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Étude de dosage de ST-920, une thérapie génique humaine AAV2/6 alpha galactosidase A chez des sujets atteints de la maladie de Fabry

10 avril 2026 mis à jour par: Sangamo Therapeutics

Une étude de phase I/II, multicentrique, ouverte, à dose unique et à dose variable pour évaluer l'innocuité et la tolérabilité de ST-920, une thérapie génique humaine AAV2/6 alpha galactosidase A, chez des sujets atteints de la maladie de Fabry

Il s'agit du premier traitement humain avec ST-920, un vecteur AAV2/6 recombinant codant pour l'ADNc de l'a-Gal A humaine. Le but de cette étude est d'évaluer l'innocuité et la tolérabilité de doses croissantes de ST-920. ST-920 vise à fournir une production stable et à long terme d'α-Gal A à des niveaux thérapeutiques chez les sujets atteints de la maladie de Fabry. La production constante d'α-Gal A chez l'homme devrait, surtout, permettre la réduction et potentiellement l'élimination des substrats de la maladie de Fabry Gb3 et lyso-Gb3. Le jour 1, les patients recevront une perfusion intraveineuse d'une dose unique de ST-920 et seront suivis pendant une période de 52 semaines.

Aperçu de l'étude

Statut

Complété

Les conditions

Intervention / Traitement

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

36

Phase

  • Phase 2
  • La phase 1

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • Allemagne
      • Hamburg, Allemagne
        • University Medical Center Hamburg-Eppendorf
      • Würzburg, Allemagne
        • University hospital of Würzburg
  • Australie
    • Victoria
      • Parkville, Victoria, Australie, 3050
        • The Royal Melbourne Hospital
  • Canada
    • Alberta
      • Calgary, Alberta, Canada, T2E 7Z4
        • M.A.G.I.C. Clinic Ltd.
  • Italie
    • Tuscany
      • Florence, Tuscany, Italie, 50134
        • Azienda Ospedaliero-Universitaria Careggi
  • Royaume-Uni
      • Birmingham, Royaume-Uni, B15 2TH
        • Queen Elizabeth Hospital
      • Cambridge, Royaume-Uni, CB2 0QQ
        • Addenbrooke's Hospital
      • London, Royaume-Uni
        • Royal Free Hospital
  • Taïwan
      • Taipei, Taïwan
        • National Taiwan University Hospital
  • États-Unis
    • California
      • Irvine, California, États-Unis, 92697
        • University of California, Irvine
    • Florida
      • Tampa, Florida, États-Unis, 33620
        • University of South Florida
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, États-Unis, 30322
        • Emory University School of Medicine
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, États-Unis, 60611
        • Ann & Robert H. Lurie Children's Hospital of Chicago
    • Iowa
      • Iowa City, Iowa, États-Unis, 52242
        • University of Iowa Hospital and Clinics
    • Minnesota
      • Minneapolis, Minnesota, États-Unis, 55455
        • University of Minnesota Medical Center
    • New York
      • New York, New York, États-Unis, 10029
        • Mt. Sinai School of Medicine
    • Ohio
      • Cincinnati, Ohio, États-Unis, 45229
        • Cincinnati Children's Hospital Medical Center
    • Virginia
      • Fairfax, Virginia, États-Unis, 22030
        • Lysosomal and Rare Disorders Research and Treatment Center (LDRTC)

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

14 ans et plus (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

La description

Critère d'intégration:

  • ≥ 18 ans
  • Diagnostic documenté de la maladie de Fabry
  • Un ou plusieurs des symptômes suivants : i) cornée verticillée, ii) acroparesthésie, iii) anhidrose, iv) angiokératome
  • Le sujet doit être entièrement vacciné (selon la définition des Centers for Disease Control and Prevention (CDC) aux États-Unis et selon les directives locales dans d'autres pays) pour le COVID-19 au moins un mois avant l'administration

Critères d'inclusion supplémentaires :

Cohorte rénale :

  • Dépistage de la valeur eGFR entre 40 et 90 mL/min/1,73 m²
  • Pente négative linéaire du DFGe (estimée à partir d'au moins 3 valeurs de créatinine sérique dans les 18 mois, y compris la valeur obtenue lors de la visite de dépistage) ≥ 2 mL/min/1,73 m²/an

Cohorte cardiaque :

• Hypertrophie ventriculaire gauche (HVG) en échocardiographie 2D ou CMR définie comme un septum télédiastolique et une épaisseur de paroi postérieure ≥ 12 mm sans autre explication pour l'HVG, OU présentation avec modifications cardiaques indiquant la progression de la maladie, telles qu'une diminution de la contrainte longitudinale globale sur la contrainte 2D échocardiographie ou cartographie T1 native basse sur CMR

Critère d'exclusion:

  • Anticorps neutralisants anti-AAV6
  • DFGe < 40 ml/min/1,73 m2
  • Classe III ou supérieure de la New York Heart Association
  • Infection active par l'hépatite A, B ou C, le VIH ou la tuberculose
  • Antécédents de maladie hépatique telle que stéatose cliniquement significative, fibrose, stéatohépatite non alcoolique (NASH) et cirrhose, maladie biliaire dans les 6 mois suivant le consentement éclairé ; sauf pour le syndrome de Gilbert
  • AFP sérique circulant élevée
  • Réponse d'hypersensibilité récente ou récurrente à l'ERT dans les 6 mois précédant le consentement
  • Actuel ou antécédents d'agents immunomodulateurs systémiques (IV ou oraux), ou d'utilisation de produits biologiques ou de stéroïdes au cours des 6 derniers mois avant le consentement (traitement topique et inhalé autorisé).
  • Contre-indication à l'utilisation des corticoïdes
  • Antécédents de malignité à l'exception du cancer de la peau non mélanique et du cancer localisé de la prostate traités à visée curative
  • Antécédents récents d'abus d'alcool ou de substances
  • Participation à une étude interventionnelle expérimentale sur un médicament ou un dispositif médical pendant toute la durée de cette étude et dans les 3 mois précédents avant le consentement
  • Traitement préalable avec un produit de thérapie génique
  • Hypersensibilité connue aux composants de la formulation ST-920
  • Toute autre raison qui, de l'avis de l'investigateur du site ou du moniteur médical, rendrait le sujet inapte à participer à l'étude, y compris, mais sans s'y limiter, le risque d'infection au COVID-19

Critères d'exclusion supplémentaires pour :

Cohorte rénale :

  • Antécédents de dialyse ou de transplantation rénale
  • Antécédents d'insuffisance rénale aiguë dans les 6 mois précédant le dépistage
  • Traitement par inhibiteur de l'enzyme de conversion de l'angiotensine (ECA) ou inhibiteur des récepteurs de l'angiotensine (ARA) initié dans les 4 semaines précédant le dépistage ou modification de la dose d'inhibiteur de l'ECA ou d'ARA dans les 4 semaines précédant le dépistage
  • Rapport protéines urinaires/créatinine (UPCR) > 0,5 g/g qui ne sont pas traités par un inhibiteur de l'ECA ou un ARA

Cohorte cardiaque :

  • Fibrose cardiaque significative définie par un rehaussement tardif de gadolinium sur CMR
  • Toute contre-indication à la CMR selon les directives locales de l'hôpital / de l'établissement
  • Traitement par inhibiteur de l'enzyme de conversion de l'angiotensine (ECA) ou inhibiteur des récepteurs de l'angiotensine (ARA) initié dans les 4 semaines précédant le dépistage ou modification de la dose d'inhibiteur de l'ECA ou d'ARA dans les 4 semaines précédant le dépistage
  • Classe NYHA IV

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: Non randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation séquentielle
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: Augmentation séquentielle de la dose

Le ST-920 est administré en une seule perfusion :

  1. Cohorte 1 : 0,5e13 vg/kg
  2. Cohorte 2 : 1,0e13 vg/kg
  3. Cohorte 3 : 3,0e13 vg/kg
  4. Cohorte 4 : 5,0e13 vg/kg
Biologique: ST-920
Dose unique de produit expérimental ST-920
Expérimental: Cohortes d'expansion
  1. Cohorte positive aux anticorps anti-alpha-Gal A
  2. Cohorte Négative Anti-Alpha-Gal A Anticorps
  3. Cohorte féminine
  4. Cohorte rénale
  5. Cohorte cardiaque
Biologique: ST-920
Dose unique de produit expérimental ST-920

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Incidence des événements indésirables émergents du traitement (EIET) - Tous
Délai: Jusqu'à 12 mois après la perfusion de ST-920
Toutes les incidences d'événements indésirables émergents du traitement (TEAE) chez les sujets recevant le ST-920, évaluées selon les Critères de terminologie commune pour les événements indésirables (CTCAE)
Jusqu'à 12 mois après la perfusion de ST-920
Incidence des événements indésirables émergents du traitement (EIET) - Liés à ST-920
Délai: Jusqu'à 12 mois après l'infusion de ST-920
Incidences d'événements indésirables émergents du traitement (EIET) directement liés au ST-920 chez les sujets recevant le ST-920, évaluées selon les Critères terminologiques communs pour les événements indésirables (CTCAE)
Jusqu'à 12 mois après l'infusion de ST-920
Incidence des événements indésirables émergents du traitement (EIET) - Graves
Délai: Jusqu'à 12 mois après l'infusion de ST-920
Toutes les incidences d’événements indésirables émergents du traitement (EIET) graves chez les sujets recevant ST-920, évalués selon les Critères terminologiques communs pour les événements indésirables (CTCAE)
Jusqu'à 12 mois après l'infusion de ST-920
Incidence des événements indésirables émergents du traitement (EIET) - Tout EIET entraînant l'arrêt ou le retrait de l'étude
Délai: Jusqu'à 12 mois après la perfusion de ST-920
Toutes les incidences d'événements indésirables émergents du traitement (TEAE) entraînant l'arrêt ou le retrait de l'étude chez les sujets recevant ST-920, évalués selon les Critères de terminologie commune pour les événements indésirables (CTCAE)
Jusqu'à 12 mois après la perfusion de ST-920

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Évaluer l'activité de l'Alpha Gal-A dans le plasma au fil du temps
Délai: jusqu'à 12 mois après la perfusion de ST-920
Évolution de l'activité de l'alpha Gal-A dans le plasma par rapport à la valeur de base à des moments spécifiques sur la période d'étude d'un an. Deux prélèvements ont été effectués pendant la période de base et le dernier des deux prélèvements a été utilisé pour la valeur de référence. Les moments spécifiques sont la semaine 24 et la semaine 52/fin de l'étude (EOS). L'activité de l'α-Gal A dans le plasma a été mesurée à l'aide d'un test fluorométrique validé d'activité enzymatique.
jusqu'à 12 mois après la perfusion de ST-920

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Sangamo Therapeutics

Les enquêteurs

  • Directeur d'études: Medical Monitor, Sangamo Therapeutics, Inc.

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

23 juillet 2019

Achèvement primaire (Réel)

10 avril 2025

Achèvement de l'étude (Réel)

10 avril 2025

Dates d'inscription aux études

Première soumission

1 août 2019

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

2 août 2019

Première publication (Réel)

6 août 2019

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

14 avril 2026

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

10 avril 2026

Dernière vérification

1 avril 2026

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • ST-920-201

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Oui

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

produit fabriqué et exporté des États-Unis.

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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