Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Nejlepší dostupná terapie versus autologní transplantace hematopoetických kmenových buněk pro roztroušenou sklerózu (BEAT-MS) (BEAT-MS)

2. ledna 2026 aktualizováno: National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)

Multicentrická randomizovaná kontrolovaná studie nejlepší dostupné terapie versus autologní transplantace hematopoetických kmenových buněk pro léčbu rezistentní recidivující roztroušenou sklerózu (ITN077AI)

Jedná se o multicentrickou prospektivní randomizovanou (zaslepenou) randomizovanou kontrolovanou studii s maskováním hodnotitelů a 156 účastníky, která srovnává léčebnou strategii autologní transplantace hematopoetických kmenových buněk (AHSCT) s léčebnou strategií nejlepší dostupné terapie (BAT) pro recidivující mnohočetné onemocnění rezistentní na léčbu. skleróza (RS). Účastníci budou náhodně vybráni v poměru 1:1 (1:1).

Všichni účastníci budou sledováni po dobu 72 měsíců po randomizaci (den 0, návštěva 0).

Přehled studie

Postavení

Nábor

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Nábor účastníků pro tuto šestiletou výzkumnou studii se zaměřuje na roztroušenou sklerózu (RS), která zůstala aktivní navzdory léčbě. Tato studie bude porovnávat vysokodávkovou imunosupresi následovanou autologní transplantací hematopoetických kmenových buněk (AHSCT) s nejlepší dostupnou terapií (BAT) v léčbě recidivující RS.

RS je onemocnění způsobené vlastními imunitními buňkami. Normálně imunitní buňky bojují s infekcí. U RS imunitní buňky zvané T buňky nebo chemické produkty vytvořené imunitními buňkami reagují proti obalu nebo potahu (myelin) nervových vláken v mozku a míše. To vede ke stahování srsti z určitých nervových vláken (demyelinizace) a to způsobuje neurologické problémy. RS může způsobit ztrátu zraku, slabost nebo nekoordinovanost, ztrátu nebo změny citlivosti, problémy s myšlením nebo pamětí, problémy s kontrolou močení a další postižení.

Většina jedinců s RS má nejprve imunitní záchvaty (nazývané relapsy), po nichž následují období stability. V průběhu času může mít RS epizody nových a zhoršujících se příznaků, od mírných až po invalidizující. Toto se nazývá recidivující RS. Recidivující RS zahrnuje recidivující remitující RS (RRMS) a sekundárně progresivní RS (SPMS). Existují léky (léky) ke snížení relapsů, ale ty se nepovažují ani za kurativní, ani za navození prodloužených remisí bez pokračování terapie.

Pro léčbu recidivujících forem RS bylo schváleno více než tucet léků. Tyto léky se liší tím, jak jsou bezpečné a jak dobře fungují. Navzdory dostupnosti rostoucího počtu účinných léků někteří jedinci s recidivující RS nereagují na léčbu. Probíhá výzkum s cílem nalézt další způsoby léčby.

Bylo prokázáno, že vysoká dávka imunosuprese následovaná autologní transplantací hematopoetických kmenových buněk (AHSCT) pomáhá při relapsu RS v případech, kdy léky nezabíraly. AHSCT zahrnuje sběr kmenových buněk, které jsou produkovány v kostní dřeni. Tyto kmenové buňky jsou „mobilizovány“, aby opustily kostní dřeň a přesunuly se do krve, kde je lze shromáždit a uložit. Účastníci pak dostanou chemoterapii určenou k zabíjení imunitních buněk. Vlastní skladované (zmrazené) kmenové buňky jsou pak vráceny zpět prostřednictvím infuze. Tato "transplantace" vlastních kmenových buněk umožňuje tělu vytvořit nové imunitní buňky za účelem obnovení jejich imunitního systému. Nový výzkum naznačuje, že RS může být lépe kontrolována pomocí AHSCT než pomocí léků.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Odhadovaný)

156

Fáze

  • Fáze 3

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Spojené státy
    • California
      • Palo Alto, California, Spojené státy, 94304
        • Nábor
        • Stanford Multiple Sclerosis Center
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Jeffrey Dunn, MD, FAAN
        • Kontakt:
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, Spojené státy, 80045
        • Nábor
        • Rocky Mountain Multiple Sclerosis Center, University of Colorado School of Medicine
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • John R. Corboy, MD
        • Kontakt:
    • Illinois
      • Evanston, Illinois, Spojené státy, 60208
        • Nábor
        • Northwestern University
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Bruce Cohen, MD
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • George Georges, MD
        • Kontakt:
    • Massachusetts
      • Worcester, Massachusetts, Spojené státy, 01655
        • Nábor
        • University of Massachusetts Memorial Medical Center
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Carolina Ionete, MD, PhD
        • Kontakt:
    • Minnesota
      • Minneapolis, Minnesota, Spojené státy, 55455
        • Aktivní, ne nábor
        • University of Minnesota Multiple Sclerosis Center
      • Rochester, Minnesota, Spojené státy, 55905
        • Nábor
        • Mayo Clinic
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • B. Mark Keegan, MD,FRCPC
        • Kontakt:
    • Missouri
      • St Louis, Missouri, Spojené státy, 63110
        • Nábor
        • John L. Trotter Multiple Sclerosis Center, Washington University School of Medicine in St. Louis
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Gregory Wu, MD, PhD
        • Kontakt:
    • New York
      • New York, New York, Spojené státy, 10029
        • Nábor
        • Corinne Goldsmith Dickinson Center for Multiple Sclerosis at Mount Siinai
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Aaron Miller, MD
        • Kontakt:
      • Rochester, New York, Spojené státy, 14620
        • Zatím nenabíráme
        • Rochester Multiple Sclerosis Center, University of Rochester
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Andrew D. Goodman, MD
    • North Carolina
      • Durham, North Carolina, Spojené státy, 27710
        • Aktivní, ne nábor
        • Duke University Medical Center
    • Ohio
      • Cincinnati, Ohio, Spojené státy, 45219
        • Nábor
        • University of Cincinnati (UC) Waddell Center for Multiple Sclerosis
        • Kontakt:
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Aram Zabeti, MD
      • Cleveland, Ohio, Spojené státy, 44195
        • Nábor
        • Mellen Center for Multiple Sclerosis Treatment and Research, Cleveland Clinic
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Jeffrey A. Cohen, MD
        • Kontakt:
          • Alecia Chase
          • Telefonní číslo: 216-780-4935
          • E-mail: chasea@ccf.org
    • Oregon
      • Portland, Oregon, Spojené státy, 97239
        • Nábor
        • Multiple Sclerosis Center, Oregon Health & Science University
        • Kontakt:
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Yadav Vijayshree, MD,MCR,FANA,FAAN
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Spojené státy, 19104
        • Nábor
        • Penn Comprehensive MS Center, Hospital of the University of Pennsylvania
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Amit Bar-Or, MD,FRCP,FAAN,FANA
        • Kontakt:
    • Texas
      • Dallas, Texas, Spojené státy, 75390
        • Nábor
        • University of Texas Southwestern Medical Center: Division of Multiple Sclerosis and Neuroimmunology
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Benjamin Greenberg, MD
        • Kontakt:
      • Houston, Texas, Spojené státy, 77030
        • Nábor
        • Maxine Mesigner Multiple Sclerosis Comprehensive Care Center, Baylor College of Medicine Medical Center
        • Kontakt:
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • George J. Hutton, MD
    • Virginia
      • Charlottesville, Virginia, Spojené státy, 22903
        • Nábor
        • University of Virginia
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Mini Singh, MD
        • Kontakt:
      • Richmond, Virginia, Spojené státy, 23219
        • Nábor
        • Virginia Commonwealth University Multiple Sclerosis Treatment and Research Center
        • Kontakt:
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Unsong Oh, MD
    • Washington
      • Seattle, Washington, Spojené státy, 98109
        • Nábor
        • Clinical Research Division, Fred Hutchinson Cancer Research Center
        • Kontakt:
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Leona Holmberg, MD, PhD
      • Seattle, Washington, Spojené státy, 98122
        • Nábor
        • Multiple Sclerosis Center, Swedish Neuroscience Institute
        • Kontakt:
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • James D. Bowen, MD
      • Seattle, Washington, Spojené státy, 98133
        • Nábor
        • Multiple Sclerosis Center at Northwest Hospital
        • Kontakt:
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Annette Wundes, MD
    • Wisconsin
      • Milwaukee, Wisconsin, Spojené státy, 53226
        • Nábor
        • Medical College of Wisconsin
        • Kontakt:
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Ahmed Obeidat, M.D.

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let až 55 let (Dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Popis

Kritéria pro zařazení:

Účastníci musí splňovat všechna následující kritéria, aby byli způsobilí pro tuto studii:

  1. Diagnóza roztroušené sklerózy (RS) podle McDonald Criteria 2017
  2. (Kurtzke) Expanded Disability Status Scale (EDSS) ≤ 6,0 v době randomizace (den 0)

  3. Abnormality T2 na zobrazování magnetickou rezonancí mozku (MRI), které splňují kritéria McDonald MRI z roku 2017 pro šíření ve vesmíru

    -- Podrobná MRI zpráva nebo MRI snímky musí být k dispozici pro kontrolu neurologem na místě.

  4. Vysoce aktivní recidivující RS rezistentní na léčbu, definovaná jako ≥ 2 epizody aktivity onemocnění během 36 měsíců před screeningovou návštěvou (návštěva -2). Dvě epizody aktivity onemocnění budou klinickým relapsem RS nebo důkazem MRI aktivity onemocnění RS a musí splňovat všechna níže popsaná kritéria:

    1. Alespoň jedna epizoda aktivity onemocnění musí nastat po ≥ 1 měsíci léčby perorálním DMT schváleným FDA nebo MHRA pro léčbu recidivující RS nebo monoklonální protilátkou, konkrétně: dimethyl fumarát (Tecfidera®), diroximel fumarát, teriflunomid (Aubagio®), kladribin (Mavenclad®), daklizumab (Zinbryta®), siponimod (Mayzent®), ozanimod, fingolimod (Gilenya®), rituximab (Rituxan®), ocrelizumab (Ocrevus®), natalizumab® (Tysazum alebri] (Campath®, Lemtrada®) nebo ofatumumab (Arzerra®) a
    2. Během 12 měsíců před screeningovou návštěvou (návštěva -2) se musí vyskytnout alespoň jedna epizoda aktivity onemocnění a
    3. Alespoň jedna epizoda aktivity onemocnění musí být klinickým relapsem MS (viz bod c.i. níže). Další epizody se musí objevit alespoň jeden měsíc před nebo po nástupu klinického relapsu RS a musí se jednat buď o jinou klinickou

    Recidiva RS nebo MRI důkaz aktivity onemocnění (viz bod d.ii. níže):

    i. Klinický relaps RS musí být potvrzen posudkem neurologa a současně dokumentován ve zdravotnické dokumentaci. Pokud není klinický relaps RS zdokumentován v lékařském záznamu, musí být schválen komisí pro posuzování studie a

    ii. MRI důkaz aktivity onemocnění musí zahrnovat ≥ 2 unikátní aktivní léze na mozku nebo míše MRI. Podrobná MRI zpráva nebo MRI snímky musí být k dispozici pro kontrolu neurologem na místě. Jedinečná aktivní léze je definována jedním z následujících způsobů:

    • Gadolinium-enhancující léze, popř
    • Nová nezvětšující se léze T2 ve srovnání s referenčním skenem získaným ne více než 24 měsíců před screeningovou návštěvou (návštěva -2).

  5. Kandidatura na léčbu alespoň jedním z následujících vysoce účinných DMT:

    Kladribin, natalizumab, alemtuzumab, ocrelizumab, rituximab a ofatumumab (po schválení FDA pro recidivující RS). Kandidatura na léčbu pro každý DMT je definována jako splnění všech následujících podmínek:

    • Žádná předchozí aktivita onemocnění u kandidáta DMT a
    • Žádná kontraindikace pro kandidáta DMT a
    • Žádná léčba kandidátem DMT během 12 měsíců před screeningem.
  6. Dokončení očkovací série SARS-CoV-2 ≥ 14 dní před randomizací (den 0).
  7. Pozitivní na protilátky proti VZV nebo dokončení alespoň jedné dávky vakcíny Shingrix s glykoproteinem E (gE) varicella zoster alespoň 4 týdny před randomizací (den 0).
  8. Schválení pojištění nebo veřejného financování pro léčbu RS s alespoň jedním kandidátem DMT a
  9. Schopnost dodržovat postupy studie a poskytnout informovaný souhlas podle názoru zkoušejícího.

Kritéria vyloučení:

Subjekty, které splňují některé z následujících kritérií, nebudou způsobilé pro tuto studii:

  1. Diagnóza primárně progresivní roztroušené sklerózy (RS) podle kritérií McDonald 2017
  2. Anamnéza neuromyelitis optica nebo anti-myelinových oligodendrocytových glykoproteinových (anti-MOG) protilátek souvisejících s encefalomyelitidou
  3. Předchozí léčba zkoumanou látkou do 3 měsíců nebo 5 poločasů, podle toho, co je delší. Prostředky autorizované FDA nebo MHRA pro prevenci nebo léčbu SARS-CoV-2 se nepovažují za zkoumané.

  4. Jedno z následujících do jednoho měsíce před randomizací (den 0):

    1. Nástup akutního relapsu RS, popř
    2. Léčba intravenózním methylprednisolonem 1000 mg/den po dobu 3 dnů nebo ekvivalentem.
  5. Zahájení natalizumabu, alemtuzumabu, ocrelizumabu nebo rituximabu mezi screeningovou návštěvou (návštěva -2) a randomizací (den 0)
  6. MRI mozku nebo vyšetření mozkomíšního moku (CSF) ukazující na diagnózu progresivní multifokální leukoencefalopatie (PML)
  7. Anamnéza cytopenie v souladu s diagnózou myelodysplastického syndromu (MDS)
  8. Přítomnost nevysvětlitelné cytopenie, polycytémie, trombocytémie nebo leukocytózy
  9. Anamnéza srpkovité anémie nebo jiné hemoglobinopatie

  10. Důkazy o minulé nebo současné infekci hepatitidou B nebo hepatitidou C, včetně léčené hepatitidy B nebo hepatitidy C

    -Poznámka: Povrchová protilátka proti hepatitidě B po imunizaci proti hepatitidě B se nepovažuje za důkaz minulé infekce.

  11. Přítomnost nebo anamnéza mírné až těžké cirhózy

  12. Onemocnění jater s přítomností některého z následujících:

    1. Celkový bilirubin ≥ 1,5násobek horní hranice normy (ULN) nebo celkového bilirubinu

      • 3,0 násobek ULN při přítomnosti Gilbertova syndromu, popř
    2. Alaninaminotransferáza (ALT) nebo aspartátaminotransferáza (AST) ≥ 2,0 násobek ULN.
  13. Pozitivní test SARS-CoV-2 PCR nebo alternativní test amplifikace nukleové kyseliny (NAAT) podle institucionálních standardů během 14 dnů před randomizací (den 0).
  14. Důkaz infekce HIV
  15. Pozitivní výsledky testů QuantiFERON - TB Gold, TB Gold Plus nebo T-SPOT®.TB (např. Výsledky testu QuantiFERON - TB Gold, TB Gold Plus nebo T-SPOT®.TB lze nahradit tuberkulinovým testem na purifikovaný proteinový derivát (PPD).
  16. Aktivní virové, bakteriální, endoparazitické nebo oportunní infekce
  17. Aktivní invazivní plísňová infekce
  18. Hospitalizace kvůli léčbě infekcí nebo parenterálních (IV nebo IM) antibakteriálních, antivirových, antimykotických nebo antiparazitických látek během 30 dnů před randomizací (den 0), pokud není získáno propuštění od specialisty na infekční choroby
  19. Příjem živých nebo živých atenuovaných vakcín do 6 týdnů od randomizace (den 0)

  20. Přítomnost nebo anamnéza klinicky významného srdečního onemocnění včetně:

    1. Arytmie vyžadující léčbu jakoukoli antiarytmikou, s výjimkou nízké dávky betablokátoru pro intermitentní předčasné komorové kontrakce

    2. Onemocnění koronárních tepen s dokumentovanou diagnózou buď:

      • Chronická námahová angína, popř
      • Známky nebo příznaky městnavého srdečního selhání.

    3. Důkaz o onemocnění srdeční chlopně, včetně některého z následujících:

      • Středně závažná až závažná stenóza nebo nedostatečnost chlopně,
      • Symptomatický prolaps mitrální chlopně, popř
      • Přítomnost protetické mitrální nebo aortální chlopně.
  21. Ejekční frakce levé komory (LVEF) < 50 %
  22. Porucha funkce ledvin definovaná jako odhadovaná rychlost glomerulární filtrace (eGFR) < 60 ml/min/1,73 m^2 podle vzorce Chronic Kidney Disease Epidemiology Collaboration (CKD-EPI)
  23. Objem nuceného výdechu za jednu sekundu (FEV1)
  24. Difuzní kapacita plic pro oxid uhelnatý (DLCO) (upraveno na Hgb) < 70 % předpokládané hodnoty
  25. Špatně kontrolovaný diabetes mellitus, definovaný jako HbA1c > 8 %

  26. Malignita v anamnéze, s výjimkou adekvátně léčeného lokalizovaného bazaliomu nebo spinocelulárního karcinomu kůže nebo karcinomu in situ děložního čípku.

    -Poznámka: Malignity, u kterých je účastník posouzen jako vyléčený před randomizací (den 0), budou posuzovat komisi pro posuzování studie individuálně.

  27. Přítomnost nebo anamnéza jakéhokoli středně těžkého až těžkého revmatologického autoimunitního onemocnění vyžadujícího léčbu, včetně, ale bez omezení na následující:

    • systémový lupus erytematózní
    • systémová skleróza
    • revmatoidní artritida
    • Sjögrenův syndrom
    • polymyozitida
    • dermatomyozitida
    • smíšené onemocnění pojivové tkáně
    • revmatická polymyalgie
    • polychondritida
    • sarkoidóza
    • vaskulitidní syndromy, popř
    • blíže nespecifikované kolagenní vaskulární onemocnění.
  28. Přítomnost aktivního peptického vředového onemocnění, definovaného jako endoskopická nebo radiologická diagnóza žaludečního nebo duodenálního vředu
  29. Předchozí historie AHSCT
  30. Transplantace solidních orgánů v minulosti
  31. Pozitivní těhotenský test nebo kojení
  32. Neschopnost nebo neochota používat účinné prostředky kontroly porodnosti
  33. Neschopnost dobrovolně přijmout nebo pochopit nevratnou sterilitu jako vedlejší účinek terapie
  34. Psychiatrické onemocnění, mentální deficit nebo kognitivní dysfunkce natolik závažné, že narušují compliance nebo informovaný souhlas
  35. Anamnéza přecitlivělosti na proteiny pocházející z myší, králíků nebo Escherichia coli
  36. Jakýkoli kovový materiál nebo elektronické zařízení v těle nebo stav, který brání účastníkovi podstoupit MRI s podáváním gadolinia
  37. Přítomnost nebo anamnéza ischemických cerebrovaskulárních poruch, včetně, ale bez omezení, přechodného ischemického záchvatu, subarachnoidálního krvácení, mozkové trombózy, mozkové embolie nebo mozkového krvácení

  38. Přítomnost nebo historie jiných neurologických poruch, včetně, ale bez omezení na:

    • nádor centrálního nervového systému (CNS) nebo míchy
    • metabolická nebo infekční příčina myelopatie
    • geneticky dědičná progresivní porucha CNS
    • sarkoidóza CNS, popř
    • systémové autoimunitní poruchy potenciálně způsobující progresivní neurologické onemocnění nebo ovlivňující schopnost provádět hodnocení studie.
  39. Přítomnost jakékoli lékařské komorbidity, kterou zkoušející určí, významně zvýší riziko mortality na léčbu, popř
  40. Přítomnost jakéhokoli jiného doprovodného zdravotního stavu, který zkoušející považuje za neslučitelný s účastí ve studii.

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Randomizované
  • Intervenční model: Paralelní přiřazení
  • Maskování: Singl

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: AHSCT

AHSCT: Myeloablativní a imunoablativní terapie následovaná autologní transplantací hematopoetických kmenových buněk

Účastníci podstoupí:

  1. Mobilizace a odběr štěpu: mobilizace kmenových buněk periferní krve (PBSC) pomocí cyklofosfamidu, filgrastimu a dexametazonu. Autologní štěp bude odebrán leukaferézou a kryokonzervován.
  2. Kondicionování: vysokodávkové myeloablativní a imunoablativní kondicionování s šestidenní chemoterapií BEAM a režimem králičího anti-thymocytárního globulinu bude zahájeno ≥30 dní po mobilizaci cyklofosfamidu.
  3. Infuze autologního kryokonzervovaného štěpu: štěp kryokonzervovaných kmenových buněk z periferní krve (PBSC) bude rozmražen a podán infuzí den po dokončení kondicionačního režimu. Každý vak bude rozmražen a podán infuzí podle institucionálních standardů v souladu s pokyny Nadace pro akreditaci buněčné terapie (FACT). Účastníci dostanou prednison po infuzi štěpu.
Postup: Autologní transplantace hematopoetických kmenových buněk
  1. Režim mobilizace a odběru PBSC podle protokolu / institucionálních standardů zahrnuje: intravenózní cyklofosfamid (Cytoxan®), 4 gramy/m^2); intravenózní mesna (Mesnex®), celková dodávka 4 gramy/m^2); perorální dexamethason, dávka 10 mg, čtyřikrát denně); subkutánní filgrastim, 10 mcg/kg/den až do dokončení cíle leukaferézy; a odběr CD34+ kmenových buněk periferní krve leukaferézou.

  2. Úprava podle protokolu a institucionálních standardů:

    • 6denní BEAM (např. Protokol chemoterapie karmustin (BCNU), etoposid (VP-16), cytarbin (Ara-C) a melfalan a
    • králičí anti-thymocytární globulin (rATG) 2,5 mg/kg/den x2
  3. Infuze autologního kryokonzervovaného štěpu: Cílová dávka buněk Cluster of Differentiation (CD)34+ pro infuzi je 5 x 10^6 CD34+ buněk/kg (minimálně 4 x 10^6 CD34+ buněk/kg; maximálně 7,5 x 10^6 CD34+ buněk/ kg).

Pro 1 a 2 výše: Platí ideální tělesná hmotnost (IBW) versus skutečná tělesná hmotnost (ABW).

Ostatní jména:
  • AHSCT
Aktivní komparátor: Nejlepší dostupná terapie (BAT)
Účastníci randomizovaní do BAT: Nejlepší dostupnou terapii vybere vyšetřovatel místa z: kladribinu (Mavenclad®), natalizumabu (Tysabri®), alemtuzumabu (Campath®, Lemtrada®), ocrelizumabu (Ocrevus®), ublituximabu (BRIUMVI™), rituximab (Rituxan®) nebo ofatumumab (Arzerra®) (po schválení FDA pro recidivující RS).
Biologický: Nejlepší dostupná terapie (BAT)

Disease-modifying therapy (DMT) vybraná vyšetřovatelem z níže uvedených možností:

  • kladribin
  • natalizumab
  • alemtuzumab
  • ocrelizumab,
  • rituximab,
  • ofatumumab, popř
  • ublituximab
Ostatní jména:
  • natalizumab (Tysabri®)
  • alemtuzumab (Campath®, Lemtrada®)
  • ocrelizumab (Ocrevus®)
  • rituximab (Rituxan®)
  • kladribin (Mavenclad®)
  • ofatumumab (Kesimpta®)
  • ublituximab (BRIUMVI™)

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Roztroušená skleróza (RS) přežití bez relapsu
Časové okno: Ode dne 0 (randomizace po léčbu) až 36 měsíců (3 roky)
Přežití bez relapsu RS, analyzované jako doba od randomizace léčby do relapsu RS nebo smrti z jakékoli příčiny.
Ode dne 0 (randomizace po léčbu) až 36 měsíců (3 roky)

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Počet relapsů roztroušené sklerózy (RS) za rok
Časové okno: Ode dne 0 (randomizace po léčbu) až 72 měsíců (6 let)
Čas roční frekvence relapsů (ARR) vypočítaný jako počet potvrzených relapsů dělený časem ve studii za rok.
Ode dne 0 (randomizace po léčbu) až 72 měsíců (6 let)
Výskyt jakéhokoli důkazu aktivity onemocnění roztroušenou sklerózou (RS) nebo úmrtí z jakékoli příčiny
Časové okno: Ode dne 0 (randomizace po léčbu) až 72 měsíců (6 let)
Výskyt jakéhokoli důkazu aktivity onemocnění RS nebo úmrtí z jakékoli příčiny, analyzováno jako čas do události.
Ode dne 0 (randomizace po léčbu) až 72 měsíců (6 let)
Výskyt potvrzeného zhoršení zdravotního postižení podle Kurtzovy škály rozšířeného stavu postižení (EDSS)
Časové okno: Ode dne 0 (randomizace po léčbu) až 72 měsíců (6 let)

Měřeno Kurtzkeho rozšířenou škálou stavu postižení prováděnou maskovaným (zaslepeným) hodnotitelem.

EDSS, definovaný:

  • Pokles EDSS o ≥ 1,0 kroku (kroků) ve srovnání s EDSS při randomizaci (den 0) a
  • Potvrzení zlepšení invalidity o ≥ 6 měsíců později. Čas potvrzeného zhoršení invalidity měřený pomocí EDSS bude dobou prvního zvýšení EDSS ≥ 1,0 kroku(ů).
Ode dne 0 (randomizace po léčbu) až 72 měsíců (6 let)
Výskyt potvrzeného zlepšení zdravotního postižení pomocí Kurtzovy škály rozšířeného stavu postižení (EDSS)
Časové okno: Den 0 (randomizace na léčbu) do měsíce 72 (6 let)

Měřeno Kurtzkeho rozšířenou škálou stavu postižení prováděnou maskovaným (zaslepeným) hodnotitelem.

Potvrzené zlepšení invalidity definované:

  • Pokles EDSS o ≥ 1,0 kroku (kroků) ve srovnání s EDSS při randomizaci (den 0) a
  • Potvrzení zlepšení invalidity o ≥ 6 měsíců později. Čas potvrzeného zlepšení postižení měřený pomocí EDSS bude dobou prvního poklesu EDSS ≥ 1,0 kroku(ů).
Den 0 (randomizace na léčbu) do měsíce 72 (6 let)
Změna objemu celého mozku od návštěvy před randomizací k následným hodnocením
Časové okno: Od návštěvy před R až 72 měsíců (6 let)
Způsob hodnocení: Zobrazování magnetickou rezonancí (MRI).
Od návštěvy před R až 72 měsíců (6 let)
Změna koncentrace lehkého řetězce neurofilamentu (NfL) v séru
Časové okno: Ode dne 0 (randomizace po léčbu) až 72 měsíců (6 let)
Míra koncentrace lehkého řetězce neurofilament (NfL) v séru je součástí neuronálního cytoskeletu a je uvolňována do mozkomíšního moku a následně do krve po neuro-axonálním poškození.
Ode dne 0 (randomizace po léčbu) až 72 měsíců (6 let)
Výskyt smrti z jakékoli příčiny: Úmrtnost ze všech příčin
Časové okno: Den 0 (randomizace na léčbu) do měsíce 72 (6 let)
Jakákoli smrt, bez ohledu na vztah k léčbě.
Den 0 (randomizace na léčbu) do měsíce 72 (6 let)
Podíl účastníků, kteří zažili závažnou nepříznivou událost (SAE)
Časové okno: Ode dne 0 (randomizace po léčbu) až 72 měsíců (6 let)

Událost, která vede k některému z následujících výsledků:

  • Smrt,
  • život ohrožující událost, při níž je účastník bezprostředně ohrožen smrtí,
  • hospitalizace na lůžku nebo prodloužení stávající hospitalizace,
  • Trvalá nebo významná nezpůsobilost nebo podstatné narušení schopnosti vést běžné životní funkce, popř

  • Vrozená anomálie nebo vrozená vada.

    • Poznámka: Důležité zdravotní události, které nemusí vést ke smrti, ohrožovat život nebo vyžadovat hospitalizaci, mohou být považovány za závažné, pokud na základě příslušného lékařského úsudku mohou ohrozit účastníka a mohou vyžadovat lékařský nebo chirurgický zákrok, aby se předešlo jednomu z uvedených následků. v této definici.

Odkaz: Code of Federal Regulations Hlava 21 Část 312.32(a)
Ode dne 0 (randomizace po léčbu) až 72 měsíců (6 let)
Podíl účastníků s infekcí stupněm 3 nebo vyšším
Časové okno: Ode dne 0 (randomizace po léčbu) až 72 měsíců (6 let)
V souladu s kritérii stanovenými v Common Terminology Criteria for Adverse Events National Cancer Institute NCI-CTCAE verze 5.0, zveřejněné 27. listopadu 2017.
Ode dne 0 (randomizace po léčbu) až 72 měsíců (6 let)
Podíl účastníků s progresivní multifokální leukoencefalopatií (PML)
Časové okno: Ode dne 0 (randomizace po léčbu) až 72 měsíců (6 let)

Výskyt PML v průběhu účasti na této studii.

Onemocnění bílé hmoty mozku způsobené virovou infekcí, Polyomavirus JC (JC virus), které se zaměřuje na buňky, které tvoří myelin – materiál, který izoluje nervové buňky (neurony).
Ode dne 0 (randomizace po léčbu) až 72 měsíců (6 let)
Čas do přihojení neutrofilů mezi příjemci autologní transplantace hematopoetických kmenových buněk (AHSCT)
Časové okno: Ode dne infuze štěpu (příjem infuze kmenových buněk z periferní krve) až 72 měsíců (6 let)
Přihojení neutrofilů je definováno jako absolutní počet neutrofilů (ANC) > 500/µl ve dvou po sobě jdoucích měřeních v různé dny.
Ode dne infuze štěpu (příjem infuze kmenových buněk z periferní krve) až 72 měsíců (6 let)
Podíl příjemců autologní transplantace hematopoetických kmenových buněk (AHSCT), u kterých došlo k primárnímu nebo sekundárnímu selhání štěpu
Časové okno: Ode dne transplantace (příjem infuze kmenových buněk periferní krve – PBSC) do 28. dne po transplantaci

Selhání štěpu může být buď primární (štěp nebyl nikdy zaveden) nebo sekundární (ztráta zavedeného štěpu).

Primární selhání štěpu je nepřítomnost adekvátní hematopoézy do dne T28, definovaná jako splnění všech následujících podmínek:

  • Celularita kostní dřeně
  • Počet periferních bílých krvinek (WBC) < 500/µl,
  • Počet periferních absolutních neutrofilů (ANC) < 100/ µl a
  • Krevní destičky < 10 000/ µl.
Ode dne transplantace (příjem infuze kmenových buněk periferní krve – PBSC) do 28. dne po transplantaci

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)

Spolupracovníci

Rho Federal Systems Division, Inc.
Immune Tolerance Network (ITN)
Blood and Marrow Transplant Clinical Trials Network
PPD Development, LP

Vyšetřovatelé

  • Studijní židle: Jeffrey A. Cohen, MD, Mellen Center for MS Treatment and Research, Cleveland Clinic
  • Studijní židle: Paolo A. Muraro, MD, PhD, Department of Medicine, Imperial College London
  • Studijní židle: George E. Georges, MD, Northwestern University

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Obecné publikace

Užitečné odkazy

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

19. prosince 2019

Primární dokončení (Odhadovaný)

1. října 2026

Dokončení studie (Odhadovaný)

1. října 2029

Termíny zápisu do studia

První předloženo

5. srpna 2019

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

5. srpna 2019

První zveřejněno (Aktuální)

7. srpna 2019

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Odhadovaný)

6. ledna 2026

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

2. ledna 2026

Naposledy ověřeno

1. ledna 2026

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • DAIT ITN077AI
  • UM1AI109565 (Grant/smlouva NIH USA)
  • NIAID CRMS ID#: 38573 (Jiný identifikátor: DAIT NIAID)
  • BMT CTN 1905 (Jiný identifikátor: Bone Marrow and Transplant Clinical Trials Network (BMT CTN))

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

ANO

Popis plánu IPD

Přístup k datům na úrovni účastníků a další relevantní materiály budou zpřístupněny po dokončení zkoušky.

Časový rámec sdílení IPD

Po dokončení zkušební verze do 24 měsíců po uzamčení databáze.

Kritéria přístupu pro sdílení IPD

Registrace je k dispozici na portálu Immunology Database and Analysis Portal (ImmPort) na: https://www.immport.org/registration a předložit zdůvodnění pro účely žádosti o přístup k datům studie.

ImmPort je dlouhodobý archiv klinických a mechanistických dat, datové úložiště financované Národním institutem pro alergie a infekční nemoci Divize alergie, imunologie a transplantace (NIAID DAIT). Tento archiv je na podporu mise NIH sdílet data s veřejností. Data sdílená prostřednictvím ImmPort poskytují programy financované NIH, další výzkumné organizace a jednotliví vědci, což zajišťuje, že tyto objevy budou základem budoucího výzkumu.

Typ podpůrných informací pro sdílení IPD

  • PROTOKOL STUDY
  • MÍZA
  • ICF
  • ANALYTIC_CODE

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ano

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

produkt vyrobený a vyvážený z USA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Recidivující roztroušená skleróza

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Morocco

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit