Latensantibiotika i tidligere PPROM, 18 0/7- 22 6/7 WGA

Gjennom denne detaljerte beskrivelsen vil pasient og subjekt bli brukt om hverandre.

Pasienter som oppsøker enten akuttbehandling (Woman's Hospital Assessment Center) eller poliklinikk med bekymring for brudd på membraner, vil bli klinisk evaluert av en fødselslege (inkludert private leger, fastboende fakultet og fastleger). Eksamensfunn inkludert enten/eller 1) visualisering av fostervann som passerer fra livmorhalskanalen og samler seg i skjeden via steril spekulumundersøkelse, 2) en grunnleggende pH-test (dvs. positiv nitrazin) av skjedevæske, 3) arborisering (ferning) av tørket vaginalvæske identifisert via mikroskopisk undersøkelse av den undersøkende legen, eller 4) en fostervannsindeks (AFI) på mindre enn 4 cm mellom 18 0/7 og 22 6/7 svangerskapsuke skal være diagnostikk av previable, prematur prematur ruptur av membraner (PPROM). Atten ukers svangerskap ble vilkårlig valgt som nedre grense for svangerskapsalder inkludert, basert på gjennomgang av for tiden tilgjengelige retrospektive studier på previable PPROM. Hvis pasienten oppfyller alle inklusjons- og eksklusjonskriterier som er oppført ovenfor, inkluderer prøver som skal tas på diagnosetidspunktet en kateterisert urinanalyse med refleks urinkultur hvis indisert, våt forberedelse (dvs. vaginitispanel), gruppe B strep DNA rekto-vaginal vattpinne, fullfør blodtelling og PCR-testing for gonoré, klamydia og trichomonas via endocervikal vattpinne. En ultralyd for å bestemme fostervannsindeksen (AFI) bør også utføres på dette tidspunktet (enten ved radiologi eller maternal-fetal medisin). Disse vil bli samlet inn i henhold til gjeldende standard for omsorgspraksis for prematur prematurruptur av membraner. Pasienten vil deretter bli innlagt på kvinnesykehusets arbeids- og leveringsenhet for en 24-timers observasjonsperiode. Acetaminophen og ibuprofen vil bli holdt tilbake i løpet av denne 24-timers observasjonsperioden for å sikre at ingen tegn eller symptomer på underliggende infeksjon eller prematur fødsel maskeres. En gjentatt fullstendig blodtelling vil bli utført om morgenen sykehusdag 2, og gjentatt AFI på sykehusdag 2 for å utføres med full obstetrisk ultralyd av legen i mors fostermedisin.

Hvis pasienten i løpet av den 24-timers observasjonsperioden er uten tegn på chorioamnionitt, prematur fødsel eller placentaavbrudd med vaginal blødning som bestemt av MFM-personalet, og hvis pasienten fortsetter å oppfylle både inklusjons- og eksklusjonskriteriene, vil pasienten bli tilbudt opptak til studiet. Samtykkeprosessen vil bli utført av MFM-stabens leger eller av Felicia LeMoine, MD, eller Kaitlyn Taylor, MD, medetterforskerne. Samtykkeprosessen vil bli utført på pasientens private sykehusrom (angitt på tidspunktet for innleggelsen). Når forsøkspersonen som avtalt frivillig deltakelse og informert samtykke er signert, vil forsøkspersonen bli tildelt en individuell studieidentifikator som inkluderer studieakronymet OAPPPROM pasientinitialer, og unikt nummer (tilfeldig generert ved hjelp av prøvefunksjonen () i R statistisk programvare). Alle blodprøver og prøver tatt før innleggelse, ved innleggelse og fremtidige blodprøver og prøver vil være tilgjengelige for den behandlende legen og rapportert i pasientens skjema som er gjeldende standardpraksis. Prøvene og prøvene vil også bli referert ved hjelp av pasientens unike identifikator av hensyn til forskningsdatainnsamlingen. De påmeldte forsøkspersonene vil deretter bli randomisert ved hjelp av en datamaskingenerert prøve uten erstatning fra pasient-ID-numrene til enten kontroll- (ingen antibiotika) eller behandlings- (antibiotika)-armen.

Etter den 24-timers observasjonsperioden og randomisering, vil de forsøkspersonene som er registrert i behandlingsdelen (antibiotika) av studien bli grundig veiledet om risikoer og uønskede bivirkninger forbundet med bruk av azitromycin og amoksicillin og hvilke av disse bivirkningene som bør utløse. akuttvurdering ved Kvinnesykehusets vurderingssentral eller nærmeste akuttmottak med fødselshjelp. Forsøkspersonene i behandlingsarmen vil også motta den første dosen med antibiotika mens de er på sykehuset for å sikre ingen umiddelbare bivirkninger.

Begge armene av studien vil på utskrivelsestidspunktet motta en "Pasientinformasjonshefte" sammen med et termometer med hjem. Alle forsøkspersoner vil bli instruert om riktige metoder for å måle kroppstemperatur med termometeret. Alle forsøkspersoner vil bli grundig veiledet om symptomer eller funn som bør gi umiddelbart oppfølging ved kvinnesykehuset eller nærmeste akuttmottak med fødselshjelp. Slike symptomer inkluderer, men er ikke begrenset til, vaginal blødning, feber, frysninger, purulent vaginal utflod, sammentrekninger, bekkensmerter eller kramper, magesmerter eller kramper, eller andre bekymringer. Forsøkspersonene vil bli informert om å unngå seksuell omgang og unngå åpen anstrengelse, men streng sengeleie vil ikke bli anbefalt. Forsøkspersoner vil bli bedt om å ha "Pasientinformasjonsheftet" med seg til enhver tid mens de er påmeldt denne studien. Hvis pasienten enten rapporterer en tapt eller feilplassert brosjyre når som helst i løpet av studien eller møter opp til en planlagt oppfølgingstime i MFM-klinikken uten brosjyren, vil pasienten få en ny kopi. Brosjyren inneholder en daglig temperaturlogg, en logg over bivirkninger/bivirkninger og nødkontaktinformasjon for nøkkeltall involvert i denne studien. Brosjyren inneholder også en tabell der datoer og funn (dvs. EGA, mors hjertefrekvens, fosterets hjertefrekvens, mors blodtrykk, mors temperatur og AFI) fra oppfølgende MFM-avtaler skal logges. Den første MFM-oppfølgingsavtalen vil bli planlagt før utskrivning fra sykehuset for alle påmeldte forsøkspersoner. Dokumentasjon av planlagt tid og dato vil bli notert på pasientens utskrivningspapirer. Oppfølging av begge deler av studien vil bli planlagt innen MFM poliklinikk ukentlig inntil forsøkspersonene enten når 23 0/7 ukers svangerskap eller viser tegn på endring i klinisk tilstand. Ukentlige oppfølgingsbesøk vil bestå av vitale tegn (mors hjertefrekvens, mors blodtrykk, temperatur og vekt), en fysisk undersøkelse av personen, en obstetrisk ultralyd for å vurdere fosterets velvære, beregne fostervannsindeks og bestemme fosterets hjertefrekvens , og ukentlige fullstendige blodtellinger (laboratorieprøver). Pasienter vil også bli bedt om å ta med antibiotikapilleflaskene ved første oppfølgingsavtale. Antall piller som gjenstår vil telles for å vurdere graden av antibiotikakompatibilitet. Resultatene av disse vurderingene, sammen med en kopi av "Pasientinformasjonsheftet", vil bli laget ved hvert oppfølgingsbesøk og lagret i et datainnsamlingsark. Hver pasient vil bli tildelt et individuelt datainnsamlingsark som vil merkes med pasientens journalnummer og unike emneidentifikator (bestemt som nevnt ovenfor).

Alle datainnsamlingsarkene vil bli lagret i en sikker forskningsperm. Denne permen vil bli oppbevart i en låst skrivebordsskuff i et låst kontor (MFM-kontor på 100 Woman's Way, Baton Rouge, LA 70817), når den ikke er i bruk. Tilgang til studiedata vil kun gis til Robert Clifton Moore, MD, Felicia LeMoine, MD, og ​​Kaitlyn Taylor, MD i løpet av studieperioden. Etter fullføring av studien vil det opprettes et endelig Excel-regneark som vil inkludere alle data som tidligere er samlet inn, inkludert pasientens unike identifikator, men unntatt pasientens journalnummer (avidentifisert). Det endelige, kompilerte regnearket med avidentifiserte data vil bli gjort tilgjengelig for Andrew Chapple, PhD for endelig dataanalyse. Når det ferdige dataregnearket er fullført, vil papirkopiene i den angitte forskningspermen bli kastet i en sikret, låst makuleringsbeholder på Woman's Hospital-campus. Regnearket vil bli kryptert og lagret på en passordbeskyttet og kryptert bærbar PC, eiendom til etterforskeren Felicia LeMoine, MD. Regnearket vil ikke bli lagret eller lagret på noen av de forskjellige tilgjengelige internettlagringstjenestene (dvs. DropBox, Google Drive, etc.)

Hvis forsøkspersoner på en av armene på noe tidspunkt i løpet av studien viser tegn på infeksjon (feber, rigor, frysninger, smerte), fødsel, abrupsjon (vaginal blødning) eller føtal plager, vil forsøkspersonene bli innlagt på Woman's Hospital for induksjon av fødsel/ levering som anbefalt i henhold til etablerte standarder for omsorg. Avleverende lege vil enten være pasientens primære fødselslege eller MFM-spesialist hvis pasienten mottok svangerskapsomsorg ved anlegget utenfor Woman's Hospital.

Hvis forsøkspersonen og fosteret viser tegn på fortsatt stabilitet uten uønskede hendelser/bivirkninger, tegn på chorioamnionitt, infeksjon, fødsel eller morkakeavbrudd, fra tidspunktet for ruptur til 23 0/7 svangerskapsuke, vil forsøkspersonen bli reinnlagt til kvinnelig behandling. Sykehusets Arbeids- og forløsningsenhet kl 23 0/7 for fortsatt døgnbehandling frem til fødsel. På tidspunktet for reinnleggelse vil både behandlings- og kontrollarmer motta føtalt nevrobeskyttende magnesiumsulfat (6 gram belastningsdose, 6 g i 100 ml tilsatt over 15-20 minutter, etterfulgt av vedlikeholdsdose på 2 g/time med en hastighet på 50 ml/time av 20g/500mL i minimum 12 timer), betametasonkur for fosterets lungemodenhet (12 mg intramuskulært administrert hver 24. time for totalt to doser), og latensantibiotika (en enkeltdose azitromycin 1 g oralt med 48 timers kur med ampicillin 2g intravenøst ​​hver 6. time etterfulgt av amoxicillin 500mg oralt hver 9. time i 5 dager) som veiledet av gjeldende standard for omsorgspraksis. Behandlingsvarighet med magnesiumsulfat vil bli standardisert til totalt 12 timer ved reinnleggelse og en plan for restart av medisinering dersom fødsel oppleves nært forestående og ved en svangerskapsalder på mindre enn 34 uker. Mens forsøkspersoner får magnesiumsulfat, vil rutineevalueringer for å vurdere tegn på magnesiumtoksisitet bli utført, slik det er skissert i sykehusets retningslinjer for magnesiumadministrasjon under graviditet. Kort fortalt inkluderer dette overvåking for tegn og symptomer på magnesiumoverdose og behandling med kalsiumglukonat ved behov for magnesiumtoksisitet.

Andre pålegg som skal iverksettes på tidspunktet for reinnleggelse inkluderer en gjentatt dyrking av urin, fullstendig blodcelletall, konsultasjon i mors fostermedisin, føtal ultralyd, vanlig diett, IV med saltvannslås, sengeleie med badeprivilegier og føtal ikke-stresstesting to ganger per dag. Obstetriske ultralyder vil bli gjentatt av mor-føtale medisinspesialister innen 24 timer etter reinnleggelse og minst en gang hver 7. dag til levering er indisert.

En redningskur med betametason (enkeltdose på 12 mg intramuskulært) vil bli administrert hvis pasienten ikke lever innen 14 dager etter fullføring av den første 2-dose kuren med betametason og hvis det er mistanke om levering innen de neste syv dagene.

Levering etter gjeninnleggelse vil skje etter den behandlende fødselslegen med hensyn til bevis på mors- eller fosterinfeksjon, fødsel, ikke-betryggende fostervurdering eller placentaavbrudd i tillegg til enhver annen standardindikasjon for fødsel (dvs. svangerskapsforgiftning) eller hvis pasienten når 34 0/7 ukers svangerskapsalder. Leveringsvei vil bli bestemt av rutinemessige obstetriske indikasjoner.

Alle undersøkelsesprodukter (studiemedikamenter) vil bli lagret under passende lagringsforhold i et sikkert område i henhold til lokale forskrifter. Utforskeren er ansvarlig for å sikre at det kun utleveres til studieemner og kun fra offisielle studiesteder av autorisert personell, som foreskrevet av lokale forskrifter. Etterforskeren er ansvarlig for å sikre at undersøkelsesproduktet oppbevares under passende miljøforhold (temperatur, lys og fuktighet), som angitt i produktmerkingen. Etiketter vil bli utarbeidet i samsvar med Good Manufacturing Practice (GMP) og lokale regulatoriske retningslinjer for merking.