天已知与任何已知患有流感的人有过密切接触。
16. 在过去 30 天内使用新处方药的急性疾病。

17. 在挑战前 180 天内改变鼻子/鼻咽* 临床显着鼻偏斜或鼻/鼻窦手术的解剖结构的显着异常。

    *包括明显的鼻息肉。

18. 最近五年有慢性或频繁间歇性鼻窦炎病史。
19. 最近（180 天）有鼻出血或解剖学或神经学异常损害呕吐反射或导致误吸的病史。