Dosvarierande studie av ST-920, en AAV2/6 Human Alpha Galactosidase A genterapi hos personer med Fabrys sjukdom
10 april 2026 uppdaterad av: Sangamo Therapeutics
En fas I/II, multicenter, öppen etikett, endosstudie med dosintervall för att bedöma säkerheten och tolerabiliteten av ST-920, en AAV2/6 human alfa-galaktosidas A genterapi, hos patienter med Fabrys sjukdom
Detta är den första i human behandling med ST-920, en rekombinant AAV2/6-vektor som kodar för cDNA för humant a-Gal A. Syftet med denna studie är att utvärdera säkerheten och tolererbarheten av stigande doser av ST-920.
ST-920 syftar till att tillhandahålla stabil, långsiktig produktion av α-Gal A på terapeutiska nivåer hos patienter med Fabrys sjukdom.
Den konstanta produktionen av a-Gal A hos människor bör, viktigare, möjliggöra reduktion och potentiellt eliminering av Fabrys sjukdomssubstrat Gb3 och lyso-Gb3.
På dag 1 kommer patienterna att infunderas intravenöst med en engångsdos av ST-920 och följas under en period av 52 veckor.
Studieöversikt
Studietyp
Interventionell
Inskrivning (Faktisk)
36
Fas
- Fas 2
- Fas 1
Kontakter och platser
Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.
Studieorter
-
-
Victoria
-
Parkville, Victoria, Australien, 3050
- The Royal Melbourne Hospital
-
-
-
-
California
-
Irvine, California, Förenta staterna, 92697
- University of California, Irvine
-
-
Florida
-
Tampa, Florida, Förenta staterna, 33620
- University of South Florida
-
-
Georgia
-
Atlanta, Georgia, Förenta staterna, 30322
- Emory University School of Medicine
-
-
Illinois
-
Chicago, Illinois, Förenta staterna, 60611
- Ann & Robert H. Lurie Children's Hospital of Chicago
-
-
Iowa
-
Iowa City, Iowa, Förenta staterna, 52242
- University of Iowa Hospital and Clinics
-
-
Minnesota
-
Minneapolis, Minnesota, Förenta staterna, 55455
- University of Minnesota Medical Center
-
-
New York
-
New York, New York, Förenta staterna, 10029
- Mt. Sinai School of Medicine
-
-
Ohio
-
Cincinnati, Ohio, Förenta staterna, 45229
- Cincinnati Children's Hospital Medical Center
-
-
Virginia
-
Fairfax, Virginia, Förenta staterna, 22030
- Lysosomal and Rare Disorders Research and Treatment Center (LDRTC)
-
-
-
-
Tuscany
-
Florence, Tuscany, Italien, 50134
- Azienda Ospedaliero-Universitaria Careggi
-
-
-
-
Alberta
-
Calgary, Alberta, Kanada, T2E 7Z4
- M.A.G.I.C. Clinic Ltd.
-
-
-
-
-
Birmingham, Storbritannien, B15 2TH
- Queen Elizabeth Hospital
-
Cambridge, Storbritannien, CB2 0QQ
- Addenbrooke's Hospital
-
London, Storbritannien
- Royal Free Hospital
-
-
-
-
-
Taipei, Taiwan
- National Taiwan University Hospital
-
-
-
-
-
Hamburg, Tyskland
- University Medical Center Hamburg-Eppendorf
-
Würzburg, Tyskland
- University hospital of Würzburg
-
-
Deltagandekriterier
Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
14 år och äldre (Vuxen, Äldre vuxen)
Tar emot friska volontärer
Nej
Beskrivning
Inklusionskriterier:
- ≥ 18 år
- Dokumenterad diagnos av Fabrys sjukdom
- Ett eller flera av följande symtom: i) cornea verticillata, ii) akroparestesi, iii) anhidros, iv) angiokeratom
- Försökspersonen måste vara fullständigt vaccinerad (enligt definitionen av Centers for Disease Control and Prevention (CDC) i USA och enligt lokala riktlinjer i andra länder) för covid-19 minst en månad före dosering
Ytterligare inkluderingskriterier:
Njurkohort:
- Screening eGFR-värde mellan 40-90 ml/min/1,73 m²
- Linjär negativ eGFR-lutning (uppskattad från minst 3 serumkreatininvärden inom 18 månader, inklusive det värde som erhölls under screeningbesöket) på ≥ 2 ml/min/1,73 m²/år
Hjärtkohort:
• Vänsterkammarhypertrofi (LVH) i 2D ekokardiografi eller CMR definierad som ett slutdiastoliskt skiljevägg och bakre väggtjocklek ≥12 mm utan någon annan förklaring till LVH, ELLER presentation med hjärtförändringar som tyder på sjukdomsprogression såsom minskad global longitudinell belastning på 2D-stam ekokardiografi eller låg native T1-kartläggning på CMR
Exklusions kriterier:
- Neutraliserande antikroppar mot AAV6
- eGFR < 40 ml/min/1,73m2
- New York Heart Association klass III eller högre
- Aktiv infektion med hepatit A, B eller C, HIV eller TB
- Historik av leversjukdom såsom kliniskt signifikant steatos, fibros, alkoholfri steatohepatit (NASH) och cirros, gallvägssjukdom inom 6 månader efter informerat samtycke; förutom Gilberts syndrom
- Förhöjt cirkulerande serum AFP
- Nyligen eller återkommande överkänslighetssvar på ERT inom 6 månader före samtycke
- Aktuell eller historia av systemiska (IV eller orala) immunmodulerande medel, eller användning av biologiska läkemedel eller steroider under de senaste 6 månaderna före samtycke (lokal behandling och inhalation tillåten).
- Kontraindikation för användning av kortikosteroider
- Historik av malignitet med undantag för icke-melanom hudcancer och lokaliserad prostatacancer behandlad med kurativ avsikt
- Senare historia av alkohol- eller drogmissbruk
- Deltagande i prövningsstudie av läkemedel eller medicintekniska produkter under hela studiens varaktighet och inom de senaste 3 månaderna före samtycke
- Tidigare behandling med en genterapiprodukt
- Känd överkänslighet mot komponenter i ST-920 formulering
- Alla andra skäl som, enligt platsutredarens eller medicinska övervakarens åsikt, skulle göra försökspersonen olämplig för deltagande i studien inklusive men inte begränsat till risken för COVID-19-infektion
Ytterligare uteslutningskriterier för:
Njurkohort:
- Historik av njurdialys eller transplantation
- Anamnes med akut njurinsufficiens under 6 månader före screening
- Behandling med angiotensinkonverterande enzym (ACE)-hämmare eller angiotensinreceptorblockerare (ARB) påbörjad inom 4 veckor före screening eller ändrad ACE-hämmare eller ARB-dos under de 4 veckorna före screening
- Urinprotein till kreatininförhållande (UPCR) > 0,5 g/g som inte behandlas med en ACE-hämmare eller ARB
Hjärtkohort:
- Signifikant hjärtfibros definierad av sen gadoliniumförstärkning på CMR
- Eventuella kontraindikationer mot CMR enligt lokala riktlinjer för sjukhus/institution
- Behandling med angiotensinkonverterande enzym (ACE)-hämmare eller angiotensinreceptorblockerare (ARB) påbörjad inom 4 veckor före screening eller ändrad ACE-hämmare eller ARB-dos under de 4 veckorna före screening
- NYHA klass IV
Studieplan
Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Behandling
- Tilldelning: Icke-randomiserad
- Interventionsmodell: Sekventiell tilldelning
- Maskning: Ingen (Open Label)
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Experimentell: Sekventiell dosökning
ST-920 administreras som en enda infusion:
|
Engångsdos av undersökningsprodukt ST-920
|
|
Experimentell: Expansionskohorter
|
Engångsdos av undersökningsprodukt ST-920
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Förekomst av behandlingsrelaterade biverkningar (TEAE) - Alla
Tidsram: Upp till 12 månader efter ST-920-infusionen
|
Alla förekomster av behandlingsrelaterade biverkningar (TEAEs) hos patienter som får ST-920, bedömda med Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE)
|
Upp till 12 månader efter ST-920-infusionen
|
|
Förekomst av behandlingsrelaterade biverkningar (TEAEs) - Relaterade till ST-920
Tidsram: Upp till 12 månader efter ST-920-infusion
|
Förekomst av behandlingsrelaterade biverkningar (TEAEs) som direkt hänför sig till ST-920 hos försökspersoner som får ST-920, bedömda enligt Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE)
|
Upp till 12 månader efter ST-920-infusion
|
|
Incidens av behandlingsrelaterade biverkningar (TEAEs) - Allvarliga
Tidsram: Upp till 12 månader efter ST-920-infusion
|
Alla förekomster av allvarliga behandlingsrelaterade biverkningar (TEAEs) hos försökspersoner som får ST-920 enligt bedömning med Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE)
|
Upp till 12 månader efter ST-920-infusion
|
|
Förekomst av behandlingsrelaterade biverkningar (TEAEs) - Alla TEAEs som leder till studiens avslutande eller avbrott
Tidsram: Upp till 12 månader efter ST-920-infusion
|
Alla förekomster av behandlingsrelaterade biverkningar (TEAEs) som leder till studieavbrott eller utträde hos deltagare som får ST-920, bedömda enligt Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE)
|
Upp till 12 månader efter ST-920-infusion
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Att bedöma Alpha Gal-A-aktivitet i plasma över tid
Tidsram: upp till 12 månader efter ST-920-infusion
|
Förändring i alfa Gal-A-aktivitet i plasma från baslinjen vid specifika tidpunkter under den 1-åriga studieperioden.
Två samlingar ägde rum under baslinjeperioden och den senare av de två samlingarna användes för baslinjevärdet.
De specifika tidpunkterna är vecka 24 och vecka 52/slut av studie (EOS).
Plasma α-Gal A-aktivitet mättes med ett validerat fluorometriskt enzymaktivitetsassay.
|
upp till 12 månader efter ST-920-infusion
|
Samarbetspartners och utredare
Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.
Sponsor
Utredare
- Studierektor: Medical Monitor, Sangamo Therapeutics, Inc.
Studieavstämningsdatum
Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.
Studera stora datum
Studiestart (Faktisk)
23 juli 2019
Primärt slutförande (Faktisk)
10 april 2025
Avslutad studie (Faktisk)
10 april 2025
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
1 augusti 2019
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
2 augusti 2019
Första postat (Faktisk)
6 augusti 2019
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)
14 april 2026
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
10 april 2026
Senast verifierad
1 april 2026
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Nyckelord
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
- Cerebrovaskulära störningar
- Hjärnsjukdomar
- Sjukdomar i centrala nervsystemet
- Sjukdomar i nervsystemet
- Kärlsjukdomar
- Hjärt-kärlsjukdomar
- Metabolism, medfödda fel
- Genetiska sjukdomar, medfödda
- Metaboliska sjukdomar
- Lipidmetabolismstörningar
- Genetiska sjukdomar, X-länkade
- Hjärnsjukdomar, metabola, medfödda
- Hjärnsjukdomar, metaboliska
- Lipidmetabolism, medfödda fel
- Lysosomala lagringssjukdomar, nervsystemet
- Cerebrala småkärlsjukdomar
- Sfingolipidoser
- Lipidoser
- Medfödda, ärftliga och neonatala sjukdomar och abnormiteter
- Närings- och metabola sjukdomar
- Fabrys sjukdom
- Lysosomala lagringssjukdomar
Andra studie-ID-nummer
- ST-920-201
Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument
Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt
Ja
Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt
Nej
produkt tillverkad i och exporterad från U.S.A.
Nej
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .