Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Исследование диапазона доз ST-920, генной терапии альфа-галактозидазой A человека AAV2/6 у субъектов с болезнью Фабри

10 апреля 2026 г. обновлено: Sangamo Therapeutics

Фаза I / II, многоцентровое, открытое, однодозовое исследование с диапазоном доз для оценки безопасности и переносимости ST-920, генной терапии альфа-галактозидазой A человека AAV2 / 6, у субъектов с болезнью Фабри

Это первое лечение человека ST-920, рекомбинантным вектором AAV2/6, кодирующим кДНК человеческой a-Gal A. Целью этого исследования является оценка безопасности и переносимости возрастающих доз ST-920. ST-920 направлен на обеспечение стабильной, долгосрочной продукции α-Gal A на терапевтических уровнях у субъектов с болезнью Фабри. Постоянная продукция α-Gal A у людей должна, что важно, способствовать уменьшению и потенциальному удалению субстратов болезни Фабри Gb3 и lyso-Gb3. В 1-й день пациентам будет внутривенно введена разовая доза ST-920, и они будут наблюдаться в течение 52 недель.

Обзор исследования

Статус

Завершенный

Условия

Вмешательство/лечение

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

36

Фаза

  • Фаза 2
  • Фаза 1

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Австралия
    • Victoria
      • Parkville, Victoria, Австралия, 3050
        • The Royal Melbourne Hospital
  • Германия
      • Hamburg, Германия
        • University Medical Center Hamburg-Eppendorf
      • Würzburg, Германия
        • University hospital of Würzburg
  • Италия
    • Tuscany
      • Florence, Tuscany, Италия, 50134
        • Azienda Ospedaliero-Universitaria Careggi
  • Канада
    • Alberta
      • Calgary, Alberta, Канада, T2E 7Z4
        • M.A.G.I.C. Clinic Ltd.
  • Соединенное Королевство
      • Birmingham, Соединенное Королевство, B15 2TH
        • Queen Elizabeth Hospital
      • Cambridge, Соединенное Королевство, CB2 0QQ
        • Addenbrooke's Hospital
      • London, Соединенное Королевство
        • Royal Free Hospital
  • Соединенные Штаты
    • California
      • Irvine, California, Соединенные Штаты, 92697
        • University of California, Irvine
    • Florida
      • Tampa, Florida, Соединенные Штаты, 33620
        • University of South Florida
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Соединенные Штаты, 30322
        • Emory University School of Medicine
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Соединенные Штаты, 60611
        • Ann & Robert H. Lurie Children's Hospital of Chicago
    • Iowa
      • Iowa City, Iowa, Соединенные Штаты, 52242
        • University of Iowa Hospital and Clinics
    • Minnesota
      • Minneapolis, Minnesota, Соединенные Штаты, 55455
        • University of Minnesota Medical Center
    • New York
      • New York, New York, Соединенные Штаты, 10029
        • Mt. Sinai School of Medicine
    • Ohio
      • Cincinnati, Ohio, Соединенные Штаты, 45229
        • Cincinnati Children's Hospital Medical Center
    • Virginia
      • Fairfax, Virginia, Соединенные Штаты, 22030
        • Lysosomal and Rare Disorders Research and Treatment Center (LDRTC)
  • Тайвань
      • Taipei, Тайвань
        • National Taiwan University Hospital

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

14 лет и старше (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Описание

Критерии включения:

  • ≥ 18 лет
  • Документально подтвержденный диагноз болезни Фабри
  • Один или несколько из следующих симптомов: i) мутовчатая роговица, ii) акропарестезии, iii) ангидроз, iv) ангиокератома
  • Субъект должен быть полностью вакцинирован (в соответствии с определением Центров по контролю и профилактике заболеваний (CDC) в США и в соответствии с местными рекомендациями в других странах) от COVID-19 не менее чем за один месяц до введения дозы.

Дополнительные критерии включения:

Почечная когорта:

  • Скрининговое значение рСКФ в пределах 40-90 мл/мин/1,73 м²
  • Линейный отрицательный наклон рСКФ (оценивается как минимум по 3 значениям креатинина сыворотки в течение 18 месяцев, включая значение, полученное во время скринингового визита) ≥ 2 мл/мин/1,73 м²/год

Сердечная когорта:

• Гипертрофия левого желудочка (ГЛЖ) в 2D-эхокардиографии или МРТ, определяемая как конечная диастолическая перегородка и толщина задней стенки ≥12 мм без каких-либо других объяснений ГЛЖ, ИЛИ проявление кардиальных изменений, указывающих на прогрессирование заболевания, таких как снижение общей продольной деформации при 2D-сканировании. эхокардиография или картирование низкого нативного T1 на CMR

Критерий исключения:

  • Нейтрализующие антитела к AAV6
  • рСКФ < 40 мл/мин/1,73 м2
  • Нью-Йоркская кардиологическая ассоциация класса III или выше
  • Активная инфекция гепатита А, В или С, ВИЧ или ТБ
  • Заболевания печени в анамнезе, такие как клинически значимый стеатоз, фиброз, неалкогольный стеатогепатит (НАСГ) и цирроз, заболевания желчевыводящих путей в течение 6 месяцев после информированного согласия; кроме синдрома Жильбера
  • Повышенный уровень циркулирующего АФП в сыворотке
  • Недавняя или рецидивирующая реакция гиперчувствительности на ФЗТ в течение 6 месяцев до согласия
  • Применение системных (внутривенно или перорально) иммуномодулирующих препаратов или биологических препаратов или стероидов в настоящее время или в анамнезе за последние 6 месяцев до согласия (разрешено местное лечение и ингаляции).
  • Противопоказания к применению кортикостероидов
  • Злокачественные новообразования в анамнезе, за исключением немеланомного рака кожи и локализованного рака предстательной железы, леченных с лечебной целью
  • Недавняя история злоупотребления алкоголем или психоактивными веществами
  • Участие в экспериментальном интервенционном исследовании лекарств или медицинских устройств на протяжении всего исследования и в течение предыдущих 3 месяцев до получения согласия
  • Предшествующее лечение продуктом генной терапии
  • Известная гиперчувствительность к компонентам состава ST-920.
  • Любая другая причина, которая, по мнению исследователя Зоны или медицинского наблюдателя, сделает субъекта непригодным для участия в исследовании, включая, помимо прочего, риск заражения COVID-19.

Дополнительные критерии исключения для:

Почечная когорта:

  • История почечного диализа или трансплантации
  • История острой почечной недостаточности за 6 месяцев до скрининга
  • Ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента (АПФ) или блокаторы рецепторов ангиотензина (БРА), начатые в течение 4 недель до скрининга, или измененные дозы ингибиторов АПФ или БРА за 4 недели до скрининга
  • Отношение белка мочи к креатинину (UPCR) > 0,5 г/г, не получающие лечение ингибитором АПФ или БРА

Сердечная когорта:

  • Значительный сердечный фиброз, определяемый поздним усилением гадолиния на МРТ
  • Любые противопоказания к CMR в соответствии с инструкциями местной больницы/учреждения.
  • Ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента (АПФ) или блокаторы рецепторов ангиотензина (БРА), начатые в течение 4 недель до скрининга, или измененные дозы ингибиторов АПФ или БРА за 4 недели до скрининга
  • NYHA Класс IV

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Нерандомизированный
  • Интервенционная модель: Последовательное назначение
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: Последовательное повышение дозы

ST-920 вводят в виде однократной инфузии:

  1. Когорта 1: 0,5–13 гв/кг
  2. Когорта 2: 1,0–13 гв/кг
  3. Когорта 3: 3,0–13 гв/кг
  4. Когорта 4: 5,0–13 гв/кг
Биологический: СТ-920
Разовая доза исследуемого продукта ST-920
Экспериментальный: Когорты расширения
  1. Anti Alpha-Gal A Antibody Положительная когорта
  2. Anti Alpha-Gal A Антитело-отрицательная когорта
  3. Женская когорта
  4. Почечная когорта
  5. Сердечная когорта
Биологический: СТ-920
Разовая доза исследуемого продукта ST-920

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Частота нежелательных явлений, связанных с лечением (НЯЛ) – Все
Временное ограничение: До 12 месяцев после инфузии ST-920
Все случаи нежелательных явлений, связанных с лечением (TEAEs), у субъектов, получавших ST-920, оцененные по Общей терминологии критериев нежелательных явлений (CTCAE)
До 12 месяцев после инфузии ST-920
Частота побочных эффектов, связанных с лечением (TEAEs) – связанных с ST-920
Временное ограничение: До 12 месяцев после инфузии ST-920
Частота возникновения нежелательных явлений, связанных с лечением (TEAE), непосредственно связанных с ST-920, у субъектов, получающих ST-920, оцененная по Общей терминологии критериев для нежелательных явлений (CTCAE)
До 12 месяцев после инфузии ST-920
Частота возникновения нежелательных явлений, связанных с лечением (НЯСЛ) - Серьёзные
Временное ограничение: До 12 месяцев после инфузии ST-920
Все случаи серьезных нежелательных явлений, связанных с лечением (НЯЛ), у субъектов, получавших ST-920, оцененные в соответствии с Общими критериями терминологии для нежелательных явлений (CTCAE)
До 12 месяцев после инфузии ST-920
Частота развития побочных эффектов, связанных с лечением (TEAEs) – любые TEAEs, приводящие к прекращению участия в исследовании или отзыву согласия
Временное ограничение: До 12 месяцев после инфузии ST-920
Все случаи побочных эффектов, возникших на фоне лечения (ПЭЛ), которые привели к прекращению участия в исследовании или отзыву согласия у субъектов, получавших ST-920, оцененные по Общим критериям терминологии для побочных эффектов (ОКТПЭ)
До 12 месяцев после инфузии ST-920

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Оценить активность Альфа-Галактозидазы-А в плазме с течением времени
Временное ограничение: до 12 месяцев после инфузии ST-920
Изменение активности альфа-Gal-A в плазме от исходного уровня в определенные моменты времени в течение годичного периода исследования. В исходный период было проведено два сбора образцов, и последний из двух сборов использовался для определения исходного значения. Определенными моментами времени являются 24-я неделя и 52-я неделя/конец исследования (EOS). Активность α-Gal A в плазме измерялась с помощью валидированного флуориметрического анализа ферментативной активности.
до 12 месяцев после инфузии ST-920

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Sangamo Therapeutics

Следователи

  • Директор по исследованиям: Medical Monitor, Sangamo Therapeutics, Inc.

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

23 июля 2019 г.

Первичное завершение (Действительный)

10 апреля 2025 г.

Завершение исследования (Действительный)

10 апреля 2025 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

1 августа 2019 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

2 августа 2019 г.

Первый опубликованный (Действительный)

6 августа 2019 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

14 апреля 2026 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

10 апреля 2026 г.

Последняя проверка

1 апреля 2026 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • ST-920-201

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Да

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

продукт, произведенный в США и экспортированный из США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться