다발성 경화증(BEAT-MS)에 대한 최적 이용 가능 요법 대 자가 조혈 줄기 세포 이식 (BEAT-MS)

포함 기준:

참가자(들)는 이 연구에 자격이 되려면 다음 기준을 모두 충족해야 합니다.

1. 2017년 맥도날드 기준에 따른 다발성 경화증(MS)의 진단
2. (Kurtzke) 무작위화 시점(0일)에 확장 장애 상태 척도(EDSS) ≤ 6.0

3. 2017년 맥도날드 MRI 우주 보급 기준을 충족하는 뇌 자기공명영상(MRI)의 T2 이상

   -- 자세한 MRI 보고서 또는 MRI 이미지는 현장 신경과 조사관이 검토할 수 있어야 합니다.

4. 스크리닝 방문(방문 -2) 전 36개월 동안 질병 활동의 에피소드가 2회 이상인 것으로 정의되는 고도로 활동적인 치료 저항성 재발성 다발성 경화증. 2개의 질병 활동 에피소드는 MS 질병 활동의 임상적 MS 재발 또는 MRI 증거가 될 것이며 아래에 설명된 모든 기준을 충족해야 합니다.

   1. 재발성 다발성 경화증의 치료를 위해 FDA 또는 MHRA에서 승인한 경구용 DMT 또는 단클론 항체, 특히 디메틸 푸마레이트(Tecfidera®), 디록시멜 푸마레이트, 테리플루노미드로 치료한 지 1개월 이상 경과한 후 질병 활성도가 1회 이상 발생해야 합니다. (Aubagio®), 클라드리빈(Mavenclad®), 다클리주맙(Zinbryta®), 시포니모드(Mayzent®), 오자니모드, 핀골리모드(Gilenya®), 리툭시맙(Rituxan®), 오크렐리주맙(Ocrevus®), 나탈리주맙(Tysabri®), 알렘투주맙 (Campath®, Lemtrada®) 또는 오파투무맙(Arzerra®), 및
   2. 스크리닝 방문(방문 -2) 이전 12개월 이내에 질병 활동의 적어도 한 번의 에피소드가 발생해야 합니다.
   3. 질병 활동의 적어도 하나의 에피소드는 임상적 MS 재발이어야 합니다(아래 항목 c.i. 참조). 다른 에피소드(들)는 임상적 MS 재발의 시작 전 또는 후에 적어도 1개월 이상 발생해야 하며 또 다른 임상적 에피소드여야 합니다.

   질병 활동의 MS 재발 또는 MRI 증거(항목 d.ii. 아래에):

   나. 임상적 MS 재발은 신경과 전문의의 평가에 의해 확인되어야 하며 동시에 의료 기록에 문서화되어야 합니다. 임상 MS 재발이 의료 기록에 문서화되지 않은 경우 연구 심사 위원회의 승인을 받아야 하며,

   ii. 질병 활동의 MRI 증거는 뇌 또는 척수 MRI에서 2개 이상의 고유한 활동성 병변을 포함해야 합니다. 자세한 MRI 보고서 또는 MRI 이미지는 현장 신경과 조사관이 검토할 수 있어야 합니다. 고유한 활성 병변은 다음 중 하나로 정의됩니다.

   • 가돌리늄 강화 병변, 또는
   • 스크리닝 방문(방문 -2) 전 24개월 이내에 얻은 참조 스캔과 비교한 새로운 비증강 T2 병변.

5. 다음 고효능 DMT 중 하나 이상을 사용한 치료 후보:

   클라드리빈, 나탈리주맙, 알렘투주맙, 오크렐리주맙, 리툭시맙 및 오파투무맙(재발성 다발성 경화증에 대한 FDA의 승인 후). 각 DMT 치료 후보는 다음을 모두 충족하는 것으로 정의됩니다.

   • 후보 DMT와 사전 질병 활동이 없고,
   • 후보 DMT에 대한 금기 사항이 없으며,
   • 스크리닝 전 12개월 동안 후보 DMT로 치료하지 않음.
6. 무작위화(0일) 전 14일 이상 SARS-CoV-2 백신 접종 시리즈 완료.
7. VZV 항체 양성 또는 무작위화 최소 4주 전(0일)에 수두 대상포진 당단백질 E(gE) Shingrix 백신의 최소 1회 용량 완료.
8. 적어도 하나의 후보 DMT로 MS 치료에 대한 보험 또는 공적 자금 승인, 그리고
9. 연구자의 의견에 따라 연구 절차를 준수하고 정보에 입각한 동의를 제공할 수 있는 능력.

제외 기준:

다음 기준 중 하나를 충족하는 피험자는 이 연구에 적합하지 않습니다.

1. 2017년 맥도날드 기준에 따른 원발성 진행성 다발성 경화증(MS)의 진단
2. 시신경척수염 또는 뇌척수염과 관련된 항-수초 희소돌기아교세포 당단백질(항-MOG) 항체의 병력
3. 3개월 또는 5 반감기 중 더 긴 기간 내에 시험용 제제로 사전 치료. SARS-CoV-2 예방 또는 치료를 위해 FDA 또는 MHRA에서 승인한 제제는 연구용으로 간주되지 않습니다.

4. 무작위화(0일) 전 1개월 이내에 다음 중 하나:

   1. 급성 MS 재발의 시작, 또는
   2. 3일 동안 methylprednisolone 1000 mg/day 정맥주사 또는 이와 동등한 치료.
5. 스크리닝 방문(방문 -2)과 무작위화(0일) 사이에 나탈리주맙, 알렘투주맙, 오크렐리주맙 또는 리툭시맙의 개시
6. 진행성 다초점 백질뇌병증(PML)의 진단을 나타내는 뇌 MRI 또는 ​​뇌척수액(CSF) 검사
7. 골수이형성 증후군(MDS) 진단과 일치하는 혈구감소증 병력
8. 설명되지 않는 혈구감소증, 적혈구증가증, 혈소판증가증 또는 백혈구증가증의 존재
9. 겸상 적혈구 빈혈 또는 기타 헤모글로빈 병증의 병력

10. B형 간염 또는 C형 간염 치료를 포함하여 과거 또는 현재 B형 간염 또는 C형 간염 감염의 증거

    -참고: B형 간염 예방접종 후 B형 간염 표면 항체는 과거 감염의 증거로 간주되지 않습니다.

11. 경증 내지 중증 간경변증의 존재 또는 병력

12. 다음 중 하나가 있는 간 질환:

    1. 총 빌리루빈 ≥ 정상 상한치(ULN) 또는 총 빌리루빈의 1.5배

       • 길버트 증후군이 있는 경우 ULN의 3.0배, 또는
    2. ALT(Alanine Aminotransferase) 또는 AST(Aspartate Aminotransferase) ≥ ULN의 2.0배.
13. 무작위 배정 전 14일 이내(0일차) SARS-CoV-2 PCR 검사 또는 기관 표준에 따른 대체 핵산 증폭 검사(NAAT) 양성.
14. HIV 감염의 증거
15. QuantiFERON 양성 - TB Gold, TB Gold Plus 또는 T-SPOT®.TB 검사 결과(예: 혈액 검사 결과. PPD(Purified Protein Derivative) 투베르쿨린 검사는 QuantiFERON - TB Gold, TB Gold Plus 또는 T-SPOT®.TB 검사 결과를 대체할 수 있습니다.
16. 활동성 바이러스, 세균, 체내 기생충 또는 기회 감염
17. 활성 침습성 진균 감염
18. 감염 질환 전문가로부터 승인을 받지 않은 경우 무작위 배정 전 30일(0일) 이내에 감염 또는 비경구(IV 또는 IM) 항균제, 항바이러스제, 항진균제 또는 항기생충제 치료를 위한 입원
19. 무작위화 6주 이내의 생백신 또는 약독화 생백신 수령(0일)

20. 다음을 포함하여 임상적으로 중요한 심장 질환의 존재 또는 병력:

    1. 간헐적 조기 심실 수축을 위한 저용량 베타 차단제를 제외한 모든 항부정맥 요법으로 치료가 필요한 부정맥

    2. 다음 중 하나에 대한 문서화된 진단이 있는 관상 동맥 질환:

       • 만성 운동 협심증, 또는
       • 울혈성 심부전의 징후 또는 증상.

    3. 다음 중 하나를 포함하는 심장 판막 질환의 증거:

       • 중등도에서 중증의 판막 협착 또는 부전,
       • 증후성 승모판 탈출증, 또는
       • 인공 승모판 또는 대동맥 판막의 존재.
21. 좌심실 박출률(LVEF) < 50%
22. 예상 사구체 여과율(eGFR) < 60 mL/min/1.73으로 정의되는 신장 기능 장애 만성 신장 질환 역학 협력(CKD-EPI) 공식에 따른 m^2
23. 1초간 강제 호기량(FEV1)
24. 일산화탄소(DLCO)에 대한 폐의 확산 능력(Hgb로 보정됨) < 70% 예측
25. HbA1c >8%로 정의되는 제대로 조절되지 않는 진성 당뇨병

26. 적절하게 치료된 국소 기저 세포암 또는 편평 피부암 또는 자궁경부의 상피내암종을 제외한 악성 종양의 병력.

    -참고: 참가자가 무작위 배정(0일) 전에 완치된 것으로 판단되는 악성 종양은 연구 심사 위원회에서 개별적으로 고려됩니다.

27. 다음을 포함하되 이에 국한되지 않는 치료가 필요한 중등도에서 중증의 류마티스성 자가면역 질환의 존재 또는 병력:

    • 전신성 홍반성 루푸스
    • 전신 경화증
    • 류마티스 관절염
    • 쇼그렌 증후군
    • 다발근염
    • 피부근염
    • 혼합 결합 조직 질환
    • 류마티스성 다발근통
    • 다연골염
    • 유육종증
    • 혈관염 증후군, 또는
    • 상세불명의 교원성 혈관 질환.
28. 위궤양 또는 십이지장궤양의 내시경적 또는 방사선학적 진단으로 정의되는 활동성 소화성 궤양 질환의 존재
29. AHSCT의 이전 역사
30. 고형 장기 이식의 이전 병력
31. 긍정적인 임신 테스트 또는 모유 수유
32. 효과적인 피임 수단을 사용할 수 없거나 사용하지 않으려는 경우
33. 치료의 부작용으로 돌이킬 수 없는 불임을 기꺼이 받아들이거나 이해하지 못하는 것
34. 규정 준수 또는 정보에 입각한 동의를 방해할 정도로 심각한 정신 질환, 정신 장애 또는 인지 기능 장애
35. 마우스, 토끼 또는 대장균 유래 단백질에 대한 과민증의 병력
36. 신체의 모든 금속 물질 또는 전자 장치 또는 참가자가 가돌리늄 투여로 MRI를 받을 수 없는 상태
37. 일과성 허혈 발작, 지주막하 출혈, 뇌혈전증, 뇌색전증 또는 뇌출혈을 포함하되 이에 국한되지 않는 허혈성 뇌혈관 장애의 존재 또는 병력

38. 다음을 포함하되 이에 국한되지 않는 다른 신경 장애의 존재 또는 병력:

    • 중추신경계(CNS) 또는 척수 종양
    • 골수병증의 대사성 또는 감염성 원인
    • 유 전적으로 유전되는 진행성 CNS 장애
    • CNS 유육종증, 또는
    • 잠재적으로 진행성 신경계 질환을 유발하거나 연구 평가를 수행하는 능력에 영향을 미치는 전신 자가면역 장애.
39. 조사관이 결정하는 모든 의학적 동반이환의 존재는 치료 사망의 위험을 상당히 증가시킬 것입니다. 또는
40. 연구자가 임상시험 참여와 양립할 수 없다고 판단하는 다른 수반되는 의학적 상태의 존재.