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La mejor terapia disponible frente al trasplante autólogo de células madre hematopoyéticas para la esclerosis múltiple (BEAT-MS) (BEAT-MS)

2 de enero de 2026 actualizado por: National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)

Un ensayo controlado aleatorizado multicéntrico de la mejor terapia disponible versus trasplante autólogo de células madre hematopoyéticas para la esclerosis múltiple recurrente resistente al tratamiento (ITN077AI)

Este es un ensayo controlado aleatorizado prospectivo multicéntrico enmascarado (ciego) de 156 participantes, que compara la estrategia de tratamiento del trasplante de células madre hematopoyéticas autólogas (AHSCT) con la estrategia de tratamiento de la mejor terapia disponible (BAT) para el tratamiento múltiple recurrente resistente al tratamiento. esclerosis (EM). Los participantes serán aleatorizados en una proporción de 1 a 1 (1:1).

Todos los participantes serán seguidos durante 72 meses después de la aleatorización (Día 0, Visita 0).

Descripción general del estudio

Estado

Reclutamiento

Condiciones

Intervención / Tratamiento

Descripción detallada

El reclutamiento de participantes para este estudio de investigación de seis años se centra en la esclerosis múltiple (EM) que ha permanecido activa a pesar del tratamiento. Este estudio comparará la inmunosupresión en dosis altas seguida de trasplante autólogo de células madre hematopoyéticas (AHSCT) con la mejor terapia disponible (BAT) en el tratamiento de la EM recurrente.

La EM es una enfermedad causada por las propias células inmunitarias. Normalmente, las células inmunitarias combaten las infecciones. En la EM, las células inmunitarias llamadas células T, o productos químicos elaborados por las células inmunitarias, reaccionan contra la cubierta o cubierta (mielina) de las fibras nerviosas del cerebro y la médula espinal. Esto lleva a que se desprenda la capa de ciertas fibras nerviosas (desmielinización), y esto causa problemas neurológicos. La EM puede causar pérdida de la visión, debilidad o falta de coordinación, pérdida o cambios en la sensación, problemas con el pensamiento o la memoria, problemas para controlar la micción y otras discapacidades.

La mayoría de las personas con EM primero tienen ataques inmunológicos (llamados recaídas) seguidos de períodos de estabilidad. Con el tiempo, la EM puede tener episodios de síntomas nuevos y que empeoran, que van desde leves hasta incapacitantes. Esto se llama EM recurrente. La EM recurrente incluye la EM remitente recurrente (RRMS) y la EM progresiva secundaria (SPMS). Existen medicamentos (fármacos) para disminuir las recaídas, pero estos no se consideran ni curativos ni para inducir remisiones prolongadas sin continuar la terapia.

Se han aprobado más de una docena de medicamentos para el tratamiento de formas recurrentes de EM. Estos medicamentos difieren en qué tan seguros son y qué tan bien funcionan. A pesar de la disponibilidad de un número cada vez mayor de medicamentos efectivos, algunas personas con EM recurrente no responden al tratamiento. Se están realizando investigaciones para encontrar otros tratamientos.

Se ha demostrado que la inmunosupresión en dosis altas seguida de un trasplante autólogo de células madre hematopoyéticas (AHSCT, por sus siglas en inglés) ayuda a la EM recidivante en los casos en que los medicamentos no surtieron efecto. AHSCT implica la recolección de células madre, que se producen en la médula ósea. Estas células madre se "movilizan" para salir de la médula ósea y pasar a la sangre, donde pueden recolectarse y almacenarse. Luego, los participantes recibirán quimioterapia destinada a matar las células inmunitarias. Las propias células madre almacenadas (congeladas) se devuelven a través de una infusión. Este "trasplante" de las propias células madre permite que el cuerpo forme nuevas células inmunitarias para restaurar su sistema inmunitario. Una nueva investigación sugiere que la EM podría controlarse mejor con AHSCT que con medicamentos.

Tipo de estudio

Intervencionista

Inscripción (Estimado)

156

Fase

  • Fase 3

Contactos y Ubicaciones

Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.

Ubicaciones de estudio

  • Estados Unidos
    • California
      • Palo Alto, California, Estados Unidos, 94304
        • Reclutamiento
        • Stanford Multiple Sclerosis Center
        • Investigador principal:
          • Jeffrey Dunn, MD, FAAN
        • Contacto:
          • Emma Martinez
          • Número de teléfono: 650-387-5907
          • Correo electrónico: eam1@stanford.edu
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, Estados Unidos, 80045
        • Reclutamiento
        • Rocky Mountain Multiple Sclerosis Center, University of Colorado School of Medicine
        • Investigador principal:
          • John R. Corboy, MD
        • Contacto:
    • Illinois
      • Evanston, Illinois, Estados Unidos, 60208
        • Reclutamiento
        • Northwestern University
        • Investigador principal:
          • Bruce Cohen, MD
        • Investigador principal:
          • George Georges, MD
        • Contacto:
    • Massachusetts
      • Worcester, Massachusetts, Estados Unidos, 01655
        • Reclutamiento
        • University of Massachusetts Memorial Medical Center
        • Investigador principal:
          • Carolina Ionete, MD, PhD
        • Contacto:
    • Minnesota
      • Minneapolis, Minnesota, Estados Unidos, 55455
        • Activo, no reclutando
        • University of Minnesota Multiple Sclerosis Center
      • Rochester, Minnesota, Estados Unidos, 55905
        • Reclutamiento
        • Mayo Clinic
        • Investigador principal:
          • B. Mark Keegan, MD,FRCPC
        • Contacto:
    • Missouri
      • St Louis, Missouri, Estados Unidos, 63110
        • Reclutamiento
        • John L. Trotter Multiple Sclerosis Center, Washington University School of Medicine in St. Louis
        • Investigador principal:
          • Gregory Wu, MD, PhD
        • Contacto:
          • Laura Teeter
          • Número de teléfono: 314-747-6247
          • Correo electrónico: lteeter@wustl.edu
    • New York
      • New York, New York, Estados Unidos, 10029
        • Reclutamiento
        • Corinne Goldsmith Dickinson Center for Multiple Sclerosis at Mount Siinai
        • Investigador principal:
          • Aaron Miller, MD
        • Contacto:
      • Rochester, New York, Estados Unidos, 14620
        • Aún no reclutando
        • Rochester Multiple Sclerosis Center, University of Rochester
        • Investigador principal:
          • Andrew D. Goodman, MD
    • North Carolina
      • Durham, North Carolina, Estados Unidos, 27710
        • Activo, no reclutando
        • Duke University Medical Center
    • Ohio
      • Cincinnati, Ohio, Estados Unidos, 45219
        • Reclutamiento
        • University of Cincinnati (UC) Waddell Center for Multiple Sclerosis
        • Contacto:
        • Investigador principal:
          • Aram Zabeti, MD
      • Cleveland, Ohio, Estados Unidos, 44195
        • Reclutamiento
        • Mellen Center for Multiple Sclerosis Treatment and Research, Cleveland Clinic
        • Investigador principal:
          • Jeffrey A. Cohen, MD
        • Contacto:
          • Alecia Chase
          • Número de teléfono: 216-780-4935
          • Correo electrónico: chasea@ccf.org
    • Oregon
      • Portland, Oregon, Estados Unidos, 97239
        • Reclutamiento
        • Multiple Sclerosis Center, Oregon Health & Science University
        • Contacto:
          • Debbie Guess, RN
          • Número de teléfono: 503-494-7651
          • Correo electrónico: griffide@ohsu.edu
        • Investigador principal:
          • Yadav Vijayshree, MD,MCR,FANA,FAAN
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Estados Unidos, 19104
        • Reclutamiento
        • Penn Comprehensive MS Center, Hospital of the University of Pennsylvania
        • Investigador principal:
          • Amit Bar-Or, MD,FRCP,FAAN,FANA
        • Contacto:
    • Texas
      • Dallas, Texas, Estados Unidos, 75390
        • Reclutamiento
        • University of Texas Southwestern Medical Center: Division of Multiple Sclerosis and Neuroimmunology
        • Investigador principal:
          • Benjamin Greenberg, MD
        • Contacto:
      • Houston, Texas, Estados Unidos, 77030
        • Reclutamiento
        • Maxine Mesigner Multiple Sclerosis Comprehensive Care Center, Baylor College of Medicine Medical Center
        • Contacto:
          • Tahari Griffin
          • Número de teléfono: 713-798-6097
          • Correo electrónico: tgriffin@bcm.edu
        • Investigador principal:
          • George J. Hutton, MD
    • Virginia
      • Charlottesville, Virginia, Estados Unidos, 22903
        • Reclutamiento
        • University of Virginia
        • Investigador principal:
          • Mini Singh, MD
        • Contacto:
      • Richmond, Virginia, Estados Unidos, 23219
        • Reclutamiento
        • Virginia Commonwealth University Multiple Sclerosis Treatment and Research Center
        • Contacto:
        • Investigador principal:
          • Unsong Oh, MD
    • Washington
      • Seattle, Washington, Estados Unidos, 98109
        • Reclutamiento
        • Clinical Research Division, Fred Hutchinson Cancer Research Center
        • Contacto:
        • Investigador principal:
          • Leona Holmberg, MD, PhD
      • Seattle, Washington, Estados Unidos, 98122
        • Reclutamiento
        • Multiple Sclerosis Center, Swedish Neuroscience Institute
        • Contacto:
        • Investigador principal:
          • James D. Bowen, MD
      • Seattle, Washington, Estados Unidos, 98133
        • Reclutamiento
        • Multiple Sclerosis Center at Northwest Hospital
        • Contacto:
        • Investigador principal:
          • Annette Wundes, MD
    • Wisconsin
      • Milwaukee, Wisconsin, Estados Unidos, 53226
        • Reclutamiento
        • Medical College of Wisconsin
        • Contacto:
          • Pam Dailey
          • Número de teléfono: 262-689-1846
          • Correo electrónico: pdailey@mcw.edu
        • Investigador principal:
          • Ahmed Obeidat, M.D.

Criterios de participación

Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.

Criterio de elegibilidad

Edades elegibles para estudiar

18 años a 55 años (Adulto)

Acepta Voluntarios Saludables

No

Descripción

Criterios de inclusión:

Los participantes deben cumplir con todos los siguientes criterios para ser elegibles para este estudio:

  1. Diagnóstico de Esclerosis Múltiple (EM) según los Criterios de McDonald 2017
  2. (Kurtzke) Escala de estado de discapacidad ampliada (EDSS) ≤ 6,0 en el momento de la aleatorización (Día 0)

  3. Anomalías T2 en imágenes de resonancia magnética (IRM) cerebrales que cumplen los criterios de IRM de McDonald 2017 para diseminación en el espacio

    --Un informe de MRI detallado o imágenes de MRI deben estar disponibles para su revisión por parte del investigador de neurología del sitio.

  4. EM recurrente resistente al tratamiento altamente activa, definida como ≥ 2 episodios de actividad de la enfermedad en los 36 meses anteriores a la visita de selección (Visita -2). Los dos episodios de actividad de la enfermedad serán una recaída clínica de la EM o pruebas de IRM de la actividad de la enfermedad de la EM y deben cumplir todos los criterios que se describen a continuación:

    1. Debe ocurrir al menos un episodio de actividad de la enfermedad después de ≥ 1 mes de tratamiento con un DMT oral aprobado por la FDA o la MHRA para el tratamiento de la EM recurrente, o un anticuerpo monoclonal, específicamente: dimetilfumarato (Tecfidera®), diroximel fumarato, teriflunomida (Aubagio®), cladribina (Mavenclad®), daclizumab (Zinbryta®), siponimod (Mayzent®), ozanimod, fingolimod (Gilenya®), rituximab (Rituxan®), ocrelizumab (Ocrevus®), natalizumab (Tysabri®), alemtuzumab (Campath®, Lemtrada®), u ofatumumab (Arzerra®), y
    2. Al menos un episodio de actividad de la enfermedad debe haber ocurrido dentro de los 12 meses anteriores a la visita de selección (Visita -2), y
    3. Al menos un episodio de actividad de la enfermedad debe ser una recaída clínica de la EM (consulte el punto c.i. a continuación). Los otros episodios deben ocurrir al menos un mes antes o después del inicio de la recaída clínica de la EM, y deben ser otro episodio clínico

    Recaída de la EM o evidencia de actividad de la enfermedad en la resonancia magnética (consulte el punto d.ii. abajo):

    i. La recaída clínica de la EM debe ser confirmada por la evaluación de un neurólogo y documentada al mismo tiempo en la historia clínica. Si la recaída clínica de la EM no está documentada en la historia clínica, debe ser aprobada por el comité de adjudicación del estudio, y

    ii. La evidencia de actividad de la enfermedad por resonancia magnética debe incluir ≥ 2 lesiones activas únicas en una resonancia magnética del cerebro o de la médula espinal. Un informe de resonancia magnética detallado o imágenes de resonancia magnética deben estar disponibles para su revisión por parte del investigador de neurología del sitio. Una lesión activa única se define como cualquiera de los siguientes:

    • Una lesión realzada con gadolinio, o
    • Una nueva lesión T2 sin realce en comparación con una exploración de referencia obtenida no más de 24 meses antes de la visita de selección (Visita -2).

  5. Candidatura para el tratamiento con al menos uno de los siguientes DMT de alta eficacia:

    Cladribina, natalizumab, alemtuzumab, ocrelizumab, rituximab y ofatumumab (después de la aprobación de la FDA para la EM recidivante). La candidatura para el tratamiento para cada DMT se define como el cumplimiento de todos los siguientes:

    • Sin actividad previa de la enfermedad con el candidato DMT, y
    • Sin contraindicaciones para el candidato DMT, y
    • Ningún tratamiento con el DMT candidato en los 12 meses anteriores a la selección.
  6. Completar la serie de vacunación contra el SARS-CoV-2 ≥ 14 días antes de la aleatorización (Día 0).
  7. Positivo para anticuerpos VZV, o haber completado al menos una dosis de la vacuna contra la glucoproteína E (gE) contra la varicela zoster Shingrix al menos 4 semanas antes de la aleatorización (Día 0).
  8. Aprobación de seguro o financiación pública para el tratamiento de la EM con al menos un DMT candidato, y
  9. Capacidad para cumplir con los procedimientos del estudio y dar su consentimiento informado, en opinión del investigador.

Criterio de exclusión:

Los sujetos que cumplan con cualquiera de los siguientes criterios no serán elegibles para este estudio:

  1. Diagnóstico de Esclerosis Múltiple (EM) progresiva primaria según los criterios de McDonald 2017
  2. Antecedentes de neuromielitis óptica o encefalomielitis asociada a anticuerpos anti-mielina oligodendrocitos glicoproteína (anti-MOG)
  3. Tratamiento previo con un agente en investigación dentro de los 3 meses o 5 semividas, lo que sea más largo. Los agentes autorizados por la FDA o la MHRA para la prevención o el tratamiento del SARS-CoV-2 no se consideran en investigación.

  4. Cualquiera de los siguientes dentro de un mes antes de la aleatorización (Día 0):

    1. Comienzo de una recaída aguda de la EM, o
    2. Tratamiento con metilprednisolona intravenosa 1000 mg/día durante 3 días o equivalente.
  5. Inicio de natalizumab, alemtuzumab, ocrelizumab o rituximab entre la visita de selección (Visita -2) y la aleatorización (Día 0)
  6. Resonancia magnética cerebral o examen del líquido cefalorraquídeo (LCR) que indica un diagnóstico de leucoencefalopatía multifocal progresiva (LMP)
  7. Antecedentes de citopenia compatibles con el diagnóstico de síndrome mielodisplásico (SMD)
  8. Presencia de citopenia, policitemia, trombocitemia o leucocitosis inexplicables
  9. Antecedentes de anemia de células falciformes u otra hemoglobinopatía

  10. Evidencia de infección pasada o actual por hepatitis B o hepatitis C, incluida la hepatitis B o hepatitis C tratada

    -Nota: los anticuerpos de superficie contra la hepatitis B después de la inmunización contra la hepatitis B no se consideran evidencia de una infección pasada.

  11. Presencia o antecedentes de cirrosis de leve a grave

  12. Enfermedad hepática con la presencia de cualquiera de los siguientes:

    1. Bilirrubina total ≥ 1,5 veces el límite superior de lo normal (LSN) o bilirrubina total

      • 3,0 veces el ULN en presencia del síndrome de Gilbert, o
    2. Alanina aminotransferasa (ALT) o aspartato aminotransferasa (AST) ≥ 2,0 veces el ULN.
  13. Prueba PCR SARS-CoV-2 positiva o prueba alternativa de amplificación de ácido nucleico (NAAT) según los estándares institucionales, dentro de los 14 días anteriores a la aleatorización (Día 0).
  14. Evidencia de infección por VIH
  15. Resultados positivos de la prueba QuantiFERON - TB Gold, TB Gold Plus o T-SPOT®.TB (p. ej., resultados de análisis de sangre. La prueba de tuberculina derivada de proteína purificada (PPD) puede sustituirse por los resultados de la prueba QuantiFERON - TB Gold, TB Gold Plus o T-SPOT®.TB.
  16. Infecciones virales, bacterianas, endoparasitarias u oportunistas activas
  17. Infección fúngica invasiva activa
  18. Hospitalización para el tratamiento de infecciones o agentes antibacterianos, antivirales, antifúngicos o antiparasitarios parenterales (IV o IM) dentro de los 30 días anteriores a la aleatorización (día 0), a menos que se obtenga la autorización de un especialista en enfermedades infecciosas
  19. Recepción de vacunas vivas o atenuadas vivas dentro de las 6 semanas de la aleatorización (Día 0)

  20. Presencia o antecedentes de enfermedad cardíaca clínicamente significativa, que incluye:

    1. Arritmia que requiere tratamiento con cualquier tratamiento antiarrítmico, con la excepción de betabloqueantes en dosis bajas para contracciones ventriculares prematuras intermitentes

    2. Enfermedad de las arterias coronarias con un diagnóstico documentado de:

      • Angina de esfuerzo crónica, o
      • Signos o síntomas de insuficiencia cardíaca congestiva.

    3. Evidencia de enfermedad de las válvulas cardíacas, que incluye cualquiera de los siguientes:

      • Estenosis o insuficiencia valvular de moderada a severa,
      • Prolapso sintomático de la válvula mitral, o
      • Presencia de válvula mitral o aórtica protésica.
  21. Fracción de eyección del ventrículo izquierdo (FEVI) < 50 %
  22. Deterioro de la función renal definida como tasa de filtración glomerular estimada (TFGe) < 60 ml/min/1,73 m^2 según la fórmula de la Colaboración Epidemiológica de Enfermedades Renales Crónicas (CKD-EPI)
  23. Volumen espiratorio forzado en un segundo (FEV1)
  24. Capacidad de difusión de los pulmones para el monóxido de carbono (DLCO) (corregido por Hgb) <70% previsto
  25. Diabetes mellitus mal controlada, definida como HbA1c >8%

  26. Antecedentes de malignidad, con la excepción de cáncer de piel basocelular o escamoso localizado tratado adecuadamente, o carcinoma in situ del cuello uterino.

    -Nota: El comité de adjudicación del estudio considerará de forma individual las neoplasias malignas para las que se considere que el participante está curado antes de la aleatorización (Día 0).

  27. Presencia o antecedentes de cualquier enfermedad autoinmune reumatológica de moderada a grave que requiera tratamiento, incluidos, entre otros, los siguientes:

    • lupus eritematoso sistémico
    • esclerosis sistemica
    • Artritis Reumatoide
    • Síndrome de Sjogren
    • polimiositis
    • dermatomiositis
    • enfermedad mixta del tejido conjuntivo
    • polimialgia reumática
    • policondritis
    • sarcoidosis
    • síndromes de vasculitis, o
    • Enfermedad vascular del colágeno no especificada.
  28. Presencia de enfermedad ulcerosa péptica activa, definida como diagnóstico endoscópico o radiológico de úlcera gástrica o duodenal
  29. Historia previa de AHSCT
  30. Historia previa de trasplante de órgano sólido
  31. Test de embarazo o lactancia positivo
  32. Incapacidad o falta de voluntad para usar medios efectivos de control de la natalidad
  33. Fracaso en aceptar o comprender voluntariamente la esterilidad irreversible como un efecto secundario de la terapia
  34. Enfermedad psiquiátrica, deficiencia mental o disfunción cognitiva lo suficientemente grave como para interferir con el cumplimiento o el consentimiento informado
  35. Antecedentes de hipersensibilidad a proteínas derivadas de ratón, conejo o Escherichia coli
  36. Cualquier material metálico o dispositivo electrónico en el cuerpo, o condición que impida que el participante se someta a una resonancia magnética con administración de gadolinio
  37. Presencia o antecedentes de trastornos cerebrovasculares isquémicos, incluidos, entre otros, ataque isquémico transitorio, hemorragia subaracnoidea, trombosis cerebral, embolia cerebral o hemorragia cerebral

  38. Presencia o antecedentes de otros trastornos neurológicos, incluidos, entre otros, los siguientes:

    • tumor del sistema nervioso central (SNC) o de la médula espinal
    • causa metabólica o infecciosa de la mielopatía
    • trastorno progresivo del SNC hereditario genéticamente
    • sarcoidosis del SNC, o
    • Trastornos autoinmunes sistémicos que pueden causar enfermedad neurológica progresiva o afectar la capacidad para realizar las evaluaciones del estudio.
  39. La presencia de cualquier comorbilidad médica que el investigador determine que aumentará significativamente el riesgo de mortalidad por tratamiento, o
  40. Presencia de cualquier otra condición médica concomitante que el investigador considere incompatible con la participación en el ensayo.

Plan de estudios

Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.

¿Cómo está diseñado el estudio?

Detalles de diseño

  • Propósito principal: Tratamiento
  • Asignación: Aleatorizado
  • Modelo Intervencionista: Asignación paralela
  • Enmascaramiento: Único

Armas e Intervenciones

Grupo de participantes/brazo
Intervención / Tratamiento
Experimental: AHSCT

AHSCT: terapia mieloablativa e inmunoablativa seguida de trasplante autólogo de células madre hematopoyéticas

Los participantes se someterán a:

  1. Movilización y recolección de injertos: movilización de células madre de sangre periférica (PBSC) con ciclofosfamida, filgrastim y dexametasona. El injerto autólogo será recogido por leucoféresis y criopreservado.
  2. Acondicionamiento: se iniciarán dosis altas de acondicionamiento mieloablativo e inmunoablativo con quimioterapia BEAM de seis días y un régimen de globulina antitimocito de conejo ≥30 días después de la movilización con ciclofosfamida.
  3. Infusión de injerto autólogo crioconservado: el injerto crioconservado de células madre de sangre periférica (PBSC) se descongelará y se infundirá el día siguiente a la finalización del régimen de acondicionamiento. Cada bolsa será descongelada e infundida de acuerdo con los estándares institucionales consistentes con las pautas de la Fundación para la Acreditación de Terapia Celular (FACT). Los participantes recibirán prednisona después de la infusión del injerto.
Procedimiento: Trasplante autólogo de células madre hematopoyéticas
  1. El régimen de movilización y recolección de PBSC por protocolo/estándares institucionales incluye: ciclofosfamida intravenosa (Cytoxan®), 4 gramos/m^2); mesna intravenoso (Mesnex®), una entrega total de 4 gramos/m^2); dexametasona oral, dosis de 10 mg, cuatro veces al día); filgrastim subcutáneo, 10 mcg/kg/día hasta completar el objetivo de leucoaféresis; y recolección de células madre de sangre periférica CD34+ por leucoaféresis.

  2. Acondicionamiento por protocolo y estándares institucionales:

    • BEAM de 6 días (por ej. Protocolo de quimioterapia con carmustina (BCNU), etopósido (VP-16), citarbina (Ara-C) y melfalán y,
    • globulina antitimocito de conejo (rATG) 2,5 mg/kg/día x2
  3. Infusión de injerto autólogo crioconservado: la dosis objetivo de células del grupo de diferenciación (CD)34+ para la infusión es de 5 x 10^6 células CD34+/kg (mínimo 4 x 10^6 células CD34+/kg; máximo 7,5 x 10^6 células CD34+/ kg).

Para 1 y 2 anteriores: se aplica el peso corporal ideal (IBW) versus el peso corporal real (ABW).

Otros nombres:
  • AHSCT
Comparador activo: Mejor terapia disponible (BAT)
Participantes asignados al azar a BAT: el investigador del sitio seleccionará la mejor terapia disponible entre: cladribina (Mavenclad®), natalizumab (Tysabri®), alemtuzumab (Campath®, Lemtrada®), ocrelizumab (Ocrevus®), ublituximab (BRIUMVI™), rituximab (Rituxan®) u ofatumumab (Arzerra®) (después de la aprobación de la FDA para la EM recurrente).
Biológico: Mejor terapia disponible (BAT)

Terapia modificadora de la enfermedad (DMT) seleccionada por el investigador del sitio entre las siguientes:

  • cladribina
  • natalizumab
  • alemtuzumab
  • ocrelizumab,
  • rituximab,
  • ofatumumab, o
  • ublituximab
Otros nombres:
  • natalizumab (Tysabri®)
  • alemtuzumab (Campath®, Lemtrada®)
  • ocrelizumab (Ocrevus®)
  • rituximab (Rituxan®)
  • cladribina (Mavenclad®)
  • ofatumumab (Kesimpta®)
  • ublituximab (BRIUMVI™)

¿Qué mide el estudio?

Medidas de resultado primarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Supervivencia libre de recaídas en esclerosis múltiple (EM)
Periodo de tiempo: Desde el Día 0 (Aleatorización al Tratamiento) Hasta 36 Meses (3 Años)
Supervivencia libre de recaídas de la EM, analizada como tiempo desde la aleatorización del tratamiento hasta la recaída de la EM o la muerte por cualquier causa.
Desde el Día 0 (Aleatorización al Tratamiento) Hasta 36 Meses (3 Años)

Medidas de resultado secundarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Número de recaídas de esclerosis múltiple (EM) por año
Periodo de tiempo: Desde el día 0 (aleatorización hasta el tratamiento) hasta los 72 meses (6 años)
Tiempo de la tasa anual de recaídas (ARR) calculado como el número de recaídas confirmadas dividido por el tiempo de estudio por año.
Desde el día 0 (aleatorización hasta el tratamiento) hasta los 72 meses (6 años)
La ocurrencia de cualquier evidencia de actividad de la enfermedad de esclerosis múltiple (EM) o muerte por cualquier causa
Periodo de tiempo: Desde el día 0 (aleatorización hasta el tratamiento) hasta los 72 meses (6 años)
La aparición de cualquier evidencia de actividad de la enfermedad de EM o muerte por cualquier causa, analizada como tiempo hasta el evento.
Desde el día 0 (aleatorización hasta el tratamiento) hasta los 72 meses (6 años)
La ocurrencia de empeoramiento confirmado de la discapacidad según la escala ampliada de estado de discapacidad de Kurtz (EDSS)
Periodo de tiempo: Desde el día 0 (aleatorización hasta el tratamiento) hasta los 72 meses (6 años)

Medido por la Escala de estado de discapacidad ampliada de Kurtzke realizada por el evaluador enmascarado (cegado).

EDSS, definido por:

  • Una disminución en la EDSS de ≥ 1,0 paso(s) en comparación con la EDSS en la aleatorización (Día 0) y
  • Confirmación de mejoría de la discapacidad ≥ 6 meses después. El tiempo de empeoramiento confirmado de la discapacidad medido por EDSS será el tiempo del primer aumento en EDSS ≥ 1,0 paso(s).
Desde el día 0 (aleatorización hasta el tratamiento) hasta los 72 meses (6 años)
La Ocurrencia de Mejora Confirmada de la Discapacidad por la Escala Ampliada de Estado de Discapacidad de Kurtz (EDSS)
Periodo de tiempo: Día 0 (aleatorización al tratamiento) Hasta el mes 72 (6 años)

Medido por la Escala de estado de discapacidad ampliada de Kurtzke realizada por el evaluador enmascarado (cegado).

Mejora confirmada de la discapacidad definida por:

  • Una disminución en la EDSS de ≥ 1,0 paso(s) en comparación con la EDSS en la aleatorización (Día 0) y
  • Confirmación de mejoría de la discapacidad ≥ 6 meses después. El tiempo de mejora confirmada de la discapacidad medido por EDSS será el tiempo de la primera disminución en EDSS ≥ 1,0 paso(s).
Día 0 (aleatorización al tratamiento) Hasta el mes 72 (6 años)
Cambio en el volumen total del cerebro desde la visita previa a la aleatorización hasta las evaluaciones de seguimiento
Periodo de tiempo: Desde Visita Pre-R Hasta 72 Meses (6 Años)
Método de evaluación: Imágenes por resonancia magnética nuclear (RMN).
Desde Visita Pre-R Hasta 72 Meses (6 Años)
Cambio en la concentración sérica de cadenas ligeras de neurofilamentos (NfL)
Periodo de tiempo: Desde el día 0 (aleatorización hasta el tratamiento) hasta los 72 meses (6 años)
El grado de concentración de la cadena ligera del neurofilamento (NfL) en el suero es un componente del citoesqueleto neuronal y se libera en el líquido cefalorraquídeo y, posteriormente, en la sangre después del daño neuroaxonal.
Desde el día 0 (aleatorización hasta el tratamiento) hasta los 72 meses (6 años)
La Ocurrencia de la Muerte por Cualquier Causa: Mortalidad por Todas las Causas
Periodo de tiempo: Día 0 (aleatorización al tratamiento) Hasta el mes 72 (6 años)
Cualquier muerte, independientemente de la relación con el tratamiento.
Día 0 (aleatorización al tratamiento) Hasta el mes 72 (6 años)
Proporción de participantes que experimentan un evento adverso grave (SAE)
Periodo de tiempo: Desde el día 0 (aleatorización hasta el tratamiento) hasta los 72 meses (6 años)

Un evento que resulta en cualquiera de los siguientes resultados:

  • Muerte,
  • Un evento potencialmente mortal que pone al participante en riesgo inmediato de muerte,
  • Hospitalización de pacientes internados o prolongación de la hospitalización existente,
  • Incapacidad persistente o significativa o interrupción sustancial de la capacidad para realizar las funciones normales de la vida, o

  • Una anomalía congénita o defecto de nacimiento.

    • Nota: Los eventos médicos importantes que pueden no causar la muerte, poner en peligro la vida o requerir hospitalización pueden considerarse graves cuando, según el criterio médico apropiado, pueden poner en peligro al participante y pueden requerir una intervención médica o quirúrgica para prevenir uno de los resultados enumerados. en esta definición.

Referencia: Código de Regulaciones Federales Título 21 Parte 312.32(a)
Desde el día 0 (aleatorización hasta el tratamiento) hasta los 72 meses (6 años)
Proporción de participantes con una infección de grado 3 o superior
Periodo de tiempo: Desde el día 0 (aleatorización hasta el tratamiento) hasta los 72 meses (6 años)
De acuerdo con los criterios establecidos en los Criterios de Terminología Común para Eventos Adversos del Instituto Nacional del Cáncer NCI-CTCAE versión 5.0, publicado el 27 de noviembre de 2017.
Desde el día 0 (aleatorización hasta el tratamiento) hasta los 72 meses (6 años)
Proporción de participantes con leucoencefalopatía multifocal progresiva (LMP)
Periodo de tiempo: Desde el día 0 (aleatorización hasta el tratamiento) hasta los 72 meses (6 años)

La aparición de LMP durante el transcurso de la participación en este estudio.

Una enfermedad de la sustancia blanca del cerebro, causada por una infección viral, el poliomavirus JC (virus JC), que se dirige a las células que producen mielina, el material que aísla las células nerviosas (neuronas).
Desde el día 0 (aleatorización hasta el tratamiento) hasta los 72 meses (6 años)
Tiempo hasta el injerto de neutrófilos entre los receptores de trasplante autólogo de células madre hematopoyéticas (AHSCT)
Periodo de tiempo: Desde el día de la infusión del injerto (recepción de la infusión de células madre de sangre periférica-PBSC) hasta 72 meses (6 años)
El injerto de neutrófilos se define como un recuento absoluto de neutrófilos (RAN) > 500/µl en dos mediciones consecutivas en días diferentes.
Desde el día de la infusión del injerto (recepción de la infusión de células madre de sangre periférica-PBSC) hasta 72 meses (6 años)
Proporción de receptores de trasplante autólogo de células madre hematopoyéticas (AHSCT) que experimentan falla primaria o secundaria del injerto
Periodo de tiempo: Desde el día del trasplante (recepción de infusión de células madre de sangre periférica-PBSC) hasta el día 28 después del trasplante

El fracaso del injerto puede ser primario (injerto nunca establecido) o secundario (pérdida de un injerto establecido).

El fracaso primario del injerto es la ausencia de hematopoyesis adecuada para el día T28, definido como el cumplimiento de todas las siguientes condiciones:

  • Celularidad de la médula ósea
  • Recuento de glóbulos blancos periféricos (WBC) < 500/µl,
  • Recuento absoluto de neutrófilos periféricos (ANC) < 100/ µl, y
  • Plaquetas < 10.000/ µl.
Desde el día del trasplante (recepción de infusión de células madre de sangre periférica-PBSC) hasta el día 28 después del trasplante

Colaboradores e Investigadores

Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.

Patrocinador

National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)

Colaboradores

Rho Federal Systems Division, Inc.
Immune Tolerance Network (ITN)
Blood and Marrow Transplant Clinical Trials Network
PPD Development, LP

Investigadores

  • Silla de estudio: Jeffrey A. Cohen, MD, Mellen Center for MS Treatment and Research, Cleveland Clinic
  • Silla de estudio: Paolo A. Muraro, MD, PhD, Department of Medicine, Imperial College London
  • Silla de estudio: George E. Georges, MD, Northwestern University

Publicaciones y enlaces útiles

La persona responsable de ingresar información sobre el estudio proporciona voluntariamente estas publicaciones. Estos pueden ser sobre cualquier cosa relacionada con el estudio.

Publicaciones Generales

Enlaces Útiles

Fechas de registro del estudio

Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados ​​por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.

Fechas importantes del estudio

Inicio del estudio (Actual)

19 de diciembre de 2019

Finalización primaria (Estimado)

1 de octubre de 2026

Finalización del estudio (Estimado)

1 de octubre de 2029

Fechas de registro del estudio

Enviado por primera vez

5 de agosto de 2019

Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad

5 de agosto de 2019

Publicado por primera vez (Actual)

7 de agosto de 2019

Actualizaciones de registros de estudio

Última actualización publicada (Estimado)

6 de enero de 2026

Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad

2 de enero de 2026

Última verificación

1 de enero de 2026

Más información

Términos relacionados con este estudio

Palabras clave

Términos MeSH relevantes adicionales

Otros números de identificación del estudio

  • DAIT ITN077AI
  • UM1AI109565 (Subvención/contrato del NIH de EE. UU.)
  • NIAID CRMS ID#: 38573 (Otro identificador: DAIT NIAID)
  • BMT CTN 1905 (Otro identificador: Bone Marrow and Transplant Clinical Trials Network (BMT CTN))

Plan de datos de participantes individuales (IPD)

¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?

SÍ

Descripción del plan IPD

El acceso a los datos a nivel de participante y los materiales relevantes adicionales estarán disponibles una vez que finalice la prueba.

Marco de tiempo para compartir IPD

Después de la finalización de la prueba, dentro de los 24 meses bloqueo de la base de datos posterior al estado.

Criterios de acceso compartido de IPD

El registro está disponible para el portal de análisis y base de datos de inmunología (ImmPort) en: https://www.immport.org/registration y presentar una justificación con el fin de solicitar el acceso a los datos del estudio.

ImmPort es un archivo a largo plazo de datos clínicos y mecánicos, un depósito de datos financiado por la División de Alergia, Inmunología y Trasplantes del Instituto Nacional de Alergias y Enfermedades Infecciosas (NIAID DAIT). Este archivo respalda la misión de los NIH de compartir datos con el público. Los datos compartidos a través de ImmPort son proporcionados por programas financiados por NIH, otras organizaciones de investigación y científicos individuales, lo que garantiza que estos descubrimientos serán la base de futuras investigaciones.

Tipo de información de apoyo para compartir IPD

  • PROTOCOLO DE ESTUDIO
  • SAVIA
  • CIF
  • CÓDIGO_ANALÍTICO

Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio

Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.

Sí

Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.

No

producto fabricado y exportado desde los EE. UU.

No

Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .

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