Az elérhető legjobb terápia az autológ hematopoetikus őssejt-transzplantációhoz képest sclerosis multiplexre (BEAT-MS) (BEAT-MS)

Bevételi kritériumok:

A résztvevő(k)nek teljesíteniük kell az alábbi kritériumok mindegyikét, hogy részt vehessenek ebben a tanulmányban:

1. A szklerózis multiplex (MS) diagnózisa a 2017-es McDonald-kritériumok szerint
2. (Kurtzke) Kiterjesztett fogyatékossági állapot skála (EDSS) ≤ 6,0 a véletlenszerű besorolás időpontjában (0. nap)

3. T2 rendellenességek az agyi mágneses rezonancia képalkotáson (MRI), amelyek megfelelnek a 2017-es McDonald MRI-kritériumoknak az űrben történő terjesztéshez

   --A részletes MRI-jelentésnek vagy az MRI-képeknek rendelkezésre kell állniuk a helyszíni neurológiai vizsgálathoz.

4. Erősen aktív, kezelésre rezisztens kiújuló SM, amely ≥ 2 epizódként definiálható a szűrővizsgálatot megelőző 36 hónapban (-2. látogatás). A két betegségaktivitási epizód klinikai SM-relapszus vagy MS-betegség aktivitásának MRI-jele, és meg kell felelnie az alábbiakban leírt összes kritériumnak:

   1. Legalább egy betegségaktivitás epizódnak meg kell jelennie az FDA vagy az MHRA által a kiújuló SM kezelésére jóváhagyott orális DMT-vel vagy monoklonális antitesttel végzett ≥ 1 hónapos kezelést követően, különösen: dimetil-fumarát (Tecfidera®), diroximel-fumarát, teriflunomid (Aubagio®), kladribin (Mavenclad®), daclizumab (Zinbryta®), siponimod (Mayzent®), ozanimod, fingolimod (Gilenya®), rituximab (Rituxan®), okrelizumab (Ocrevus®), natalizumab (Tysumab®), alem (Campath®, Lemtrada®), vagy ofatumumab (Arzerra®), és
   2. A szűrővizsgálatot megelőző 12 hónapban (-2. vizit) legalább egy betegségaktivitási epizódnak meg kell történnie, és
   3. A betegség aktivitásának legalább egy epizódjának klinikai SM-relapszusnak kell lennie (lásd az alábbi c.i. pontot). A többi epizód(ok)nak legalább egy hónappal a klinikai SM relapszus kezdete előtt vagy után kell bekövetkezniük, és vagy egy másik klinikai eseménynek kell lenniük.

   SM relapszus vagy MRI bizonyíték a betegség aktivitására (lásd a d.ii. pontot). lent):

   én. Az SM klinikai visszaesését neurológus értékelésével kell megerősíteni, és egyidejűleg dokumentálnia kell az egészségügyi dokumentációban. Ha a klinikai SM-relapszus nincs dokumentálva az orvosi nyilvántartásban, azt a vizsgálatot elbíráló bizottságnak jóvá kell hagynia, és

   ii. A betegség aktivitásának MRI bizonyítékának tartalmaznia kell ≥ 2 egyedi aktív elváltozást agyi vagy gerincvelői MRI-n. A részletes MRI-jelentésnek vagy az MRI-képeknek rendelkezésre kell állniuk a helyszíni neurológiai kutató számára. Az egyedi aktív lézió a következők egyikeként definiálható:

   • A gadolíniumot fokozó elváltozás, ill
   • Új, nem fokozódó T2 lézió a szűrővizit előtt legfeljebb 24 hónappal (-2. vizit) végzett referencia vizsgálathoz képest.

5. A következő nagy hatékonyságú DMT-k legalább egyikével való kezelésre való jelöltség:

   Kladribin, natalizumab, alemtuzumab, ocrelizumab, rituximab és ofatumumab (miután az FDA jóváhagyta a kiújuló SM-re). Az egyes DMT-k esetében a kezelésre való jelöltség az alábbiak mindegyikének megfelelő:

   • Nincs előzetes betegség aktivitás a jelölt DMT-vel, és
   • Nincs ellenjavallat a jelölt DMT, és
   • A szűrést megelőző 12 hónapban nem részesült DMT jelölt kezelésben.
6. A SARS-CoV-2 oltási sorozat befejezése ≥ 14 nappal a randomizálás előtt (0. nap).
7. Pozitív a VZV antitestekre, vagy a varicella zoster glikoprotein E (gE) Shingrix vakcina legalább egy adagjának beadása legalább 4 héttel a randomizálás előtt (0. nap).
8. Biztosítási vagy közfinanszírozási jóváhagyás legalább egy jelölt DMT esetén SM-kezelésre, és
9. Képesség a vizsgálati eljárások betartására és a tájékozott beleegyezés megadására a vizsgáló véleménye szerint.

Kizárási kritériumok:

Azok az alanyok, akik megfelelnek az alábbi kritériumok bármelyikének, nem vehetnek részt ebben a vizsgálatban:

1. Primer progresszív sclerosis multiplex (MS) diagnózisa a 2017-es McDonald kritériumok szerint
2. Neuromyelitis optica vagy anti-myelin oligodendrocyta glikoprotein (anti-MOG) antitestek által okozott encephalomyelitis anamnézisében
3. Vizsgálati szerrel végzett előzetes kezelés 3 hónapon vagy 5 felezési időn belül, attól függően, hogy melyik a hosszabb. Az FDA vagy az MHRA által a SARS-CoV-2 megelőzésére vagy kezelésére engedélyezett szerek nem minősülnek vizsgálatnak.

4. Az alábbiak bármelyike ​​a véletlenszerű besorolást megelőző egy hónapon belül (0. nap):

   1. Az akut SM relapszus kezdete, ill
   2. Kezelés intravénás metilprednizolonnal 1000 mg/nap 3 napig vagy azzal egyenértékű.
5. A natalizumab, alemtuzumab, okrelizumab vagy rituximab kezelés megkezdése a szűrővizsgálat (-2. vizit) és a randomizálás (0. nap) között
6. Progresszív multifokális leukoencephalopathia (PML) diagnózisára utaló agyi MRI vagy cerebrospinális folyadék (CSF) vizsgálat
7. A myelodysplasiás szindróma (MDS) diagnózisának megfelelő citopénia anamnézisében
8. Megmagyarázhatatlan cytopenia, polycythemia, thrombocythemia vagy leukocytosis jelenléte
9. Sarlósejtes vérszegénység vagy egyéb hemoglobinopathia anamnézisében

10. A korábbi vagy jelenlegi hepatitis B vagy hepatitis C fertőzés bizonyítéka, beleértve a kezelt hepatitis B vagy hepatitis C fertőzést

    -Megjegyzés: A hepatitis B elleni immunizálást követő Hepatitis B felszíni antitestek nem tekinthetők múltbeli fertőzés bizonyítékának.

11. Enyhe vagy súlyos cirrhosis jelenléte vagy kórtörténete

12. Májbetegség a következők valamelyikével:

    1. Összes bilirubin ≥ a normál felső határ (ULN) vagy az összbilirubin 1,5-szerese

       • Gilbert-szindróma jelenlétében az ULN 3,0-szorosa, ill
    2. Alanin-aminotranszferáz (ALT) vagy aszpartát-aminotranszferáz (AST) a normálérték felső határának ≥ 2,0-szerese.
13. Pozitív SARS-CoV-2 PCR-teszt vagy alternatív nukleinsav-amplifikációs teszt (NAAT) intézményi standardoknak megfelelően, a randomizálást megelőző 14 napon belül (0. nap).
14. HIV-fertőzés bizonyítéka
15. Pozitív QuantiFERON - TB Gold, TB Gold Plus vagy T-SPOT®.TB teszteredmények (pl. vérvizsgálati eredmények. A tisztított fehérjeszármazék (PPD) tuberkulin teszttel helyettesíthető a QuantiFERON - TB Gold, TB Gold Plus vagy T-SPOT®.TB teszteredmények.
16. Aktív vírusos, bakteriális, endoparazita vagy opportunista fertőzések
17. Aktív invazív gombás fertőzés
18. Kórházi kezelés fertőzések vagy parenterális (IV vagy IM) antibakteriális, vírusellenes, gombaellenes vagy parazitaellenes szerek kezelésére a véletlen besorolást megelőző 30 napon belül (0. nap), kivéve, ha fertőző betegség specialistától kapott engedélyt
19. Élő vagy élő attenuált vakcinák kézhezvétele a randomizálást követő 6 héten belül (0. nap)

20. Klinikailag jelentős szívbetegség jelenléte vagy kórtörténete, beleértve:

    1. Bármilyen antiaritmiás kezelést igénylő aritmia, kivéve az alacsony dózisú béta-blokkolót időszakos korai kamrai összehúzódások esetén

    2. Koszorúér-betegség dokumentált diagnózissal:

       • Krónikus terheléses angina, ill
       • Pangásos szívelégtelenség jelei vagy tünetei.

    3. A szívbillentyű-betegség bizonyítéka, beleértve a következők bármelyikét:

       • Közepes vagy súlyos billentyűszűkület vagy -elégtelenség,
       • Tünetekkel járó mitralis billentyű prolapsus, ill
       • Protetikus mitrális vagy aortabillentyű jelenléte.
21. Bal kamrai ejekciós frakció (LVEF) < 50%
22. Károsodott vesefunkció: Becsült glomeruláris filtrációs ráta (eGFR) < 60 ml/perc/1,73 m^2 a krónikus vesebetegség-epidemiológiai együttműködés (CKD-EPI) formula szerint
23. Kényszerített kilégzési térfogat egy másodperc alatt (FEV1)
24. A tüdő szén-monoxid-diffundáló képessége (DLCO) (Hgb-re korrigálva) <70% előrejelzett
25. Rosszul kontrollált diabetes mellitus, HbA1c >8%

26. Rosszindulatú daganat az anamnézisben, kivéve a megfelelően kezelt, lokalizált bazálissejtes vagy laphámsejtes bőrrákot, vagy in situ méhnyakrákot.

    -Megjegyzés: Azokat a rosszindulatú daganatokat, amelyekről a résztvevőről úgy ítélik meg, hogy a randomizálás előtt (0. nap) meggyógyult, a vizsgálatot elbíráló bizottság egyénileg mérlegeli.

27. Bármilyen kezelést igénylő közepesen súlyos vagy súlyos reumatológiai autoimmun betegség jelenléte vagy kórtörténete, beleértve, de nem kizárólagosan a következőket:

    • szisztémás lupus erythematous
    • szisztémás szklerózis
    • rheumatoid arthritis
    • Sjögren-szindróma
    • polimiozitisz
    • dermatomyositis
    • vegyes kötőszöveti betegség
    • rheumatica polymyalgia
    • polichondritis
    • szarkoidózis
    • vasculitis szindrómák, ill
    • nem meghatározott kollagén érbetegség.
28. Aktív peptikus fekélybetegség jelenléte, amelyet gyomor- vagy nyombélfekély endoszkópos vagy radiológiai diagnózisaként határoznak meg
29. Az AHSCT korábbi története
30. Szilárd szervátültetés korábbi története
31. Pozitív terhességi teszt vagy szoptatás
32. Képtelenség vagy hajlandóság a fogamzásgátlás hatékony eszközeinek alkalmazására
33. A visszafordíthatatlan sterilitás készséges elfogadásának vagy megértésének elmulasztása a terápia mellékhatásaként
34. Pszichiátriai betegség, mentális hiányosság vagy kognitív diszfunkció elég súlyos ahhoz, hogy akadályozza a megfelelést vagy a tájékozott beleegyezést
35. Egér-, nyúl- vagy Escherichia coli eredetű fehérjékkel szembeni túlérzékenység anamnézisében
36. Bármilyen fémes anyag vagy elektronikus eszköz a testben, vagy olyan állapot, amely kizárja a résztvevőt abban, hogy gadolínium beadásával MRI-t végezzen.
37. Ischaemiás cerebrovaszkuláris rendellenességek jelenléte vagy kórtörténete, beleértve, de nem kizárólagosan átmeneti ischaemiás rohamot, subarachnoidális vérzést, agyi trombózist, agyembóliát vagy agyvérzést

38. Egyéb neurológiai rendellenességek jelenléte vagy kórtörténete, beleértve, de nem kizárólagosan:

    • központi idegrendszeri (CNS) vagy gerincvelődaganat
    • metabolikus vagy fertőző myelopathia oka
    • genetikailag öröklött progresszív központi idegrendszeri rendellenesség
    • CNS sarcoidosis, ill
    • szisztémás autoimmun rendellenességek, amelyek potenciálisan progresszív neurológiai betegséget okozhatnak, vagy befolyásolják a vizsgálati értékelések elvégzésének képességét.
39. Bármilyen orvosi társbetegség jelenléte, amelyet a vizsgáló megállapít, jelentősen növeli a kezelési mortalitás kockázatát, vagy
40. Bármilyen más egyidejű egészségügyi állapot megléte, amelyet a vizsgáló összeegyeztethetetlennek tart a vizsgálatban való részvétellel.