Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Beste tilgjengelige terapi versus autolog hematopoetisk stamcelletransplantasjon for multippel sklerose (BEAT-MS) (BEAT-MS)

2. januar 2026 oppdatert av: National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)

En multisenter randomisert kontrollert studie av beste tilgjengelige terapi versus autolog hematopoietisk stamcelletransplantasjon for behandlingsresistent residiverende multippel sklerose (ITN077AI)

Dette er en multisenter prospektiv vurderermasket (blindet) randomisert kontrollert studie med 156 deltakere, som sammenligner behandlingsstrategien for autolog hematopoietisk stamcelletransplantasjon (AHSCT) med behandlingsstrategien til beste tilgjengelige terapi (BAT) for behandlingsresistente residiverende multippel. sklerose (MS). Deltakerne vil bli randomisert i forholdet 1 til 1 (1:1).

Alle deltakere vil bli fulgt i 72 måneder etter randomisering (dag 0, besøk 0).

Studieoversikt

Status

Rekruttering

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Deltakerrekruttering til denne seks år lange forskningsstudien fokuserer på multippel sklerose (MS) som har holdt seg aktiv til tross for behandling. Denne studien vil sammenligne høydose-immunsuppresjon etterfulgt av autolog hematopoietisk stamcelletransplantasjon (AHSCT) med best tilgjengelig terapi (BAT) i behandlingen av residiverende MS.

MS er en sykdom forårsaket av ens egne immunceller. Normalt bekjemper immunceller infeksjon. Ved MS reagerer immunceller kalt T-celler, eller kjemiske produkter laget av immunceller, mot belegget eller belegget (myelin) av nervefibre i hjernen og ryggmargen. Dette fører til at pelsen fjernes fra visse nervefibre (demyelinisering), og dette forårsaker nevrologiske problemer. MS kan føre til tap av syn, svakhet eller manglende koordinasjon, tap eller endringer i følelse, problemer med tenkning eller hukommelse, problemer med å kontrollere vannlating og andre funksjonshemminger.

De fleste individer med MS får først immunanfall (kalt tilbakefall) etterfulgt av perioder med stabilitet. Over tid kan MS ha episoder med nye og forverrede symptomer, alt fra milde til invalidiserende. Dette kalles residiverende MS. Residiverende MS inkluderer residiverende remitterende MS (RRMS) og sekundær progressiv MS (SPMS). Det finnes medisiner (medikamenter) for å redusere tilbakefall, men disse anses verken for å være helbredende eller for å indusere langvarige remisjoner uten å fortsette behandlingen.

Mer enn et dusin medisiner er godkjent for behandling av residiverende former for MS. Disse medisinene er forskjellige i hvor sikre de er og hvor godt de virker. Til tross for tilgjengeligheten av et økende antall effektive medisiner, reagerer ikke enkelte personer med residiverende MS på behandlingen. Det utføres forskning for å finne andre behandlinger.

Høydose-immunsuppresjon etterfulgt av autolog hematopoetisk stamcelletransplantasjon (AHSCT) har vist seg å hjelpe tilbakefallende MS i tilfeller der legemidler ikke virket. AHSCT innebærer å samle stamceller, som produseres i benmargen. Disse stamcellene "mobiliseres" for å forlate benmargen og flytte inn i blodet hvor de kan samles og lagres. Deltakerne vil da få cellegift som skal drepe immunceller. Ens egne lagrede (frosne) stamceller gis deretter tilbake, gjennom en infusjon. Denne "transplantasjonen" av ens stamceller gjør at kroppen kan danne nye immunceller for å gjenopprette immunforsvaret. Ny forskning tyder på at MS kan kontrolleres bedre med AHSCT enn med medisiner.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Antatt)

156

Fase

  • Fase 3

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Forente stater
    • California
      • Palo Alto, California, Forente stater, 94304
        • Rekruttering
        • Stanford Multiple Sclerosis Center
        • Hovedetterforsker:
          • Jeffrey Dunn, MD, FAAN
        • Ta kontakt med:
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, Forente stater, 80045
        • Rekruttering
        • Rocky Mountain Multiple Sclerosis Center, University of Colorado School of Medicine
        • Hovedetterforsker:
          • John R. Corboy, MD
        • Ta kontakt med:
    • Illinois
      • Evanston, Illinois, Forente stater, 60208
        • Rekruttering
        • Northwestern University
        • Hovedetterforsker:
          • Bruce Cohen, MD
        • Hovedetterforsker:
          • George Georges, MD
        • Ta kontakt med:
    • Massachusetts
      • Worcester, Massachusetts, Forente stater, 01655
        • Rekruttering
        • University of Massachusetts Memorial Medical Center
        • Hovedetterforsker:
          • Carolina Ionete, MD, PhD
        • Ta kontakt med:
    • Minnesota
      • Minneapolis, Minnesota, Forente stater, 55455
        • Aktiv, ikke rekrutterende
        • University of Minnesota Multiple Sclerosis Center
      • Rochester, Minnesota, Forente stater, 55905
        • Rekruttering
        • Mayo Clinic
        • Hovedetterforsker:
          • B. Mark Keegan, MD,FRCPC
        • Ta kontakt med:
    • Missouri
      • St Louis, Missouri, Forente stater, 63110
        • Rekruttering
        • John L. Trotter Multiple Sclerosis Center, Washington University School of Medicine in St. Louis
        • Hovedetterforsker:
          • Gregory Wu, MD, PhD
        • Ta kontakt med:
    • New York
      • New York, New York, Forente stater, 10029
        • Rekruttering
        • Corinne Goldsmith Dickinson Center for Multiple Sclerosis at Mount Siinai
        • Hovedetterforsker:
          • Aaron Miller, MD
        • Ta kontakt med:
      • Rochester, New York, Forente stater, 14620
        • Har ikke rekruttert ennå
        • Rochester Multiple Sclerosis Center, University of Rochester
        • Hovedetterforsker:
          • Andrew D. Goodman, MD
    • North Carolina
      • Durham, North Carolina, Forente stater, 27710
        • Aktiv, ikke rekrutterende
        • Duke University Medical Center
    • Ohio
      • Cincinnati, Ohio, Forente stater, 45219
        • Rekruttering
        • University of Cincinnati (UC) Waddell Center for Multiple Sclerosis
        • Ta kontakt med:
        • Hovedetterforsker:
          • Aram Zabeti, MD
      • Cleveland, Ohio, Forente stater, 44195
        • Rekruttering
        • Mellen Center for Multiple Sclerosis Treatment and Research, Cleveland Clinic
        • Hovedetterforsker:
          • Jeffrey A. Cohen, MD
        • Ta kontakt med:
    • Oregon
      • Portland, Oregon, Forente stater, 97239
        • Rekruttering
        • Multiple Sclerosis Center, Oregon Health & Science University
        • Ta kontakt med:
        • Hovedetterforsker:
          • Yadav Vijayshree, MD,MCR,FANA,FAAN
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Forente stater, 19104
        • Rekruttering
        • Penn Comprehensive MS Center, Hospital of the University of Pennsylvania
        • Hovedetterforsker:
          • Amit Bar-Or, MD,FRCP,FAAN,FANA
        • Ta kontakt med:
    • Texas
      • Dallas, Texas, Forente stater, 75390
        • Rekruttering
        • University of Texas Southwestern Medical Center: Division of Multiple Sclerosis and Neuroimmunology
        • Hovedetterforsker:
          • Benjamin Greenberg, MD
        • Ta kontakt med:
      • Houston, Texas, Forente stater, 77030
        • Rekruttering
        • Maxine Mesigner Multiple Sclerosis Comprehensive Care Center, Baylor College of Medicine Medical Center
        • Ta kontakt med:
        • Hovedetterforsker:
          • George J. Hutton, MD
    • Virginia
      • Charlottesville, Virginia, Forente stater, 22903
        • Rekruttering
        • University of Virginia
        • Hovedetterforsker:
          • Mini Singh, MD
        • Ta kontakt med:
      • Richmond, Virginia, Forente stater, 23219
        • Rekruttering
        • Virginia Commonwealth University Multiple Sclerosis Treatment and Research Center
        • Ta kontakt med:
        • Hovedetterforsker:
          • Unsong Oh, MD
    • Washington
      • Seattle, Washington, Forente stater, 98109
        • Rekruttering
        • Clinical Research Division, Fred Hutchinson Cancer Research Center
        • Ta kontakt med:
        • Hovedetterforsker:
          • Leona Holmberg, MD, PhD
      • Seattle, Washington, Forente stater, 98122
        • Rekruttering
        • Multiple Sclerosis Center, Swedish Neuroscience Institute
        • Ta kontakt med:
        • Hovedetterforsker:
          • James D. Bowen, MD
      • Seattle, Washington, Forente stater, 98133
        • Rekruttering
        • Multiple Sclerosis Center at Northwest Hospital
        • Ta kontakt med:
        • Hovedetterforsker:
          • Annette Wundes, MD
    • Wisconsin
      • Milwaukee, Wisconsin, Forente stater, 53226
        • Rekruttering
        • Medical College of Wisconsin
        • Ta kontakt med:
        • Hovedetterforsker:
          • Ahmed Obeidat, M.D.

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

18 år til 55 år (Voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

Deltaker(e) må oppfylle alle følgende kriterier for å være kvalifisert for denne studien:

  1. Diagnose av multippel sklerose (MS) i henhold til 2017 McDonald-kriteriene
  2. (Kurtzke) Expanded Disability Status Scale (EDSS) ≤ 6,0 på tidspunktet for randomisering (dag 0)

  3. T2-avvik på hjernemagnetisk resonansavbildning (MRI) som oppfyller 2017 McDonald MRI-kriteriene for spredning i verdensrommet

    --En detaljert MR-rapport eller MR-bilder må være tilgjengelig for gjennomgang av stedets nevrologiske etterforsker.

  4. Svært aktiv behandlingsresistent residiverende MS, definert som ≥ 2 episoder med sykdomsaktivitet i de 36 månedene før screeningbesøket (besøk -2). De to sykdomsaktivitetsepisodene vil være et klinisk MS-tilbakefall eller MR-bevis på MS-sykdomsaktivitet og må oppfylle alle kriteriene som beskrevet nedenfor:

    1. Minst én episode med sykdomsaktivitet må oppstå etter ≥ 1 måneds behandling med en oral DMT godkjent av FDA eller MHRA for behandling av residiverende MS, eller et monoklonalt antistoff, spesifikt: dimetylfumarat (Tecfidera®), diroximelfumarat, teriflunomid (Aubagio®), kladribin (Mavenclad®), daclizumab (Zinbryta®), siponimod (Mayzent®), ozanimod, fingolimod (Gilenya®), rituximab (Rituxan®), ocrelizumab (Ocrevus®), natalizumab (Tysabri®), alemtuzumab (Campath®, Lemtrada®), eller ofatumumab (Arzerra®), og
    2. Minst én episode med sykdomsaktivitet må ha skjedd innen 12 måneder før screeningbesøket (besøk -2), og
    3. Minst én episode med sykdomsaktivitet må være et klinisk MS-tilbakefall (se punkt c.i. nedenfor). Den eller de andre episodene må inntreffe minst én måned før eller etter utbruddet av det kliniske MS-tilbakefallet, og må enten være en annen klinisk

    MS-tilbakefall eller MR-bevis på sykdomsaktivitet (se punkt d.ii. under):

    Jeg. Klinisk MS-residiv skal bekreftes av nevrologs vurdering og dokumenteres samtidig i journalen. Dersom det kliniske MS-tilbakefallet ikke er dokumentert i journalen, skal det godkjennes av studiebedømmelsesutvalget, og

    ii. MR-bevis for sykdomsaktivitet må inkludere ≥ 2 unike aktive lesjoner på en hjerne- eller ryggmargs-MR. En detaljert MR-rapport eller MR-bilder må være tilgjengelige for vurdering av stedets nevrologiske etterforsker. En unik aktiv lesjon er definert som ett av følgende:

    • En gadoliniumforsterkende lesjon, eller
    • En ny ikke-forsterkende T2-lesjon sammenlignet med en referanseskanning oppnådd ikke mer enn 24 måneder før screeningbesøket (besøk -2).

  5. Kandidatur for behandling med minst én av følgende høyeffektive DMT-er:

    Kladribin, natalizumab, alemtuzumab, ocrelizumab, rituximab og ofatumumab (etter godkjenning av FDA for residiverende MS). Kandidatur for behandling for hver DMT er definert som å møte alle følgende:

    • Ingen tidligere sykdomsaktivitet med kandidaten DMT, og
    • Ingen kontraindikasjon til kandidaten DMT, og
    • Ingen behandling med kandidaten DMT i løpet av 12 måneder før screening.
  6. Fullføring av SARS-CoV-2 vaksinasjonsserie ≥ 14 dager før randomisering (dag 0).
  7. Positiv for VZV-antistoffer, eller fullføring av minst én dose av varicella zoster glykoprotein E (gE) Shingrix-vaksinen minst 4 uker før randomisering (dag 0).
  8. Forsikrings- eller offentlig finansieringsgodkjenning for MS-behandling med minst én DMT-kandidat, og
  9. Evne til å følge studieprosedyrer og gi informert samtykke, etter utrederens mening.

Ekskluderingskriterier:

Emner som oppfyller noen av følgende kriterier vil ikke være kvalifisert for denne studien:

  1. Diagnose av primær progressiv multippel sklerose (MS) i henhold til 2017 McDonald-kriteriene
  2. Anamnese med neuromyelitt optica eller anti-myelin oligodendrocytt glykoprotein (anti-MOG) antistoffer assosiert med encefalomyelitt
  3. Tidligere behandling med et undersøkelsesmiddel innen 3 måneder eller 5 halveringstider, avhengig av hva som er lengst. Agenter autorisert av FDA eller MHRA for forebygging eller behandling av SARS-CoV-2 anses ikke som undersøkelser.

  4. En av følgende innen én måned før randomisering (dag 0):

    1. Utbruddet av akutt MS-tilbakefall, eller
    2. Behandling med intravenøs metylprednisolon 1000 mg/dag i 3 dager eller tilsvarende.
  5. Start av natalizumab, alemtuzumab, ocrelizumab eller rituximab mellom screeningbesøk (besøk -2) og randomisering (dag 0)
  6. Hjerne MR eller cerebrospinalvæske (CSF) undersøkelse som indikerer en diagnose av progressiv multifokal leukoencefalopati (PML)
  7. Historie med cytopeni i samsvar med diagnosen myelodysplastisk syndrom (MDS)
  8. Tilstedeværelse av uforklarlig cytopeni, polycytemi, trombocytemi eller leukocytose
  9. Historie med sigdcelleanemi eller annen hemoglobinopati

  10. Bevis på tidligere eller nåværende hepatitt B- eller hepatitt C-infeksjon, inkludert behandlet hepatitt B eller hepatitt C

    -Merk: Hepatitt B-overflateantistoff etter hepatitt B-immunisering anses ikke å være bevis på tidligere infeksjon.

  11. Tilstedeværelse eller historie med mild til alvorlig cirrhose

  12. Leversykdom med tilstedeværelse av ett av følgende:

    1. Total bilirubin ≥ 1,5 ganger øvre normalgrense (ULN) eller total bilirubin

      • 3,0 ganger ULN i nærvær av Gilberts syndrom, eller
    2. Alaninaminotransferase (ALT) eller aspartataminotransferase (AST) ≥ 2,0 ganger ULN.
  13. Positiv SARS-CoV-2 PCR-test, eller alternativ nukleinsyreamplifikasjonstest (NAAT) i henhold til institusjonelle standarder, innen 14 dager før randomisering (dag 0).
  14. Bevis på HIV-infeksjon
  15. Positive QuantiFERON - TB Gold, TB Gold Plus eller T-SPOT®.TB testresultater (f.eks. blodprøveresultater. Purified Protein Derivative (PPD) tuberkulintest kan erstatte QuantiFERON - TB Gold, TB Gold Plus eller T-SPOT®.TB testresultater.
  16. Aktive virale, bakterielle, endoparasittiske eller opportunistiske infeksjoner
  17. Aktiv invasiv soppinfeksjon
  18. Sykehusinnleggelse for behandling av infeksjoner eller parenterale (IV eller IM) antibakterielle midler, antivirale midler, soppdrepende midler eller antiparasittiske midler innen 30 dager før randomisering (dag 0) med mindre klarering er oppnådd fra en spesialist på infeksjonssykdommer
  19. Mottak av levende eller levende svekkede vaksiner innen 6 uker etter randomisering (dag 0)

  20. Tilstedeværelse eller historie med klinisk signifikant hjertesykdom, inkludert:

    1. Arytmi som krever behandling med en hvilken som helst antiarytmibehandling, med unntak av lavdose betablokker for intermitterende premature ventrikkelsammentrekninger

    2. Koronararteriesykdom med en dokumentert diagnose av enten:

      • Kronisk anstrengende angina, eller
      • Tegn eller symptomer på kongestiv hjertesvikt.

    3. Bevis på hjerteklaffsykdom, inkludert noen av følgende:

      • Moderat til alvorlig klaffestenose eller insuffisiens,
      • Symptomatisk mitralklaffprolaps, eller
      • Tilstedeværelse av mitral- eller aortaklaffprotese.
  21. Venstre ventrikkel ejeksjonsfraksjon (LVEF) < 50 %
  22. Nedsatt nyrefunksjon definert som estimert glomerulær filtrasjonshastighet (eGFR) < 60 ml/min/1,73 m^2 i henhold til formelen Chronic Kidney Disease Epidemiology Collaboration (CKD-EPI)
  23. Forsert ekspirasjonsvolum på ett sekund (FEV1)
  24. Diffuserende kapasitet i lungene for karbonmonoksid (DLCO) (korrigert for Hgb) < 70 % predikert
  25. Dårlig kontrollert diabetes mellitus, definert som HbA1c >8 %

  26. Anamnese med malignitet, med unntak av tilstrekkelig behandlet lokalisert basalcelle- eller plateepitelkreft, eller karsinom in situ i livmorhalsen.

    -Merk: Maligniteter som deltakeren vurderes å være helbredet for før randomisering (dag 0) vil bli vurdert på individuell basis av studiens bedømmelseskomité.

  27. Tilstedeværelse eller historie med moderat til alvorlig revmatologisk autoimmun sykdom som krever behandling, inkludert men ikke begrenset til følgende:

    • systemisk lupus erytematøs
    • systemisk sklerose
    • leddgikt
    • Sjögrens syndrom
    • polymyositt
    • dermatomyositt
    • blandet bindevevssykdom
    • polymyalgia rheumatica
    • polykondritis
    • sarkoidose
    • vaskulittsyndromer, eller
    • uspesifisert kollagen vaskulær sykdom.
  28. Tilstedeværelse av aktiv magesårsykdom, definert som endoskopisk eller radiologisk diagnose av magesår eller duodenalsår
  29. Tidligere historie med AHSCT
  30. Tidligere historie med solid organtransplantasjon
  31. Positiv graviditetstest eller amming
  32. Manglende evne eller vilje til å bruke effektive prevensjonsmidler
  33. Unnlatelse av å godta eller forstå irreversibel sterilitet som en bivirkning av terapi
  34. Psykiatrisk sykdom, mental mangel eller kognitiv dysfunksjon alvorlig nok til å forstyrre etterlevelse eller informert samtykke
  35. Historie med overfølsomhet overfor mus, kanin eller Escherichia coli-avledede proteiner
  36. Ethvert metallisk materiale eller elektronisk enhet i kroppen, eller tilstand som hindrer deltakeren i å gjennomgå MR med gadoliniumadministrasjon
  37. Tilstedeværelse eller historie med iskemiske cerebrovaskulære lidelser, inkludert men ikke begrenset til forbigående iskemisk angrep, subaraknoidal blødning, cerebral trombose, cerebral emboli eller cerebral blødning

  38. Tilstedeværelse eller historie med andre nevrologiske lidelser, inkludert, men ikke begrenset til:

    • sentralnervesystemet (CNS) eller svulst i ryggmargen
    • metabolsk eller smittsom årsak til myelopati
    • genetisk arvelig progressiv CNS lidelse
    • CNS sarkoidose, eller
    • systemiske autoimmune lidelser som potensielt kan forårsake progressiv nevrologisk sykdom eller som påvirker evnen til å utføre studievurderingene.
  39. Tilstedeværelse av medisinsk komorbiditet som etterforskeren fastslår vil øke risikoen for behandlingsdødelighet betydelig, eller
  40. Tilstedeværelse av enhver annen samtidig medisinsk tilstand som etterforskeren anser som uforenlig med prøvedeltakelse.

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomisert
  • Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
  • Masking: Enkelt

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: AHSCT

AHSCT: Myeloablativ og immunoblativ terapi etterfulgt av autolog hematopoietisk stamcelletransplantasjon

Deltakerne vil gjennomgå:

  1. Mobilisering og graftinnsamling: mobilisering av perifere blodstamceller (PBSC) med cyklofosfamid, filgrastim og deksametason. Det autologe transplantatet vil bli samlet inn ved leukaferese og kryokonservert.
  2. Konditionering: høydose myeloablativ og immunoblativ kondisjonering med en seks-dagers BEAM-kjemoterapi og kanin-anti-tymocytt-globulin-regime vil bli initiert ≥30 dager etter cyklofosfamidmobilisering.
  3. Autolog kryokonservert transplantatinfusjon: PBSC-transplantatet (kryokonservert perifert blodstamcelle) vil bli tint og infundert dagen etter fullføring av kondisjoneringsregimet. Hver pose vil bli tint og infundert i henhold til institusjonelle standarder i samsvar med retningslinjer fra Foundation for Accreditation of Cellular Therapy (FACT). Deltakerne vil motta prednison etter transplantatinfusjon.
Fremgangsmåte: Autolog hematopoetisk stamcelletransplantasjon
  1. PBSC mobiliserings- og innsamlingsregime per protokoll/institusjonelle standarder inkluderer: intravenøst ​​cyklofosfamid (Cytoxan®), 4 gram/m^2; intravenøs mesna (Mesnex®), en total levering på 4 gram/m^2); oral deksametason, 10 mg dose, fire ganger daglig); subkutan filgrastim, 10 mcg/kg/dag til leukaferesemålet er fullført; og CD34+ stamceller fra perifert blod ved leukaferese.

  2. Betingelse per protokoll og institusjonelle standarder:

    • 6-dagers BEAM (f.eks. Carmustine (BCNU), Etoposide (VP-16), Cytarbine (Ara-C) og Melphalan) kjemoterapiprotokoll og,
    • kanin anti-tymocytt globulin (rATG) 2,5 mg/kg/dag x2
  3. Autolog kryokonservert graftinfusjon: Målgruppen Cluster of Differentiation (CD)34+ celledose for infusjon er 5 x 10^6 CD34+ celler/kg (minimum 4 x 10^6 CD34+ celler/kg; maksimalt 7,5 x 10^6 CD34+ celler/ kg).

For 1&2 ovenfor: Ideell kroppsvekt (IBW) kontra faktisk kroppsvekt (ABW) gjelder.

Andre navn:
  • AHSCT
Aktiv komparator: Beste tilgjengelige terapi (BAT)
Deltakere randomisert til BAT: Beste tilgjengelige terapi vil bli valgt av stedsforsker fra: Cladribine (Mavenclad®), natalizumab (Tysabri®), alemtuzumab (Campath®, Lemtrada®), ocrelizumab (Ocrevus®), ublituximab (BRIUMVI™), rituximab (Rituxan®), eller ofatumumab (Arzerra®) (etter godkjenning av FDA for residiverende MS).
Biologisk: Beste tilgjengelige terapi (BAT)

Sykdomsmodifiserende terapi (DMT) valgt av stedsetterforskeren fra følgende:

  • kladribin
  • natalizumab
  • alemtuzumab
  • ocrelizumab,
  • rituximab,
  • ofatumumab, eller
  • ublituximab
Andre navn:
  • natalizumab (Tysabri®)
  • alemtuzumab (Campath®, Lemtrada®)
  • ocrelizumab (Ocrevus®)
  • rituximab (Rituxan®)
  • kladribin (Mavenclad®)
  • ofatumumab (Kesimpta®)
  • ublituximab (BRIUMVI™)

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Multippel sklerose (MS) tilbakefallsfri overlevelse
Tidsramme: Fra dag 0 (randomisering til behandling) Opp til 36 måneder (3 år)
MS-tilbakefallsfri overlevelse, analysert som tid fra randomisering av behandling til MS-tilbakefall eller død uansett årsak.
Fra dag 0 (randomisering til behandling) Opp til 36 måneder (3 år)

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Antall multippel sklerose (MS) tilbakefall per år
Tidsramme: Fra dag 0 (Randomisering til behandling) Opp til 72 måneder (6 år)
Annual Relapse Rate (ARR)-tid beregnet som antall bekreftede tilbakefall delt på tid i studien per år.
Fra dag 0 (Randomisering til behandling) Opp til 72 måneder (6 år)
Forekomsten av ethvert bevis på multippel sklerose (MS) sykdomsaktivitet eller død av enhver årsak
Tidsramme: Fra dag 0 (Randomisering til behandling) Opp til 72 måneder (6 år)
Forekomsten av tegn på MS-sykdomsaktivitet eller død av en hvilken som helst årsak, analysert som tid-til-hendelse.
Fra dag 0 (Randomisering til behandling) Opp til 72 måneder (6 år)
Forekomsten av bekreftet funksjonshemming som forverres av Kurtz Expanded Disability Status Scale (EDSS)
Tidsramme: Fra dag 0 (Randomisering til behandling) Opp til 72 måneder (6 år)

Målt ved Kurtzke Expanded Disability Status Scale utført av den maskerte (blindede) vurdereren.

EDSS, definert av:

  • En reduksjon i EDSS på ≥ 1,0 trinn sammenlignet med EDSS ved randomisering (dag 0) og
  • Bekreftelse av funksjonshemming ≥ 6 måneder senere. Tidspunktet for bekreftet uførhetsforverring målt ved EDSS vil være tidspunktet for første økning i EDSS ≥ 1,0 trinn.
Fra dag 0 (Randomisering til behandling) Opp til 72 måneder (6 år)
Forekomsten av bekreftet funksjonshemmingsforbedring av Kurtz Expanded Disability Status Scale (EDSS)
Tidsramme: Dag 0 (Randomisering til behandling) Opp til måned 72 (6 år)

Målt ved Kurtzke Expanded Disability Status Scale utført av den maskerte (blindede) vurdereren.

Bekreftet funksjonshemmingsforbedring definert av:

  • En reduksjon i EDSS på ≥ 1,0 trinn sammenlignet med EDSS ved randomisering (dag 0) og
  • Bekreftelse av funksjonshemming ≥ 6 måneder senere. Tidspunktet for bekreftet funksjonshemmingsforbedring målt ved EDSS vil være tidspunktet for første reduksjon i EDSS ≥ 1,0 trinn.
Dag 0 (Randomisering til behandling) Opp til måned 72 (6 år)
Helhjernevolumendring fra besøk før randomisering til oppfølgingsevalueringene
Tidsramme: Fra besøk før-R Opp til 72 måneder (6 år)
Vurderingsmetode: Magnetic Resonance Imaging (MRI) avbildning.
Fra besøk før-R Opp til 72 måneder (6 år)
Endring i Serum Neurofilament Light Chain (NfL) konsentrasjon
Tidsramme: Fra dag 0 (Randomisering til behandling) Opp til 72 måneder (6 år)
Omfanget av neurofilament light chain (NfL) konsentrasjon i serum er en komponent av det neuronale cytoskjelettet og frigjøres til cerebrospinalvæsken og deretter blod etter nevro-aksonal skade.
Fra dag 0 (Randomisering til behandling) Opp til 72 måneder (6 år)
Forekomsten av død fra enhver årsak: Dødelighet av alle årsaker
Tidsramme: Dag 0 (Randomisering til behandling) Opp til måned 72 (6 år)
Ethvert dødsfall, uavhengig av forhold til behandling.
Dag 0 (Randomisering til behandling) Opp til måned 72 (6 år)
Andel deltakere som opplever en alvorlig bivirkning (SAE)
Tidsramme: Fra dag 0 (Randomisering til behandling) Opp til 72 måneder (6 år)

En hendelse som resulterer i ett av følgende utfall:

  • Død,
  • En livstruende hendelse som setter deltakeren i umiddelbar risiko for død,
  • Innleggelse på sykehus eller forlengelse av eksisterende sykehusinnleggelse,
  • Vedvarende eller betydelig manglende evne eller vesentlig forstyrrelse av evnen til å utføre normale livsfunksjoner, eller

  • En medfødt anomali eller fødselsdefekt.

    • Merk: Viktige medisinske hendelser som kanskje ikke resulterer i døden, er livstruende eller krever sykehusinnleggelse, kan betraktes som alvorlige når de, basert på passende medisinsk vurdering, kan sette deltakeren i fare og kan kreve medisinsk eller kirurgisk inngrep for å forhindre et av utfallene som er oppført i denne definisjonen.

Referanse: Code of Federal Regulations Tittel 21 Part 312.32(a)
Fra dag 0 (Randomisering til behandling) Opp til 72 måneder (6 år)
Andel deltakere med grad 3 eller høyere infeksjon
Tidsramme: Fra dag 0 (Randomisering til behandling) Opp til 72 måneder (6 år)
I samsvar med kriteriene angitt i National Cancer Institutes Common Terminology Criteria for Adverse Events NCI-CTCAE versjon 5.0, publisert 27. november 2017.
Fra dag 0 (Randomisering til behandling) Opp til 72 måneder (6 år)
Andel deltakere med progressiv multifokal leukoencefalopati (PML)
Tidsramme: Fra dag 0 (Randomisering til behandling) Opp til 72 måneder (6 år)

Forekomsten av PML i løpet av deltakelsen i denne studien.

En sykdom i hjernens hvite substans, forårsaket av en virusinfeksjon, Polyomavirus JC (JC-virus), som retter seg mot celler som lager myelin - materialet som isolerer nerveceller (nevroner).
Fra dag 0 (Randomisering til behandling) Opp til 72 måneder (6 år)
Tid til nøytrofilengraftment blant autolog hematopoietisk stamcelletransplantasjon (AHSCT) mottakere
Tidsramme: Fra dag for graftinfusjon (mottak av perifere blodstamceller-PBSC-infusjon) Opp til 72 måneder (6 år)
Nøytrofilengraftment er definert som absolutt nøytrofiltall (ANC) > 500/µl på to påfølgende målinger på forskjellige dager.
Fra dag for graftinfusjon (mottak av perifere blodstamceller-PBSC-infusjon) Opp til 72 måneder (6 år)
Andel mottakere av autolog hematopoietisk stamcelletransplantasjon (AHSCT) som opplever primær eller sekundær graftsvikt
Tidsramme: Fra dag for transplantasjon (mottak av perifere blodstamceller-PBSC-infusjon) Opp til dag 28 etter transplantasjon

Graftsvikt kan enten være primær (graft aldri etablert) eller sekundær (tap av etablert graft).

Primær graftsvikt er fravær av adekvat hematopoiesis innen dag T28, definert som å oppfylle alle følgende betingelser:

  • Benmargscellularitet
  • Antall perifere hvite blodlegemer (WBC) < 500/µl,
  • Perifert absolutt nøytrofiltall (ANC) < 100/ µl, og
  • Blodplater < 10 000/µl.
Fra dag for transplantasjon (mottak av perifere blodstamceller-PBSC-infusjon) Opp til dag 28 etter transplantasjon

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)

Samarbeidspartnere

Rho Federal Systems Division, Inc.
Immune Tolerance Network (ITN)
Blood and Marrow Transplant Clinical Trials Network
PPD Development, LP

Etterforskere

  • Studiestol: Jeffrey A. Cohen, MD, Mellen Center for MS Treatment and Research, Cleveland Clinic
  • Studiestol: Paolo A. Muraro, MD, PhD, Department of Medicine, Imperial College London
  • Studiestol: George E. Georges, MD, Northwestern University

Publikasjoner og nyttige lenker

Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.

Generelle publikasjoner

Hjelpsomme linker

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

19. desember 2019

Primær fullføring (Antatt)

1. oktober 2026

Studiet fullført (Antatt)

1. oktober 2029

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

5. august 2019

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

5. august 2019

Først lagt ut (Faktiske)

7. august 2019

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Antatt)

6. januar 2026

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

2. januar 2026

Sist bekreftet

1. januar 2026

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • DAIT ITN077AI
  • UM1AI109565 (U.S. NIH-stipend/kontrakt)
  • NIAID CRMS ID#: 38573 (Annen identifikator: DAIT NIAID)
  • BMT CTN 1905 (Annen identifikator: Bone Marrow and Transplant Clinical Trials Network (BMT CTN))

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

JA

IPD-planbeskrivelse

Datatilgang på deltakernivå og ytterligere relevant materiale vil bli gjort tilgjengelig når prøveperioden er fullført.

IPD-delingstidsramme

Etter fullføring av prøveperioden, innen 24 måneder status post database lås.

Tilgangskriterier for IPD-deling

Registrering er tilgjengelig for Immunology Database and Analysis Portal (ImmPort) på: https://www.immport.org/registration og sende inn en begrunnelse for det formål å be om tilgang til studiedata.

ImmPort er et langsiktig arkiv av kliniske og mekanistiske data, et National Institute of Allergy and Infectious Diseases Division of Allergy, Immunology and Transplantation (NIAID DAIT)-finansiert datalager. Dette arkivet er til støtte for NIHs oppdrag om å dele data med publikum. Data som deles gjennom ImmPort leveres av NIH-finansierte programmer, andre forskningsorganisasjoner og individuelle forskere, noe som sikrer at disse funnene vil være grunnlaget for fremtidig forskning.

IPD-deling Støtteinformasjonstype

  • STUDY_PROTOCOL
  • SEVJE
  • ICF
  • ANALYTIC_CODE

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

produkt produsert i og eksportert fra USA

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere