Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Najlepsza dostępna terapia w porównaniu z autologicznym przeszczepem hematopoetycznych komórek macierzystych w przypadku stwardnienia rozsianego (BEAT-MS) (BEAT-MS)

2 stycznia 2026 zaktualizowane przez: National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)

Wieloośrodkowa, randomizowana, kontrolowana próba najlepszej dostępnej terapii w porównaniu z autologicznym przeszczepem hematopoetycznych komórek macierzystych w przypadku opornej na leczenie rzutowej postaci stwardnienia rozsianego (ITN077AI)

Jest to wieloośrodkowe, prospektywne, randomizowane badanie z maską oceniających (zaślepione), z udziałem 156 uczestników, porównujące strategię leczenia autologicznego przeszczepu hematopoetycznych komórek macierzystych (AHSCT) ze strategią leczenia najlepszej dostępnej terapii (BAT) w leczeniu opornych na leczenie mnogich nawracających stwardnienie rozsiane (SM). Uczestnicy zostaną przydzieleni losowo w stosunku 1 do 1 (1:1).

Wszyscy uczestnicy będą obserwowani przez 72 miesiące po randomizacji (dzień 0, wizyta 0).

Przegląd badań

Status

Rekrutacyjny

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

Rekrutacja uczestników do tego sześcioletniego badania skupia się na stwardnieniu rozsianym (SM), które pozostaje aktywne pomimo leczenia. To badanie porówna wysoką dawkę immunosupresji, po której nastąpi autologiczny przeszczep hematopoetycznych komórek macierzystych (AHSCT) z najlepszą dostępną terapią (BAT) w leczeniu nawracającego stwardnienia rozsianego.

Stwardnienie rozsiane jest chorobą wywoływaną przez własne komórki odpornościowe. Zwykle komórki odpornościowe zwalczają infekcję. W przypadku stwardnienia rozsianego komórki odpornościowe zwane komórkami T lub produkty chemiczne wytwarzane przez komórki odpornościowe reagują na pokrycie lub otoczkę (mielinę) włókien nerwowych w mózgu i rdzeniu kręgowym. Prowadzi to do zdzierania sierści z niektórych włókien nerwowych (demielinizacja), co powoduje problemy neurologiczne. Stwardnienie rozsiane może powodować utratę wzroku, osłabienie lub brak koordynacji, utratę lub zmiany czucia, problemy z myśleniem lub pamięcią, problemy z kontrolowaniem oddawania moczu i inne niepełnosprawności.

Większość osób ze stwardnieniem rozsianym ma najpierw ataki immunologiczne (zwane nawrotami), po których następują okresy stabilizacji. Z biegiem czasu stwardnienie rozsiane może mieć epizody nowych i pogarszających się objawów, od łagodnych do powodujących niepełnosprawność. Nazywa się to nawracającym stwardnieniem rozsianym. Nawracające stwardnienie rozsiane obejmuje nawracająco-remisyjną postać stwardnienia rozsianego (RRMS) i wtórnie postępującą postać stwardnienia rozsianego (SPMS). Istnieją leki (leki) zmniejszające liczbę nawrotów, ale nie są one uważane za lecznicze ani za indukujące przedłużone remisje bez kontynuacji terapii.

Do leczenia nawracających postaci SM zatwierdzono kilkanaście leków. Leki te różnią się bezpieczeństwem i skutecznością działania. Pomimo dostępności coraz większej liczby skutecznych leków, niektóre osoby z nawracającym SM nie reagują na leczenie. Prowadzone są badania mające na celu znalezienie innych metod leczenia.

Wykazano, że immunosupresja wysokimi dawkami, po której następuje autologiczny przeszczep hematopoetycznych komórek macierzystych (AHSCT), pomaga w nawracającym SM w przypadkach, gdy leki nie działają. AHSCT polega na pobieraniu komórek macierzystych, które są wytwarzane w szpiku kostnym. Te komórki macierzyste są „mobilizowane”, aby opuścić szpik kostny i przenieść się do krwi, gdzie mogą być zbierane i przechowywane. Następnie uczestnicy otrzymają chemioterapię mającą na celu zabicie komórek odpornościowych. Własne przechowywane (zamrożone) komórki macierzyste są następnie oddawane poprzez infuzję. Ten „przeszczep” własnych komórek macierzystych umożliwia organizmowi tworzenie nowych komórek odpornościowych w celu przywrócenia ich układu odpornościowego. Nowe badania sugerują, że stwardnienie rozsiane może być lepiej kontrolowane za pomocą AHSCT niż za pomocą leków.

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Szacowany)

156

Faza

  • Faza 3

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Stany Zjednoczone
    • California
      • Palo Alto, California, Stany Zjednoczone, 94304
        • Rekrutacyjny
        • Stanford Multiple Sclerosis Center
        • Główny śledczy:
          • Jeffrey Dunn, MD, FAAN
        • Kontakt:
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, Stany Zjednoczone, 80045
        • Rekrutacyjny
        • Rocky Mountain Multiple Sclerosis Center, University of Colorado School of Medicine
        • Główny śledczy:
          • John R. Corboy, MD
        • Kontakt:
    • Illinois
      • Evanston, Illinois, Stany Zjednoczone, 60208
        • Rekrutacyjny
        • Northwestern University
        • Główny śledczy:
          • Bruce Cohen, MD
        • Główny śledczy:
          • George Georges, MD
        • Kontakt:
    • Massachusetts
      • Worcester, Massachusetts, Stany Zjednoczone, 01655
        • Rekrutacyjny
        • University of Massachusetts Memorial Medical Center
        • Główny śledczy:
          • Carolina Ionete, MD, PhD
        • Kontakt:
    • Minnesota
      • Minneapolis, Minnesota, Stany Zjednoczone, 55455
        • Aktywny, nie rekrutujący
        • University of Minnesota Multiple Sclerosis Center
      • Rochester, Minnesota, Stany Zjednoczone, 55905
        • Rekrutacyjny
        • Mayo Clinic
        • Główny śledczy:
          • B. Mark Keegan, MD,FRCPC
        • Kontakt:
    • Missouri
      • St Louis, Missouri, Stany Zjednoczone, 63110
        • Rekrutacyjny
        • John L. Trotter Multiple Sclerosis Center, Washington University School of Medicine in St. Louis
        • Główny śledczy:
          • Gregory Wu, MD, PhD
        • Kontakt:
    • New York
      • New York, New York, Stany Zjednoczone, 10029
        • Rekrutacyjny
        • Corinne Goldsmith Dickinson Center for Multiple Sclerosis at Mount Siinai
        • Główny śledczy:
          • Aaron Miller, MD
        • Kontakt:
      • Rochester, New York, Stany Zjednoczone, 14620
        • Jeszcze nie rekrutacja
        • Rochester Multiple Sclerosis Center, University of Rochester
        • Główny śledczy:
          • Andrew D. Goodman, MD
    • North Carolina
      • Durham, North Carolina, Stany Zjednoczone, 27710
        • Aktywny, nie rekrutujący
        • Duke University Medical Center
    • Ohio
      • Cincinnati, Ohio, Stany Zjednoczone, 45219
        • Rekrutacyjny
        • University of Cincinnati (UC) Waddell Center for Multiple Sclerosis
        • Kontakt:
        • Główny śledczy:
          • Aram Zabeti, MD
      • Cleveland, Ohio, Stany Zjednoczone, 44195
        • Rekrutacyjny
        • Mellen Center for Multiple Sclerosis Treatment and Research, Cleveland Clinic
        • Główny śledczy:
          • Jeffrey A. Cohen, MD
        • Kontakt:
    • Oregon
      • Portland, Oregon, Stany Zjednoczone, 97239
        • Rekrutacyjny
        • Multiple Sclerosis Center, Oregon Health & Science University
        • Kontakt:
        • Główny śledczy:
          • Yadav Vijayshree, MD,MCR,FANA,FAAN
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Stany Zjednoczone, 19104
        • Rekrutacyjny
        • Penn Comprehensive MS Center, Hospital of the University of Pennsylvania
        • Główny śledczy:
          • Amit Bar-Or, MD,FRCP,FAAN,FANA
        • Kontakt:
    • Texas
      • Dallas, Texas, Stany Zjednoczone, 75390
        • Rekrutacyjny
        • University of Texas Southwestern Medical Center: Division of Multiple Sclerosis and Neuroimmunology
        • Główny śledczy:
          • Benjamin Greenberg, MD
        • Kontakt:
      • Houston, Texas, Stany Zjednoczone, 77030
        • Rekrutacyjny
        • Maxine Mesigner Multiple Sclerosis Comprehensive Care Center, Baylor College of Medicine Medical Center
        • Kontakt:
        • Główny śledczy:
          • George J. Hutton, MD
    • Virginia
      • Charlottesville, Virginia, Stany Zjednoczone, 22903
        • Rekrutacyjny
        • University of Virginia
        • Główny śledczy:
          • Mini Singh, MD
        • Kontakt:
      • Richmond, Virginia, Stany Zjednoczone, 23219
        • Rekrutacyjny
        • Virginia Commonwealth University Multiple Sclerosis Treatment and Research Center
        • Kontakt:
        • Główny śledczy:
          • Unsong Oh, MD
    • Washington
      • Seattle, Washington, Stany Zjednoczone, 98109
        • Rekrutacyjny
        • Clinical Research Division, Fred Hutchinson Cancer Research Center
        • Kontakt:
        • Główny śledczy:
          • Leona Holmberg, MD, PhD
      • Seattle, Washington, Stany Zjednoczone, 98122
        • Rekrutacyjny
        • Multiple Sclerosis Center, Swedish Neuroscience Institute
        • Kontakt:
        • Główny śledczy:
          • James D. Bowen, MD
      • Seattle, Washington, Stany Zjednoczone, 98133
        • Rekrutacyjny
        • Multiple Sclerosis Center at Northwest Hospital
        • Kontakt:
        • Główny śledczy:
          • Annette Wundes, MD
    • Wisconsin
      • Milwaukee, Wisconsin, Stany Zjednoczone, 53226
        • Rekrutacyjny
        • Medical College of Wisconsin
        • Kontakt:
        • Główny śledczy:
          • Ahmed Obeidat, M.D.

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

18 lat do 55 lat (Dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Opis

Kryteria przyjęcia:

Aby kwalifikować się do tego badania, uczestnicy muszą spełniać wszystkie poniższe kryteria:

  1. Rozpoznanie stwardnienia rozsianego (SM) według kryteriów McDonalda z 2017 roku
  2. (Kurtzke) Rozszerzona skala statusu niepełnosprawności (EDSS) ≤ 6,0 w momencie randomizacji (dzień 0)

  3. Nieprawidłowości T2 w obrazowaniu metodą rezonansu magnetycznego (MRI) mózgu, które spełniają kryteria McDonald MRI z 2017 r. dotyczące rozprzestrzeniania się w kosmosie

    --Szczegółowy raport MRI lub obrazy MRI muszą być dostępne do przeglądu przez badacza neurologii ośrodka.

  4. Wysoce aktywne, oporne na leczenie, nawracające stwardnienie rozsiane, zdefiniowane jako ≥ 2 epizody aktywności choroby w ciągu 36 miesięcy przed wizytą przesiewową (Wizyta -2). Dwa epizody aktywności choroby będą stanowić kliniczny nawrót SM lub dowód MRI aktywności choroby SM i muszą spełniać wszystkie kryteria opisane poniżej:

    1. Co najmniej jeden epizod aktywności choroby musi wystąpić po ≥ 1 miesiącu leczenia doustnym DMT zatwierdzonym przez FDA lub MHRA do leczenia nawracającego stwardnienia rozsianego lub przeciwciałem monoklonalnym, w szczególności: fumaranem dimetylu (Tecfidera®), fumaranem diroksymelu, teryflunomidem (Aubagio®), kladrybina (Mavenclad®), daklizumab (Zinbryta®), siponimod (Mayzent®), ozanimod, fingolimod (Gilenya®), rytuksymab (Rituxan®), okrelizumab (Ocrevus®), natalizumab (Tysabri®), alemtuzumab (Campath®, Lemtrada®) lub ofatumumab (Arzerra®) i
    2. Co najmniej jeden epizod aktywności choroby musiał wystąpić w ciągu 12 miesięcy przed wizytą przesiewową (Wizyta -2), oraz
    3. Co najmniej jeden epizod aktywności choroby musi być klinicznym nawrotem stwardnienia rozsianego (patrz punkt c.i. poniżej). Pozostałe epizody muszą wystąpić co najmniej miesiąc przed lub po wystąpieniu klinicznego nawrotu SM i muszą być albo innym epizodem klinicznym

    Nawrót stwardnienia rozsianego lub dowód aktywności choroby w badaniu MRI (patrz punkt d.ii. poniżej):

    ja. Kliniczny nawrót stwardnienia rozsianego musi być potwierdzony oceną neurologa i jednocześnie udokumentowany w dokumentacji medycznej. Jeśli kliniczny nawrót stwardnienia rozsianego nie jest udokumentowany w dokumentacji medycznej, musi zostać zatwierdzony przez komisję orzekającą w badaniu oraz

    II. Dowód aktywności choroby za pomocą MRI musi obejmować ≥ 2 unikalne aktywne zmiany w MRI mózgu lub rdzenia kręgowego. Szczegółowy raport MRI lub obrazy MRI muszą być dostępne do przeglądu przez badacza neurologii ośrodka. Unikalna aktywna zmiana jest zdefiniowana jako jedno z poniższych:

    • Zmiana wzmacniająca gadolin lub
    • Nowa niewzmacniająca się zmiana T2 w porównaniu ze skanem referencyjnym uzyskanym nie wcześniej niż 24 miesiące przed wizytą przesiewową (Wizyta -2).

  5. Kwalifikacja do leczenia co najmniej jednym z następujących DMT o wysokiej skuteczności:

    Kladrybina, natalizumab, alemtuzumab, okrelizumab, rytuksymab i ofatumumab (po zatwierdzeniu przez FDA dla nawracającego stwardnienia rozsianego). Kwalifikacja do leczenia dla każdego DMT jest zdefiniowana jako spełnienie wszystkich poniższych warunków:

    • Brak wcześniejszej aktywności choroby z kandydującym DMT i
    • Brak przeciwwskazań do kandydującego DMT i
    • Brak leczenia kandydatem DMT w ciągu 12 miesięcy przed badaniem przesiewowym.
  6. Zakończenie serii szczepień SARS-CoV-2 ≥ 14 dni przed randomizacją (dzień 0).
  7. Pozytywny wynik na obecność przeciwciał VZV lub podanie co najmniej jednej dawki szczepionki Shingrix z glikoproteiną E (gE) wirusa ospy wietrznej i półpaśca co najmniej 4 tygodnie przed randomizacją (dzień 0).
  8. Zatwierdzenie ubezpieczenia lub finansowania publicznego na leczenie stwardnienia rozsianego z co najmniej jednym kandydatem na DMT oraz
  9. Zdolność do przestrzegania procedur badania i wyrażenia świadomej zgody, w opinii badacza.

Kryteria wyłączenia:

Osoby, które spełniają którekolwiek z poniższych kryteriów, nie będą kwalifikować się do tego badania:

  1. Rozpoznanie pierwotnie postępującego stwardnienia rozsianego (SM) zgodnie z kryteriami McDonalda z 2017 roku
  2. Zapalenie mózgu i rdzenia kręgowego w wywiadzie
  3. Wcześniejsze leczenie badanym lekiem w ciągu 3 miesięcy lub 5 okresów półtrwania, w zależności od tego, który okres jest dłuższy. Środki zatwierdzone przez FDA lub MHRA do zapobiegania lub leczenia SARS-CoV-2 nie są uważane za eksperymentalne.

  4. Jedno z poniższych w ciągu jednego miesiąca przed randomizacją (dzień 0):

    1. Początek ostrego nawrotu stwardnienia rozsianego lub
    2. Leczenie dożylnym metyloprednizolonem w dawce 1000 mg/dobę przez 3 dni lub odpowiednik.
  5. Rozpoczęcie leczenia natalizumabem, alemtuzumabem, okrelizumabem lub rytuksymabem między wizytą przesiewową (wizyta -2) a randomizacją (dzień 0)
  6. MRI mózgu lub badanie płynu mózgowo-rdzeniowego (CSF) wskazujące na rozpoznanie postępującej wieloogniskowej leukoencefalopatii (PML)
  7. Cytopenia w wywiadzie zgodna z rozpoznaniem zespołu mielodysplastycznego (MDS)
  8. Obecność niewyjaśnionej cytopenii, czerwienicy, nadpłytkowości lub leukocytozy
  9. Historia anemii sierpowatej lub innej hemoglobinopatii

  10. Dowody przebytego lub obecnego zakażenia wirusem zapalenia wątroby typu B lub C, w tym leczonego wirusowego zapalenia wątroby typu B lub C

    -Uwaga: przeciwciała powierzchniowe przeciw wirusowemu zapaleniu wątroby typu B po szczepieniu przeciw wirusowemu zapaleniu wątroby typu B nie są uważane za dowód przebytej infekcji.

  11. Obecność lub historia łagodnej do ciężkiej marskości wątroby

  12. Choroba wątroby z obecnością jednego z poniższych:

    1. Bilirubina całkowita ≥ 1,5-krotność górnej granicy normy (GGN) lub bilirubiny całkowitej

      • 3,0 razy GGN w obecności zespołu Gilberta lub
    2. Aminotransferaza alaninowa (ALT) lub aminotransferaza asparaginianowa (AST) ≥ 2,0 razy GGN.
  13. Pozytywny wynik testu SARS-CoV-2 PCR lub alternatywnego testu amplifikacji kwasu nukleinowego (NAAT) zgodnie ze standardami instytucji, w ciągu 14 dni przed randomizacją (dzień 0).
  14. Dowody zakażenia wirusem HIV
  15. Pozytywne wyniki testu QuantiFERON - TB Gold, TB Gold Plus lub T-SPOT®.TB (np. wyniki badań krwi. Test tuberkulinowy z oczyszczonymi pochodnymi białkowymi (PPD) może zastąpić wyniki testu QuantiFERON - TB Gold, TB Gold Plus lub T-SPOT®.TB.
  16. Aktywne infekcje wirusowe, bakteryjne, endopasożytnicze lub oportunistyczne
  17. Aktywna inwazyjna infekcja grzybicza
  18. Hospitalizacja w celu leczenia infekcji lub pozajelitowego (IV lub IM) leków przeciwbakteryjnych, przeciwwirusowych, przeciwgrzybiczych lub przeciwpasożytniczych w ciągu 30 dni poprzedzających randomizację (dzień 0), chyba że uzyskano zezwolenie od specjalisty chorób zakaźnych
  19. Otrzymanie żywych lub żywych atenuowanych szczepionek w ciągu 6 tygodni od randomizacji (dzień 0)

  20. Obecność lub historia klinicznie istotnej choroby serca, w tym:

    1. Arytmia wymagająca leczenia dowolnym lekiem przeciwarytmicznym, z wyjątkiem małych dawek beta-adrenolityków w przypadku przerywanych przedwczesnych skurczów komorowych

    2. Choroba wieńcowa z udokumentowanym rozpoznaniem:

      • Przewlekła dławica wysiłkowa lub
      • Oznaki lub objawy zastoinowej niewydolności serca.

    3. Dowody na chorobę zastawek serca, w tym którekolwiek z poniższych:

      • Umiarkowane do ciężkiego zwężenie lub niewydolność zastawki,
      • Objawowe wypadanie płatka zastawki mitralnej lub
      • Obecność protezy zastawki mitralnej lub aortalnej.
  21. Frakcja wyrzutowa lewej komory (LVEF) < 50%
  22. Zaburzona czynność nerek zdefiniowana jako Szacowany współczynnik przesączania kłębuszkowego (eGFR) < 60 ml/min/1,73 m^2 zgodnie z formułą Chronic Kidney Disease Epidemiology Collaboration (CKD-EPI).
  23. Wymuszona objętość wydechowa w ciągu jednej sekundy (FEV1)
  24. Zdolność dyfuzyjna płuc dla tlenku węgla (DLCO) (skorygowana o Hgb) < 70% wartości należnej
  25. Źle kontrolowana cukrzyca, zdefiniowana jako HbA1c >8%

  26. Nowotwór złośliwy w wywiadzie, z wyjątkiem odpowiednio leczonego zlokalizowanego raka podstawnokomórkowego lub płaskonabłonkowego skóry lub raka in situ szyjki macicy.

    -Uwaga: Nowotwory złośliwe, w przypadku których uznano, że uczestnik został wyleczony przed randomizacją (dzień 0), będą rozpatrywane indywidualnie przez komisję oceniającą badanie.

  27. Obecność lub historia jakiejkolwiek umiarkowanej do ciężkiej reumatologicznej choroby autoimmunologicznej wymagającej leczenia, w tym między innymi:

    • toczeń rumieniowaty układowy
    • twardzina układowa
    • reumatyzm
    • Zespół Sjogrena
    • zapalenie wielomięśniowe
    • zapalenie skórno-mięśniowe
    • mieszana choroba tkanki łącznej
    • Poliamigrafia reumatyczna
    • zapalenie wielochrzęstne
    • sarkoidoza
    • zespoły zapalenia naczyń lub
    • nieokreślona kolagenowa choroba naczyń.
  28. Obecność czynnej choroby wrzodowej, definiowanej jako endoskopowe lub radiologiczne rozpoznanie choroby wrzodowej żołądka lub dwunastnicy
  29. Wcześniejsza historia AHSCT
  30. Wcześniejsza historia przeszczepów narządów miąższowych
  31. Pozytywny test ciążowy lub karmienie piersią
  32. Niezdolność lub niechęć do stosowania skutecznych środków kontroli urodzeń
  33. Brak dobrowolnej akceptacji lub zrozumienia nieodwracalnej bezpłodności jako efektu ubocznego terapii
  34. Choroba psychiczna, upośledzenie umysłowe lub zaburzenia funkcji poznawczych na tyle poważne, że przeszkadzają w podporządkowaniu się lub świadomej zgodzie
  35. Historia nadwrażliwości na białka pochodzące od myszy, królików lub Escherichia coli
  36. Jakikolwiek materiał metalowy lub urządzenie elektroniczne w ciele lub stan uniemożliwiający uczestnikowi poddanie się badaniu MRI z podaniem gadolinu
  37. Obecność lub historia niedokrwiennych zaburzeń naczyniowo-mózgowych, w tym między innymi przejściowy atak niedokrwienny, krwotok podpajęczynówkowy, zakrzepica mózgowa, zator mózgowy lub krwotok mózgowy

  38. Obecność lub historia innych zaburzeń neurologicznych, w tym między innymi:

    • ośrodkowego układu nerwowego (OUN) lub guza rdzenia kręgowego
    • metaboliczna lub zakaźna przyczyna mielopatii
    • dziedziczne genetycznie postępujące zaburzenie ośrodkowego układu nerwowego
    • Sarkoidoza OUN lub
    • ogólnoustrojowe zaburzenia autoimmunologiczne potencjalnie powodujące postępującą chorobę neurologiczną lub wpływające na zdolność przeprowadzania oceny badania.
  39. Obecność jakichkolwiek chorób współistniejących, które badacz ustali, znacznie zwiększy ryzyko śmiertelności związanej z leczeniem lub
  40. Obecność jakiegokolwiek innego współistniejącego schorzenia, które badacz uzna za nie do pogodzenia z udziałem w badaniu.

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Randomizowane
  • Model interwencyjny: Przydział równoległy
  • Maskowanie: Pojedynczy

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: AHSCT

AHSCT: Terapia mieloablacyjna i immunoablacyjna, a następnie autologiczny przeszczep hematopoetycznych komórek macierzystych

Uczestnicy przejdą:

  1. Mobilizacja i pobieranie przeszczepów: mobilizacja komórek macierzystych krwi obwodowej (PBSC) za pomocą cyklofosfamidu, filgrastymu i deksametazonu. Autologiczny przeszczep zostanie pobrany przez leukaferezę i poddany kriokonserwacji.
  2. Kondycjonowanie: kondycjonowanie mieloablacyjne i immunoablacyjne z dużą dawką z sześciodniową chemioterapią BEAM i schematem króliczej globuliny antytymocytarnej zostanie rozpoczęte ≥30 dni po mobilizacji cyklofosfamidu.
  3. Wlew autologicznych kriogenicznych przeszczepów: przeszczep kriokonserwowanych komórek macierzystych krwi obwodowej (PBSC) zostanie rozmrożony i podany we wlewie następnego dnia po zakończeniu schematu kondycjonowania. Każdy worek zostanie rozmrożony i podany w infuzji zgodnie ze standardami instytucjonalnymi zgodnymi z wytycznymi Foundation for the Accreditation of Cellular Therapy (FACT). Uczestnicy otrzymają prednizon po infuzji przeszczepu.
Procedura: Autologiczny przeszczep hematopoetycznych komórek macierzystych
  1. Schemat mobilizacji i pobierania PBSC zgodnie z protokołem/standardami instytucji obejmuje: dożylny cyklofosfamid (Cytoxan®), 4 gramy/m^2); mesna dożylna (Mesnex®), całkowita dawka 4 gramy/m^2); doustny deksametazon, dawka 10 mg, cztery razy dziennie); filgrastym podskórnie, 10 μg/kg mc./dobę do osiągnięcia celu leukaferezy; oraz pobieranie komórek macierzystych krwi obwodowej CD34+ metodą leukaferezy.

  2. Kondycjonowanie zgodnie z protokołem i standardami instytucjonalnymi:

    • 6-dniowy BEAM (np. Protokół chemioterapii karmustyny ​​(BCNU), etopozydu (VP-16), cytarbiny (Ara-C) i melfalanu oraz,
    • królicza globulina antytymocytarna (rATG) 2,5 mg/kg/dzień x2
  3. Wlew autologicznych kriogenicznych przeszczepów: Docelowa dawka komórek Cluster of Differentiation (CD)34+ do infuzji wynosi 5 x 10^6 komórek CD34+/kg (minimum 4 x 10^6 komórek CD34+/kg; maksymalnie 7,5 x 10^6 komórek CD34+/kg) kg).

Dla 1 i 2 powyżej: zastosowanie ma idealna masa ciała (IBW) w porównaniu z rzeczywistą masą ciała (ABW).

Inne nazwy:
  • AHSCT
Aktywny komparator: Najlepsza dostępna terapia (BAT)
Uczestnicy losowo przydzieleni do BAT: Najlepsza dostępna terapia zostanie wybrana przez badacza ośrodka spośród: kladrybiny (Mavenclad®), natalizumabu (Tysabri®), alemtuzumabu (Campath®, Lemtrada®), ocrelizumabu (Ocrevus®), ublituksymabu (BRIUMVI™), rytuksymab (Rituxan®) lub ofatumumab (Arzerra®) (po zatwierdzeniu przez FDA dla nawracającego stwardnienia rozsianego).
Biologiczny: Najlepsza dostępna terapia (BAT)

Terapia modyfikująca przebieg choroby (DMT) wybrana przez badacza ośrodka spośród poniższych:

  • kladrybina
  • natalizumab
  • alemtuzumab
  • okrelizumab,
  • rytuksymab,
  • ofatumumab lub
  • ublituksymab
Inne nazwy:
  • natalizumab (Tysabri®)
  • alemtuzumab (Campath®, Lemtrada®)
  • okrelizumab (Ocrevus®)
  • rytuksymab (Rituxan®)
  • kladrybina (Mavenclad®)
  • ofatumumab (Kesimpta®)
  • ublituksymab (BRIUMVI™)

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Przeżycie bez nawrotów stwardnienia rozsianego (MS).
Ramy czasowe: Od dnia 0 (randomizacja do leczenia) Do 36 miesięcy (3 lata)
Czas przeżycia bez nawrotu SM, analizowany jako czas od randomizacji leczenia do nawrotu SM lub zgonu z dowolnej przyczyny.
Od dnia 0 (randomizacja do leczenia) Do 36 miesięcy (3 lata)

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Liczba rzutów stwardnienia rozsianego (SM) na rok
Ramy czasowe: Od dnia 0 (randomizacja do leczenia) do 72 miesięcy (6 lat)
Roczna częstość nawrotów (ARR) obliczona jako liczba potwierdzonych nawrotów podzielona przez czas trwania badania w ciągu roku.
Od dnia 0 (randomizacja do leczenia) do 72 miesięcy (6 lat)
Występowanie jakichkolwiek dowodów aktywności choroby stwardnienia rozsianego (SM) lub śmierci z dowolnej przyczyny
Ramy czasowe: Od dnia 0 (randomizacja do leczenia) do 72 miesięcy (6 lat)
Występowanie jakichkolwiek dowodów aktywności choroby SM lub zgonu z jakiejkolwiek przyczyny, analizowane jako czas do zdarzenia.
Od dnia 0 (randomizacja do leczenia) do 72 miesięcy (6 lat)
Występowanie potwierdzonego pogorszenia niepełnosprawności według rozszerzonej skali statusu niepełnosprawności Kurtza (EDSS)
Ramy czasowe: Od dnia 0 (randomizacja do leczenia) do 72 miesięcy (6 lat)

Mierzone za pomocą Rozszerzonej Skali Niepełnosprawności Kurtzkego przeprowadzonej przez zamaskowanego (zaślepionego) oceniającego.

