H1N1v Virus Challenge Study u zdravých subjektů

Kritéria pro zařazení:

1. Před zahájením jakéhokoli postupu studie poskytněte písemný informovaný souhlas.
2. Jsou schopni porozumět plánovaným studijním postupům a dodržovat je a být k dispozici pro všechny studijní návštěvy.

3. Souhlasíte s tím, že zůstanete hospitalizováni alespoň sedm dní po provokaci a dokud nedojde k vylučování viru,* stanovené kvalitativní RT-PCR po dobu minimálně dvou po sobě jdoucích dnů po provokaci.

   • Minimálně sedm dní po provokaci (8. den studie).

4. Zdraví* muži a netěhotné, nekojící ženy**, ve věku >/= 18 a </=49 let včetně, při zápisu.

   *Dobré zdraví je definováno v kritériích pro zařazení 10.

   • Ženy ve fertilním věku musí souhlasit s provedením těhotenského testu v séru při screeningu, těhotenského testu z moči před provedením rentgenu hrudníku (CXR) (pokud mezi CXR a těhotenským testem v séru uplynulo více než 7 dní) a těhotenského testu z moči. při přijetí na lůžkovou jednotku před CHI a výsledky musí být negativní.

5. Ženy ve fertilním věku* musí souhlasit s používáním nebo s opravdovou abstinencí** nebo s používáním alespoň 1 přijatelné primární formy antikoncepce***,****.

   Tato kritéria se vztahují na ženy v heterosexuálním vztahu a na plodnost (tj. kritéria se nevztahují na subjekty ve vztahu stejného pohlaví).

   *Není v plodném věku – ženy po menopauze (definované jako ženy s anamnézou amenorey po dobu alespoň jednoho roku) nebo zdokumentovaný stav jako chirurgicky sterilní (hysterektomie, bilaterální ooforektomie, podvázání vejcovodů/salpingektomie nebo umístění Essure(R) s anamnézou dokumentovaného radiologického konfirmačního testu alespoň 90 dní po výkonu).

   **Skutečná abstinence znamená ve 100% případů bez pohlavního styku (mužský penis vstoupí do pochvy ženy). (Pravidelná abstinence [např. kalendářní, ovulační, symptotermální, postovulační metody] a vysazení nejsou přijatelné metody antikoncepce).

   ***Přijatelné formy primární antikoncepce zahrnují monogamní vztah s partnerem po vasektomii, který byl vazektomizován po dobu 180 dnů nebo déle předtím, než subjekt dostal chřipkový provokační virus, nitroděložní tělíska, antikoncepční pilulky a injekční/implantovatelné/vkládací hormonální antikoncepční přípravky .

   ****Musí používat alespoň jednu přijatelnou primární formu antikoncepce po dobu alespoň 30 dnů před přijetím a alespoň jednu přijatelnou primární formu antikoncepce během zbytku studie.

6. Neobvyklý kuřák* tabáku, e-cigaret nebo marihuany.

   *Neobvyklí kuřáci jsou ti, kteří kouří maximálně čtyři cigarety, jiné tabákové výrobky, e-cigarety nebo marihuanu týdně po dobu delší než tři měsíce a souhlasí s tím, že nebudou kouřit cigarety, jiné tabákové výrobky, e-cigarety a/nebo marihuanu produktů během účasti ve studii.

7. Žádný sebe-nahlášený nebo známý v anamnéze alkoholismus nebo užívání drog za posledních 30 dnů a souhlasí s tím, že se zdrží alkoholu a drog* alespoň jeden týden před přijetím a po celou dobu hospitalizace.

   *Včetně forem marihuany, které nejsou zahrnuty v kritériu 6.

8. Negativní toxikologie drogové moči je výsledkem screeningu (tj. amfetaminy, kokain a opiáty) a při přijetí do testovací jednotky (tj. amfetaminy, kokain, opiáty a kanabinoidy).

9. Souhlasíte s tím, že nebudete používat uvedené* léky na předpis nebo volně prodejné léky během 7 dnů před pobytem v nemocnici a během pobytu v nemocnici, pokud to neschválí zkoušející.

   *Oseltamivir, zanamivir, peramivir, baloxavir marboxil, amantadin (generický) a rimantadin (Flumadine a generický), aspirin, intranazální steroidy, dekongestanty, antihistaminika a další nesteroidní protizánětlivé léky (NSAID).

10. V dobrém zdravotním stavu* a netrpí klinicky významnými zdravotními, psychiatrickými, chronickými nebo intermitentními zdravotními stavy, včetně těch, které jsou uvedeny v kritériích pro vyloučení subjektu.

    *Dobrý zdravotní stav, jak je určeno anamnézou, užíváním léků a fyzikálním vyšetřením k vyhodnocení probíhajících chronických lékařských nebo psychiatrických diagnóz nebo stavů, definovaných jako ty, které byly přítomny po dobu alespoň 90 dnů, které by neovlivnily hodnocení bezpečnosti subjektů nebo imunogenicita čelenže. Tyto lékařské diagnózy nebo stavy by měly být stabilní po dobu posledních 90 dnů (žádné hospitalizace, pohotovost (ER) nebo neodkladná péče o stav (s výjimkou muskuloskeletálních onemocnění) a neměly by být uvedeny v kritériích pro vyloučení subjektů. Subjekty mohou užívat léky, pouze pokud je stav nebo onemocnění stabilní a nezhoršuje se, pokud lékařský zásah (jako zařízení nebo léky) nebyl dostupný během maximální doby hospitalizace, léky nejsou uvedeny v kritériích pro vyloučení subjektů a představují žádné další riziko pro bezpečnost subjektu nebo hodnocení nežádoucích účinků. To také nezahrnuje žádnou změnu předepisovaných léků, dávky nebo frekvence v důsledku nových příznaků nebo zhoršení lékařské diagnózy nebo stavu během 90 dnů před zařazením. Za odchylku od tohoto zařazovacího kritéria nebude považována jakákoli změna předpisu, která je způsobena změnou poskytovatele zdravotní péče, pojišťovny apod. nebo která je provedena z finančních důvodů, pokud jde o léky stejné třídy. Jakákoli změna v medikaci na předpis v důsledku zlepšení výsledku onemocnění (např. snížení dávky nebo frekvence), jak určí hlavní zkoušející na místě (PI) nebo určený klinický lékař s licencí k provádění lékařských diagnóz a uvedený ve formuláři FDA 1572, nebude považovat za odchylku od tohoto kritéria pro zařazení.

11. Nemá pokračující symptomatický stav*, pro který subjekt podstoupil nebo má probíhající lékařské vyšetření, ale dosud neobdržel diagnózu nebo plán léčby.

    *např. pokračující únava bez diagnózy symptomu.

12. Vitální funkce takto: puls je 47 až 99 tepů za minutu včetně; systolický krevní tlak je 85 až 139 mmHg včetně; diastolický krevní tlak je 55 až 89 mmHg včetně; Sp02 >95 %; RR<18; orální teplota je nižší než 100,0 Stupňů Fahrenheita.
13. Laboratorní hodnoty způsobilosti (bílé krvinky (WBC), absolutní počet lymfocytů, hemoglobin (Hgb), krevní destičky (PLT), alanintransamináza (ALT) a kreatinin (Cr)) jsou v rámci přijatelných parametrů.
14. Index tělesné hmotnosti (BMI) >18,5 a <35 kg/m^2 při screeningu.

15. Ostatní screeningové testy (EKG a CXR) jsou v normálním referenčním rozmezí nebo nejsou považovány PI nebo příslušným dílčím zkoušejícím za klinicky významné.

    *Určený lékař s licencí k provádění lékařských diagnóz a uvedený na formuláři FDA 1572.

16. Negativní test na virus lidské imunodeficience (HIV), virus hepatitidy B (HBV) a virus hepatitidy C (HCV) při screeningovém odběru krve.
17. Panel negativních respiračních virů od BIOFIRE(R) FILMARRAY(R) respiračního panelu od bioMérieux nebo od Luminex xTAG (R) v den (-2) a den (-1).

Kritéria vyloučení:

1. Žena, která má pozitivní těhotenský test při screeningu nebo přijetí, kojí nebo plánuje otěhotnět od 30 dnů před provokací až do konce studie.

2. Přítomnost samostatně hlášeného nebo lékařsky zdokumentovaného závažného zdravotního nebo psychiatrického stavu (stavů)*.

   *Významné zdravotní nebo psychiatrické stavy zahrnují, ale nejsou omezeny na:

   • Respirační onemocnění (např. chronická obstrukční plicní nemoc (CHOPN), astma) vyžadující v současné době denní léky (léky na astma: inhalační, perorální nebo intravenózní (IV) kortikosteroidy, modifikátory leukotrienů, dlouhodobě a krátkodobě působící beta-agonisté, teofylin, ipratropium, biologická léčiva) nebo jakákoli léčba exacerbací respiračního onemocnění (např. exacerbace astmatu) za posledních 5 let
   • Přítomnost jakéhokoli horečnatého onemocnění nebo symptomů naznačujících respirační infekci během dvou týdnů před kontrolovanou lidskou infekcí (CHI).
   • Významné kardiovaskulární onemocnění (např. městnavé srdeční selhání, kardiomyopatie, ischemická choroba srdeční) nebo anamnéza myokarditidy nebo perikarditidy v dospělosti.
   • Neurologické nebo neurovývojové stavy (např. epilepsie, mrtvice, záchvaty, encefalopatie, fokální neurologické deficity, Guillain-Barreův syndrom, encefalomyelitida nebo transverzní myelitida).
   • Probíhající malignita nebo nedávná diagnóza malignity v posledních pěti letech s výjimkou bazaliomu kůže, který je povolen.
   • Autoimunitní onemocnění.
   • Imunodeficience z jakékoli příčiny.
   • Diabetes v anamnéze.

3. Přítomnost imunosuprese nebo jakýchkoli léků, které mohou být spojeny se zhoršenou imunitní reakcí*.

   *Včetně, ale bez omezení, kortikosteroidů přesahujících 10 mg/den ekvivalentu prednisonu, alergických injekcí, imunoglobulinu, interferonu, imunomodulátorů, cytotoxických léků nebo systémových kortikosteroidů nebo jiných podobných nebo toxických léků během předchozích 12 měsíců před screeningem. Jsou povoleny nízkodávkové topické a intranazální steroidní přípravky používané po určitou dobu.

4. Známá alergie nebo intolerance na léčbu chřipky (včetně, ale bez omezení na oseltamivir, baloxavir marboxil, acetaminofen).
5. Známá alergie na dvě nebo více tříd antibiotik (např. peniciliny, cefalosporiny, fluorochinolony nebo glykopeptidy).
6. Známá alergie na pomocné látky v inokulu provokačního viru.
7. Příjem nebo plánovaný příjem jakéhokoli hodnoceného léku/zkušební vakcíny/licencované vakcíny do 30 dnů před datem CHI.
8. Předchozí zařazení do jakékoli provokační studie viru chřipky.
9. V současné době je zapsán do jakékoli výzkumné studie nebo má v úmyslu se do takové studie zapsat v průběhu následujícího studijního období.
10. Příjem jakékoli vakcíny proti chřipce šest měsíců před provokací nebo plánuje dostat vakcínu proti chřipce do 60 dnů po aplikaci provokační dávky.
11. Anamnéza předchozí závažné alergické reakce jakéhokoli druhu s generalizovanou kopřivkou, angioedémem nebo anafylaxí.
12. Příjem krve nebo krevních produktů během šesti měsíců před plánovaným datem provokace.
13. Anamnéza dárcovství krve během dvou měsíců před plánovaným datem stimulace a nebo plány darovat krev po dobu trvání studie.
14. Jakýkoli stav, včetně lékařských a psychiatrických stavů, který by podle názoru zkoušejícího mohl narušovat bezpečnost subjektu a/nebo cíle studie.
15. Známý blízký kontakt s kýmkoli, kdo má chřipku 7 dní před provokací.
16. Akutní zdravotní stav s užíváním nových léků na předpis v posledních 30 dnech.

17. Významná abnormalita měnící anatomii nosu/nosohltanu* klinicky významná nazální odchylka nebo operace nosu/sinusu během 180 dnů před stimulací.

    *Včetně významných nosních polypů.

18. Anamnéza v posledních pěti letech chronická nebo častá intermitentní sinusitida.
19. Nedávná anamnéza (180 dní) epistaxe nebo anatomické nebo neurologické abnormality narušující dávivý reflex nebo přispívající k aspiraci.