H1N1v virusutmaningsstudie i friska ämnen

Inklusionskriterier:

1. Ge skriftligt informerat samtycke innan någon studieprocedur påbörjas.
2. Kan förstå och följa planerade studieprocedurer och vara tillgänglig för alla studiebesök.

3. Gå med på att stanna kvar på sluten patient i minst sju dagar efter provokationen, och tills de inte har någon virusutsöndring,* fastställt med kvalitativ RT-PCR under minst två dagar i följd efter utmaningen.

   • Under minst sju dagar efter utmaningen (Studiedag 8).

4. Friska* män och icke-gravida, icke ammande kvinnor**, i åldern >/= 18 och </=49 år, inklusive, vid inskrivningen.

   *God hälsa definieras i inklusionskriterier 10.

   • Kvinnliga försökspersoner i fertil ålder måste gå med på att ha ett serumgraviditetstest vid screening, ett uringraviditetstest innan lungröntgen (CXR) utfört (om det har gått mer än 7 dagar mellan CXR och serumgraviditetstest) och ett uringraviditetstest vid inläggning på slutenvårdsavdelningen före CHI, och resultaten måste vara negativa.

5. Kvinnor i fertil ålder* måste gå med på att använda eller ha utövat sann abstinens** eller använda minst en acceptabel primär form av preventivmedel***,****.

   Dessa kriterier är tillämpliga på kvinnor i ett heterosexuellt förhållande och barnafödande potential (dvs. kriterierna gäller inte försökspersoner i ett samkönat förhållande).

   *Inte i fertil ålder - kvinnor efter klimakteriet (definieras som att de har haft amenorré i minst ett år) eller har dokumenterat status som kirurgiskt sterila (hysterektomi, bilateral ooforektomi, tubal ligering/salpingektomi eller Essure®-placering med en historia av dokumenterat radiologiskt bekräftelsetest minst 90 dagar efter ingreppet).

   **Sann abstinens är 100 % av tiden inget samlag (hanens penis kommer in i kvinnans vagina). (Periodisk abstinens [t.ex. kalender, ägglossning, symtotermiska, post-ägglossningsmetoder] och abstinens är inte acceptabla preventivmedel).

   ***Acceptabla former av primär preventivmedel inkluderar monogam relation med en vasektomerad partner som har vasektomiserats i 180 dagar eller mer innan patienten fick influensaprovokationsviruset, intrauterina enheter, p-piller och injicerbara/implanterbara/insättbara hormonella preventivmedel .

   ****Måste använda minst en acceptabel primär preventivmetod under minst 30 dagar före intagning och minst en acceptabel primär form av preventivmedel under resten av studien.

6. Icke-vanerökare* av tobak, e-cigaretter eller marijuana.

   *Icke-vanliga rökare är de som röker högst fyra cigaretter, andra tobaksprodukter, e-cigaretter eller marijuana under en vecka i mer än tre månader och samtycker till att inte röka cigaretter, andra tobaksprodukter, e-cigaretter och/eller marijuana produkter under deltagande i studien.

7. Ingen självrapporterad eller känd historia av alkoholism eller droganvändning under de senaste 30 dagarna och samtycker till att avstå från alkohol och droger* i minst en vecka före inläggning och under hela slutenvårdsperioden.

   *Inklusive former av marijuana som inte ingår i kriterium 6.

8. Negativ drogurintoxikologi resulterar vid screening (d.v.s. amfetaminer, kokain och opiater) och vid intagning till provokationsenheten (d.v.s. amfetamin, kokain, opiater och cannabinoider).

9. Gå med på att inte använda de listade* receptbelagda eller receptfria läkemedlen inom 7 dagar före slutenvård och genom slutenvård, såvida inte godkänt av utredaren.

   *Oseltamivir, zanamivir, peramivir, baloxavirmarboxil, amantadin (generiskt) och rimantadin (Flumadin och generiskt), aspirin, intranasala steroider, avsvällande medel, antihistaminer och andra icke-steroida antiinflammatoriska läkemedel (NSAID).

