Estudo de variação de dose de ST-920, uma terapia gênica AAV2/6 alfa galactosidase A humana em indivíduos com doença de Fabry

Critério de inclusão:

• ≥ 18 anos de idade
• Diagnóstico documentado da doença de Fabry
• Um ou mais dos seguintes sintomas: i) córnea verticilada, ii) acroparestesia, iii) anidrose, iv) angioqueratoma
• O sujeito deve estar totalmente vacinado (conforme a definição dos Centros de Controle e Prevenção de Doenças (CDC) nos EUA e conforme as diretrizes locais em outros países) para COVID-19 pelo menos um mês antes da dosagem

Critérios adicionais de inclusão:

Coorte renal:

• Valor de triagem eGFR entre 40-90 mL/min/1,73 m²
• Inclinação linear negativa de eGFR (estimada a partir de pelo menos 3 valores de creatinina sérica em 18 meses, incluindo o valor obtido durante a visita de triagem) de ≥ 2 mL/min/1,73m²/ano

Coorte Cardíaca:

• Hipertrofia ventricular esquerda (HVE) na ecocardiografia 2D ou RMC definida como um septo diastólico final e espessura da parede posterior ≥12 mm sem outra explicação para HVE, OU apresentação com alterações cardíacas indicativas de progressão da doença, como diminuição do strain longitudinal global no strain 2D ecocardiografia ou mapeamento T1 nativo baixo na RMC

Critério de exclusão:

• Anticorpos neutralizantes para AAV6
• eGFR < 40 ml/min/1,73m2
• New York Heart Association Classe III ou superior
• Infecção ativa com hepatite A, B ou C, HIV ou TB
• Histórico de doença hepática, como esteatose clinicamente significativa, fibrose, esteato-hepatite não alcoólica (NASH) e cirrose, doença biliar dentro de 6 meses após o consentimento informado; exceto para a síndrome de Gilbert
• AFP sérico circulante elevado
• Resposta de hipersensibilidade recente ou recorrente à ERT dentro de 6 meses antes do consentimento
• Atual ou história de agentes imunomoduladores sistêmicos (IV ou orais), ou biológicos ou uso de esteróides nos últimos 6 meses antes do consentimento (tratamento tópico e inalado permitido).
• Contra-indicação ao uso de corticosteróides
• História de malignidade, exceto câncer de pele não melanoma e câncer de próstata localizado tratado com intenção curativa
• História recente de abuso de álcool ou substâncias
• Participação no estudo experimental de medicamentos ou dispositivos médicos durante toda a duração deste estudo e nos 3 meses anteriores ao consentimento
• Tratamento prévio com um produto de terapia genética
• Hipersensibilidade conhecida aos componentes da formulação ST-920
• Qualquer outro motivo que, na opinião do investigador do local ou do monitor médico, tornaria o sujeito inadequado para a participação no estudo, incluindo, entre outros, o risco de infecção por COVID-19

Critérios de exclusão adicionais para:

Coorte renal:

• História de diálise ou transplante renal
• História de insuficiência renal aguda nos 6 meses anteriores à triagem
• Terapia com inibidor da enzima conversora de angiotensina (ECA) ou bloqueador do receptor de angiotensina (BRA) iniciada dentro de 4 semanas antes da triagem ou alteração da dose de inibidor da ECA ou ARB nas 4 semanas anteriores à triagem
• Relação proteína/creatinina na urina (UPCR) > 0,5 g/g que não está sendo tratado com um inibidor da ECA ou BRA

Coorte cardíaca:

• Fibrose cardíaca significativa definida pelo realce tardio do gadolínio na RMC
• Quaisquer contra-indicações para CMR de acordo com as diretrizes do hospital/instituição local
• Terapia com inibidor da enzima conversora de angiotensina (ECA) ou bloqueador do receptor de angiotensina (BRA) iniciada dentro de 4 semanas antes da triagem ou alteração da dose de inibidor da ECA ou ARB nas 4 semanas anteriores à triagem
• Classe IV da NYHA