EDSS, zdefiniowany przez:

  • Spadek EDSS o ≥ 1,0 krok(i) w porównaniu z EDSS w momencie randomizacji (dzień 0) i
  • Potwierdzenie poprawy niepełnosprawności ≥ 6 miesięcy później. Czas potwierdzonego pogorszenia niesprawności mierzony za pomocą EDSS będzie czasem pierwszego wzrostu EDSS ≥ 1,0 krok(i).
Od dnia 0 (randomizacja do leczenia) do 72 miesięcy (6 lat)
Występowanie potwierdzonej poprawy niepełnosprawności według rozszerzonej skali statusu niepełnosprawności Kurtza (EDSS)
Ramy czasowe: Dzień 0 (randomizacja do leczenia) Do miesiąca 72 (6 lat)

Mierzone za pomocą Rozszerzonej Skali Niepełnosprawności Kurtzkego przeprowadzonej przez zamaskowanego (zaślepionego) oceniającego.

Potwierdzona poprawa niepełnosprawności zdefiniowana przez:

  • Spadek EDSS o ≥ 1,0 krok(i) w porównaniu z EDSS w momencie randomizacji (dzień 0) i
  • Potwierdzenie poprawy niepełnosprawności ≥ 6 miesięcy później. Czas poprawy potwierdzonej niesprawności mierzony EDSS będzie czasem pierwszego spadku EDSS ≥ 1,0 krok(i).
Dzień 0 (randomizacja do leczenia) Do miesiąca 72 (6 lat)
Zmiana objętości całego mózgu od wizyty przed randomizacją do ocen uzupełniających
Ramy czasowe: Od wizyty przed R do 72 miesięcy (6 lat)
Metoda oceny: Obrazowanie metodą rezonansu magnetycznego (MRI).
Od wizyty przed R do 72 miesięcy (6 lat)
Zmiana stężenia łańcucha lekkiego neurofilamentu (NfL) w surowicy
Ramy czasowe: Od dnia 0 (randomizacja do leczenia) do 72 miesięcy (6 lat)
Stężenie łańcucha lekkiego neurofilamentu (NfL) w surowicy jest składnikiem cytoszkieletu neuronów i jest uwalniane do płynu mózgowo-rdzeniowego, a następnie do krwi po uszkodzeniu neuro-aksonalnym.
Od dnia 0 (randomizacja do leczenia) do 72 miesięcy (6 lat)
Występowanie śmierci z dowolnej przyczyny: śmiertelność z dowolnej przyczyny
Ramy czasowe: Dzień 0 (randomizacja do leczenia) Do miesiąca 72 (6 lat)
Każda śmierć, niezależnie od związku z leczeniem.
Dzień 0 (randomizacja do leczenia) Do miesiąca 72 (6 lat)
Odsetek uczestników, u których wystąpiło poważne zdarzenie niepożądane (SAE)
Ramy czasowe: Od dnia 0 (randomizacja do leczenia) do 72 miesięcy (6 lat)

Zdarzenie, które skutkuje jednym z następujących wyników:

  • Śmierć,
  • Zdarzenie zagrażające życiu, które naraża uczestnika na bezpośrednie ryzyko śmierci,
  • Hospitalizacja stacjonarna lub przedłużenie istniejącej hospitalizacji,
  • Trwała lub znacząca niezdolność lub istotne zaburzenie zdolności do prowadzenia normalnych funkcji życiowych, lub

  • Wrodzona anomalia lub wada wrodzona.

    • Uwaga: ważne zdarzenia medyczne, które mogą nie prowadzić do śmierci, zagrażać życiu lub wymagać hospitalizacji, można uznać za poważne, jeśli w oparciu o odpowiednią ocenę medyczną mogą narazić uczestnika na niebezpieczeństwo i mogą wymagać interwencji medycznej lub chirurgicznej, aby zapobiec jednemu z wymienionych skutków w tej definicji.

Odniesienie: Kodeks przepisów federalnych, tytuł 21, część 312.32 (a)
Od dnia 0 (randomizacja do leczenia) do 72 miesięcy (6 lat)
Odsetek uczestników z infekcją stopnia 3 lub wyższego
Ramy czasowe: Od dnia 0 (randomizacja do leczenia) do 72 miesięcy (6 lat)
Zgodnie z kryteriami określonymi w dokumencie National Cancer Institute's Common Terminology Criteria for Adverse Events NCI-CTCAE wersja 5.0, opublikowanym 27 listopada 2017 r.
Od dnia 0 (randomizacja do leczenia) do 72 miesięcy (6 lat)
Odsetek uczestników z postępującą wieloogniskową leukoencefalopatią (PML)
Ramy czasowe: Od dnia 0 (randomizacja do leczenia) do 72 miesięcy (6 lat)

Występowanie PML w trakcie udziału w tym badaniu.

Choroba istoty białej mózgu spowodowana infekcją wirusową, Polyomavirus JC (wirus JC), atakującą komórki wytwarzające mielinę – materiał izolujący komórki nerwowe (neurony).
Od dnia 0 (randomizacja do leczenia) do 72 miesięcy (6 lat)
Czas do wszczepienia neutrofilów wśród biorców autologicznego przeszczepu hematopoetycznych komórek macierzystych (AHSCT)
Ramy czasowe: Od dnia infuzji przeszczepu (odbiór komórek macierzystych krwi obwodowej-PBSC) do 72 miesięcy (6 lat)
Wszczepienie neutrofili definiuje się jako bezwzględną liczbę neutrofili (ANC) > 500/µl w dwóch kolejnych pomiarach w różnych dniach.
Od dnia infuzji przeszczepu (odbiór komórek macierzystych krwi obwodowej-PBSC) do 72 miesięcy (6 lat)
Odsetek biorców autologicznego przeszczepu hematopoetycznych komórek macierzystych (AHSCT), u których doszło do pierwotnego lub wtórnego niepowodzenia przeszczepu
Ramy czasowe: Od dnia przeszczepu (odbiór komórek macierzystych krwi obwodowej – PBSC) do dnia 28 po przeszczepie

Niepowodzenie przeszczepu może być pierwotne (przeszczep nigdy się nie zawiązał) lub wtórne (utrata ustalonego przeszczepu).

Pierwotne niepowodzenie przeszczepu to brak odpowiedniej hematopoezy do dnia T28, zdefiniowany jako spełnienie wszystkich następujących warunków:

  • Komórkowość szpiku kostnego
  • Obwodowa liczba krwinek białych (WBC) < 500/µl,
  • Obwodowa bezwzględna liczba neutrofilów (ANC) < 100/ µl oraz
  • Płytki krwi < 10 000/µl.
Od dnia przeszczepu (odbiór komórek macierzystych krwi obwodowej – PBSC) do dnia 28 po przeszczepie

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)

Współpracownicy

Rho Federal Systems Division, Inc.
Immune Tolerance Network (ITN)
Blood and Marrow Transplant Clinical Trials Network
PPD Development, LP

Śledczy

  • Krzesło do nauki: Jeffrey A. Cohen, MD, Mellen Center for MS Treatment and Research, Cleveland Clinic
  • Krzesło do nauki: Paolo A. Muraro, MD, PhD, Department of Medicine, Imperial College London
  • Krzesło do nauki: George E. Georges, MD, Northwestern University

Publikacje i pomocne linki

Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.

Publikacje ogólne

Przydatne linki

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)

19 grudnia 2019

Zakończenie podstawowe (Szacowany)

1 października 2026

Ukończenie studiów (Szacowany)

1 października 2029

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

5 sierpnia 2019

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

5 sierpnia 2019

Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)

7 sierpnia 2019

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Szacowany)

6 stycznia 2026

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

2 stycznia 2026

Ostatnia weryfikacja

1 stycznia 2026

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Słowa kluczowe

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • DAIT ITN077AI
  • UM1AI109565 (Grant/umowa NIH USA)
  • NIAID CRMS ID#: 38573 (Inny identyfikator: DAIT NIAID)
  • BMT CTN 1905 (Inny identyfikator: Bone Marrow and Transplant Clinical Trials Network (BMT CTN))

Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)

Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?

TAK

Opis planu IPD

Dostęp do danych na poziomie uczestnika i dodatkowe odpowiednie materiały zostaną udostępnione po zakończeniu okresu próbnego.

Ramy czasowe udostępniania IPD

Po zakończeniu okresu próbnego, w ciągu 24 miesięcy status po zablokowaniu bazy danych.

Kryteria dostępu do udostępniania IPD

Rejestracja jest dostępna w Immunology Database and Analysis Portal (ImmPort) pod adresem: https://www.immport.org/registration i przedłożyć uzasadnienie w celu zażądania dostępu do danych badawczych.

ImmPort to długoterminowe archiwum danych klinicznych i mechanistycznych, repozytorium danych finansowane przez National Institute of Allergy and Infectious Diseases Division of Allergy, Immunology and Transplantation (NIAID DAIT). To archiwum wspiera misję NIH polegającą na udostępnianiu danych opinii publicznej. Dane udostępniane za pośrednictwem ImmPort są dostarczane przez programy finansowane przez NIH, inne organizacje badawcze i indywidualnych naukowców, dzięki czemu odkrycia te będą podstawą przyszłych badań.

Typ informacji pomocniczych dotyczących udostępniania IPD

  • PROTOKÓŁ BADANIA
  • SOK ROŚLINNY
  • ICF
  • ANALITYCZNY_KOD

Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze

Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA

Tak

Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA

Nie

produkt wyprodukowany i wyeksportowany z USA

Nie

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Badania kliniczne na Nawracające stwardnienie rozsiane

Badania kliniczne na Autologiczny przeszczep hematopoetycznych komórek macierzystych

Wyszukaj podobne próby

Sponsorzy i współpracownicy

Warunki medyczne

Interwencje lekowe

CROs by country

CROs in Serbia

Warunki

Rzadkie choroby

Interwencje lekowe

Suplementy diety

Sponsor / Współpracownicy

Lokalizacje

Subskrybuj