10. Vid god hälsa* och inte har kliniskt signifikanta medicinska, psykiatriska, kroniska eller intermittenta hälsotillstånd inklusive de som anges i ämnesuteslutningskriterierna.

    *God hälsa, som bestäms av sjukdomshistoria, läkemedelsanvändning och fysisk undersökning för att utvärdera pågående kroniska medicinska eller psykiatriska diagnoser eller tillstånd, definierade som sådana som har funnits i minst 90 dagar, vilket inte skulle påverka bedömningen av säkerheten för försökspersoner eller immunogeniciteten av utmaning. Dessa medicinska diagnoser eller tillstånd ska vara stabila under de senaste 90 dagarna (inga sjukhusinläggningar, akutmottagning (ER) eller akut vård för tillstånd (exklusive muskuloskeletala tillstånd) och inte listade i ämnesexklusionskriterierna. Försökspersoner får endast ta mediciner om tillståndet eller sjukdomen är stabil och inte försämras, om den medicinska interventionen (som t.ex. enhet eller medicin) inte var tillgänglig under den maximala slutenvårdsperioden, mediciner inte är listade i ämnesexklusionskriterierna och utgör ingen ytterligare risk för patientsäkerhet eller bedömning av negativa händelser. Detta inkluderar inte heller någon förändring av receptbelagd medicin, dos eller frekvens till följd av nya symtom eller försämring av den medicinska diagnosen eller tillståndet under de 90 dagarna före inskrivningen. Varje receptändring som beror på byte av vårdgivare, försäkringsbolag etc. eller som görs av ekonomiska skäl, så länge som i samma läkemedelsklass, kommer inte att betraktas som en avvikelse från detta inklusionskriterium. Någon förändring av receptbelagd medicin på grund av förbättring av ett sjukdomsutfall (t.ex. sänkning av dosen eller frekvensen), som bestämts av platsens huvudutredare (PI) eller utsedd läkare som har licens att ställa medicinska diagnoser och som anges på FDA 1572-formuläret, kommer inte att betraktas som en avvikelse från detta inkluderingskriterium.

11. Har inte ett pågående symtomatiskt tillstånd* för vilket försökspersonen har haft eller har pågående medicinska utredningar men ännu inte fått någon diagnos eller behandlingsplan.

    *t.ex. pågående trötthet utan diagnos för symtom.

12. Vitala tecken enligt följande: pulsen är 47 till 99 slag per minut, inklusive; systoliskt blodtryck är 85 till 139 mmHg, inklusive; diastoliskt blodtryck är 55 till 89 mmHg, inklusive; SpO2 >95%; RR<18; oral temperatur är lägre än 100,0 Grader Fahrenheit.
13. Laboratorievärden för kvalificering (vita blodkroppar (WBC), absolut antal lymfocyter, hemoglobin (Hgb), trombocyter (PLT), alanintransaminas (ALT) och kreatinin (Cr)) ligger inom acceptabla parametrar.
14. Body mass index (BMI) >18,5 och <35 kg/m^2 vid screening.

15. Andra screeningtester (EKG och CXR) ligger inom normalt referensintervall eller bedöms inte som kliniskt signifikanta av PI eller lämplig underprövare*.

    *Utsedd läkare licensierad att ställa medicinska diagnoser och listad på formuläret FDA 1572.

16. Negativt test för humant immunbristvirus (HIV), hepatit B-virus (HBV) och hepatit C-virus (HCV) vid screening av blodprov.
17. Negativ respiratorisk viruspanel av BIOFIRE(R) FILMARRAY(R) respiratorisk panel av bioMérieux eller av Luminex xTAG (R) på dag (-2) och dag (-1).

Exklusions kriterier:

1. Kvinnlig försöksperson som har ett positivt graviditetstest vid screening eller antagning, ammar eller planerar att bli gravid från 30 dagar före utmaningen till slutet av studien.

