Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Bedst tilgængelige terapi versus autolog hæmatopoetisk stamcelletransplantation for multipel sklerose (BEAT-MS) (BEAT-MS)

2. januar 2026 opdateret af: National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)

Et multicenter randomiseret kontrolleret forsøg med den bedste tilgængelige terapi versus autolog hæmatopoietisk stamcelletransplantation til behandlingsresistent recidiverende multipel sklerose (ITN077AI)

Dette er et multicenter prospektivt bedømmermaskeret (blindet) randomiseret kontrolleret forsøg med 156 deltagere, der sammenligner behandlingsstrategien for autolog hæmatopoietisk stamcelletransplantation (AHSCT) med behandlingsstrategien for bedste tilgængelige terapi (BAT) for behandlingsresistente recidiverende multipel. sklerose (MS). Deltagerne vil blive randomiseret i forholdet 1 til 1 (1:1).

Alle deltagere vil blive fulgt i 72 måneder efter randomisering (dag 0, besøg 0).

Studieoversigt

Status

Rekruttering

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Deltagerrekruttering til dette seksårige forskningsstudie fokuserer på multipel sklerose (MS), der er forblevet aktiv på trods af behandling. Denne undersøgelse vil sammenligne højdosis immunsuppression efterfulgt af autolog hæmatopoietisk stamcelletransplantation (AHSCT) med den bedste tilgængelige terapi (BAT) i behandlingen af ​​recidiverende MS.

MS er en sygdom forårsaget af ens egne immunceller. Normalt bekæmper immunceller infektion. Ved MS reagerer immunceller kaldet T-celler, eller kemiske produkter fremstillet af immunceller, mod beklædningen eller belægningen (myelin) af nervefibre i hjernen og rygmarven. Dette fører til fjernelse af pelsen fra visse nervefibre (demyelinisering), og dette forårsager neurologiske problemer. MS kan forårsage tab af syn, svaghed eller ukoordination, tab eller ændringer i sansning, problemer med tænkning eller hukommelse, problemer med at kontrollere vandladning og andre handicap.

De fleste personer med MS får først immunanfald (kaldet tilbagefald) efterfulgt af perioder med stabilitet. Over tid kan MS have episoder med nye og forværrede symptomer, der spænder fra milde til invaliderende. Dette kaldes recidiverende MS. Relapsing MS inkluderer recidiverende remitterende MS (RRMS) og sekundær progressiv MS (SPMS). Der findes medicin (lægemidler) til at mindske tilbagefald, men disse anses hverken for at være helbredende eller til at fremkalde langvarige remissioner uden at fortsætte behandlingen.

Mere end et dusin lægemidler er blevet godkendt til behandling af recidiverende former for MS. Disse lægemidler adskiller sig i, hvor sikre de er, og hvor godt de virker. På trods af tilgængeligheden af ​​et stigende antal effektive lægemidler, reagerer nogle personer med recidiverende MS ikke på behandlingen. Der udføres forskning for at finde andre behandlinger.

Højdosis immunsuppression efterfulgt af autolog hæmatopoietisk stamcelletransplantation (AHSCT) har vist sig at hjælpe med recidiverende MS i tilfælde, hvor medicin ikke virkede. AHSCT involverer indsamling af stamceller, som produceres i knoglemarven. Disse stamceller "mobiliseres" til at forlade knoglemarven og flytte ind i blodet, hvor de kan opsamles og opbevares. Deltagerne vil derefter modtage kemoterapi beregnet til at dræbe immunceller. Ens egne lagrede (frosne) stamceller gives derefter tilbage, gennem en infusion. Denne "transplantation" af ens stamceller gør det muligt for kroppen at danne nye immunceller for at genoprette deres immunsystem. Ny forskning tyder på, at MS kan være bedre kontrolleret med AHSCT end med medicin.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Anslået)

156

Fase

  • Fase 3

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Forenede Stater
    • California
      • Palo Alto, California, Forenede Stater, 94304
        • Rekruttering
        • Stanford Multiple Sclerosis Center
        • Ledende efterforsker:
          • Jeffrey Dunn, MD, FAAN
        • Kontakt:
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, Forenede Stater, 80045
        • Rekruttering
        • Rocky Mountain Multiple Sclerosis Center, University of Colorado School of Medicine
        • Ledende efterforsker:
          • John R. Corboy, MD
        • Kontakt:
    • Illinois
      • Evanston, Illinois, Forenede Stater, 60208
        • Rekruttering
        • Northwestern University
        • Ledende efterforsker:
          • Bruce Cohen, MD
        • Ledende efterforsker:
          • George Georges, MD
        • Kontakt:
    • Massachusetts
      • Worcester, Massachusetts, Forenede Stater, 01655
        • Rekruttering
        • University of Massachusetts Memorial Medical Center
        • Ledende efterforsker:
          • Carolina Ionete, MD, PhD
        • Kontakt:
    • Minnesota
      • Minneapolis, Minnesota, Forenede Stater, 55455
        • Aktiv, ikke rekrutterende
        • University of Minnesota Multiple Sclerosis Center
      • Rochester, Minnesota, Forenede Stater, 55905
        • Rekruttering
        • Mayo Clinic
        • Ledende efterforsker:
          • B. Mark Keegan, MD,FRCPC
        • Kontakt:
    • Missouri
      • St Louis, Missouri, Forenede Stater, 63110
        • Rekruttering
        • John L. Trotter Multiple Sclerosis Center, Washington University School of Medicine in St. Louis
        • Ledende efterforsker:
          • Gregory Wu, MD, PhD
        • Kontakt:
    • New York
      • New York, New York, Forenede Stater, 10029
        • Rekruttering
        • Corinne Goldsmith Dickinson Center for Multiple Sclerosis at Mount Siinai
        • Ledende efterforsker:
          • Aaron Miller, MD
        • Kontakt:
      • Rochester, New York, Forenede Stater, 14620
        • Ikke rekrutterer endnu
        • Rochester Multiple Sclerosis Center, University of Rochester
        • Ledende efterforsker:
          • Andrew D. Goodman, MD
    • North Carolina
      • Durham, North Carolina, Forenede Stater, 27710
        • Aktiv, ikke rekrutterende
        • Duke University Medical Center
    • Ohio
      • Cincinnati, Ohio, Forenede Stater, 45219
        • Rekruttering
        • University of Cincinnati (UC) Waddell Center for Multiple Sclerosis
        • Kontakt:
        • Ledende efterforsker:
          • Aram Zabeti, MD
      • Cleveland, Ohio, Forenede Stater, 44195
        • Rekruttering
        • Mellen Center for Multiple Sclerosis Treatment and Research, Cleveland Clinic
        • Ledende efterforsker:
          • Jeffrey A. Cohen, MD
        • Kontakt:
    • Oregon
      • Portland, Oregon, Forenede Stater, 97239
        • Rekruttering
        • Multiple Sclerosis Center, Oregon Health & Science University
        • Kontakt:
        • Ledende efterforsker:
          • Yadav Vijayshree, MD,MCR,FANA,FAAN
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Forenede Stater, 19104
        • Rekruttering
        • Penn Comprehensive MS Center, Hospital of the University of Pennsylvania
        • Ledende efterforsker:
          • Amit Bar-Or, MD,FRCP,FAAN,FANA
        • Kontakt:
    • Texas
      • Dallas, Texas, Forenede Stater, 75390
        • Rekruttering
        • University of Texas Southwestern Medical Center: Division of Multiple Sclerosis and Neuroimmunology
        • Ledende efterforsker:
          • Benjamin Greenberg, MD
        • Kontakt:
      • Houston, Texas, Forenede Stater, 77030
        • Rekruttering
        • Maxine Mesigner Multiple Sclerosis Comprehensive Care Center, Baylor College of Medicine Medical Center
        • Kontakt:
        • Ledende efterforsker:
          • George J. Hutton, MD
    • Virginia
      • Charlottesville, Virginia, Forenede Stater, 22903
        • Rekruttering
        • University of Virginia
        • Ledende efterforsker:
          • Mini Singh, MD
        • Kontakt:
      • Richmond, Virginia, Forenede Stater, 23219
        • Rekruttering
        • Virginia Commonwealth University Multiple Sclerosis Treatment and Research Center
        • Kontakt:
        • Ledende efterforsker:
          • Unsong Oh, MD
    • Washington
      • Seattle, Washington, Forenede Stater, 98109
        • Rekruttering
        • Clinical Research Division, Fred Hutchinson Cancer Research Center
        • Kontakt:
        • Ledende efterforsker:
          • Leona Holmberg, MD, PhD
      • Seattle, Washington, Forenede Stater, 98122
        • Rekruttering
        • Multiple Sclerosis Center, Swedish Neuroscience Institute
        • Kontakt:
        • Ledende efterforsker:
          • James D. Bowen, MD
      • Seattle, Washington, Forenede Stater, 98133
        • Rekruttering
        • Multiple Sclerosis Center at Northwest Hospital
        • Kontakt:
        • Ledende efterforsker:
          • Annette Wundes, MD
    • Wisconsin
      • Milwaukee, Wisconsin, Forenede Stater, 53226
        • Rekruttering
        • Medical College of Wisconsin
        • Kontakt:
        • Ledende efterforsker:
          • Ahmed Obeidat, M.D.

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år til 55 år (Voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

Deltager(e) skal opfylde alle følgende kriterier for at være berettiget til denne undersøgelse:

  1. Diagnose af multipel sklerose (MS) i henhold til 2017 McDonald-kriterierne
  2. (Kurtzke) Udvidet handicapstatusskala (EDSS) ≤ 6,0 på randomiseringstidspunktet (dag 0)

  3. T2-abnormiteter på hjernemagnetisk resonansbilleddannelse (MRI), der opfylder 2017 McDonald MRI-kriterierne for spredning i rummet

    --En detaljeret MR-rapport eller MR-billeder skal være tilgængelige til gennemgang af stedets neurologiske efterforsker.

  4. Meget aktiv behandlingsresistent recidiverende MS, defineret som ≥ 2 episoder med sygdomsaktivitet i de 36 måneder forud for screeningsbesøget (besøg -2). De to sygdomsaktivitetsepisoder vil være et klinisk MS-tilbagefald eller MR-bevis for MS-sygdomsaktivitet og skal opfylde alle kriterierne som beskrevet nedenfor:

    1. Mindst én episode af sygdomsaktivitet skal forekomme efter ≥ 1 måneds behandling med en oral DMT godkendt af FDA eller MHRA til behandling af recidiverende MS, eller et monoklonalt antistof, specifikt: dimethylfumarat (Tecfidera®), diroximelfumarat, teriflunomid (Aubagio®), cladribin (Mavenclad®), daclizumab (Zinbryta®), siponimod (Mayzent®), ozanimod, fingolimod (Gilenya®), rituximab (Rituxan®), ocrelizumab (Ocrevus®), natalizumab (Tysabri®), alemtuzumab (Campath®, Lemtrada®), eller ofatumumab (Arzerra®), og
    2. Mindst én episode af sygdomsaktivitet skal have fundet sted inden for de 12 måneder forud for screeningsbesøget (besøg -2), og
    3. Mindst én episode af sygdomsaktivitet skal være et klinisk MS-tilbagefald (se punkt c.i. nedenfor). Den eller de andre episoder skal forekomme mindst en måned før eller efter begyndelsen af ​​det kliniske MS-tilbagefald og skal enten være en anden klinisk

    MS-tilbagefald eller MR-bevis for sygdomsaktivitet (se punkt d.ii. under):

    jeg. Klinisk MS-tilbagefald skal bekræftes af en neurologs vurdering og dokumenteres samtidig i journalen. Hvis det kliniske MS-tilbagefald ikke er dokumenteret i journalen, skal det godkendes af studiebedømmelsesudvalget, og

    ii. MR-bevis for sygdomsaktivitet skal omfatte ≥ 2 unikke aktive læsioner på en hjerne- eller rygmarvs-MR. En detaljeret MR-rapport eller MR-billeder skal være tilgængelige til gennemgang af stedets neurologiske investigator. En unik aktiv læsion er defineret som en af ​​følgende:

    • En gadolinium-forstærkende læsion, eller
    • En ny ikke-forstærkende T2-læsion sammenlignet med en referencescanning opnået ikke mere end 24 måneder før screeningsbesøget (besøg -2).

  5. Kandidatur til behandling med mindst én af følgende højeffektive DMT'er:

    Cladribin, natalizumab, alemtuzumab, ocrelizumab, rituximab og ofatumumab (efter godkendelse af FDA for recidiverende MS). Kandidatur til behandling for hver DMT er defineret som opfyldelse af alle følgende:

    • Ingen tidligere sygdomsaktivitet med kandidaten DMT, og
    • Ingen kontraindikation til kandidaten DMT, og
    • Ingen behandling med kandidaten DMT i de 12 måneder forud for screening.
  6. Afslutning af SARS-CoV-2 vaccinationsserie ≥ 14 dage før randomisering (dag 0).
  7. Positiv for VZV-antistoffer eller fuldførelse af mindst én dosis af varicella zoster glycoprotein E (gE) Shingrix-vaccinen mindst 4 uger før randomisering (dag 0).
  8. Forsikrings- eller offentlig finansieringsgodkendelse til MS-behandling med mindst én DMT-kandidat, og
  9. Evne til at overholde undersøgelsesprocedurer og give informeret samtykke, efter investigators mening.

Ekskluderingskriterier:

Emner, der opfylder et af følgende kriterier, vil ikke være berettiget til denne undersøgelse:

  1. Diagnose af primær progressiv multipel sklerose (MS) i henhold til 2017 McDonald-kriterierne
  2. Anamnese med neuromyelitis optica eller anti-myelin oligodendrocyt glycoprotein (anti-MOG) antistoffer associeret encephalomyelitis
  3. Forudgående behandling med et forsøgsmiddel inden for 3 måneder eller 5 halveringstider, alt efter hvad der er længst. Agenter, der er godkendt af FDA eller MHRA til forebyggelse eller behandling af SARS-CoV-2, betragtes ikke som forsøgsdyr.

  4. En af følgende inden for en måned før randomisering (dag 0):

    1. Begyndelse af akut MS-tilbagefald, eller
    2. Behandling med intravenøs methylprednisolon 1000 mg/dag i 3 dage eller tilsvarende.
  5. Påbegyndelse af natalizumab, alemtuzumab, ocrelizumab eller rituximab mellem screeningsbesøg (besøg -2) og randomisering (dag 0)
  6. Hjerne-MR eller cerebrospinalvæske (CSF) undersøgelse, der indikerer en diagnose af progressiv multifokal leukoencefalopati (PML)
  7. Anamnese med cytopeni i overensstemmelse med diagnosen myelodysplastisk syndrom (MDS)
  8. Tilstedeværelse af uforklarlig cytopeni, polycytæmi, trombocytæmi eller leukocytose
  9. Anamnese med seglcelleanæmi eller anden hæmoglobinopati

  10. Bevis på tidligere eller nuværende hepatitis B- eller hepatitis C-infektion, herunder behandlet hepatitis B eller hepatitis C

    -Bemærk: Hepatitis B overfladeantistof efter hepatitis B immunisering anses ikke for at være tegn på tidligere infektion.

  11. Tilstedeværelse eller historie af mild til svær skrumpelever

  12. Leversygdom med tilstedeværelsen af ​​en af ​​følgende:

    1. Total bilirubin ≥ 1,5 gange den øvre grænse for normal (ULN) eller total bilirubin

      • 3,0 gange ULN i nærvær af Gilberts syndrom, eller
    2. Alanin Aminotransferase (ALT) eller Aspartat Aminotransferase (AST) ≥ 2,0 gange ULN.
  13. Positiv SARS-CoV-2 PCR-test eller alternativ nukleinsyreamplifikationstest (NAAT) i henhold til institutionelle standarder inden for 14 dage før randomisering (dag 0).
  14. Bevis på HIV-infektion
  15. Positive QuantiFERON - TB Gold, TB Gold Plus eller T-SPOT®.TB testresultater (f.eks. blodprøveresultater. Oprenset proteinderivat (PPD) tuberkulintest kan erstatte QuantiFERON - TB Gold, TB Gold Plus eller T-SPOT®.TB testresultater.
  16. Aktive virale, bakterielle, endoparasitære eller opportunistiske infektioner
  17. Aktiv invasiv svampeinfektion
  18. Hospitalsindlæggelse til behandling af infektioner eller parenterale (IV eller IM) antibakterielle midler, antivirale, svampedræbende midler eller antiparasitære midler inden for de 30 dage før randomisering (dag 0), medmindre der opnås klaring fra en specialist i infektionssygdomme
  19. Modtagelse af levende eller levende svækkede vacciner inden for 6 uger efter randomisering (dag 0)

  20. Tilstedeværelse eller historie af klinisk signifikant hjertesygdom, herunder:

    1. Arytmi, der kræver behandling med enhver antiarytmibehandling, med undtagelse af lavdosis betablokker til intermitterende for tidlige ventrikulære kontraktioner

    2. Koronararteriesygdom med en dokumenteret diagnose af enten:

      • Kronisk anstrengende angina, eller
      • Tegn eller symptomer på kongestiv hjertesvigt.

