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Migliore terapia disponibile rispetto al trapianto autologo di cellule staminali ematopoietiche per la sclerosi multipla (BEAT-MS) (BEAT-MS)

2 gennaio 2026 aggiornato da: National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)

Uno studio controllato randomizzato multicentrico della migliore terapia disponibile rispetto al trapianto autologo di cellule staminali emopoietiche per la sclerosi multipla recidivante resistente al trattamento (ITN077AI)

Questo è uno studio controllato randomizzato multicentrico prospettico in cieco (rater-masked) di 156 partecipanti, che confronta la strategia di trattamento del trapianto autologo di cellule staminali ematopoietiche (AHSCT) con la strategia di trattamento della migliore terapia disponibile (BAT) per recidive multiple resistenti al trattamento sclerosi (SM). I partecipanti saranno randomizzati con un rapporto 1 a 1 (1:1).

Tutti i partecipanti saranno seguiti per 72 mesi dopo la randomizzazione (giorno 0, visita 0).

Panoramica dello studio

Stato

Reclutamento

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

Il reclutamento dei partecipanti per questo studio di ricerca di sei anni si concentra sulla sclerosi multipla (SM) che è rimasta attiva nonostante il trattamento. Questo studio confronterà l'immunosoppressione ad alte dosi seguita dal trapianto autologo di cellule staminali ematopoietiche (AHSCT) con la migliore terapia disponibile (BAT) nel trattamento della SM recidivante.

La SM è una malattia causata dalle proprie cellule immunitarie. Normalmente, le cellule immunitarie combattono le infezioni. Nella SM, le cellule immunitarie chiamate cellule T, o prodotti chimici prodotti dalle cellule immunitarie, reagiscono contro il rivestimento o il rivestimento (mielina) delle fibre nervose nel cervello e nel midollo spinale. Questo porta alla rimozione del mantello da alcune fibre nervose (demielinizzazione) e questo causa problemi neurologici. La SM può causare perdita della vista, debolezza o incoordinazione, perdita o alterazioni della sensibilità, problemi di pensiero o di memoria, problemi nel controllare la minzione e altre disabilità.

La maggior parte delle persone con SM ha prima attacchi immunitari (chiamati ricadute) seguiti da periodi di stabilità. Nel corso del tempo, la SM può avere episodi di sintomi nuovi e in peggioramento, che vanno da lievi a invalidanti. Questo è chiamato SM recidivante. La SM recidivante include la SM recidivante remittente (RRMS) e la SM secondaria progressiva (SPMS). Esistono medicinali (farmaci) per ridurre le ricadute, ma questi non sono considerati né curativi né in grado di indurre remissioni prolungate senza continuare la terapia.

Più di una dozzina di farmaci sono stati approvati per il trattamento delle forme recidivanti di SM. Questi medicinali differiscono in quanto sono sicuri e quanto bene funzionano. Nonostante la disponibilità di un numero crescente di farmaci efficaci, alcuni individui con SM recidivante non rispondono al trattamento. La ricerca è in corso per trovare altri trattamenti.

È stato dimostrato che l'immunosoppressione ad alte dosi seguita dal trapianto autologo di cellule staminali ematopoietiche (AHSCT) aiuta la SM recidivante nei casi in cui i farmaci non hanno funzionato. AHSCT comporta la raccolta di cellule staminali, che vengono prodotte nel midollo osseo. Queste cellule staminali vengono "mobilizzate" per lasciare il midollo osseo e spostarsi nel sangue dove possono essere raccolte e conservate. I partecipanti riceveranno quindi la chemioterapia destinata a uccidere le cellule immunitarie. Le proprie cellule staminali immagazzinate (congelate) vengono poi restituite, attraverso un'infusione. Questo "trapianto" delle proprie cellule staminali consente al corpo di formare nuove cellule immunitarie per ripristinare il proprio sistema immunitario. Una nuova ricerca suggerisce che la SM potrebbe essere controllata meglio con AHSCT che con i farmaci.

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Stimato)

156

Fase

  • Fase 3

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

  • Stati Uniti
    • California
      • Palo Alto, California, Stati Uniti, 94304
        • Reclutamento
        • Stanford Multiple Sclerosis Center
        • Investigatore principale:
          • Jeffrey Dunn, MD, FAAN
        • Contatto:
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, Stati Uniti, 80045
        • Reclutamento
        • Rocky Mountain Multiple Sclerosis Center, University of Colorado School of Medicine
        • Investigatore principale:
          • John R. Corboy, MD
        • Contatto:
    • Illinois
      • Evanston, Illinois, Stati Uniti, 60208
        • Reclutamento
        • Northwestern University
        • Investigatore principale:
          • Bruce Cohen, MD
        • Investigatore principale:
          • George Georges, MD
        • Contatto:
    • Massachusetts
      • Worcester, Massachusetts, Stati Uniti, 01655
        • Reclutamento
        • University of Massachusetts Memorial Medical Center
        • Investigatore principale:
          • Carolina Ionete, MD, PhD
        • Contatto:
    • Minnesota
      • Minneapolis, Minnesota, Stati Uniti, 55455
        • Attivo, non reclutante
        • University of Minnesota Multiple Sclerosis Center
      • Rochester, Minnesota, Stati Uniti, 55905
        • Reclutamento
        • Mayo Clinic
        • Investigatore principale:
          • B. Mark Keegan, MD,FRCPC
        • Contatto:
    • Missouri
      • St Louis, Missouri, Stati Uniti, 63110
        • Reclutamento
        • John L. Trotter Multiple Sclerosis Center, Washington University School of Medicine in St. Louis
        • Investigatore principale:
          • Gregory Wu, MD, PhD
        • Contatto:
    • New York
      • New York, New York, Stati Uniti, 10029
        • Reclutamento
        • Corinne Goldsmith Dickinson Center for Multiple Sclerosis at Mount Siinai
        • Investigatore principale:
          • Aaron Miller, MD
        • Contatto:
      • Rochester, New York, Stati Uniti, 14620
        • Non ancora reclutamento
        • Rochester Multiple Sclerosis Center, University of Rochester
        • Investigatore principale:
          • Andrew D. Goodman, MD
    • North Carolina
      • Durham, North Carolina, Stati Uniti, 27710
        • Attivo, non reclutante
        • Duke University Medical Center
    • Ohio
      • Cincinnati, Ohio, Stati Uniti, 45219
        • Reclutamento
        • University of Cincinnati (UC) Waddell Center for Multiple Sclerosis
        • Contatto:
        • Investigatore principale:
          • Aram Zabeti, MD
      • Cleveland, Ohio, Stati Uniti, 44195
        • Reclutamento
        • Mellen Center for Multiple Sclerosis Treatment and Research, Cleveland Clinic
        • Investigatore principale:
          • Jeffrey A. Cohen, MD
        • Contatto:
    • Oregon
      • Portland, Oregon, Stati Uniti, 97239
        • Reclutamento
        • Multiple Sclerosis Center, Oregon Health & Science University
        • Contatto:
        • Investigatore principale:
          • Yadav Vijayshree, MD,MCR,FANA,FAAN
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Stati Uniti, 19104
        • Reclutamento
        • Penn Comprehensive MS Center, Hospital of the University of Pennsylvania
        • Investigatore principale:
          • Amit Bar-Or, MD,FRCP,FAAN,FANA
        • Contatto:
    • Texas
      • Dallas, Texas, Stati Uniti, 75390
        • Reclutamento
        • University of Texas Southwestern Medical Center: Division of Multiple Sclerosis and Neuroimmunology
        • Investigatore principale:
          • Benjamin Greenberg, MD
        • Contatto:
      • Houston, Texas, Stati Uniti, 77030
        • Reclutamento
        • Maxine Mesigner Multiple Sclerosis Comprehensive Care Center, Baylor College of Medicine Medical Center
        • Contatto:
        • Investigatore principale:
          • George J. Hutton, MD
    • Virginia
      • Charlottesville, Virginia, Stati Uniti, 22903
        • Reclutamento
        • University of Virginia
        • Investigatore principale:
          • Mini Singh, MD
        • Contatto:
      • Richmond, Virginia, Stati Uniti, 23219
        • Reclutamento
        • Virginia Commonwealth University Multiple Sclerosis Treatment and Research Center
        • Contatto:
        • Investigatore principale:
          • Unsong Oh, MD
    • Washington
      • Seattle, Washington, Stati Uniti, 98109
        • Reclutamento
        • Clinical Research Division, Fred Hutchinson Cancer Research Center
        • Contatto:
        • Investigatore principale:
          • Leona Holmberg, MD, PhD
      • Seattle, Washington, Stati Uniti, 98122
        • Reclutamento
        • Multiple Sclerosis Center, Swedish Neuroscience Institute
        • Contatto:
        • Investigatore principale:
          • James D. Bowen, MD
      • Seattle, Washington, Stati Uniti, 98133
        • Reclutamento
        • Multiple Sclerosis Center at Northwest Hospital
        • Contatto:
        • Investigatore principale:
          • Annette Wundes, MD
    • Wisconsin
      • Milwaukee, Wisconsin, Stati Uniti, 53226
        • Reclutamento
        • Medical College of Wisconsin
        • Contatto:
        • Investigatore principale:
          • Ahmed Obeidat, M.D.

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

Da 18 anni a 55 anni (Adulto)

Accetta volontari sani

No

Descrizione

Criterio di inclusione:

I partecipanti devono soddisfare tutti i seguenti criteri per essere ammessi a questo studio:

  1. Diagnosi di Sclerosi Multipla (SM) secondo i Criteri McDonald 2017
  2. (Kurtzke) Expanded Disability Status Scale (EDSS) ≤ 6,0 al momento della randomizzazione (giorno 0)

  3. Anomalie T2 sulla risonanza magnetica cerebrale (MRI) che soddisfano i criteri McDonald MRI del 2017 per la diffusione nello spazio

    --Un rapporto MRI dettagliato o immagini MRI devono essere disponibili per la revisione da parte dell'investigatore di neurologia del sito.

  4. SM recidivante altamente attiva resistente al trattamento, definita come ≥ 2 episodi di attività della malattia nei 36 mesi precedenti la visita di screening (Visita -2). I due episodi di attività della malattia saranno una recidiva clinica della SM o evidenza RM di attività della malattia della SM e devono soddisfare tutti i criteri descritti di seguito:

    1. Deve verificarsi almeno un episodio di attività della malattia dopo ≥ 1 mese di trattamento con un DMT orale approvato dalla FDA o dall'MHRA per il trattamento della SM recidivante o un anticorpo monoclonale, in particolare: dimetilfumarato (Tecfidera®), diroximel fumarato, teriflunomide (Aubagio®), cladribina (Mavenclad®), daclizumab (Zinbryta®), siponimod (Mayzent®), ozanimod, fingolimod (Gilenya®), rituximab (Rituxan®), ocrelizumab (Ocrevus®), natalizumab (Tysabri®), alemtuzumab (Campath®, Lemtrada®), o ofatumumab (Arzerra®), e
    2. Almeno un episodio di attività della malattia deve essersi verificato nei 12 mesi precedenti la visita di screening (Visita -2), e
    3. Almeno un episodio di attività della malattia deve essere una recidiva clinica di SM (vedi punto c.i. sotto). Gli altri episodi devono verificarsi almeno un mese prima o dopo l'inizio della recidiva clinica di SM e devono essere un altro episodio clinico

    Recidiva di SM o evidenza RM di attività della malattia (vedi punto d.ii. qui di seguito):

    io. La recidiva clinica di SM deve essere confermata dalla valutazione del neurologo e documentata contestualmente in cartella clinica. Se la recidiva clinica di SM non è documentata nella cartella clinica, deve essere approvata dal comitato di aggiudicazione dello studio e

    ii. L'evidenza RM dell'attività della malattia deve includere ≥ 2 lesioni attive uniche su una RM del cervello o del midollo spinale. Un rapporto MRI dettagliato o immagini MRI devono essere disponibili per la revisione da parte dell'investigatore neurologico del sito. Una lesione attiva unica è definita come una delle seguenti:

    • Una lesione che aumenta il gadolinio, o
    • Una nuova lesione T2 non captante rispetto a una scansione di riferimento ottenuta non più di 24 mesi prima della visita di screening (Visita -2).

  5. Candidatura al trattamento con almeno uno dei seguenti DMT ad alta efficacia:

    Cladribina, natalizumab, alemtuzumab, ocrelizumab, rituximab e ofatumumab (dopo l'approvazione della FDA per la SM recidivante). La candidatura al trattamento per ogni DMT è definita come soddisfare tutti i seguenti:

    • Nessuna precedente attività della malattia con il candidato DMT, e
    • Nessuna controindicazione al candidato DMT, e
    • Nessun trattamento con il candidato DMT nei 12 mesi precedenti lo screening.
  6. Completamento della serie di vaccinazioni SARS-CoV-2 ≥ 14 giorni prima della randomizzazione (giorno 0).
  7. Positivo per gli anticorpi VZV o completamento di almeno una dose del vaccino Shingrix contro la varicella zoster glicoproteina E (gE) almeno 4 settimane prima della randomizzazione (giorno 0).
  8. Assicurazione o approvazione del finanziamento pubblico per il trattamento della SM con almeno un DMT candidato, e
  9. Capacità di rispettare le procedure dello studio e fornire il consenso informato, secondo il parere dello sperimentatore.

Criteri di esclusione:

I soggetti che soddisfano uno dei seguenti criteri non saranno idonei per questo studio:

  1. Diagnosi di Sclerosi Multipla (SM) primaria progressiva secondo i criteri McDonald 2017
  2. Storia di neuromielite ottica o anticorpi anti-mielina oligodendrociti glicoproteina (anti-MOG) associati a encefalomielite
  3. Trattamento precedente con un agente sperimentale entro 3 mesi o 5 emivite, a seconda di quale sia il periodo più lungo. Gli agenti autorizzati dalla FDA o dalla MHRA per la prevenzione o il trattamento della SARS-CoV-2 non sono considerati sperimentali.

  4. Uno dei seguenti entro un mese prima della randomizzazione (giorno 0):

    1. Insorgenza di recidiva acuta di SM, o
    2. Trattamento con metilprednisolone per via endovenosa 1000 mg/die per 3 giorni o equivalente.
  5. Inizio di natalizumab, alemtuzumab, ocrelizumab o rituximab tra la visita di screening (Visita -2) e la randomizzazione (Giorno 0)
  6. MRI cerebrale o esame del liquido cerebrospinale (CSF) che indica una diagnosi di leucoencefalopatia multifocale progressiva (PML)
  7. Storia di citopenia coerente con la diagnosi di sindrome mielodisplastica (MDS)
  8. Presenza di citopenia, policitemia, trombocitemia o leucocitosi inspiegabili
  9. Storia di anemia falciforme o altra emoglobinopatia

  10. Evidenza di infezione da epatite B o epatite C pregressa o in corso, inclusa l'epatite B o l'epatite C trattata

    -Nota: l'anticorpo di superficie dell'epatite B dopo l'immunizzazione contro l'epatite B non è considerato una prova di infezione pregressa.

  11. Presenza o anamnesi di cirrosi da lieve a grave

  12. Malattia epatica con la presenza di uno dei seguenti:

    1. Bilirubina totale ≥ 1,5 volte il limite superiore della norma (ULN) o bilirubina totale

      • 3,0 volte l'ULN in presenza della sindrome di Gilbert, o
    2. Alanina aminotransferasi (ALT) o aspartato aminotransferasi (AST) ≥ 2,0 volte l'ULN.
  13. Test PCR SARS-CoV-2 positivo o test alternativo di amplificazione dell'acido nucleico (NAAT) secondo gli standard istituzionali, entro 14 giorni prima della randomizzazione (giorno 0).
  14. Evidenza di infezione da HIV
  15. Risultati positivi del test QuantiFERON - TB Gold, TB Gold Plus o T-SPOT®.TB (ad es. risultati degli esami del sangue. Il test della tubercolina del derivato proteico purificato (PPD) può sostituire i risultati del test QuantiFERON - TB Gold, TB Gold Plus o T-SPOT®.TB.
  16. Infezioni attive virali, batteriche, endoparassitarie o opportunistiche
  17. Infezione fungina invasiva attiva
  18. Ricovero ospedaliero per il trattamento di infezioni o antibatterici, antivirali, antimicotici o antiparassitari parenterali (IV o IM) nei 30 giorni precedenti la randomizzazione (giorno 0) a meno che non si ottenga l'autorizzazione da uno specialista in malattie infettive
  19. Ricezione di vaccini vivi o vivi attenuati entro 6 settimane dalla randomizzazione (giorno 0)

  20. Presenza o anamnesi di malattia cardiaca clinicamente significativa, tra cui:

    1. Aritmia che richiede trattamento con qualsiasi terapia antiaritmica, ad eccezione del beta-bloccante a basso dosaggio per le contrazioni ventricolari premature intermittenti

    2. Malattia coronarica con una diagnosi documentata di:

      • Angina da sforzo cronica, o
      • Segni o sintomi di insufficienza cardiaca congestizia.

    3. Evidenza di malattia valvolare cardiaca, inclusa una delle seguenti:

      • Stenosi o insufficienza valvolare da moderata a grave,
      • Prolasso sintomatico della valvola mitrale, o
      • Presenza di protesi valvolare mitrale o aortica.
  21. Frazione di eiezione ventricolare sinistra (LVEF) < 50%
  22. Funzionalità renale compromessa definita come velocità di filtrazione glomerulare stimata (eGFR) < 60 mL/min/1,73 m^2 secondo la formula della Chronic Kidney Disease Epidemiology Collaboration (CKD-EPI).
  23. Volume espiratorio forzato in un secondo (FEV1)
  24. Capacità di diffusione del monossido di carbonio (DLCO) dei polmoni (corretta per Hgb) < 70% del previsto
  25. Diabete mellito scarsamente controllato, definito come HbA1c >8%

  26. Anamnesi di tumore maligno, ad eccezione del carcinoma basocellulare localizzato o squamoso adeguatamente trattato o del carcinoma in situ della cervice.

    -Nota: le neoplasie per le quali si ritiene che il partecipante sia guarito prima della randomizzazione (giorno 0) saranno prese in considerazione su base individuale dal comitato di aggiudicazione dello studio.

  27. Presenza o storia di qualsiasi malattia autoimmune reumatologica da moderata a grave che richieda un trattamento, inclusi ma non limitati a quanto segue:

    • lupus eritematoso sistemico
    • sclerosi sistemica
    • artrite reumatoide
    • Sindrome di Sjogren
    • polimiosite
    • dermatomiosite
    • malattia mista del tessuto connettivo
    • polimialgia reumatica
    • policondrite
    • sarcoidosi
    • sindromi vasculitiche, o
    • malattia vascolare del collagene non specificata.
  28. Presenza di ulcera peptica attiva, definita come diagnosi endoscopica o radiologica di ulcera gastrica o duodenale
  29. Storia precedente di AHSCT
  30. Storia precedente di trapianto di organi solidi
  31. Test di gravidanza o allattamento positivi
  32. Incapacità o riluttanza a utilizzare mezzi efficaci di controllo delle nascite
  33. Mancata accettazione o comprensione della sterilità irreversibile come effetto collaterale della terapia
  34. Malattia psichiatrica, deficienza mentale o disfunzione cognitiva abbastanza grave da interferire con la compliance o il consenso informato
  35. Storia di ipersensibilità a proteine ​​derivate da topo, coniglio o Escherichia coli
  36. Qualsiasi materiale metallico o dispositivo elettronico nel corpo o condizione che preclude al partecipante di sottoporsi a risonanza magnetica con somministrazione di gadolinio
  37. Presenza o storia di disturbi cerebrovascolari ischemici, inclusi ma non limitati a attacco ischemico transitorio, emorragia subaracnoidea, trombosi cerebrale, embolia cerebrale o emorragia cerebrale

  38. Presenza o anamnesi di altri disturbi neurologici, inclusi ma non limitati a:

    • sistema nervoso centrale (SNC) o tumore del midollo spinale
    • causa metabolica o infettiva di mielopatia
    • disturbo progressivo del SNC geneticamente ereditato
    • Sarcoidosi del SNC, o
    • disturbi autoimmuni sistemici che potenzialmente causano una malattia neurologica progressiva o influenzano la capacità di eseguire le valutazioni dello studio.
  39. La presenza di qualsiasi comorbidità medica che lo sperimentatore determina aumenterà significativamente il rischio di mortalità per trattamento, o
  40. Presenza di qualsiasi altra condizione medica concomitante che lo sperimentatore ritenga incompatibile con la partecipazione allo studio.

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: Randomizzato
  • Modello interventistico: Assegnazione parallela
  • Mascheramento: Separare

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: AHSCT

AHSCT: terapia mieloablativa e immunoablativa seguita da trapianto autologo di cellule staminali ematopoietiche

I partecipanti saranno sottoposti a:

  1. Mobilizzazione e raccolta dell'innesto: mobilizzazione delle cellule staminali del sangue periferico (PBSC) con ciclofosfamide, filgrastim e desametasone. L'innesto autologo sarà raccolto mediante leucaferesi e criopreservato.
  2. Condizionamento: il condizionamento mieloablativo e immunoablativo ad alte dosi con una chemioterapia BEAM di sei giorni e un regime di globulina anti-timociti di coniglio verrà avviato ≥30 giorni dopo la mobilizzazione della ciclofosfamide.
  3. Infusione di innesto autologo crioconservato: l'innesto di cellule staminali del sangue periferico (PBSC) crioconservate verrà scongelato e infuso il giorno successivo al completamento del regime di condizionamento. Ogni sacca verrà scongelata e infusa secondo gli standard istituzionali coerenti con le linee guida della Foundation for the Accreditation of Cellular Therapy (FACT). I partecipanti riceveranno prednisone dopo l'infusione dell'innesto.
Procedura: Trapianto autologo di cellule staminali emopoietiche
  1. Il regime di mobilizzazione e raccolta delle PBSC per protocollo/standard istituzionali include: ciclofosfamide per via endovenosa (Cytoxan®), 4 grammi/m^2); mesna endovenoso (Mesnex®), una consegna totale di 4 grammi/m^2); desametasone orale, dose di 10 mg, quattro volte al giorno); filgrastim sottocutaneo, 10 mcg/kg/giorno fino al completamento dell'obiettivo di leucaferesi; e raccolta di cellule staminali del sangue periferico CD34+ mediante leucaferesi.

  2. Condizionamento per protocollo e standard istituzionali:

    • BEAM di 6 giorni (es. Protocollo di chemioterapia con carmustina (BCNU), etoposide (VP-16), citarbina (Ara-C) e melfalan) e,
    • globulina antitimocitica di coniglio (rATG) 2,5 mg/kg/die x2
  3. Infusione di innesto autologo criopreservato: la dose target di cellule CD34+ per l'infusione è di 5 x 10^6 cellule CD34+/kg (minimo 4 x 10^6 cellule CD34+/kg; massimo 7,5 x 10^6 cellule CD34+/kg kg).

Per 1 e 2 sopra: sono applicabili il peso corporeo ideale (IBW) rispetto al peso corporeo effettivo (ABW).

Altri nomi:
  • AHSCT
Comparatore attivo: Migliore terapia disponibile (BAT)
Partecipanti randomizzati alla BAT: la migliore terapia disponibile sarà selezionata dallo sperimentatore del sito tra: cladribina (Mavenclad®), natalizumab (Tysabri®), alemtuzumab (Campath®, Lemtrada®), ocrelizumab (Ocrevus®), ublituximab (BRIUMVI™), rituximab (Rituxan®) o ofatumumab (Arzerra®) (dopo l'approvazione da parte della FDA per la SM recidivante).
Biologico: Migliore terapia disponibile (BAT)

Terapia modificante la malattia (DMT) selezionata dal ricercatore del sito tra le seguenti:

  • cladribina
  • natalizumab
  • alemtuzumab
  • ocrelizumab,
  • rituximab,
  • ofatumumab, o
  • ublituximab
Altri nomi:
  • natalizumab (Tysabri®)
  • alemtuzumab (Campath®, Lemtrada®)
  • ocrelizumab (Ocrevus®)
  • rituximab (Rituxan®)
  • cladribina (Mavenclad®)
  • ofatumumab (Kesimpta®)
  • ublituximab (BRIUMVI™)

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Sopravvivenza libera da ricadute nella sclerosi multipla (SM).
Lasso di tempo: Dal giorno 0 (dalla randomizzazione al trattamento) Fino a 36 mesi (3 anni)
Sopravvivenza libera da recidiva di SM, analizzata come tempo dalla randomizzazione del trattamento fino a recidiva di SM o morte per qualsiasi causa.
Dal giorno 0 (dalla randomizzazione al trattamento) Fino a 36 mesi (3 anni)

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Numero di recidive di sclerosi multipla (SM) all'anno
Lasso di tempo: Dal giorno 0 (dalla randomizzazione al trattamento) Fino a 72 mesi (6 anni)
Tasso annuale di recidiva (ARR) tempo calcolato come numero di recidive confermate diviso per il tempo nello studio per anno.
Dal giorno 0 (dalla randomizzazione al trattamento) Fino a 72 mesi (6 anni)
Il verificarsi di qualsiasi evidenza di attività della malattia da sclerosi multipla (SM) o morte per qualsiasi causa
Lasso di tempo: Dal giorno 0 (dalla randomizzazione al trattamento) Fino a 72 mesi (6 anni)
Il verificarsi di qualsiasi evidenza di attività della malattia da SM o morte per qualsiasi causa, analizzato come tempo all'evento.
Dal giorno 0 (dalla randomizzazione al trattamento) Fino a 72 mesi (6 anni)
Il verificarsi di un peggioramento della disabilità confermato dalla Kurtz Expanded Disability Status Scale (EDSS)
Lasso di tempo: Dal giorno 0 (dalla randomizzazione al trattamento) Fino a 72 mesi (6 anni)

Misurato dalla Kurtzke Expanded Disability Status Scale eseguita dal valutatore mascherato (in cieco).

EDSS, definito da:

  • Una diminuzione dell'EDSS di ≥ 1,0 step(s) rispetto all'EDSS alla randomizzazione (giorno 0) e
  • Conferma del miglioramento della disabilità ≥ 6 mesi dopo. Il tempo del peggioramento della disabilità confermato misurato dall'EDSS sarà il tempo del primo aumento dell'EDSS ≥ 1,0 gradino/i.
Dal giorno 0 (dalla randomizzazione al trattamento) Fino a 72 mesi (6 anni)
Il verificarsi del miglioramento della disabilità confermato dalla Kurtz Expanded Disability Status Scale (EDSS)
Lasso di tempo: Giorno 0 (randomizzazione al trattamento) Fino al mese 72 (6 anni)

Misurato dalla Kurtzke Expanded Disability Status Scale eseguita dal valutatore mascherato (in cieco).

Miglioramento della disabilità confermato definito da:

  • Una diminuzione dell'EDSS di ≥ 1,0 step(s) rispetto all'EDSS alla randomizzazione (giorno 0) e
  • Conferma del miglioramento della disabilità ≥ 6 mesi dopo. Il tempo del miglioramento della disabilità confermato misurato dall'EDSS sarà il tempo della prima diminuzione dell'EDSS ≥ 1,0 gradino/i.
Giorno 0 (randomizzazione al trattamento) Fino al mese 72 (6 anni)
Cambiamento del volume dell'intero cervello dalla visita pre-randomizzazione alle valutazioni di follow-up
Lasso di tempo: Dalla visita pre-R Fino a 72 mesi (6 anni)
Metodo di valutazione: risonanza magnetica (MRI).
Dalla visita pre-R Fino a 72 mesi (6 anni)
Variazione della concentrazione di catene leggere dei neurofilamenti (NfL) nel siero
Lasso di tempo: Dal giorno 0 (dalla randomizzazione al trattamento) Fino a 72 mesi (6 anni)
L'entità della concentrazione di catene leggere del neurofilamento (NfL) nel siero è un componente del citoscheletro neuronale e viene rilasciata nel liquido cerebrospinale e successivamente nel sangue in seguito a danno neuroassonale.
Dal giorno 0 (dalla randomizzazione al trattamento) Fino a 72 mesi (6 anni)
Il verificarsi della morte per qualsiasi causa: mortalità per tutte le cause
Lasso di tempo: Giorno 0 (randomizzazione al trattamento) Fino al mese 72 (6 anni)
Qualsiasi decesso, indipendentemente dal rapporto con il trattamento.
Giorno 0 (randomizzazione al trattamento) Fino al mese 72 (6 anni)
Proporzione di partecipanti che sperimentano un evento avverso grave (SAE)
Lasso di tempo: Dal giorno 0 (dalla randomizzazione al trattamento) Fino a 72 mesi (6 anni)

Un evento che si traduce in uno dei seguenti risultati:

  • Morte,
  • Un evento potenzialmente letale che pone il partecipante a rischio immediato di morte,
  • Ricovero ospedaliero o prolungamento del ricovero esistente,
  • Incapacità persistente o significativa o sostanziale interruzione della capacità di svolgere le normali funzioni della vita, o

  • Un'anomalia congenita o un difetto congenito.

    • Nota: eventi medici importanti che potrebbero non provocare la morte, essere pericolosi per la vita o richiedere il ricovero in ospedale possono essere considerati gravi quando, sulla base di un appropriato giudizio medico, possono mettere a repentaglio il partecipante e possono richiedere un intervento medico o chirurgico per prevenire uno degli esiti elencati in questa definizione.

Riferimento: Code of Federal Regulations Titolo 21 Parte 312.32(a)
Dal giorno 0 (dalla randomizzazione al trattamento) Fino a 72 mesi (6 anni)
Proporzione di partecipanti con un'infezione di grado 3 o superiore
Lasso di tempo: Dal giorno 0 (dalla randomizzazione al trattamento) Fino a 72 mesi (6 anni)
In conformità con i criteri stabiliti nel Common Terminology Criteria for Adverse Events NCI-CTCAE versione 5.0 del National Cancer Institute, pubblicato il 27 novembre 2017.
Dal giorno 0 (dalla randomizzazione al trattamento) Fino a 72 mesi (6 anni)
Proporzione di partecipanti con leucoencefalopatia multifocale progressiva (PML)
Lasso di tempo: Dal giorno 0 (dalla randomizzazione al trattamento) Fino a 72 mesi (6 anni)

Il verificarsi di PML durante il corso della partecipazione a questo studio.

Una malattia della sostanza bianca del cervello, causata da un'infezione virale, Polyomavirus JC (virus JC), che prende di mira le cellule che producono la mielina, il materiale che isola le cellule nervose (neuroni).
Dal giorno 0 (dalla randomizzazione al trattamento) Fino a 72 mesi (6 anni)
Tempo per l'attecchimento dei neutrofili tra i destinatari del trapianto autologo di cellule staminali ematopoietiche (AHSCT)
Lasso di tempo: Dal giorno dell'infusione del trapianto (ricezione di cellule staminali del sangue periferico-infusione di PBSC) fino a 72 mesi (6 anni)
L'attecchimento dei neutrofili è definito come conta assoluta dei neutrofili (ANC) > 500/µl in due misurazioni consecutive in giorni diversi.
Dal giorno dell'infusione del trapianto (ricezione di cellule staminali del sangue periferico-infusione di PBSC) fino a 72 mesi (6 anni)
Proporzione di destinatari di trapianto autologo di cellule staminali emopoietiche (AHSCT) che hanno avuto un fallimento primario o secondario del trapianto
Lasso di tempo: Dal giorno del trapianto (ricezione di cellule staminali del sangue periferico-infusione di PBSC) fino al giorno 28 dopo il trapianto

Il fallimento dell'innesto può essere primario (innesto mai stabilito) o secondario (perdita di un innesto stabilito).

Il fallimento primario dell'innesto è l'assenza di un'adeguata emopoiesi entro il giorno T28, definito come il soddisfacimento di tutte le seguenti condizioni:

  • Cellularità del midollo osseo
  • Conta leucocitaria periferica (WBC) < 500/µl,
  • Conta assoluta periferica dei neutrofili (ANC) < 100/μl e
  • Piastrine < 10.000/µl.
Dal giorno del trapianto (ricezione di cellule staminali del sangue periferico-infusione di PBSC) fino al giorno 28 dopo il trapianto

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)

Collaboratori

Rho Federal Systems Division, Inc.
Immune Tolerance Network (ITN)
Blood and Marrow Transplant Clinical Trials Network
PPD Development, LP

Investigatori

  • Cattedra di studio: Jeffrey A. Cohen, MD, Mellen Center for MS Treatment and Research, Cleveland Clinic
  • Cattedra di studio: Paolo A. Muraro, MD, PhD, Department of Medicine, Imperial College London
  • Cattedra di studio: George E. Georges, MD, Northwestern University

Pubblicazioni e link utili

La persona responsabile dell'inserimento delle informazioni sullo studio fornisce volontariamente queste pubblicazioni. Questi possono riguardare qualsiasi cosa relativa allo studio.

Pubblicazioni generali

Collegamenti utili

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

19 dicembre 2019

Completamento primario (Stimato)

1 ottobre 2026

Completamento dello studio (Stimato)

1 ottobre 2029

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

5 agosto 2019

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

5 agosto 2019

Primo Inserito (Effettivo)

7 agosto 2019

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Stimato)

6 gennaio 2026

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

2 gennaio 2026

Ultimo verificato

1 gennaio 2026

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Parole chiave

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • DAIT ITN077AI
  • UM1AI109565 (Sovvenzione/contratto NIH degli Stati Uniti)
  • NIAID CRMS ID#: 38573 (Altro identificatore: DAIT NIAID)
  • BMT CTN 1905 (Altro identificatore: Bone Marrow and Transplant Clinical Trials Network (BMT CTN))

Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)

Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?

SÌ

Descrizione del piano IPD

L'accesso ai dati a livello di partecipante e ulteriori materiali pertinenti saranno resi disponibili al termine della sperimentazione.

Periodo di condivisione IPD

Dopo il completamento del processo, entro 24 mesi dallo stato post blocco del database.

Criteri di accesso alla condivisione IPD

La registrazione è disponibile per l'Immunology Database and Analysis Portal (ImmPort) all'indirizzo: https://www.immport.org/registration e presentare una motivazione ai fini della richiesta di accesso ai dati dello studio.

ImmPort è un archivio a lungo termine di dati clinici e meccanicistici, un archivio di dati finanziato dal National Institute of Allergy and Infectious Diseases Division of Allergy, Immunology and Transplantation (NIAID DAIT). Questo archivio è a sostegno della missione NIH per condividere i dati con il pubblico. I dati condivisi tramite ImmPort sono forniti da programmi finanziati dal NIH, altre organizzazioni di ricerca e singoli scienziati, assicurando che queste scoperte saranno la base della ricerca futura.

Tipo di informazioni di supporto alla condivisione IPD

  • STUDIO_PROTOCOLLO
  • LINFA
  • ICF
  • CODICE_ANALITICO

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

Sì

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

prodotto fabbricato ed esportato dagli Stati Uniti

No

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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