2. Förekomst av självrapporterade eller medicinskt dokumenterade betydande medicinska eller psykiatriska tillstånd*.

   *Betydande medicinska eller psykiatriska tillstånd inkluderar men är inte begränsade till:

   • Luftvägssjukdom (t.ex. kronisk obstruktiv lungsjukdom (KOL), astma) som kräver dagliga mediciner (astmamediciner: inhalerade, orala eller intravenösa (IV) kortikosteroider, leukotrienmodifierare, lång- och kortverkande beta-agonister, teofyllin, ipratropium, biologiska läkemedel) eller någon behandling av exacerbationer av luftvägssjukdomar (t.ex. astmaexacerbation) under de senaste 5 åren
   • Närvaro av febersjukdom eller symtom som tyder på en luftvägsinfektion inom två veckor före kontrollerad mänsklig infektion (CHI).
   • Betydande kardiovaskulär sjukdom (t.ex. kongestiv hjärtsvikt, kardiomyopati, ischemisk hjärtsjukdom) eller historia av myokardit eller perikardit som vuxen.
   • Neurologiska eller neuroutvecklingsmässiga tillstånd (t.ex. epilepsi, stroke, kramper, encefalopati, fokala neurologiska brister, Guillain-Barres syndrom, encefalomyelit eller transversell myelit).
   • Pågående malignitet eller nyligen diagnostiserad malignitet under de senaste fem åren exklusive basalcellscancer i huden, vilket är tillåtet.
   • En autoimmun sjukdom.
   • En immunbrist oavsett orsak.
   • En historia av diabetes.

3. Förekomst av immunsuppression eller andra läkemedel som kan vara associerade med nedsatt immunförsvar*.

   *Inklusive, men inte begränsat till, kortikosteroider som överstiger 10 mg/dag av prednisonekvivalenter, allergiinjektioner, immunglobulin, interferon, immunmodulatorer, cytotoxiska läkemedel eller systemiska kortikosteroider eller andra liknande eller toxiska läkemedel under den föregående 12-månadersperioden före screening. Lågdos topikala och intranasala steroidpreparat som används under en diskret tidsperiod är tillåtna.

4. Känd allergi eller intolerans mot behandlingar för influensa (inklusive men inte begränsat till oseltamivir, baloxavir marboxil, paracetamol).
5. Känd allergi mot två eller flera klasser av antibiotika (t.ex. penicilliner, cefalosporiner, fluorokinoloner eller glykopeptider).
6. Känd allergi mot hjälpämnen i inokulatet med utmaningsvirus.
7. Mottagande eller planerat mottagande av prövningsläkemedel/undersökningsvaccin/licensierat vaccin inom 30 dagar före CHI-datumet.
8. Före registrering i någon influensavirusutmaningsstudie.
9. För närvarande inskriven i någon undersökningsstudie eller avser att anmäla sig till en sådan undersökning inom den efterföljande studieperioden.
10. Mottagande av influensavaccin sex månader före utmaning eller planerar att få influensavaccin inom 60 dagar efter utmaning.
11. Historik av en tidigare allvarlig allergisk reaktion av något slag med generaliserad urtikaria, angioödem eller anafylaxi.
12. Mottagande av blod eller blodprodukter under sex månader före det planerade datumet för utmaningen.
13. Historik om bloddonation under de två månaderna före det planerade datumet för utmaningen och eller planerar att donera blod under hela studien.
14. Alla tillstånd, inklusive medicinska och psykiatriska tillstånd, som enligt utredarens åsikt kan störa säkerheten för ämnet och/eller studiemålen.
15. Känd nära kontakt med någon känd för att ha influensa 7 dagar före utmaningen.
16. Akut medicinskt tillstånd med ny receptbelagd medicinanvändning under de senaste 30 dagarna.

17. Signifikant abnormitet som förändrar anatomin i näsan/nasofarynx* kliniskt signifikant näsavvikelse, eller näs-/sinuskirurgi inom 180 dagar före provokation.

    *Inklusive betydande näspolyper.

18. Historik under de senaste fem åren av kronisk eller frekvent intermittent bihåleinflammation.
19. Nylig historia (180 dagar) av näsblod eller anatomisk eller neurologisk abnormitet som försämrar gag-reflexen eller bidrar till aspiration.