Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

Paras saatavilla oleva hoito verrattuna autologiseen hematopoeettiseen kantasolusiirtoon multippeliskleroosiin (BEAT-MS) (BEAT-MS)

perjantai 26. tammikuuta 2024 päivittänyt: National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)

Monikeskus, satunnaistettu, kontrolloitu koe parhaan saatavilla olevan terapian ja autologisten hematopoieettisten kantasolujen siirrosta hoitoresistentin uusiutuvan multippeliskleroosin (ITN077AI) suhteen

Tämä on monen keskuksen potentiaalinen arvioija-naamioitu (sokkoutettu) satunnaistettu kontrolloitu tutkimus, johon osallistui 156 osallistujaa, ja siinä verrataan autologisen hematopoieettisen kantasolusiirron (AHSCT) hoitostrategiaa parhaan käytettävissä olevan hoidon (BAT) hoitostrategiaan hoitoresistenttien uusiutuvien useiden potilaiden hoidossa. skleroosi (MS). Osallistujat satunnaistetaan suhteessa 1:1 (1:1).

Kaikkia osallistujia seurataan 72 kuukauden ajan satunnaistamisen jälkeen (päivä 0, käynti 0).

Tutkimuksen yleiskatsaus

Tila

Rekrytointi

Ehdot

Interventio / Hoito

Yksityiskohtainen kuvaus

Osallistujien rekrytointi tähän kuusivuotiseen tutkimustutkimukseen keskittyy multippeliskleroosiin (MS), joka on pysynyt aktiivisena hoidosta huolimatta. Tässä tutkimuksessa verrataan suuriannoksista immunosuppressiota, jota seuraa autologinen hematopoieettinen kantasolusiirto (AHSCT) parhaaseen käytettävissä olevaan hoitoon (BAT) uusiutuvan MS-taudin hoidossa.

MS on omien immuunisolujen aiheuttama sairaus. Normaalisti immuunisolut taistelevat infektioita vastaan. MS-taudissa immuunisolut, joita kutsutaan T-soluiksi tai immuunisolujen tuottamat kemialliset tuotteet, reagoivat aivojen ja selkäytimen hermosäikeiden päällystettä tai päällystettä (myeliiniä) vastaan. Tämä johtaa turkin irtoamiseen tietyistä hermosäikeistä (demyelinisaatio), mikä aiheuttaa neurologisia ongelmia. MS-tauti voi aiheuttaa näön menetystä, heikkoutta tai koordinaatiohäiriötä, tunteiden menetystä tai muutoksia, ajattelu- tai muistiongelmia, virtsaamisen hallintaan liittyviä ongelmia ja muita vammoja.

Useimmilla MS-tautia sairastavilla henkilöillä on ensin immuunihyökkäykset (kutsutaan pahenemisvaiheiksi), joita seuraa vakausjaksot. Ajan myötä MS-tautiin voi liittyä uusia ja pahenevia oireita, jotka vaihtelevat lievistä vammautuviin. Tätä kutsutaan uusiutuvaksi MS-tautiksi. Relapsoiva MS sisältää uusiutuvan remittoivan MS:n (RRMS) ja toissijaisesti progressiivisen MS:n (SPMS). On olemassa lääkkeitä (lääkkeitä) relapsien vähentämiseen, mutta niitä ei pidetä parantavina eivätkä ne saa aikaan pitkittyneitä remissioita ilman hoidon jatkamista.

Yli tusina lääkettä on hyväksytty MS-taudin uusiutuvien muotojen hoitoon. Nämä lääkkeet eroavat toisistaan ​​sen suhteen, kuinka turvallisia ne ovat ja kuinka hyvin ne toimivat. Huolimatta yhä useamman tehokkaiden lääkkeiden saatavuudesta, jotkut henkilöt, joilla on uusiutuva MS-tauti, eivät reagoi hoitoon. Tutkimuksia tehdään muiden hoitojen löytämiseksi.

Suuriannoksisen immunosuppression ja sitä seuranneen autologisen hematopoieettisen kantasolusiirron (AHSCT) on osoitettu auttavan uusiutuvaa MS-tautia tapauksissa, joissa lääkkeet eivät tehonneet. AHSCT sisältää kantasolujen keräämisen, joita tuotetaan luuytimessä. Nämä kantasolut "mobilisoidaan" poistumaan luuytimestä ja siirtymään vereen, jossa ne voidaan kerätä ja varastoida. Osallistujat saavat sitten kemoterapiaa immuunisolujen tappamiseen. Omat varastoidut (jäädytetyt) kantasolut palautetaan sitten takaisin infuusion kautta. Tämä kantasolujen "siirto" antaa keholle mahdollisuuden muodostaa uusia immuunisoluja immuunijärjestelmän palauttamiseksi. Uusi tutkimus viittaa siihen, että MS-tautia voidaan hallita paremmin AHSCT:llä kuin lääkkeillä.

Opintotyyppi

Interventio

Ilmoittautuminen (Arvioitu)

156

Vaihe

  • Vaihe 3

Yhteystiedot ja paikat

Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.

Opiskelupaikat

  • Yhdysvallat
    • California
      • Palo Alto, California, Yhdysvallat, 94304
        • Rekrytointi
        • Stanford Multiple Sclerosis Center
        • Päätutkija:
          • Jeffrey Dunn, MD, FAAN
        • Ottaa yhteyttä:
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, Yhdysvallat, 80045
        • Rekrytointi
        • Rocky Mountain Multiple Sclerosis Center, University of Colorado School of Medicine
        • Päätutkija:
          • John R. Corboy, MD
        • Ottaa yhteyttä:
    • Massachusetts
      • Worcester, Massachusetts, Yhdysvallat, 01655
        • Rekrytointi
        • University of Massachusetts Memorial Medical Center
        • Ottaa yhteyttä:
        • Päätutkija:
          • Carolina Ionete, MD, PhD
    • Minnesota
      • Minneapolis, Minnesota, Yhdysvallat, 55455
        • Aktiivinen, ei rekrytointi
        • University of Minnesota Multiple Sclerosis Center
      • Rochester, Minnesota, Yhdysvallat, 55905
        • Rekrytointi
        • Mayo Clinic
        • Ottaa yhteyttä:
        • Päätutkija:
          • B. Mark Keegan, MD,FRCPC
    • Missouri
      • Saint Louis, Missouri, Yhdysvallat, 63110
        • Rekrytointi
        • John L. Trotter Multiple Sclerosis Center, Washington University School of Medicine in St. Louis
        • Päätutkija:
          • Gregory Wu, MD, PhD
        • Ottaa yhteyttä:
    • New York
      • New York, New York, Yhdysvallat, 10029
        • Rekrytointi
        • Corinne Goldsmith Dickinson Center for Multiple Sclerosis at Mount Siinai
        • Päätutkija:
          • Aaron Miller, MD
        • Ottaa yhteyttä:
      • Rochester, New York, Yhdysvallat, 14620
        • Ei vielä rekrytointia
        • Rochester Multiple Sclerosis Center, University of Rochester
        • Päätutkija:
          • Andrew D. Goodman, MD
    • North Carolina
      • Durham, North Carolina, Yhdysvallat, 27710
        • Aktiivinen, ei rekrytointi
        • Duke University Medical Center
    • Ohio
      • Cincinnati, Ohio, Yhdysvallat, 45219
        • Rekrytointi
        • University of Cincinnati (UC) Waddell Center for Multiple Sclerosis
        • Ottaa yhteyttä:
        • Päätutkija:
          • Aram Zabeti, MD
      • Cleveland, Ohio, Yhdysvallat, 44195
        • Rekrytointi
        • Mellen Center for Multiple Sclerosis Treatment and Research, Cleveland Clinic
        • Ottaa yhteyttä:
          • Michelle Glazer
          • Puhelinnumero: 216-445-9855
          • Sähköposti: glazerm@ccf.org
        • Päätutkija:
          • Jeffrey A. Cohen, MD
    • Oregon
      • Portland, Oregon, Yhdysvallat, 97239
        • Rekrytointi
        • Multiple Sclerosis Center, Oregon Health & Science University
        • Ottaa yhteyttä:
        • Päätutkija:
          • Yadav Vijayshree, MD,MCR,FANA,FAAN
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Yhdysvallat, 19104
        • Rekrytointi
        • Penn Comprehensive MS Center, Hospital of the University of Pennsylvania
        • Päätutkija:
          • Amit Bar-Or, MD,FRCP,FAAN,FANA
        • Ottaa yhteyttä:
    • Texas
      • Dallas, Texas, Yhdysvallat, 75390
        • Rekrytointi
        • University of Texas Southwestern Medical Center: Division of Multiple Sclerosis and Neuroimmunology
        • Päätutkija:
          • Benjamin Greenberg, MD
        • Ottaa yhteyttä:
      • Houston, Texas, Yhdysvallat, 77030
        • Rekrytointi
        • Maxine Mesigner Multiple Sclerosis Comprehensive Care Center, Baylor College of Medicine Medical Center
        • Ottaa yhteyttä:
        • Päätutkija:
          • George J. Hutton, MD
    • Virginia
      • Richmond, Virginia, Yhdysvallat, 23219
        • Rekrytointi
        • Virginia Commonwealth University Multiple Sclerosis Treatment and Research Center
        • Ottaa yhteyttä:
        • Päätutkija:
          • Unsong Oh, MD
    • Washington
      • Seattle, Washington, Yhdysvallat, 98109
        • Rekrytointi
        • Clinical Research Division, Fred Hutchinson Cancer Research Center
        • Ottaa yhteyttä:
        • Päätutkija:
          • George E. Georges, MD
      • Seattle, Washington, Yhdysvallat, 98122
        • Rekrytointi
        • Multiple Sclerosis Center, Swedish Neuroscience Institute
        • Ottaa yhteyttä:
        • Päätutkija:
          • James D. Bowen, MD
      • Seattle, Washington, Yhdysvallat, 98133
        • Rekrytointi
        • Multiple Sclerosis Center at Northwest Hospital
        • Ottaa yhteyttä:
        • Päätutkija:
          • Annette Wundes, MD

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Opintokelpoiset iät

18 vuotta - 55 vuotta (Aikuinen)

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Ei

Kuvaus

Sisällyttämiskriteerit:

Osallistujan (osallistujien) on täytettävä kaikki seuraavat kriteerit voidakseen osallistua tähän tutkimukseen:

  1. Multippeliskleroosin (MS) diagnoosi vuoden 2017 McDonald-kriteerien mukaan
  2. (Kurtzke) Laajennettu vammaisuusasteikko (EDSS) ≤ 6,0 satunnaistamisen aikaan (päivä 0)

  3. T2-poikkeavuudet aivojen magneettikuvauksessa (MRI), jotka täyttävät vuoden 2017 McDonald MRI-kriteerit leviämiselle avaruudessa

    -- Yksityiskohtaisen MRI-raportin tai MRI-kuvien on oltava saatavilla paikallisen neurologian tutkijalle.

  4. Erittäin aktiivinen hoitoresistentti uusiutuva MS-tauti, joka määritellään ≥ 2:ksi taudin aktiivisuusjaksoksi seulontakäyntiä edeltäneiden 36 kuukauden aikana (käynti -2). Nämä kaksi taudin aktiivisuusjaksoa ovat kliininen MS-taudin uusiutuminen tai magneettikuvaus MS-taudin aktiivisuudesta, ja niiden on täytettävä kaikki alla kuvatut kriteerit:

    1. Vähintään yhden taudin aktiivisuusjakson on ilmettävä vähintään yhden kuukauden hoidon jälkeen FDA:n tai MHRA:n relapsoivan MS-taudin hoitoon hyväksymällä suun kautta otettavalla DMT:llä tai monoklonaalisella vasta-aineella, erityisesti: dimetyylifumaraatti (Tecfidera®), diroksimelifumaraatti, teriflunomidi (Aubagio®), kladribiini (Mavenclad®), daklitsumabi (Zinbryta®), siponimodi (Mayzent®), otsanimodi, fingolimodi (Gilenya®), rituksimabi (Rituxan®), okrelitsumabi (Ocrevus®), natalitsumabi (Tysabria®), alem (Campath®, Lemtrada®) tai ofatumumabi (Arzerra®) ja
    2. Vähintään yhden taudin aktiivisuusjakson on täytynyt tapahtua seulontakäyntiä edeltäneiden 12 kuukauden aikana (käynti -2) ja
    3. Ainakin yhden taudin aktiivisuusjakson on oltava kliininen MS-taudin uusiutuminen (katso kohta c.i. alla). Muiden jaksojen on tapahduttava vähintään kuukautta ennen kliinisen MS-taudin uusiutumisen alkamista tai sen jälkeen, ja niiden on oltava joko toinen kliininen

    MS-taudin uusiutuminen tai magneettikuvaus taudin aktiivisuudesta (katso kohta d.ii. alla):

    i. Kliininen MS-taudin uusiutuminen on vahvistettava neurologin arvioinnilla ja dokumentoitava samanaikaisesti sairauskertomuksessa. Jos kliinistä MS-taudin uusiutumista ei ole dokumentoitu sairauskertomuksessa, se on hyväksyttävä tutkimuksen arviointikomitealta ja

    ii. MRI-näytön sairauden aktiivisuudesta tulee sisältää ≥ 2 ainutlaatuista aktiivista vauriota aivojen tai selkäytimen magneettikuvauksessa. Yksityiskohtainen MRI-raportti tai MRI-kuvat on oltava saatavilla paikan päällä olevan neurologisen tutkijan tarkastettavaksi. Ainutlaatuinen aktiivinen leesio määritellään jommallakummalla seuraavista:

    • Gadoliinia lisäävä vaurio tai
    • Uusi ei-parantava T2-leesio verrattuna vertailuskannaukseen, joka saatiin enintään 24 kuukautta ennen seulontakäyntiä (käynti -2).

  5. Ehdokas hoitoon vähintään yhdellä seuraavista erittäin tehokkaista DMT:istä:

    Kladribiini, natalitsumabi, alemtutsumabi, okrelitsumabi, rituksimabi ja ofatumumabi (kun FDA on hyväksynyt uusiutuvan MS-taudin). Jokaisen DMT:n hoitoon hakeutuminen määritellään täyttämällä kaikki seuraavat:

    • Ei aikaisempaa sairausaktiivisuutta ehdokas-DMT:n kanssa ja
    • Ei vasta-aiheita ehdokas DMT, ja
    • Ei hoitoa ehdokas-DMT:llä 12 kuukauden aikana ennen seulontaa.
  6. SARS-CoV-2-rokotussarjan loppuun saattaminen ≥ 14 päivää ennen satunnaistamista (päivä 0).
  7. Positiivinen VZV-vasta-aineille tai vähintään yhden annoksen varicella zoster -glykoproteiini E (gE) Shingrix-rokote on annettu loppuun vähintään 4 viikkoa ennen satunnaistamista (päivä 0).
  8. Vakuutus- tai julkisen rahoituksen hyväksyntä MS-hoitoon, jossa on vähintään yksi ehdokas DMT, ja
  9. Kyky noudattaa tutkimusmenettelyjä ja antaa tietoinen suostumus tutkijan mielestä.

Poissulkemiskriteerit:

Koehenkilö(t), jotka täyttävät jonkin seuraavista kriteereistä, eivät ole kelvollisia tähän tutkimukseen:

  1. Primaarisen etenevän multippeliskleroosin (MS) diagnoosi vuoden 2017 McDonald-kriteerien mukaan
  2. Aiemmin neuromyelitis optica tai anti-myeliinioligodendrosyyttien glykoproteiini (anti-MOG) vasta-aineet liittyvät enkefalomyeliittiin
  3. Aiempi hoito tutkimusaineella 3 kuukauden tai 5 puoliintumisajan kuluessa sen mukaan, kumpi on pidempi. FDA:n tai MHRA:n SARS-CoV-2:n ehkäisyyn tai hoitoon valtuuttamia aineita ei pidetä tutkittavana.

  4. Jompikumpi seuraavista kuukauden sisällä ennen satunnaistamista (päivä 0):

    1. Akuutin MS-taudin uusiutumisen alkaminen tai
    2. Hoito suonensisäisellä metyyliprednisolonilla 1000 mg/vrk 3 päivän ajan tai vastaava.
  5. Natalitsumabin, alemtutsumabin, okrelitsumabin tai rituksimabin aloitus seulontakäynnin (käynti -2) ja satunnaistamisen (päivä 0) välillä
  6. Aivojen MRI tai aivo-selkäydinnestetutkimus, joka osoittaa progressiivisen multifokaalisen leukoenkefalopatian (PML) diagnoosin
  7. Sytopenian historia, joka on yhdenmukainen myelodysplastisen oireyhtymän (MDS) diagnoosin kanssa
  8. Selittämätön sytopenia, polysytemia, trombosytemia tai leukosytoosi
  9. Aiempi sirppisoluanemia tai muu hemoglobinopatia

  10. Todisteet aiemmasta tai nykyisestä hepatiitti B- tai hepatiitti C -infektiosta, mukaan lukien hoidettu hepatiitti B tai hepatiitti C

    -Huomaa: B-hepatiitti-vasta-aineita hepatiitti B -rokotteen jälkeen ei pidetä todisteena aiemmasta infektiosta.

  11. Lievä tai vaikea kirroosi tai aiemmin

  12. Maksasairaus, johon liittyy jompikumpi seuraavista:

    1. Kokonaisbilirubiini ≥ 1,5 kertaa normaalin yläraja (ULN) tai kokonaisbilirubiini

      • 3,0 kertaa ULN Gilbertin oireyhtymän yhteydessä tai
    2. Alaniiniaminotransferaasi (ALT) tai aspartaattiaminotransferaasi (AST) ≥ 2,0 kertaa ULN.
  13. Positiivinen SARS-CoV-2 PCR-testi tai vaihtoehtoinen nukleiinihappoamplifikaatiotesti (NAAT) laitosstandardien mukaan 14 päivän sisällä ennen satunnaistamista (päivä 0).
  14. Todisteet HIV-infektiosta
  15. Positiiviset QuantiFERON - TB Gold-, TB Gold Plus- tai T-SPOT®.TB-testitulokset (esim. Puhdistetun proteiinijohdannaisen (PPD) tuberkuliinitesti voidaan korvata QuantiFERON - TB Gold-, TB Gold Plus- tai T-SPOT®.TB -testin tuloksilla.
  16. Aktiiviset virus-, bakteeri-, endoparasiitti- tai opportunistiset infektiot
  17. Aktiivinen invasiivinen sieni-infektio
  18. Sairaalahoito infektioiden tai parenteraalisten (IV tai IM) antibakteeristen, viruslääkkeiden, sienilääkkeiden tai loislääkkeiden hoitamiseksi 30 päivän aikana ennen satunnaistamista (päivä 0), ellei tartuntatautiasiantuntijalta ole saatu hoitoa
  19. Elävien tai heikennettyjen rokotteiden vastaanottaminen 6 viikon sisällä satunnaistamisesta (päivä 0)

  20. Kliinisesti merkittävä sydänsairaus, mukaan lukien:

    1. Rytmihäiriö, joka vaatii hoitoa millä tahansa rytmihäiriölääkityksellä, paitsi pieniannoksinen beetasalpaaja ajoittaisten ennenaikaisten kammioiden supistuksiin

    2. Sepelvaltimotauti, jolla on dokumentoitu diagnoosi jommastakummasta:

      • Krooninen rasitusrintakipu, tai
      • Kongestiivisen sydämen vajaatoiminnan merkit tai oireet.

    3. Todisteet sydänläppäsairaudesta, mukaan lukien jokin seuraavista:

      • Keskivaikea tai vaikea läppästenoosi tai vajaatoiminta,
      • Oireinen mitraaliläpän prolapsi tai
      • Proteettisen mitraali- tai aorttaläpän läsnäolo.
  21. Vasemman kammion ejektiofraktio (LVEF) < 50 %
  22. Munuaisten vajaatoiminta määritellään arvioitu glomerulussuodatusnopeus (eGFR) < 60 ml/min/1,73 m^2 Chronic Kidney Disease Epidemiology Collaboration (CKD-EPI) -kaavan mukaan
  23. Pakotettu uloshengitystilavuus sekunnissa (FEV1)
  24. Keuhkojen diffuusiokyky hiilimonoksidille (DLCO) (korjattu Hgb:lle) < 70 % ennustettu
  25. Huonosti hallinnassa oleva diabetes mellitus, määritelty HbA1c:ksi >8 %

  26. Aiemmin pahanlaatuinen kasvain, lukuun ottamatta riittävästi hoidettua paikallista tyvisolu- tai levyepiteelisyöpää tai kohdunkaulan in situ -syöpää.

    -Huomautus: Pahanlaatuiset kasvaimet, joista osallistujan arvioidaan parantuneen ennen satunnaistamista (päivä 0), tutkitaan yksilöllisesti tutkimuksen arviointikomiteassa.

  27. Keskivaikean tai vaikean reumatologisen autoimmuunisairauden olemassaolo tai historia, joka vaatii hoitoa, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, seuraavat:

    • systeeminen lupus erythematous
    • systeeminen skleroosi
    • nivelreuma
    • Sjögrenin oireyhtymä
    • polymyosiitti
    • dermatomyosiitti
    • sekoitettu sidekudossairaus
    • polymyalgia reumatica
    • polykondriitti
    • sarkoidoosi
    • vaskuliittisyndrooma tai
    • määrittelemätön kollageenisuonitauti.
  28. Aktiivinen mahahaava, joka määritellään maha- tai pohjukaissuolihaavan endoskooppiseksi tai radiologiseksi diagnoosiksi
  29. AHSCT:n aikaisempi historia
  30. Aiempi kiinteiden elinsiirtojen historia
  31. Positiivinen raskaustesti tai imetys
  32. Kyvyttömyys tai haluttomuus käyttää tehokkaita ehkäisykeinoja
  33. Epäonnistuminen peruuttamattoman steriiliyden vapaaehtoisesti hyväksymisessä tai ymmärtämisessä hoidon sivuvaikutuksena
  34. Psyykkinen sairaus, henkinen vajaatoiminta tai kognitiivinen toimintahäiriö, joka on riittävän vakava häiritsemään noudattamista tai tietoista suostumusta
  35. Aiempi yliherkkyys hiiren, kanin tai Escherichia coli -peräisille proteiineille
  36. Mikä tahansa kehossa oleva metallimateriaali tai elektroninen laite tai tila, joka estää osallistujaa joutumasta magneettikuvaukseen gadoliniumia annettaessa
  37. Iskeeminen aivoverenkiertohäiriö, mukaan lukien mutta ei rajoittuen ohimenevä iskeeminen kohtaus, subarachnoidaalinen verenvuoto, aivotukos, aivoembolia tai aivoverenvuoto

  38. Muiden neurologisten häiriöiden olemassaolo tai historia, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen:

    • keskushermosto (CNS) tai selkäydinkasvain
    • metabolinen tai tarttuva myelopatian syy
    • geneettisesti periytyvä etenevä keskushermoston häiriö
    • Keskushermoston sarkoidoosi tai
    • systeemiset autoimmuunisairaudet, jotka voivat aiheuttaa etenevän neurologisen sairauden tai vaikuttaa kykyyn suorittaa tutkimusarvioita.
  39. Minkä tahansa lääketieteellisen samanaikaisen sairauden esiintyminen, jonka tutkija arvioi, lisää merkittävästi hoitokuolleisuuden riskiä tai
  40. Mikä tahansa muu samanaikainen sairaus, jonka tutkija pitää tutkimukseen osallistumisen kanssa yhteensopimattomana.

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

  • Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
  • Jako: Satunnaistettu
  • Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
  • Naamiointi: Yksittäinen

Aseet ja interventiot

Osallistujaryhmä / Arm
Interventio / Hoito
Kokeellinen: AHSCT

AHSCT: Myeloablatiivinen ja immunoablatiivinen hoito, jota seuraa autologinen hematopoieettinen kantasolusiirto

Osallistujat käyvät läpi:

  1. Mobilisaatio ja siirteiden kerääminen: perifeerisen veren kantasolujen (PBSC) mobilisointi syklofosfamidilla, filgrastiimilla ja deksametasonilla. Autologinen siirre kerätään leukafereesillä ja kylmäsäilytetään.
  2. Hoito: korkean annoksen myeloablatiivinen ja immunoablatiivinen hoito kuuden päivän BEAM-kemoterapialla ja kanin anti-tymosyyttiglobuliiniohjelmalla aloitetaan ≥ 30 päivää syklofosfamidimobilisaation jälkeen.
  3. Autologinen kylmäsäilytetty siirteen infuusio: kylmäsäilötyt perifeerisen veren kantasolut (PBSC) sulatetaan ja infusoidaan hoito-ohjelman päättymistä seuraavana päivänä. Jokainen pussi sulatetaan ja infusoidaan laitoksen standardien mukaisesti, joka on säätiön akkreditointi soluterapian (FACT) ohjeiden mukaisesti. Osallistujat saavat prednisonia siirteen infuusion jälkeen.
Menettely: Autologinen hematopoieettinen kantasolusiirto
  1. PBSC:n mobilisointi- ja keräysohjelma protokollan/laitosstandardien mukaan sisältää: suonensisäisen syklofosfamidin (Cytoxan®), 4 grammaa/m^2; suonensisäinen mesna (Mesnex®), kokonaisanto 4 grammaa/m2); oraalinen deksametasoni, 10 mg:n annos, neljä kertaa päivässä); ihonalainen filgrastiimi, 10 mcg/kg/vrk, kunnes leukafereesitavoite on saavutettu; ja CD34+ perifeerisen veren kantasolujen kerääminen leukafereesillä.

  2. Edellytys protokollan ja institutionaalisten standardien mukaan:

    • 6 päivän BEAM (esim. karmustiini (BCNU), etoposidi (VP-16), sytarbiini (Ara-C) ja melfalaani kemoterapiaprotokolla ja
    • kanin anti-tymosyyttiglobuliini (rATG) 2,5 mg/kg/vrk x2
  3. Autologinen kylmäsäilytetty siirteen infuusio: Tavoite Cluster of Differentiation (CD)34+ -soluannos infuusiota varten on 5 x 10^6 CD34+ solua/kg (vähintään 4 x 10^6 CD34+ solua/kg; enintään 7,5 x 10^6 CD34+ solua/ kg).

Yllä olevat 1 ja 2: Ideaalipaino (IBW) verrattuna todelliseen ruumiinpainoon (ABW) sovelletaan.

Muut nimet:
  • AHSCT
Active Comparator: Paras saatavilla oleva hoito (BAT)
Osallistujat, jotka on satunnaistettu BAT:iin: Site Investigator valitsee parhaan saatavilla olevan hoidon seuraavista: kladribiini (Mavenclad®), natalitsumabi (Tysabri®), alemtutsumabi (Campath®, Lemtrada®), okrelitsumabi (Ocrevus®), ublituksimabi (BRIUMVI™), rituksimabi (Rituxan®) tai ofatumumabi (Arzerra®) (kun FDA on hyväksynyt uusiutuvan MS-taudin).
Biologinen: Paras saatavilla oleva hoito (BAT)

Disease-modifyingtherapy (DMT), jonka Site Investigator on valinnut alla olevista:

  • kladribiini
  • natalitsumabi
  • alemtutsumabi
  • okrelitsumabi,
  • rituksimabi,
  • ofatumumabi tai
  • ublituksimabi
Muut nimet:
  • natalitsumabi (Tysabri®)
  • alemtutsumabi (Campath®, Lemtrada®)
  • okrelitsumabi (Ocrevus®)
  • rituksimabi (Rituxan®)
  • kladribiini (Mavenclad®)
  • ofatumumabi (Kesimpta®)
  • ublituksimabi (BRIUMVI™)

Mitä tutkimuksessa mitataan?

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Multippeliskleroosin (MS) uusiutuminen ilman selviytymistä
Aikaikkuna: Päivästä 0 (satunnaistaminen hoitoon) 36 kuukauteen asti (3 vuotta)
MS-taudin uusiutumisvapaa eloonjääminen, analysoituna aikana hoidon satunnaistamisesta MS-taudin uusiutumiseen tai mistä tahansa syystä johtuvaan kuolemaan.
Päivästä 0 (satunnaistaminen hoitoon) 36 kuukauteen asti (3 vuotta)

Toissijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Multippeliskleroosin (MS) uusiutumisten lukumäärä vuodessa
Aikaikkuna: Päivästä 0 (satunnaistaminen hoitoon) 72 kuukauteen asti (6 vuotta)
Vuosittainen uusiutumisnopeus (ARR) lasketaan vahvistettujen uusiutumisten lukumääränä jaettuna tutkimuksessa kuluvalla ajalla vuodessa.
Päivästä 0 (satunnaistaminen hoitoon) 72 kuukauteen asti (6 vuotta)
Todisteiden esiintyminen MS-taudin aktiivisuudesta tai mistä tahansa syystä johtuvasta kuolemasta
Aikaikkuna: Päivästä 0 (satunnaistaminen hoitoon) 72 kuukauteen asti (6 vuotta)
Kaikki todisteet MS-taudin aktiivisuudesta tai kuolemasta mistä tahansa syystä, analysoituna aika-tapahtumaan.
Päivästä 0 (satunnaistaminen hoitoon) 72 kuukauteen asti (6 vuotta)
Vahvistetun vammaisuuden paheneminen Kurtzin laajennetun vammaisuuden asteikon (EDSS) mukaan
Aikaikkuna: Päivästä 0 (satunnaistaminen hoitoon) 72 kuukauteen asti (6 vuotta)

Mitattu Kurtzke Expanded Disability Status Scale -asteikolla, jonka suorittaa naamioitu (sokoutettu) arvioija.

EDSS, määrittelee:

  • EDSS:n lasku ≥ 1,0 askelta verrattuna satunnaistuksen EDSS-arvoon (päivä 0) ja
  • Vahvistus vamman paranemisesta ≥ 6 kuukautta myöhemmin. Vahvistetun vamman pahenemisen aika EDSS:llä mitattuna on EDSS ≥ 1,0 -askeleen ensimmäisen nousun aika.
Päivästä 0 (satunnaistaminen hoitoon) 72 kuukauteen asti (6 vuotta)
Kurtzin laajennetun vammaisuuden asteikon (EDSS) vahvistaman vammaisuuden paranemisen esiintyminen
Aikaikkuna: Päivä 0 (satunnaistaminen hoitoon) 72 kuukauteen asti (6 vuotta)

Mitattu Kurtzke Expanded Disability Status Scale -asteikolla, jonka suorittaa naamioitu (sokoutettu) arvioija.

Vahvistettu vammaisuuden parannus, jonka määrittelee:

  • EDSS:n lasku ≥ 1,0 askelta verrattuna satunnaistuksen EDSS-arvoon (päivä 0) ja
  • Vahvistus vamman paranemisesta ≥ 6 kuukautta myöhemmin. Vahvistetun vamman paranemisen aika EDSS:llä mitattuna on EDSS ≥ 1,0 -askeleen ensimmäisen laskun aika.
Päivä 0 (satunnaistaminen hoitoon) 72 kuukauteen asti (6 vuotta)
Koko aivojen tilavuuden muutos satunnaistamista edeltävästä vierailusta seuranta-arviointiin
Aikaikkuna: Käynnistä ennen R - 72 kuukautta (6 vuotta)
Arviointimenetelmä: Magneettiresonanssikuvaus (MRI).
Käynnistä ennen R - 72 kuukautta (6 vuotta)
Muutos seerumin neurofilamentin kevytketjun (NfL) pitoisuudessa
Aikaikkuna: Päivästä 0 (satunnaistaminen hoitoon) 72 kuukauteen asti (6 vuotta)
Neurofilamentin kevyen ketjun (NfL) pitoisuuden laajuus seerumissa on hermosolujen sytoskeleton komponentti ja vapautuu aivo-selkäydinnesteeseen ja sen jälkeen vereen hermo-aksonivaurion jälkeen.
Päivästä 0 (satunnaistaminen hoitoon) 72 kuukauteen asti (6 vuotta)
Kuoleman esiintyminen mistä tahansa syystä: kokonaiskuolleisuus
Aikaikkuna: Päivä 0 (satunnaistaminen hoitoon) 72 kuukauteen asti (6 vuotta)
Mikä tahansa kuolema, riippumatta suhteesta hoitoon.
Päivä 0 (satunnaistaminen hoitoon) 72 kuukauteen asti (6 vuotta)
Niiden osallistujien osuus, jotka kokevat vakavan haittatapahtuman (SAE)
Aikaikkuna: Päivästä 0 (satunnaistaminen hoitoon) 72 kuukauteen asti (6 vuotta)

Tapahtuma, joka johtaa johonkin seuraavista tuloksista:

  • Kuolema,
  • Henkeä uhkaava tapahtuma, joka asettaa osallistujan välittömään kuolemaan,
  • sairaalahoito tai olemassa olevan sairaalahoidon jatkaminen,
  • Pysyvä tai merkittävä työkyvyttömyys tai huomattava häiriö kyvyssä suorittaa normaaleja elämäntoimintoja, tai

  • Synnynnäinen epämuodostuma tai epämuodostuma.

    • Huomautus: Tärkeitä lääketieteellisiä tapahtumia, jotka eivät välttämättä johda kuolemaan, ovat hengenvaarallisia tai jotka eivät vaadi sairaalahoitoa, voidaan pitää vakavina, jos ne voivat asianmukaisen lääketieteellisen arvion perusteella vaarantaa osallistujan ja vaatia lääketieteellistä tai kirurgista toimenpiteitä jonkin luetelluista seurauksista estämiseksi. tässä määritelmässä.

Viite: Code of Federal Regulations Title 21 Part 312.32(a)
Päivästä 0 (satunnaistaminen hoitoon) 72 kuukauteen asti (6 vuotta)
Niiden osallistujien osuus, joilla on asteen 3 tai korkeampi infektio
Aikaikkuna: Päivästä 0 (satunnaistaminen hoitoon) 72 kuukauteen asti (6 vuotta)
National Cancer Instituten Common Terminology Criteria for Adverse Events NCI-CTCAE -versiossa 5.0, julkaistu 27.11.2017, asetettujen kriteerien mukaisesti.
Päivästä 0 (satunnaistaminen hoitoon) 72 kuukauteen asti (6 vuotta)
Progressiivista multifokaalista leukoenkefalopatiaa (PML) sairastavien osallistujien osuus
Aikaikkuna: Päivästä 0 (satunnaistaminen hoitoon) 72 kuukauteen asti (6 vuotta)

PML:n esiintyminen tähän tutkimukseen osallistumisen aikana.

Aivojen valkoisen aineen sairaus, jonka aiheuttaa virusinfektio, Polyomavirus JC (JC-virus), joka kohdistuu soluihin, jotka tekevät myeliinistä - hermosoluja (neuroja) eristävän materiaalin.
Päivästä 0 (satunnaistaminen hoitoon) 72 kuukauteen asti (6 vuotta)
Aika neutrofiilien istuttamiseen autologisen hematopoieettisen kantasolusiirron (AHSCT) saajien keskuudessa
Aikaikkuna: Siirteen infuusion päivästä (perifeerisen veren kantasolujen vastaanotto - PBSC-infuusio) 72 kuukauteen (6 vuoteen)
Neutrofiilien istutus määritellään absoluuttiseksi neutrofiilimääräksi (ANC) > 500/µl kahdessa peräkkäisessä mittauksessa eri päivinä.
Siirteen infuusion päivästä (perifeerisen veren kantasolujen vastaanotto - PBSC-infuusio) 72 kuukauteen (6 vuoteen)
Autologisen hematopoieettisen kantasolusiirron (AHSCT) saajien osuus, joilla on primaarinen tai sekundaarinen siirteen epäonnistuminen
Aikaikkuna: Elinsiirtopäivästä (perifeerisen veren kantasolujen vastaanotto-PBSC-infuusio) 28. päivään siirron jälkeen

Siirteen vajaatoiminta voi olla joko primaarista (siirrännäistä ei ole koskaan muodostunut) tai sekundaarista (vakiintuneen siirteen menetys).

Primaarinen siirteen vajaatoiminta on riittävän hematopoieesin puuttuminen päivään T28 mennessä, mikä määritellään täyttävän kaikki seuraavat ehdot:

  • Luuytimen sellulaarisuus
  • Perifeeristen valkosolujen määrä (WBC) < 500/µl,
  • Perifeerinen absoluuttinen neutrofiililuku (ANC) < 100/µl, ja
  • Verihiutaleet < 10 000/µl.
Elinsiirtopäivästä (perifeerisen veren kantasolujen vastaanotto-PBSC-infuusio) 28. päivään siirron jälkeen

Yhteistyökumppanit ja tutkijat

Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.

Sponsori

National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)

Yhteistyökumppanit

PPD
Rho Federal Systems Division, Inc.
Immune Tolerance Network (ITN)
Blood and Marrow Transplant Clinical Trials Network

Tutkijat

  • Opintojen puheenjohtaja: Jeffrey A. Cohen, MD, Mellen Center for MS Treatment and Research, Cleveland Clinic
  • Opintojen puheenjohtaja: George E. Georges, MD, Fred Hutchinson Cancer Center
  • Opintojen puheenjohtaja: Paolo A. Muraro, MD, PhD, Department of Medicine, Imperial College London

Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä

Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.

Yleiset julkaisut

Hyödyllisiä linkkejä

Opintojen ennätyspäivät

Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan ​​julkisella verkkosivustolla.

Opi tärkeimmät päivämäärät

Opiskelun aloitus (Todellinen)

Torstai 19. joulukuuta 2019

Ensisijainen valmistuminen (Arvioitu)

Torstai 1. lokakuuta 2026

Opintojen valmistuminen (Arvioitu)

Maanantai 1. lokakuuta 2029

Opintoihin ilmoittautumispäivät

Ensimmäinen lähetetty

Maanantai 5. elokuuta 2019

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Maanantai 5. elokuuta 2019

Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)

Keskiviikko 7. elokuuta 2019

Tutkimustietojen päivitykset

Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)

Maanantai 29. tammikuuta 2024

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Perjantai 26. tammikuuta 2024

Viimeksi vahvistettu

Maanantai 1. tammikuuta 2024

Lisää tietoa

Tähän tutkimukseen liittyvät termit

Avainsanat

Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja

Muut tutkimustunnusnumerot

  • DAIT ITN077AI
  • UM1AI109565 (Yhdysvaltain NIH-apuraha/sopimus)
  • NIAID CRMS ID#: 38573 (Muu tunniste: DAIT NIAID)
  • BMT CTN 1905 (Muu tunniste: Bone Marrow and Transplant Clinical Trials Network (BMT CTN))

Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)

Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?

JOO

IPD-suunnitelman kuvaus

Osallistujatason tietojen käyttöoikeus ja asiaankuuluvat lisämateriaalit ovat saatavilla kokeilun päätyttyä.

IPD-jaon aikakehys

Kokeilujakson päätyttyä 24 kuukauden kuluessa tietokannan lukituksesta.

IPD-jaon käyttöoikeuskriteerit

Rekisteröityminen on saatavilla Immunology Database and Analysis -portaaliin (ImmPort) osoitteessa https://www.immport.org/registration ja toimittaa perustelut tutkimustietojen käyttöoikeuden pyytämiselle.

ImmPort on kliinisen ja mekanistisen tiedon pitkän aikavälin arkisto, National Institute of Allergy and Infectious Diseases Division of Allergy, Immunology and Transplantation (NIAID DAIT) rahoittama tietovarasto. Tämä arkisto tukee NIH:n tehtävää jakaa tietoja yleisön kanssa. ImmPortin kautta jaettua dataa tarjoavat NIH:n rahoittamat ohjelmat, muut tutkimusorganisaatiot ja yksittäiset tutkijat, mikä varmistaa, että nämä löydöt ovat tulevaisuuden tutkimuksen perusta.

IPD-jakamista tukeva tietotyyppi

  • STUDY_PROTOCOL
  • MAHLA
  • ICF
  • ANALYTIC_CODE

Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta

Joo

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta

Ei

Yhdysvalloissa valmistettu ja sieltä viety tuote

Ei

Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .

Kliiniset tutkimukset Uusiutuva multippeliskleroosi

Kliiniset tutkimukset Autologinen hematopoieettinen kantasolusiirto

Hae vastaavia kokeiluja

Sponsorit ja yhteistyökumppanit

Sairaudet

Huumeiden interventiot

CROs by country

CROs in Japan

Ehdot

Harvinaiset sairaudet

Huumeiden interventiot

Ravintolisät

Sponsori / yhteistyökumppanit

Sijainnit

3
Tilaa