Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Bästa tillgängliga terapi kontra autolog hematopoetisk stamcellstransplantation för multipel skleros (BEAT-MS) (BEAT-MS)

15 september 2026 uppdaterad av: National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)

En multicenter randomiserad kontrollerad studie av bästa tillgängliga terapi kontra autolog hematopoetisk stamcellstransplantation för behandlingsresistent återfallande multipel skleros (ITN077AI)

Detta är en multicenter prospektiv bedömarmaskerad (blind) randomiserad kontrollerad studie med 156 deltagare, som jämför behandlingsstrategin för autolog hematopoietisk stamcellstransplantation (AHSCT) med behandlingsstrategin för bästa tillgängliga terapi (BAT) för behandlingsresistenta återfallande multipel. skleros (MS). Deltagarna kommer att randomiseras i förhållandet 1 till 1 (1:1).

Alla deltagare kommer att följas i 72 månader efter randomisering (dag 0, besök 0).

Studieöversikt

Status

Rekrytering

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

Rekrytering av deltagare till denna sexåriga forskningsstudie fokuserar på multipel skleros (MS) som har förblivit aktiv trots behandling. Denna studie kommer att jämföra högdosimmunsuppression följt av autolog hematopoetisk stamcellstransplantation (AHSCT) med bästa tillgängliga terapi (BAT) vid behandling av skovvis MS.

MS är en sjukdom som orsakas av ens egna immunceller. Normalt bekämpar immunceller infektioner. Vid MS reagerar immunceller som kallas T-celler, eller kemiska produkter tillverkade av immunceller, mot höljet eller pälsen (myelin) av nervfibrer i hjärnan och ryggmärgen. Detta leder till att pälsen avlägsnas från vissa nervfibrer (demyelinisering), och detta orsakar neurologiska problem. MS kan orsaka synförlust, svaghet eller inkoordination, förlust eller förändringar i känsel, problem med tänkande eller minne, problem med att kontrollera urinering och andra funktionsnedsättningar.

De flesta individer med MS får först immunattacker (så kallade återfall) följt av perioder av stabilitet. Med tiden kan MS få episoder av nya och förvärrade symtom, allt från lindriga till handikappande. Detta kallas skovvis MS. Återfallande MS inkluderar återfallande remitterande MS (RRMS) och sekundär progressiv MS (SPMS). Det finns läkemedel (läkemedel) för att minska skov, men dessa anses varken vara botande eller för att inducera förlängda remissioner utan fortsatt behandling.

Mer än ett dussin läkemedel har godkänts för behandling av återfallande former av MS. Dessa läkemedel skiljer sig åt i hur säkra de är och hur väl de fungerar. Trots tillgången till ett ökande antal effektiva läkemedel svarar vissa individer med skovvis MS inte på behandlingen. Forskning pågår för att hitta andra behandlingar.

Högdosimmunsuppression följt av autolog hematopoetisk stamcellstransplantation (AHSCT) har visat sig hjälpa till att återfalla MS i fall där mediciner inte fungerade. AHSCT går ut på att samla in stamceller, som produceras i benmärgen. Dessa stamceller "mobiliseras" för att lämna benmärgen och flytta in i blodet där de kan samlas upp och lagras. Deltagarna kommer sedan att få kemoterapi avsedd att döda immunceller. Ens egna lagrade (frysta) stamceller ges sedan tillbaka, genom en infusion. Denna "transplantation" av ens stamceller gör att kroppen kan bilda nya immunceller för att återställa deras immunförsvar. Ny forskning tyder på att MS kan kontrolleras bättre med AHSCT än med läkemedel.

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Beräknad)

156

Fas

  • Fas 3

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

  • Förenta staterna
    • California
      • Palo Alto, California, Förenta staterna, 94304
        • Rekrytering
        • Stanford Multiple Sclerosis Center
        • Huvudutredare:
          • Jeffrey Dunn, MD, FAAN
        • Kontakt:
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, Förenta staterna, 80045
        • Rekrytering
        • Rocky Mountain Multiple Sclerosis Center, University of Colorado School of Medicine
        • Huvudutredare:
          • John R. Corboy, MD
        • Kontakt:
    • Illinois
      • Evanston, Illinois, Förenta staterna, 60208
        • Rekrytering
        • Northwestern University
        • Huvudutredare:
          • Bruce Cohen, MD
        • Huvudutredare:
          • George Georges, MD
        • Kontakt:
    • Massachusetts
      • Worcester, Massachusetts, Förenta staterna, 01655
        • Rekrytering
        • University of Massachusetts Memorial Medical Center
        • Huvudutredare:
          • Carolina Ionete, MD, PhD
        • Kontakt:
    • Michigan
      • Detroit, Michigan, Förenta staterna, 48202
        • Rekrytering
        • Henry Ford Neuroscience Institute
        • Kontakt:
        • Huvudutredare:
          • Mirela Cerghet, MD
    • Minnesota
      • Minneapolis, Minnesota, Förenta staterna, 55455
        • Aktiv, inte rekryterande
        • University of Minnesota Multiple Sclerosis Center
      • Rochester, Minnesota, Förenta staterna, 55905
        • Rekrytering
        • Mayo Clinic
        • Huvudutredare:
          • B. Mark Keegan, MD,FRCPC
        • Kontakt:
    • Missouri
      • St Louis, Missouri, Förenta staterna, 63110
        • Rekrytering
        • John L. Trotter Multiple Sclerosis Center, Washington University School of Medicine in St. Louis
        • Huvudutredare:
          • Gregory Wu, MD, PhD
        • Kontakt:
    • New York
      • New York, New York, Förenta staterna, 10029
        • Rekrytering
        • Corinne Goldsmith Dickinson Center for Multiple Sclerosis at Mount Siinai
        • Huvudutredare:
          • Aaron Miller, MD
        • Kontakt:
        • Kontakt:
          • Gena Persad
          • Telefonnummer: 212-241-6604
      • Rochester, New York, Förenta staterna, 14620
        • Har inte rekryterat ännu
        • Rochester Multiple Sclerosis Center, University of Rochester
        • Huvudutredare:
          • Andrew D. Goodman, MD
    • North Carolina
      • Durham, North Carolina, Förenta staterna, 27710
        • Aktiv, inte rekryterande
        • Duke University Medical Center
    • Ohio
      • Cincinnati, Ohio, Förenta staterna, 45219
        • Rekrytering
        • University of Cincinnati (UC) Waddell Center for Multiple Sclerosis
        • Kontakt:
        • Huvudutredare:
          • Aram Zabeti, MD
      • Cleveland, Ohio, Förenta staterna, 44195
        • Rekrytering
        • Mellen Center for Multiple Sclerosis Treatment and Research, Cleveland Clinic
        • Huvudutredare:
          • Jeffrey A. Cohen, MD
        • Kontakt:
    • Oregon
      • Portland, Oregon, Förenta staterna, 97239
        • Rekrytering
        • Multiple Sclerosis Center, Oregon Health & Science University
        • Kontakt:
        • Huvudutredare:
          • Yadav Vijayshree, MD,MCR,FANA,FAAN
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Förenta staterna, 19104
        • Rekrytering
        • Penn Comprehensive MS Center, Hospital of the University of Pennsylvania
        • Huvudutredare:
          • Amit Bar-Or, MD,FRCP,FAAN,FANA
        • Kontakt:
    • Texas
      • Dallas, Texas, Förenta staterna, 75390
        • Rekrytering
        • University of Texas Southwestern Medical Center: Division of Multiple Sclerosis and Neuroimmunology
        • Huvudutredare:
          • Benjamin Greenberg, MD
        • Kontakt:
      • Houston, Texas, Förenta staterna, 77030
        • Rekrytering
        • Maxine Mesigner Multiple Sclerosis Comprehensive Care Center, Baylor College of Medicine Medical Center
        • Kontakt:
        • Huvudutredare:
          • George J. Hutton, MD
    • Virginia
      • Charlottesville, Virginia, Förenta staterna, 22903
        • Rekrytering
        • University of Virginia
        • Huvudutredare:
          • Mini Singh, MD
        • Kontakt:
      • Richmond, Virginia, Förenta staterna, 23219
        • Rekrytering
        • Virginia Commonwealth University Multiple Sclerosis Treatment and Research Center
        • Kontakt:
        • Huvudutredare:
          • Unsong Oh, MD
    • Washington
      • Seattle, Washington, Förenta staterna, 98122
        • Rekrytering
        • Multiple Sclerosis Center, Swedish Neuroscience Institute
        • Huvudutredare:
          • James D. Bowen, MD
        • Kontakt:
      • Seattle, Washington, Förenta staterna, 98133
        • Rekrytering
        • Multiple Sclerosis Center at Northwest Hospital
        • Huvudutredare:
          • Annette Wundes, MD
        • Kontakt:
      • Seattle, Washington, Förenta staterna, 98109
        • Aktiv, inte rekryterande
        • Clinical Research Division, Fred Hutchinson Cancer Research Center
    • Wisconsin
      • Milwaukee, Wisconsin, Förenta staterna, 53226
        • Rekrytering
        • Medical College of Wisconsin
        • Kontakt:
        • Huvudutredare:
          • Ahmed Obeidat, M.D.

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

18 år till 55 år (Vuxen)

Tar emot friska volontärer

Nej

Beskrivning

Inklusionskriterier:

Deltagare måste uppfylla alla följande kriterier för att vara berättigad till denna studie:

  1. Diagnos av multipel skleros (MS) enligt 2017 McDonalds kriterier
  2. (Kurtzke) Expanded Disability Status Scale (EDSS) ≤ 6,0 vid tidpunkten för randomisering (dag 0)

  3. T2-avvikelser på hjärnmagnetisk resonanstomografi (MRI) som uppfyller 2017 McDonald MRI-kriterierna för spridning i rymden

    --En detaljerad MR-rapport eller MR-bilder måste finnas tillgängliga för granskning av platsens neurologutredare.

  4. Mycket aktiv behandlingsresistent skovvis MS, definierad som ≥ 2 episoder av sjukdomsaktivitet under de 36 månaderna före screeningbesöket (besök -2). De två sjukdomsaktivitetsepisoderna kommer att vara ett kliniskt MS-återfall eller MRT-bevis på MS-sjukdomsaktivitet och måste uppfylla alla kriterier som beskrivs nedan:

    1. Minst en episod av sjukdomsaktivitet måste inträffa efter ≥ 1 månads behandling med en oral DMT godkänd av FDA eller MHRA för behandling av skovvis MS, eller en monoklonal antikropp, specifikt: dimetylfumarat (Tecfidera®), diroximelfumarat, teriflunomid (Aubagio®), kladribin (Mavenclad®), daclizumab (Zinbryta®), siponimod (Mayzent®), ozanimod, fingolimod (Gilenya®), rituximab (Rituxan®), ocrelizumab (Ocrevus®), natalizumab (Tysabri®), alemtuzumab (Campath®, Lemtrada®), eller ofatumumab (Arzerra®), och
    2. Minst en episod av sjukdomsaktivitet måste ha inträffat inom 12 månader före screeningbesöket (besök -2), och
    3. Minst en episod av sjukdomsaktivitet måste vara ett kliniskt MS-återfall (se punkt c.i. nedan). Den eller de andra episoderna måste inträffa minst en månad före eller efter uppkomsten av det kliniska MS-relapset, och måste antingen vara en annan klinisk

    MS-relaps eller MRT-bevis på sjukdomsaktivitet (se punkt d.ii. Nedan):

    i. Kliniskt MS-relaps ska bekräftas av neurologs bedömning och dokumenteras samtidigt i journalen. Om det kliniska MS-relapset inte finns dokumenterat i journalen ska det godkännas av studiebedömningsnämnden, och

    ii. MRT-bevis på sjukdomsaktivitet måste inkludera ≥ 2 unika aktiva lesioner på en MR-undersökning av hjärna eller ryggmärg. En detaljerad MR-rapport eller MR-bilder måste finnas tillgängliga för granskning av den neurologiska utredaren. En unik aktiv lesion definieras som något av följande:

    • En gadoliniumförstärkande lesion, eller
    • En ny icke-förstärkande T2-lesion jämfört med en referensskanning som erhölls inte mer än 24 månader före screeningbesöket (besök -2).

  5. Kandidatur för behandling med minst en av följande högeffektiva DMT:er:

    Kladribin, natalizumab, alemtuzumab, ocrelizumab, rituximab och ofatumumab (efter godkännande av FDA för skovvis MS). Kandidatur för behandling för varje DMT definieras som att uppfylla alla följande:

    • Ingen tidigare sjukdomsaktivitet med kandidaten DMT, och
    • Ingen kontraindikation till kandidaten DMT, och
    • Ingen behandling med kandidaten DMT under de 12 månaderna före screening.
  6. Slutförande av SARS-CoV-2-vaccinationsserie ≥ 14 dagar före randomisering (dag 0).
  7. Positivt för VZV-antikroppar, eller fullbordande av minst en dos av varicella zoster glykoprotein E (gE) Shingrix-vaccinet minst 4 veckor före randomisering (dag 0).
  8. Godkännande av försäkring eller offentlig finansiering för MS-behandling med minst en DMT-kandidat, och
  9. Förmåga att följa studieprocedurer och ge informerat samtycke, enligt utredarens uppfattning.

Exklusions kriterier:

Ämne(n) som uppfyller något av följande kriterier kommer inte att vara berättigade till denna studie:

  1. Diagnos av primär progressiv multipel skleros (MS) enligt 2017 års McDonald-kriterier
  2. Historik av neuromyelit optica eller anti-myelin oligodendrocyt glykoprotein (anti-MOG) antikroppar associerade encefalomyelit
  3. Tidigare behandling med ett prövningsmedel inom 3 månader eller 5 halveringstider, beroende på vilket som är längre. Medel som godkänts av FDA eller MHRA för förebyggande eller behandling av SARS-CoV-2 anses inte vara undersökningsändamål.

  4. Något av följande inom en månad före randomisering (dag 0):

    1. Debut av akut MS-relaps, eller
    2. Behandling med intravenös metylprednisolon 1000 mg/dag i 3 dagar eller motsvarande.
  5. Initiering av natalizumab, alemtuzumab, ocrelizumab eller rituximab mellan screeningbesök (besök -2) och randomisering (dag 0)
  6. Hjärn-MR eller cerebrospinalvätska (CSF) undersökning som indikerar en diagnos av progressiv multifokal leukoencefalopati (PML)
  7. Historik av cytopeni i överensstämmelse med diagnosen myelodysplastiskt syndrom (MDS)
  8. Förekomst av oförklarlig cytopeni, polycytemi, trombocytemi eller leukocytos
  9. Historik av sicklecellanemi eller annan hemoglobinopati

  10. Bevis på tidigare eller aktuell hepatit B- eller hepatit C-infektion, inklusive behandlad hepatit B eller hepatit C

    -Obs: Hepatit B-ytantikropp efter hepatit B-immunisering anses inte vara tecken på tidigare infektion.

  11. Förekomst eller historia av mild till svår cirros

  12. Leversjukdom med närvaro av något av följande:

    1. Totalt bilirubin ≥ 1,5 gånger den övre normalgränsen (ULN) eller total bilirubin

      • 3,0 gånger ULN i närvaro av Gilberts syndrom, eller
    2. Alaninaminotransferas (ALT) eller aspartataminotransferas (ASAT) ≥ 2,0 gånger ULN.
  13. Positivt SARS-CoV-2 PCR-test, eller alternativt nukleinsyraamplifieringstest (NAAT) enligt institutionella standarder, inom 14 dagar före randomisering (dag 0).
  14. Bevis på HIV-infektion
  15. Positiva QuantiFERON - TB Gold, TB Gold Plus eller T-SPOT®.TB testresultat (t.ex. blodprovsresultat. Tuberkulintest med renat proteinderivat (PPD) kan ersätta QuantiFERON - TB Gold, TB Gold Plus eller T-SPOT®.TB testresultat.
  16. Aktiva virala, bakteriella, endoparasitiska eller opportunistiska infektioner
  17. Aktiv invasiv svampinfektion
  18. Sjukhusinläggning för behandling av infektioner eller parenterala (IV eller IM) antibakteriella, antivirala, svampdödande eller antiparasitära medel inom 30 dagar före randomiseringen (dag 0) såvida inte godkännande erhålls från en specialist på infektionssjukdomar
  19. Mottagande av levande eller levande försvagade vacciner inom 6 veckor efter randomisering (dag 0)

  20. Närvaro eller historia av kliniskt signifikant hjärtsjukdom inklusive:

    1. Arytmi som kräver behandling med någon antiarytmibehandling, med undantag av lågdos betablockerare för intermittenta prematura ventrikulära sammandragningar

    2. Kranskärlssjukdom med en dokumenterad diagnos av antingen:

      • Kronisk ansträngande angina, eller
      • Tecken eller symtom på kronisk hjärtsvikt.

    3. Bevis på hjärtklaffsjukdom, inklusive något av följande:

      • Måttlig till svår klaffstenos eller insufficiens,
      • Symtomatisk mitralisklaffframfall, eller
      • Förekomst av mitral- eller aortaklaffprotes.
  21. Vänster ventrikulär ejektionsfraktion (LVEF) < 50 %
  22. Nedsatt njurfunktion definieras som uppskattad glomerulär filtrationshastighet (eGFR) < 60 ml/min/1,73 m^2 enligt formeln Chronic Kidney Disease Epidemiology Collaboration (CKD-EPI)
  23. Forcerad utandningsvolym på en sekund (FEV1)
  24. Lungornas diffusionskapacitet för kolmonoxid (DLCO) (korrigerad för Hgb) < 70 % förutspått
  25. Dåligt kontrollerad diabetes mellitus, definierad som HbA1c >8 %

  26. Historik av malignitet, med undantag för adekvat behandlad lokaliserad basalcells- eller skivepitelcancer, eller karcinom in situ i livmoderhalsen.

    -Obs: Maligniteter för vilka deltagaren bedöms vara botad före randomisering (dag 0) kommer att bedömas på individuell basis av studiens bedömningskommitté.

  27. Närvaro eller historia av någon måttlig till svår reumatologisk autoimmun sjukdom som kräver behandling, inklusive men inte begränsat till följande:

    • systemisk lupus erytematös
    • systemisk skleros
    • reumatism
    • Sjögrens syndrom
    • polymyosit
    • dermatomyosit
    • blandad bindvävssjukdom
    • polymyalgia rheumatica
    • polykondrit
    • sarkoidos
    • vaskulitsyndrom, eller
    • ospecificerad kollagen kärlsjukdom.
  28. Förekomst av aktiv magsår, definierad som endoskopisk eller radiologisk diagnos av mag- eller duodenalsår
  29. Tidigare historia av AHSCT
  30. Tidigare anamnes på solid organtransplantation
  31. Positivt graviditetstest eller amning
  32. Oförmåga eller ovilja att använda effektiva preventivmedel
  33. Underlåtenhet att villigt acceptera eller förstå irreversibel sterilitet som en bieffekt av terapi
  34. Psykiatrisk sjukdom, mental brist eller kognitiv dysfunktion som är tillräckligt allvarlig för att störa efterlevnaden eller informerat samtycke
  35. Historik av överkänslighet mot mus-, kanin- eller Escherichia coli-härledda proteiner
  36. Alla metalliska material eller elektroniska enheter i kroppen, eller tillstånd som hindrar deltagaren från att genomgå MRT med gadoliniumadministrering
  37. Närvaro eller historia av ischemiska cerebrovaskulära störningar, inklusive men inte begränsat till övergående ischemisk attack, subaraknoidal blödning, cerebral trombos, cerebral emboli eller cerebral blödning

  38. Närvaro eller historia av andra neurologiska störningar, inklusive men inte begränsat till:

    • centrala nervsystemet (CNS) eller ryggmärgstumör
    • metabolisk eller infektiös orsak till myelopati
    • genetiskt ärftlig progressiv CNS-störning
    • CNS sarkoidos, eller
    • systemiska autoimmuna störningar som potentiellt kan orsaka progressiv neurologisk sjukdom eller som påverkar förmågan att utföra studiebedömningarna.
  39. Förekomst av någon medicinsk komorbiditet som utredaren fastställer kommer att avsevärt öka risken för behandlingsdödlighet, eller
  40. Förekomst av något annat samtidig medicinskt tillstånd som utredaren anser är oförenligt med deltagande i försök.

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Behandling
  • Tilldelning: Randomiserad
  • Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
  • Maskning: Enda

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Experimentell: AHSCT

AHSCT: Myeloablativ och Immunoablativ terapi följt av autolog hematopoetisk stamcellstransplantation

Deltagarna kommer att genomgå:

  1. Mobilisering och transplantatinsamling: mobilisering av perifera blodstamceller (PBSC) med cyklofosfamid, filgrastim och dexametason. Det autologa transplantatet kommer att samlas in genom leukaferes och kryokonserveras.
  2. Konditionering: högdos myeloablativ och immunoablativ konditionering med en sexdagars BEAM-kemoterapi och anti-tymocytglobulinregim från kanin kommer att initieras ≥30 dagar efter cyklofosfamidmobilisering.
  3. Autolog kryokonserverad transplantatinfusion: transplantatet med kryokonserverade perifera blodstamceller (PBSC) kommer att tinas och infunderas dagen efter avslutad konditionering. Varje påse kommer att tinas och infunderas enligt institutionella standarder som överensstämmer med riktlinjerna från Foundation for the Accreditation of Cellular Therapy (FACT). Deltagarna kommer att få prednison efter transplantatinfusion.
Procedur: Autolog hematopoetisk stamcellstransplantation
  1. PBSC-mobiliserings- och insamlingsregimen enligt protokoll/institutionella standarder inkluderar: intravenös cyklofosfamid (Cytoxan®), 4 gram/m^2; intravenös mesna (Mesnex®), en total leverans av 4 gram/m^2); oral dexametason, 10 mg dos, fyra gånger dagligen); subkutant filgrastim, 10 mcg/kg/dag tills leukaferesmålet är uppnått; och CD34+ stamceller från perifert blod genom leukaferes.

  2. Konditionering per protokoll och institutionella standarder:

    • 6-dagars BEAM (t.ex. Carmustine (BCNU), Etoposide (VP-16), Cytarbine (Ara-C) och Melphalan) kemoterapiprotokoll och,
    • kanin anti-tymocytglobulin (rATG) 2,5 mg/kg/dag x2
  3. Autolog kryokonserverad transplantatinfusion: Målgruppen Cluster of Differentiation (CD)34+ celldos för infusion är 5 x 10^6 CD34+ celler/kg (minst 4 x 10^6 CD34+ celler/kg; maximalt 7,5 x 10^6 CD34+ celler/ kg).

För 1&2 ovan: Ideal kroppsvikt (IBW) kontra faktisk kroppsvikt (ABW) är tillämpliga.

Andra namn:
  • AHSCT
Aktiv komparator: Bästa tillgängliga terapin (BAT)
Deltagare randomiserade till BAT: Bästa tillgängliga terapi kommer att väljas av platsutredaren från: Cladribine (Mavenclad®), natalizumab (Tysabri®), alemtuzumab (Campath®, Lemtrada®), ocrelizumab (Ocrevus®), ublituximab (BRIUMVI™), rituximab (Rituxan®), eller ofatumumab (Arzerra®) (efter godkännande av FDA för skovvis MS).
Biologisk: Bästa tillgängliga terapin (BAT)

Sjukdomsmodifierande terapi (DMT) vald av platsutredaren från nedan:

  • kladribin
  • natalizumab
  • alemtuzumab
  • ocrelizumab,
  • rituximab,
  • ofatumumab, eller
  • ublituximab
Andra namn:
  • natalizumab (Tysabri®)
  • alemtuzumab (Campath®, Lemtrada®)
  • ocrelizumab (Ocrevus®)
  • rituximab (Rituxan®)
  • kladribin (Mavenclad®)
  • ofatumumab (Kesimpta®)
  • ublituximab (BRIUMVI™)

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Multipel skleros (MS) återfallsfri överlevnad
Tidsram: Från dag 0 (randomisering till behandling) Upp till 36 månader (3 år)
MS skovfri överlevnad, analyserad som tiden från randomisering av behandling till MS skov eller död av någon orsak.
Från dag 0 (randomisering till behandling) Upp till 36 månader (3 år)

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Antal återfall av multipel skleros (MS) per år
Tidsram: Från dag 0 (randomisering till behandling) Upp till 72 månader (6 år)
Årlig återfallsfrekvens (ARR)-tid beräknad som antalet bekräftade återfall dividerat med tiden i studien per år.
Från dag 0 (randomisering till behandling) Upp till 72 månader (6 år)
Förekomsten av alla tecken på multipel skleros (MS) sjukdomsaktivitet eller död av vilken orsak som helst
Tidsram: Från dag 0 (randomisering till behandling) Upp till 72 månader (6 år)
Förekomsten av tecken på MS-sjukdomsaktivitet eller död av någon orsak, analyserad som tid till händelse.
Från dag 0 (randomisering till behandling) Upp till 72 månader (6 år)
Förekomsten av bekräftat funktionshinder som förvärras av Kurtz Expanded Disability Status Scale (EDSS)
Tidsram: Från dag 0 (randomisering till behandling) Upp till 72 månader (6 år)

Mätt med Kurtzke Expanded Disability Status Scale utförd av den maskerade (blindade) bedömaren.

EDSS, definierad av:

  • En minskning av EDSS med ≥ 1,0 steg jämfört med EDSS vid randomisering (dag 0) och
  • Bekräftelse av funktionsnedsättningsförbättring ≥ 6 månader senare. Tidpunkten för bekräftad försämring av funktionshinder mätt med EDSS kommer att vara tidpunkten för den första ökningen av EDSS ≥ 1,0 steg.
Från dag 0 (randomisering till behandling) Upp till 72 månader (6 år)
Förekomsten av bekräftad funktionsnedsättningsförbättring genom Kurtz Expanded Disability Status Scale (EDSS)
Tidsram: Dag 0 (randomisering till behandling) Upp till månad 72 (6 år)

Mätt med Kurtzke Expanded Disability Status Scale utförd av den maskerade (blindade) bedömaren.

Bekräftad funktionsnedsättningsförbättring definierad av:

  • En minskning av EDSS med ≥ 1,0 steg jämfört med EDSS vid randomisering (dag 0) och
  • Bekräftelse av funktionsnedsättningsförbättring ≥ 6 månader senare. Tiden för bekräftad funktionsnedsättningsförbättring mätt med EDSS kommer att vara tidpunkten för första minskning av EDSS ≥ 1,0 steg.
Dag 0 (randomisering till behandling) Upp till månad 72 (6 år)
Volymförändring i hela hjärnan från besök före randomisering till uppföljningsutvärderingarna
Tidsram: Från besök före R Upp till 72 månader (6 år)
Bedömningsmetod: Magnetic Resonance Imaging (MRT).
Från besök före R Upp till 72 månader (6 år)
Förändring i Serum Neurofilament Light Chain (NfL) koncentration
Tidsram: Från dag 0 (randomisering till behandling) Upp till 72 månader (6 år)
Omfattningen av neurofilament lätt kedja (NfL) koncentration i serum är en komponent i det neuronala cytoskelettet och frisätts till cerebrospinalvätskan och därefter blodet efter neuro-axonal skada.
Från dag 0 (randomisering till behandling) Upp till 72 månader (6 år)
Förekomsten av död från vilken orsak som helst: Dödlighet av alla orsaker
Tidsram: Dag 0 (randomisering till behandling) Upp till månad 72 (6 år)
Varje dödsfall, oavsett förhållande till behandling.
Dag 0 (randomisering till behandling) Upp till månad 72 (6 år)
Andel deltagare som upplever en allvarlig biverkning (SAE)
Tidsram: Från dag 0 (randomisering till behandling) Upp till 72 månader (6 år)

En händelse som resulterar i något av följande resultat:

  • Död,
  • En livshotande händelse som utsätter deltagaren för omedelbar dödsrisk,
  • Inläggning på sjukhus eller förlängning av befintlig sjukhusvistelse,
  • Ihållande eller betydande oförmåga eller betydande störning av förmågan att utföra normala livsfunktioner, eller

  • En medfödd anomali eller fosterskada.

    • Obs: Viktiga medicinska händelser som kanske inte leder till döden, är livshotande eller kräver sjukhusvistelse kan anses allvarliga när de, baserat på lämplig medicinsk bedömning, kan äventyra deltagaren och kan kräva medicinska eller kirurgiska ingrepp för att förhindra ett av de listade resultaten i denna definition.

Referens: Code of Federal Regulations Title 21 Part 312.32(a)
Från dag 0 (randomisering till behandling) Upp till 72 månader (6 år)
Andel deltagare med en grad 3 eller högre infektion
Tidsram: Från dag 0 (randomisering till behandling) Upp till 72 månader (6 år)
I enlighet med kriterierna som anges i National Cancer Institutes Common Terminology Criteria for Adverse Events NCI-CTCAE version 5.0, publicerad 27 november 2017.
Från dag 0 (randomisering till behandling) Upp till 72 månader (6 år)
Andel deltagare med progressiv multifokal leukoencefalopati (PML)
Tidsram: Från dag 0 (randomisering till behandling) Upp till 72 månader (6 år)

Förekomsten av PML under deltagandet i denna studie.

En sjukdom i hjärnans vita substans, orsakad av en virusinfektion, Polyomavirus JC (JC-virus), som riktar sig mot celler som gör myelin - materialet som isolerar nervceller (neuroner).
Från dag 0 (randomisering till behandling) Upp till 72 månader (6 år)
Dags för neutrofilimplantering bland autologa hematopoetiska stamcellstransplantationsmottagare (AHSCT)
Tidsram: Från dag för transplantatinfusion (mottagande av perifera blodstamceller-PBSC-infusion) Upp till 72 månader (6 år)
Neutrofilengraftment definieras som absolut neutrofilantal (ANC) > 500/µl vid två på varandra följande mätningar på olika dagar.
Från dag för transplantatinfusion (mottagande av perifera blodstamceller-PBSC-infusion) Upp till 72 månader (6 år)
Andel mottagare av autologa hematopoetiska stamcellstransplantationer (AHSCT) som upplever primärt eller sekundärt transplantatfel
Tidsram: Från transplantationsdagen (mottagande av perifera blodstamceller-PBSC-infusion) Upp till dag 28 efter transplantation

Transplantatfel kan antingen vara primärt (transplantat aldrig etablerat) eller sekundärt (förlust av ett etablerat graft).

Primärt transplantatfel är frånvaron av adekvat hematopoies på dag T28, definierat som att uppfylla alla följande villkor:

  • Benmärgscellularitet
  • Antal perifera vita blodkroppar (WBC) < 500/µl,
  • Perifert absolut neutrofilantal (ANC) < 100/µl, och
  • Blodplättar < 10 000/µl.
Från transplantationsdagen (mottagande av perifera blodstamceller-PBSC-infusion) Upp till dag 28 efter transplantation

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)

Samarbetspartners

Rho Federal Systems Division, Inc.
Immune Tolerance Network (ITN)
Blood and Marrow Transplant Clinical Trials Network
PPD Development, LP

Utredare

  • Studiestol: Jeffrey A. Cohen, MD, Mellen Center for MS Treatment and Research, Cleveland Clinic
  • Studiestol: Paolo A. Muraro, MD, PhD, Department of Medicine, Imperial College London
  • Studiestol: George E. Georges, MD, Northwestern University

Publikationer och användbara länkar

Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.

Allmänna publikationer

Användbara länkar

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (Faktisk)

17 augusti 2020

Primärt slutförande (Beräknad)

1 oktober 2026

Avslutad studie (Beräknad)

1 oktober 2029

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

5 augusti 2019

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

5 augusti 2019

Första postat (Faktisk)

7 augusti 2019

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)

16 september 2026

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

15 september 2026

Senast verifierad

1 september 2026

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Nyckelord

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • DAIT ITN077AI
  • UM1AI109565 (U.S.S. NIH-anslag/kontrakt)
  • NIAID CRMS ID#: 38573 (Annan identifierare: DAIT NIAID)
  • BMT CTN 1905 (Annan identifierare: Bone Marrow and Transplant Clinical Trials Network (BMT CTN))

Plan för individuella deltagardata (IPD)

Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?

JA

IPD-planbeskrivning

Dataåtkomst på deltagarnivå och ytterligare relevant material kommer att göras tillgängligt när testet är slutfört.

Tidsram för IPD-delning

Efter avslutad rättegång, inom 24 månader status efter databaslås.

Kriterier för IPD Sharing Access

Registrering är tillgänglig för Immunology Database and Analysis Portal (ImmPort) på: https://www.immport.org/registration och lämna in en motivering för att begära tillgång till studiedata.

ImmPort är ett långsiktigt arkiv av kliniska och mekanistiska data, ett National Institute of Allergy and Infectious Diseases Division of Allergy, Immunology and Transplantation (NIAID DAIT)-finansierat datalager. Detta arkiv är till stöd för NIH:s uppdrag att dela data med allmänheten. Data som delas via ImmPort tillhandahålls av NIH-finansierade program, andra forskningsorganisationer och enskilda forskare, vilket säkerställer att dessa upptäckter kommer att vara grunden för framtida forskning.

IPD-delning som stöder informationstyp

  • STUDY_PROTOCOL
  • SAV
  • ICF
  • ANALYTIC_CODE

Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument

Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt

Ja

Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt

Nej

produkt tillverkad i och exporterad från U.S.A.

Nej

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Prenumerera