Dose-rangerende studie av ST-920, en AAV2/6 human alfa-galaktosidase en genterapi hos personer med Fabrys sykdom
10. april 2026 oppdatert av: Sangamo Therapeutics
En fase I/II, multisenter, åpen etikett, enkeltdose-studie for å vurdere sikkerheten og toleransen til ST-920, en AAV2/6 human alfa-galaktosidase A-genterapi, hos pasienter med Fabrys sykdom
Dette er den første i human behandling med ST-920, en rekombinant AAV2/6-vektor som koder for cDNA for human a-Gal A. Formålet med denne studien er å evaluere sikkerheten og toleransen til stigende doser av ST-920.
ST-920 har som mål å gi stabil, langsiktig produksjon av α-Gal A på terapeutiske nivåer hos personer med Fabrys sykdom.
Den konstante produksjonen av α-Gal A hos mennesker bør, viktigere, muliggjøre reduksjon og potensielt fjerning av Fabrys sykdomssubstrater Gb3 og lyso-Gb3.
På dag 1 vil pasienter bli infundert intravenøst med en enkelt dose ST-920 og fulgt i en periode på 52 uker.
Studieoversikt
Studietype
Intervensjonell
Registrering (Faktiske)
36
Fase
- Fase 2
- Fase 1
Kontakter og plasseringer
Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.
Studiesteder
-
-
Victoria
-
Parkville, Victoria, Australia, 3050
- The Royal Melbourne Hospital
-
-
-
-
Alberta
-
Calgary, Alberta, Canada, T2E 7Z4
- M.A.G.I.C. Clinic Ltd.
-
-
-
-
California
-
Irvine, California, Forente stater, 92697
- University of California, Irvine
-
-
Florida
-
Tampa, Florida, Forente stater, 33620
- University of South Florida
-
-
Georgia
-
Atlanta, Georgia, Forente stater, 30322
- Emory University School of Medicine
-
-
Illinois
-
Chicago, Illinois, Forente stater, 60611
- Ann & Robert H. Lurie Children's Hospital of Chicago
-
-
Iowa
-
Iowa City, Iowa, Forente stater, 52242
- University of Iowa Hospital and Clinics
-
-
Minnesota
-
Minneapolis, Minnesota, Forente stater, 55455
- University of Minnesota Medical Center
-
-
New York
-
New York, New York, Forente stater, 10029
- Mt. Sinai School of Medicine
-
-
Ohio
-
Cincinnati, Ohio, Forente stater, 45229
- Cincinnati Children's Hospital Medical Center
-
-
Virginia
-
Fairfax, Virginia, Forente stater, 22030
- Lysosomal and Rare Disorders Research and Treatment Center (LDRTC)
-
-
-
-
Tuscany
-
Florence, Tuscany, Italia, 50134
- Azienda Ospedaliero-Universitaria Careggi
-
-
-
-
-
Birmingham, Storbritannia, B15 2TH
- Queen Elizabeth Hospital
-
Cambridge, Storbritannia, CB2 0QQ
- Addenbrooke's Hospital
-
London, Storbritannia
- Royal Free Hospital
-
-
-
-
-
Taipei, Taiwan
- National Taiwan University Hospital
-
-
-
-
-
Hamburg, Tyskland
- University Medical Center Hamburg-Eppendorf
-
Würzburg, Tyskland
- University hospital of Würzburg
-
-
Deltakelseskriterier
Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
14 år og eldre (Voksen, Eldre voksen)
Tar imot friske frivillige
Nei
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- ≥ 18 år
- Dokumentert diagnose av Fabrys sykdom
- Ett eller flere av følgende symptomer: i) cornea verticillata, ii) akroparestesi, iii) anhidrose, iv) angiokeratom
- Personen må være fullstendig vaksinert (i henhold til Centers for Disease Control and Prevention (CDC) definisjon i USA og i henhold til lokale retningslinjer i andre land) for COVID-19 minst én måned før dosering
Ytterligere inkluderingskriterier:
Nyrekohort:
- Screening eGFR verdi mellom 40-90 ml/min/1,73 m²
- Lineær negativ eGFR-helling (estimert fra minst 3 serumkreatininverdier innen 18 måneder, inkludert verdien oppnådd under screeningbesøk) på ≥ 2 ml/min/1,73 m²/år
Hjertekohort:
• Venstre ventrikkelhypertrofi (LVH) i 2D-ekkokardiografi eller CMR definert som en endediastolisk septum og bakre veggtykkelse ≥12 mm uten annen forklaring på LVH, ELLER presentasjon med hjerteendringer som indikerer sykdomsprogresjon som redusert global longitudinell belastning på 2D-belastning ekkokardiografi eller lav native T1-kartlegging på CMR
Ekskluderingskriterier:
- Nøytraliserende antistoffer mot AAV6
- eGFR < 40 ml/min/1,73m2
- New York Heart Association klasse III eller høyere
- Aktiv infeksjon med hepatitt A, B eller C, HIV eller TB
- Anamnese med leversykdom som klinisk signifikant steatose, fibrose, ikke-alkoholisk steatohepatitt (NASH) og skrumplever, gallesykdom innen 6 måneder etter informert samtykke; bortsett fra Gilberts syndrom
- Forhøyet sirkulerende serum AFP
- Nylig eller tilbakevendende overfølsomhetsrespons på ERT innen 6 måneder før samtykke
- Nåværende eller historie med systemiske (IV eller orale) immunmodulerende midler, eller biologiske eller steroidbruk de siste 6 månedene før samtykke (aktuelt behandling og inhalert tillatt).
- Kontraindikasjon for bruk av kortikosteroider
- Anamnese med malignitet bortsett fra ikke-melanom hudkreft og lokalisert prostatakreft behandlet med kurativ hensikt
- Nylig historie med alkohol- eller rusmisbruk
- Deltakelse i intervensjonsstudier med legemiddel eller medisinsk utstyr gjennom hele denne studiens varighet og innen 3 måneder før samtykke
- Tidligere behandling med et genterapiprodukt
- Kjent overfølsomhet overfor komponenter i ST-920-formuleringen
- Enhver annen grunn som, etter vurderingen av stedsetterforskeren eller medisinsk overvåker, vil gjøre forsøkspersonen uegnet for deltakelse i studien, inkludert men ikke begrenset til risikoen for COVID-19-infeksjon
Ytterligere eksklusjonskriterier for:
Nyrekohort:
- Anamnese med nyredialyse eller transplantasjon
- Anamnese med akutt nyresvikt i 6 måneder før screening
- Behandling med angiotensinkonverterende enzym (ACE)-hemmer eller angiotensinreseptorblokker (ARB) startet innen 4 uker før screening eller endret ACE-hemmer- eller ARB-dose i de 4 ukene før screening
- Urinprotein til kreatinin-forhold (UPCR) > 0,5 g/g som ikke behandles med en ACE-hemmer eller ARB
Hjertekohort:
- Signifikant hjertefibrose definert av sen gadoliniumforsterkning på CMR
- Eventuelle kontraindikasjoner for CMR i henhold til lokale sykehus/institusjons retningslinjer
- Behandling med angiotensinkonverterende enzym (ACE)-hemmer eller angiotensinreseptorblokker (ARB) startet innen 4 uker før screening eller endret ACE-hemmer- eller ARB-dose i de 4 ukene før screening
- NYHA klasse IV
Studieplan
Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Ikke-randomisert
- Intervensjonsmodell: Sekvensiell tildeling
- Masking: Ingen (Open Label)
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: Sekvensiell doseøkning
ST-920 administreres som en enkelt infusjon:
|
Enkeltdose av undersøkelsesproduktet ST-920
|
|
Eksperimentell: Ekspansjonskohorter
|
Enkeltdose av undersøkelsesproduktet ST-920
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Forekomst av behandlingsrelaterte bivirkninger (TEAEs) - Alle
Tidsramme: Opptil 12 måneder etter ST-920-infusjonen
|
Alle forekomster av behandlingsrelaterte bivirkninger (TEAEs) hos pasienter som mottar ST-920, vurdert i henhold til Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE)
|
Opptil 12 måneder etter ST-920-infusjonen
|
|
Forekomst av behandlingsrelaterte bivirkninger (TEAEs) - Relatert til ST-920
Tidsramme: Opptil 12 måneder etter ST-920-infusjon
|
Forekomster av behandlingsrelaterte bivirkninger (TEAEs) direkte relatert til ST-920 hos pasienter som mottar ST-920, vurdert ved Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE)
|
Opptil 12 måneder etter ST-920-infusjon
|
|
Forekomst av behandlingsrelaterte bivirkninger (TEAEs) - Alvorlige
Tidsramme: Opptil 12 måneder etter ST-920-infusjon
|
Alle forekomster av alvorlige behandlingsrelaterte bivirkninger (TEAE) hos forsøkspersoner som mottar ST-920, vurdert etter Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE)
|
Opptil 12 måneder etter ST-920-infusjon
|
|
Forekomst av behandlingsrelaterte bivirkninger (TEAEs) - Eventuelle TEAEs som fører til studieavbrudd eller tilbaketrekking
Tidsramme: Opptil 12 måneder etter ST-920-infusjon
|
Alle forekomster av behandlingsrelaterte bivirkninger (TEAEs) som fører til studieavbrudd eller tilbaketrekking hos forsøkspersoner som mottar ST-920, vurdert i henhold til Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE)
|
Opptil 12 måneder etter ST-920-infusjon
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Å vurdere Alpha Gal-A-aktiviteten i plasma over tid
Tidsramme: opptil 12 måneder etter ST-920-infusjon
|
Endring i alpha Gal-A-aktivitet i plasma fra baseline ved spesifikke tidspunkter gjennom den 1-årige studieperioden.
To innsamlinger skjedde i baseline-perioden og den siste av de to innsamlingene ble brukt som baseline-verdi.
De spesifikke tidspunktene er uke 24 og uke 52/slutt av studie (EOS).
Plasma α-Gal A-aktivitet ble målt ved hjelp av en validert fluorometrisk enzymaktivitetsanalyse.
|
opptil 12 måneder etter ST-920-infusjon
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.
Sponsor
Etterforskere
- Studieleder: Medical Monitor, Sangamo Therapeutics, Inc.
Studierekorddatoer
Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
23. juli 2019
Primær fullføring (Faktiske)
10. april 2025
Studiet fullført (Faktiske)
10. april 2025
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
1. august 2019
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
2. august 2019
Først lagt ut (Faktiske)
6. august 2019
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
14. april 2026
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
10. april 2026
Sist bekreftet
1. april 2026
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Nøkkelord
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
- Cerebrovaskulære lidelser
- Hjernesykdommer
- Sykdommer i sentralnervesystemet
- Sykdommer i nervesystemet
- Vaskulære sykdommer
- Kardiovaskulære sykdommer
- Metabolisme, medfødte feil
- Genetiske sykdommer, medfødte
- Metabolske sykdommer
- Lipidmetabolismeforstyrrelser
- Genetiske sykdommer, X-linked
- Hjernesykdommer, metabolske, medfødte
- Hjernesykdommer, metabolske
- Lipidmetabolisme, medfødte feil
- Lysosomale lagringssykdommer, nervesystemet
- Cerebrale små karsykdommer
- Sfingolipidoser
- Lipidoser
- Medfødte, arvelige og neonatale sykdommer og abnormiteter
- Ernæringsmessige og metabolske sykdommer
- Fabrys sykdom
- Lysosomale lagringssykdommer
Andre studie-ID-numre
- ST-920-201
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Ja
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
Nei
produkt produsert i og eksportert fra USA
Nei
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .