Estudio de rango de dosis de ST-920, una terapia génica de alfa galactosidasa A humana AAV2/6 en sujetos con enfermedad de Fabry

Criterios de inclusión:

• ≥ 18 años de edad
• Diagnóstico documentado de la enfermedad de Fabry
• Uno o más de los siguientes síntomas: i) córnea verticillata, ii) acroparestesia, iii) anhidrosis, iv) angioqueratoma
• El sujeto debe estar completamente vacunado (según la definición de los Centros para el Control y la Prevención de Enfermedades (CDC) en los EE. UU. y según las pautas locales en otros países) para COVID-19 al menos un mes antes de la dosificación

Criterios de inclusión adicionales:

Cohorte renal:

• Valor de eGFR de detección entre 40-90 ml/min/1,73 m²
• Pendiente lineal negativa de eGFR (estimada a partir de al menos 3 valores de creatinina sérica en 18 meses, incluido el valor obtenido durante la visita de selección) de ≥ 2 ml/min/1,73 m²/año

Cohorte cardiaca:

• Hipertrofia ventricular izquierda (HVI) en ecocardiografía 2D o CMR definida como un tabique telediastólico y grosor de la pared posterior ≥12 mm sin otra explicación para la HVI, O presentación con cambios cardíacos indicativos de progresión de la enfermedad, como una tensión longitudinal global disminuida en la tensión 2D ecocardiografía o mapeo de T1 nativo bajo en CMR

Criterio de exclusión:

• Anticuerpos neutralizantes de AAV6
• FGe < 40 ml/min/1,73 m2
• New York Heart Association Clase III o superior
• Infección activa por hepatitis A, B o C, VIH o TB
• Antecedentes de enfermedad hepática como esteatosis clínicamente significativa, fibrosis, esteatohepatitis no alcohólica (EHNA) y cirrosis, enfermedad biliar dentro de los 6 meses posteriores al consentimiento informado; a excepción del síndrome de Gilbert
• AFP sérica circulante elevada
• Respuesta de hipersensibilidad reciente o recurrente a ERT dentro de los 6 meses anteriores al consentimiento
• Uso actual o previo de agentes inmunomoduladores sistémicos (IV u orales), o uso de productos biológicos o esteroides en los últimos 6 meses antes del consentimiento (se permite el tratamiento tópico e inhalado).
• Contraindicación para el uso de corticoides
• Antecedentes de malignidad excepto cáncer de piel no melanoma y cáncer de próstata localizado tratado con intención curativa
• Antecedentes recientes de abuso de alcohol o sustancias
• Participación en un estudio de dispositivo médico o medicamento de intervención en investigación a lo largo de la duración de este estudio y dentro de los 3 meses previos al consentimiento
• Tratamiento previo con un producto de terapia génica
• Hipersensibilidad conocida a los componentes de la formulación ST-920
• Cualquier otro motivo que, en opinión del investigador del sitio o del monitor médico, haga que el sujeto no sea apto para participar en el estudio, incluido, entre otros, el riesgo de infección por COVID-19

Criterios de exclusión adicionales para:

Cohorte renal:

• Antecedentes de diálisis o trasplante renal
• Antecedentes de insuficiencia renal aguda en los 6 meses previos a la selección
• Terapia con un inhibidor de la enzima convertidora de angiotensina (ACE) o un bloqueador del receptor de angiotensina (ARB) iniciada dentro de las 4 semanas previas a la selección o cambio de la dosis del inhibidor de la ACE o ARB en las 4 semanas anteriores a la selección
• Proporción de proteína en orina a creatinina (UPCR)> 0.5 g / g que no están siendo tratados con un inhibidor de la ECA o ARB

Cohorte cardíaca:

• Fibrosis cardíaca significativa definida por realce tardío de gadolinio en RMC
• Cualquier contraindicación para la CMR según las pautas del hospital/institución local
• Terapia con un inhibidor de la enzima convertidora de angiotensina (ACE) o un bloqueador del receptor de angiotensina (ARB) iniciada dentro de las 4 semanas previas a la selección o cambio de la dosis del inhibidor de la ACE o ARB en las 4 semanas anteriores a la selección
• Clase IV de la NYHA