Исследование вирусной нагрузки H1N1v на здоровых субъектах

Критерии включения:

1. Предоставьте письменное информированное согласие до начала любой процедуры исследования.
2. Способны понимать и соблюдать запланированные процедуры исследования и быть доступными для всех учебных визитов.

3. Согласитесь оставаться в стационаре в течение не менее семи дней после заражения и до тех пор, пока у них не прекратится выделение вируса*, определяемое качественной ОТ-ПЦР, в течение как минимум двух дней подряд после заражения.

   • В течение как минимум семи дней после заражения (8-й день исследования).

4. Здоровые* мужчины и небеременные, не кормящие грудью женщины** в возрасте >/= 18 и </=49 лет включительно на момент включения.

   * Хорошее здоровье определено в критериях включения 10.

   • Женщины, способные к деторождению, должны дать согласие на проведение сывороточного теста на беременность при скрининге, мочи на беременность перед рентгенографией грудной клетки (CXR) (если между CXR и сывороточным тестом на беременность прошло более 7 дней) и мочи на беременность. при поступлении в стационар перед ОМС, и результаты должны быть отрицательными.

5. Женщины детородного возраста* должны дать согласие на использование или практиковали настоящее воздержание** или использовать как минимум 1 приемлемую основную форму контрацепции***,****.

   Эти критерии применимы к женщинам, состоящим в гетеросексуальных отношениях и способным к деторождению (т. е. критерии не применяются к субъектам, состоящим в однополых отношениях).

   * Не детородный потенциал - женщины в постменопаузе (определяется как наличие аменореи в анамнезе в течение как минимум одного года) или документально подтвержденный статус хирургически стерильных (гистерэктомия, двусторонняя овариэктомия, перевязка маточных труб / сальпингэктомия или установка Essure®) с документально подтвержденным радиологическим подтверждающим тестом в анамнезе не менее чем через 90 дней после процедуры).

   **Настоящее воздержание – это 100%-е отсутствие полового акта (половой член мужчины входит во влагалище женщины). (Периодическое воздержание [напр. календарный, овуляционный, симптотермальный, постовуляционный методы] и абстиненция не являются приемлемыми методами контрацепции).

   ***Приемлемые формы первичной контрацепции включают моногамные отношения с партнером, подвергшимся вазэктомии, который был подвергнут вазэктомии в течение 180 или более дней до того, как субъект получит контрольный вирус гриппа, внутриматочные спирали, противозачаточные таблетки и инъекционные/имплантируемые/вводимые гормональные противозачаточные средства. .

   **** Необходимо использовать по крайней мере одну приемлемую основную форму контрацепции не менее чем за 30 дней до госпитализации и по крайней мере одну приемлемую основную форму контрацепции в течение оставшейся части исследования.

6. Нерегулярный курильщик* табака, электронных сигарет или марихуаны.

   * Незаядлые курильщики — это те, кто выкуривает не более четырех сигарет, других табачных изделий, электронных сигарет или марихуаны в неделю в течение более трех месяцев и соглашается не курить сигареты, другие табачные изделия, электронные сигареты и/или марихуану. продукции во время участия в исследовании.

7. Отсутствие самоотчета или известной истории алкоголизма или употребления наркотиков в течение последних 30 дней и согласие воздерживаться от алкоголя и наркотиков* в течение как минимум одной недели до поступления и в течение всего стационарного периода.

   *Включая формы марихуаны, не включенные в критерий 6.

8. Отрицательный результат токсикологического анализа мочи на наркотики при скрининге (например, амфетамины, кокаин и опиаты) и при поступлении в отделение для контрольных проб (например, амфетамины, кокаин, опиаты и каннабиноиды).

9. Согласитесь не использовать перечисленные* рецептурные или безрецептурные лекарства в течение 7 дней до пребывания в стационаре и во время пребывания в стационаре, если это не одобрено исследователем.

   *Осельтамивир, занамивир, перамивир, балоксавир марбоксил, амантадин (общий) и римантадин (флумадин и общий), аспирин, интраназальные стероиды, деконгестанты, антигистаминные препараты и другие нестероидные противовоспалительные препараты (НПВП).

10. Хорошее здоровье* и отсутствие клинически значимых медицинских, психиатрических, хронических или перемежающихся заболеваний, включая перечисленные в Критериях исключения субъектов.

    *Хорошее состояние здоровья, определяемое анамнезом, приемом лекарств и физикальным обследованием для оценки текущих хронических медицинских или психиатрических диагнозов или состояний, определяемых как те, которые присутствовали в течение как минимум 90 дней, что не повлияет на оценку безопасности субъектов. или иммуногенность заражения. Эти медицинские диагнозы или состояния должны быть стабильными в течение последних 90 дней (без госпитализаций, отделений неотложной помощи (ER) или неотложной помощи при состояниях (за исключением заболеваний опорно-двигательного аппарата) и не указаны в Критериях исключения субъектов. Субъекты могут принимать лекарства только в том случае, если их состояние или болезнь стабильны и не ухудшаются, если медицинское вмешательство (например, устройство или лекарство) не было доступно в течение максимального периода пребывания в стационаре, лекарства не указаны в Критериях исключения субъектов и поза нет дополнительного риска для безопасности субъекта или оценки нежелательных явлений. Это также включает отсутствие изменений в рецептурных препаратах, дозах или частоте в результате появления новых симптомов или ухудшения медицинского диагноза или состояния в течение 90 дней до регистрации. Любое изменение рецепта, связанное со сменой поставщика медицинских услуг, страховой компании и т. д., или сделанное по финансовым причинам, если оно относится к тому же классу лекарств, не будет считаться отклонением от этого критерия включения. Любое изменение рецептурных препаратов в связи с улучшением исхода заболевания (например, снижение дозировки или частоты), по решению главного исследователя (PI) учреждения или назначенного клинициста, имеющего лицензию на постановку медицинских диагнозов и указанного в форме FDA 1572, не будет считать отклонением от этого критерия включения.

11. Не имеет продолжающегося симптоматического состояния*, по поводу которого субъект проходил или проводит медицинские обследования, но еще не получил диагноз или план лечения.

    * например, постоянная усталость без диагностики симптома.

12. Основные показатели жизнедеятельности следующие: пульс от 47 до 99 ударов в минуту включительно; систолическое артериальное давление от 85 до 139 мм рт.ст. включительно; диастолическое артериальное давление от 55 до 89 мм рт.ст. включительно; SpO2 >95%; ЧД<18; оральная температура менее 100,0 Градусов по Фаренгейту.
13. Лабораторные показатели приемлемости (лейкоциты (WBC), абсолютное количество лимфоцитов, гемоглобин (Hgb), тромбоциты (PLT), аланинтрансаминаза (ALT) и креатинин (Cr)) находятся в пределах допустимых параметров.
14. Индекс массы тела (ИМТ) >18,5 и <35 кг/м^2 при скрининге.

15. Другие скрининговые тесты (ЭКГ и рентгенограмма) находятся в пределах нормы или не считаются клинически значимыми PI или соответствующим вспомогательным исследователем*.

    * Назначенный врач, имеющий лицензию на постановку медицинских диагнозов и указанный в форме FDA 1572.

16. Отрицательный тест на вирус иммунодефицита человека (ВИЧ), вирус гепатита В (ВГВ) и вирус гепатита С (ВГС) при скрининге забора крови.
17. Отрицательная панель респираторных вирусов с помощью BIOFIRE® FILMARRAY® респираторной панели с помощью bioMérieux или Luminex xTAG (R) в День (-2) и День (-1).

Критерий исключения:

1. Субъект женского пола, который имеет положительный тест на беременность при скрининге или поступлении, кормит грудью или планирует забеременеть за 30 дней до заражения до конца исследования.

2. Наличие значительного медицинского или психиатрического состояния (состояний), о котором сообщают сами пациенты или которые документально подтверждены медицинскими документами*.

   * Серьезные медицинские или психические заболевания включают, но не ограничиваются:

   • Респираторные заболевания (например, хроническая обструктивная болезнь легких (ХОБЛ), астма), требующие ежедневного приема лекарств (лекарства от астмы: ингаляционные, пероральные или внутривенные (в/в) кортикостероиды, модификаторы лейкотриенов, бета-агонисты длительного и короткого действия, теофиллин, ипратропий, биопрепараты) в настоящее время или любое лечение обострений респираторных заболеваний (например, обострение астмы) за последние 5 лет
   • Наличие любого лихорадочного заболевания или симптомов, указывающих на респираторную инфекцию, в течение двух недель до контролируемой инфекции человека (CHI).
   • Серьезное сердечно-сосудистое заболевание (например, застойная сердечная недостаточность, кардиомиопатия, ишемическая болезнь сердца) или миокардит или перикардит в анамнезе во взрослом возрасте.
   • Неврологические заболевания или нарушения развития нервной системы (например, эпилепсия, инсульт, судороги, энцефалопатия, очаговый неврологический дефицит, синдром Гийена-Барре, энцефаломиелит или поперечный миелит).
   • Текущее злокачественное новообразование или недавний диагноз злокачественного новообразования за последние пять лет, за исключением базально-клеточного рака кожи, который допускается.
   • Аутоиммунное заболевание.
   • Иммунодефицит любой этиологии.
   • История диабета.

3. Наличие иммунодепрессантов или любых лекарств, которые могут быть связаны с нарушением иммунного ответа*.

   *Включая, помимо прочего, кортикостероиды, превышающие 10 мг/день эквивалента преднизолона, инъекции от аллергии, иммуноглобулин, интерферон, иммуномодуляторы, цитотоксические препараты или системные кортикостероиды или другие аналогичные или токсичные препараты в течение предшествующего 12-месячного периода до скрининга. Разрешены местные и интраназальные стероидные препараты в низких дозах, применяемые в течение определенного периода времени.

4. Известная аллергия или непереносимость препаратов для лечения гриппа (включая, помимо прочего, осельтамивир, балоксавир марбоксил, ацетаминофен).
5. Известная аллергия на два или более классов антибиотиков (например, пенициллины, цефалоспорины, фторхинолоны или гликопептиды).
6. Известная аллергия на вспомогательные вещества в инокуляте контрольного вируса.
7. Получение или планируемое получение любого исследуемого препарата/исследуемой вакцины/лицензированной вакцины в течение 30 дней до даты ОМС.
8. Предварительная регистрация в любом исследовании заражения вирусом гриппа.
9. В настоящее время участвует в каком-либо исследовательском исследовании или намеревается принять участие в таком исследовании в течение последующего периода обучения.
10. Получение любой вакцины против гриппа за шесть месяцев до контрольного заражения или планы получить вакцину против гриппа в течение 60 дней после контрольного заражения.
11. История предыдущей тяжелой аллергической реакции любого рода с генерализованной крапивницей, ангионевротический отек или анафилаксия.
12. Получение крови или продуктов крови в течение шести месяцев до запланированной даты заражения.
13. История донорства крови в течение двух месяцев до запланированной даты заражения и / или планы донорства крови на время исследования.
14. Любое состояние, включая медицинские и психиатрические состояния, которое, по мнению исследователя, может помешать безопасности субъекта и/или целям исследования.
15. Известный тесный контакт с любым больным гриппом за 7 дней до заражения.
16. Острое заболевание, связанное с приемом новых рецептурных препаратов за последние 30 дней.

17. Значительная аномалия, изменяющая анатомию носа/носоглотки* клинически значимое отклонение носа или операция на носу/придаточных пазухах в течение 180 дней до заражения.

    *Включая значительные носовые полипы.

18. В анамнезе за последние пять лет хронический или частый интермиттирующий синусит.
19. Недавний анамнез (180 дней) носового кровотечения или анатомических или неврологических аномалий, нарушающих рвотный рефлекс или способствующих аспирации.