    3. Bevis på hjerteklapsygdom, herunder et af følgende:

      • Moderat til svær ventilstenose eller insufficiens,
      • Symptomatisk mitralklapprolaps, el
      • Tilstedeværelse af mitral- eller aortaklapprotese.
  21. Venstre ventrikulær ejektionsfraktion (LVEF) < 50 %
  22. Nedsat nyrefunktion defineret som estimeret glomerulær filtrationshastighed (eGFR) < 60 ml/min/1,73 m^2 i henhold til formlen for Chronic Kidney Disease Epidemiology Collaboration (CKD-EPI)
  23. Forceret udåndingsvolumen på et sekund (FEV1)
  24. Lungernes diffusionskapacitet for kulilte (DLCO) (korrigeret for Hgb) < 70 % forudsagt
  25. Dårligt kontrolleret diabetes mellitus, defineret som HbA1c >8 %

  26. Anamnese med malignitet, med undtagelse af tilstrækkeligt behandlet lokaliseret basalcelle- eller pladehudkræft, eller carcinom in situ i livmoderhalsen.

    -Bemærk: Maligniteter, for hvilke deltageren vurderes at være helbredt før randomisering (dag 0), vil blive vurderet på individuel basis af undersøgelsens bedømmelseskomité.

  27. Tilstedeværelse eller historie af enhver moderat til svær reumatologisk autoimmun sygdom, der kræver behandling, herunder men ikke begrænset til følgende:

    • systemisk lupus erytematøs
    • systemisk sklerose
    • rheumatoid arthritis
    • Sjögrens syndrom
    • polymyositis
    • dermatomyositis
    • blandet bindevævssygdom
    • polymyalgia rheumatica
    • polykondritis
    • sarkoidose
    • vaskulitis syndromer, eller
    • uspecificeret kollagen vaskulær sygdom.
  28. Tilstedeværelse af aktiv mavesår, defineret som endoskopisk eller radiologisk diagnose af mave- eller duodenalsår
  29. Tidligere historie med AHSCT
  30. Tidligere transplantation af solide organer
  31. Positiv graviditetstest eller amning
  32. Manglende evne eller vilje til at bruge effektive præventionsmidler
  33. Manglende villigt acceptere eller forstå irreversibel sterilitet som en bivirkning af terapi
  34. Psykiatrisk sygdom, mental defekt eller kognitiv dysfunktion alvorlig nok til at forstyrre compliance eller informeret samtykke
  35. Anamnese med overfølsomhed over for mus, kanin eller Escherichia coli-afledte proteiner
  36. Ethvert metallisk materiale eller elektronisk udstyr i kroppen eller tilstand, der forhindrer deltageren i at gennemgå MR med gadoliniumadministration
  37. Tilstedeværelse eller historie af iskæmiske cerebrovaskulære lidelser, herunder men ikke begrænset til forbigående iskæmisk anfald, subaraknoidal blødning, cerebral trombose, cerebral emboli eller cerebral blødning

  38. Tilstedeværelse eller historie af andre neurologiske lidelser, herunder men ikke begrænset til:

    • centralnervesystemet (CNS) eller rygmarvssvulst
    • metabolisk eller infektiøs årsag til myelopati
    • genetisk arvelig progressiv CNS lidelse
    • CNS sarkoidose, eller
    • systemiske autoimmune lidelser, der potentielt forårsager progressiv neurologisk sygdom eller påvirker evnen til at udføre undersøgelsens vurderinger.
  39. Tilstedeværelse af enhver medicinsk komorbiditet, som efterforskeren vurderer, vil øge risikoen for behandlingsdødelighed betydeligt, eller
  40. Tilstedeværelse af enhver anden samtidig medicinsk tilstand, som investigator anser for uforenelig med forsøgsdeltagelse.

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomiseret
  • Interventionel model: Parallel tildeling
  • Maskning: Enkelt

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: AHSCT

AHSCT: Myeloablativ og Immunoablativ terapi efterfulgt af autolog hæmatopoietisk stamcelletransplantation

Deltagerne vil gennemgå:

  1. Mobilisering og graftindsamling: mobilisering af perifere blodstamceller (PBSC) med cyclophosphamid, filgrastim og dexamethason. Det autologe transplantat vil blive opsamlet ved leukaferese og kryokonserveret.
  2. Konditionering: højdosis myeloablativ og immunoablativ konditionering med en seks-dages BEAM-kemoterapi og kanin-anti-thymocytglobulin-regimen vil blive påbegyndt ≥30 dage efter cyclophosphamid-mobilisering.
  3. Autolog kryopræserveret transplantatinfusion: Det kryopræserverede perifere blodstamcelle (PBSC) transplantat vil blive optøet og infunderet dagen efter afslutningen af ​​konditioneringsregimet. Hver pose vil blive optøet og infunderet i henhold til institutionelle standarder i overensstemmelse med retningslinjerne fra Foundation for Accreditation of Cellular Therapy (FACT). Deltagerne vil modtage prednison efter transplantatinfusion.
Procedure: Autolog hæmatopoietisk stamcelletransplantation
  1. PBSC mobiliserings- og indsamlingsregime pr. protokol/ institutionelle standarder inkluderer: intravenøst ​​cyclophosphamid (Cytoxan®), 4 gram/m^2; intravenøs mesna (Mesnex®), en samlet levering på 4 gram/m^2); oral dexamethason, 10 mg dosis, fire gange dagligt); subkutan filgrastim, 10 mcg/kg/dag, indtil leukaferesemålet er fuldført; og CD34+ stamceller fra perifert blod ved leukaferese.

  2. Konditionering efter protokol og institutionelle standarder:

    • 6-dages BEAM (f.eks. Carmustine (BCNU), Etoposide (VP-16), Cytarbine (Ara-C) og Melphalan kemoterapiprotokol og,
    • kanin anti-thymocyt globulin (rATG) 2,5 mg/kg/dag x2
  3. Autolog kryopræserveret graftinfusion: Målgruppen Cluster of Differentiation (CD)34+ celledosis til infusion er 5 x 10^6 CD34+ celler/kg (minimum 4 x 10^6 CD34+ celler/kg; maksimalt 7,5 x 10^6 CD34+ celler/ kg).

For 1&2 ovenfor: Ideel kropsvægt (IBW) versus faktisk kropsvægt (ABW) er gældende.

Andre navne:
  • AHSCT
Aktiv komparator: Bedste tilgængelige terapi (BAT)
Deltagere randomiseret til BAT: Bedste tilgængelige terapi vil blive udvalgt af Site Investigator blandt: Cladribine (Mavenclad®), natalizumab (Tysabri®), alemtuzumab (Campath®, Lemtrada®), ocrelizumab (Ocrevus®), ublituximab (BRIUMVI™), rituximab (Rituxan®) eller ofatumumab (Arzerra®) (efter godkendelse af FDA for recidiverende MS).
Biologisk: Bedste tilgængelige terapi (BAT)

Sygdomsmodificerende terapi (DMT) udvalgt af stedets investigator fra nedenstående:

  • cladribin
  • natalizumab
  • alemtuzumab
  • ocrelizumab,
  • rituximab,
  • ofatumumab, eller
  • ublituximab
Andre navne:
  • natalizumab (Tysabri®)
  • alemtuzumab (Campath®, Lemtrada®)
  • ocrelizumab (Ocrevus®)
  • rituximab (Rituxan®)
  • cladribin (Mavenclad®)
  • ofatumumab (Kesimpta®)
  • ublituximab (BRIUMVI™)

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Multipel sklerose (MS) tilbagefaldsfri overlevelse
Tidsramme: Fra dag 0 (randomisering til behandling) Op til 36 måneder (3 år)
MS-tilbagefaldsfri overlevelse, analyseret som tid fra behandlingsrandomisering til MS-tilbagefald eller død af enhver årsag.
Fra dag 0 (randomisering til behandling) Op til 36 måneder (3 år)

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Antal tilbagefald af multipel sklerose (MS) pr. år
Tidsramme: Fra dag 0 (randomisering til behandling) Op til 72 måneder (6 år)
Annual Relapse Rate (ARR) tid beregnet som antal bekræftede tilbagefald divideret med tiden i undersøgelsen pr. år.
Fra dag 0 (randomisering til behandling) Op til 72 måneder (6 år)
Forekomsten af ​​enhver evidens for multipel sklerose (MS) sygdomsaktivitet eller død af enhver årsag
Tidsramme: Fra dag 0 (randomisering til behandling) Op til 72 måneder (6 år)
Forekomsten af ​​tegn på MS-sygdomsaktivitet eller død af enhver årsag, analyseret som time-to-hændelse.
Fra dag 0 (randomisering til behandling) Op til 72 måneder (6 år)
Forekomsten af ​​bekræftet handicap, der forværres af Kurtz Expanded Disability Status Scale (EDSS)
Tidsramme: Fra dag 0 (randomisering til behandling) Op til 72 måneder (6 år)

Målt ved Kurtzke Expanded Disability Status Scale udført af den maskerede (blindede) bedømmer.

EDSS, defineret af:

  • Et fald i EDSS på ≥ 1,0 trin sammenlignet med EDSS ved randomisering (dag 0) og
  • Bekræftelse af handicapforbedring ≥ 6 måneder senere. Tidspunktet for bekræftet invaliditetsforværring målt ved EDSS vil være tidspunktet for første stigning i EDSS ≥ 1,0 trin.
Fra dag 0 (randomisering til behandling) Op til 72 måneder (6 år)
Forekomsten af ​​bekræftet handicapforbedring af Kurtz Expanded Disability Status Scale (EDSS)
Tidsramme: Dag 0 (Randomisering til behandling) Op til måned 72 (6 år)

Målt ved Kurtzke Expanded Disability Status Scale udført af den maskerede (blindede) bedømmer.

Bekræftet handicapforbedring defineret af:

  • Et fald i EDSS på ≥ 1,0 trin sammenlignet med EDSS ved randomisering (dag 0) og
  • Bekræftelse af handicapforbedring ≥ 6 måneder senere. Tidspunktet for bekræftet handicapforbedring målt ved EDSS vil være tidspunktet for det første fald i EDSS ≥ 1,0 trin.
Dag 0 (Randomisering til behandling) Op til måned 72 (6 år)
Ændring af helhjernevolumen fra besøg før randomisering til opfølgende evalueringer
Tidsramme: Fra besøg før-R Op til 72 måneder (6 år)
Vurderingsmetode: Magnetic Resonance Imaging (MRI) billeddannelse.
Fra besøg før-R Op til 72 måneder (6 år)
Ændring i Serum Neurofilament Light Chain (NfL) koncentration
Tidsramme: Fra dag 0 (randomisering til behandling) Op til 72 måneder (6 år)
Omfanget af neurofilament let kæde (NfL) koncentration i serum er en komponent i det neuronale cytoskelet og frigives til cerebrospinalvæsken og efterfølgende blod efter neuro-aksonal skade.
Fra dag 0 (randomisering til behandling) Op til 72 måneder (6 år)
Forekomsten af ​​død fra enhver årsag: Dødelighed af alle årsager
Tidsramme: Dag 0 (Randomisering til behandling) Op til måned 72 (6 år)
Ethvert dødsfald, uanset forhold til behandling.
Dag 0 (Randomisering til behandling) Op til måned 72 (6 år)
Andel af deltagere, der oplever en alvorlig bivirkning (SAE)
Tidsramme: Fra dag 0 (randomisering til behandling) Op til 72 måneder (6 år)

En hændelse, der resulterer i et af følgende udfald:

  • Død,
  • En livstruende begivenhed, der sætter deltageren i umiddelbar risiko for død,
  • Indlæggelse eller forlængelse af eksisterende indlæggelse,
  • Vedvarende eller betydelig inhabilitet eller væsentlig forstyrrelse af evnen til at udføre normale livsfunktioner, eller

  • En medfødt anomali eller fødselsdefekt.

    • Bemærk: Vigtige medicinske hændelser, der muligvis ikke resulterer i døden, er livstruende eller kræver hospitalsindlæggelse, kan betragtes som alvorlige, når de baseret på passende medicinsk vurdering kan bringe deltageren i fare og kan kræve medicinsk eller kirurgisk indgreb for at forhindre et af de angivne udfald. i denne definition.

Reference: Code of Federal Regulations Titel 21, del 312.32(a)
Fra dag 0 (randomisering til behandling) Op til 72 måneder (6 år)
Andel af deltagere med en grad 3 eller højere infektion
Tidsramme: Fra dag 0 (randomisering til behandling) Op til 72 måneder (6 år)
I overensstemmelse med kriterierne angivet i National Cancer Institute's Common Terminology Criteria for Adverse Events NCI-CTCAE version 5.0, offentliggjort 27. november 2017.
Fra dag 0 (randomisering til behandling) Op til 72 måneder (6 år)
Andel af deltagere med progressiv multifokal leukoencefalopati (PML)
Tidsramme: Fra dag 0 (randomisering til behandling) Op til 72 måneder (6 år)

Forekomsten af ​​PML i løbet af deltagelse i denne undersøgelse.

En sygdom i hjernens hvide substans, forårsaget af en virusinfektion, Polyomavirus JC (JC-virus), der retter sig mod celler, der danner myelin - det materiale, der isolerer nerveceller (neuroner).
Fra dag 0 (randomisering til behandling) Op til 72 måneder (6 år)
Tid til neutrofil engraftment blandt autolog hæmatopoietisk stamcelletransplantation (AHSCT) modtagere
Tidsramme: Fra dag for transplantatinfusion (modtagelse af perifere blodstamceller-PBSC-infusion) Op til 72 måneder (6 år)
Neutrofilengraftment er defineret som absolut neutrofiltal (ANC) > 500/µl på to på hinanden følgende målinger på forskellige dage.
Fra dag for transplantatinfusion (modtagelse af perifere blodstamceller-PBSC-infusion) Op til 72 måneder (6 år)
Andel af modtagere af autolog hæmatopoietisk stamcelletransplantation (AHSCT), som oplever primær eller sekundær graftsvigt
Tidsramme: Fra dag for transplantation (modtagelse af perifere blodstamceller-PBSC-infusion) op til dag 28 efter transplantation

Graftsvigt kan enten være primært (transplantat aldrig etableret) eller sekundært (tab af et etableret graft).

Primær graftsvigt er fraværet af tilstrækkelig hæmatopoiese på dag T28, defineret som at opfylde alle følgende betingelser:

  • Knoglemarvs cellularitet
  • Antal perifere hvide blodlegemer (WBC) < 500/µl,
  • Perifert absolut neutrofiltal (ANC) < 100/µl, og
  • Blodplader < 10.000/µl.
Fra dag for transplantation (modtagelse af perifere blodstamceller-PBSC-infusion) op til dag 28 efter transplantation

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)

Samarbejdspartnere

Rho Federal Systems Division, Inc.
Immune Tolerance Network (ITN)
Blood and Marrow Transplant Clinical Trials Network
PPD Development, LP

Efterforskere

  • Studiestol: Jeffrey A. Cohen, MD, Mellen Center for MS Treatment and Research, Cleveland Clinic
  • Studiestol: Paolo A. Muraro, MD, PhD, Department of Medicine, Imperial College London
  • Studiestol: George E. Georges, MD, Northwestern University

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Generelle publikationer

Hjælpsomme links

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

19. december 2019

Primær færdiggørelse (Anslået)

1. oktober 2026

Studieafslutning (Anslået)

1. oktober 2029

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

5. august 2019

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

5. august 2019

Først opslået (Faktiske)

7. august 2019

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Anslået)

6. januar 2026

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

2. januar 2026

Sidst verificeret

1. januar 2026

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • DAIT ITN077AI
  • UM1AI109565 (U.S. NIH-bevilling/kontrakt)
  • NIAID CRMS ID#: 38573 (Anden identifikator: DAIT NIAID)
  • BMT CTN 1905 (Anden identifikator: Bone Marrow and Transplant Clinical Trials Network (BMT CTN))

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

JA

IPD-planbeskrivelse

Dataadgang på deltagerniveau og yderligere relevant materiale vil blive gjort tilgængeligt efter afslutningen af ​​forsøget.

IPD-delingstidsramme

Efter afslutning af forsøget, inden for 24 måneder status efter databaselås.

IPD-delingsadgangskriterier

Registrering er tilgængelig for Immunology Database and Analysis Portal (ImmPort) på: https://www.immport.org/registration og indsende en begrundelse med det formål at anmode om adgang til undersøgelsesdata.

ImmPort er et langsigtet arkiv af kliniske og mekanistiske data, et National Institute of Allergy and Infectious Diseases Division of Allergy, Immunology and Transplantation (NIAID DAIT)-finansieret datalager. Dette arkiv er til støtte for NIH's mission om at dele data med offentligheden. Data, der deles gennem ImmPort, leveres af NIH-finansierede programmer, andre forskningsorganisationer og individuelle videnskabsmænd, hvilket sikrer, at disse opdagelser vil være grundlaget for fremtidig forskning.

IPD-deling Understøttende informationstype

  • STUDY_PROTOCOL
  • SAP
  • ICF
  • ANALYTIC_CODE

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

produkt fremstillet i og eksporteret fra U.S.A.

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Recidiverende multipel sklerose

Kliniske forsøg med Autolog hæmatopoietisk stamcelletransplantation

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Bahrain

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner