Latenz-Antibiotika in Previable PPROM, 18 0/7-22 6/7 WGA

In dieser detaillierten Beschreibung werden Patient und Subjekt austauschbar verwendet.

Patienten, die sich entweder in einer Akutversorgung (Woman's Hospital Assessment Center) oder in einer ambulanten Klinik mit Bedenken hinsichtlich eines Blasensprungs vorstellen, werden von einem Geburtshelfer (einschließlich Privatärzten, niedergelassenen Fakultäten und niedergelassenen Ärzten) klinisch untersucht. Die Untersuchungsbefunde umfassen entweder/oder 1) Sichtbarmachung von Fruchtwasser, das aus dem Zervikalkanal austritt und sich in der Scheide über eine Untersuchung mit einem sterilen Spekulum ansammelt, 2) einen basischen pH-Test (d. h. positives Nitrazin) der Scheidenflüssigkeit, 3) Verzweigung (Farning) von getrocknete Scheidenflüssigkeit, die durch mikroskopische Untersuchung durch den untersuchenden Arzt festgestellt wurde, oder 4) ein Fruchtwasserindex (AFI) von weniger als 4 cm zwischen der 18. 0/7. und 22. 6./7 (PPROM). Die achtzehnte Schwangerschaftswoche wurde willkürlich als untere Grenze des eingeschlossenen Schwangerschaftsalters gewählt, basierend auf einer Überprüfung der derzeit verfügbaren retrospektiven Studien zu prävivablen PPROM. Wenn die Patientin alle oben aufgeführten Einschluss- und Ausschlusskriterien erfüllt, umfassen die zum Zeitpunkt der Diagnose zu entnehmenden Proben eine katheterisierte Urinanalyse mit Reflexurinkultur, falls angezeigt, Nasspräparation (d. h. Vaginitis-Panel), DNA-Rekto-Vaginal-Abstrich der Streptokokkengruppe B, vollständig Blutbild und PCR-Test auf Gonorrhoe, Chlamydien und Trichomonaden via Endozervikalabstrich. Zu diesem Zeitpunkt sollte auch ein Ultraschall zur Bestimmung des Fruchtwasserindex (AFI) durchgeführt werden (entweder durch Radiologie oder Mutter-Fetal-Medizin). Diese werden gemäß den aktuellen Behandlungsstandards für vorzeitigen Blasensprung vor der Geburt gesammelt. Die Patientin wird dann für einen 24-stündigen Beobachtungszeitraum in die Wehen- und Entbindungseinheit des Frauenkrankenhauses aufgenommen. Paracetamol und Ibuprofen werden während dieses 24-stündigen Beobachtungszeitraums ausgesetzt, um sicherzustellen, dass keine Anzeichen oder Symptome einer zugrunde liegenden Infektion oder vorzeitiger Wehen maskiert werden. Am Morgen des zweiten Krankenhaustages wird ein erneutes vollständiges Blutbild erstellt, und am zweiten Krankenhaustag wird ein erneutes AFI mit vollem geburtshilflichem Ultraschall von Ärzten für Mutter-Fetal-Medizin durchgeführt.

Wenn das Subjekt während des 24-Stunden-Beobachtungszeitraums keine Anzeichen einer Chorioamnionitis, vorzeitiger Wehen oder Plazentalösung mit Vaginalblutung aufweist, wie vom MFM-Personal festgestellt, und wenn der Patient weiterhin sowohl die Einschluss- als auch die Ausschlusskriterien erfüllt, wird das Subjekt sein Studienplatz angeboten. Der Zustimmungsprozess wird von den MFM-Mitarbeitern oder von Felicia LeMoine, MD, oder Kaitlyn Taylor, MD, den Co-Ermittlern, durchgeführt. Der Zustimmungsprozess wird im privaten Krankenhauszimmer des Patienten durchgeführt (zum Zeitpunkt der Aufnahme festgelegt). Sobald der Proband seine freiwillige Teilnahme und Einverständniserklärung unterschrieben hat, wird dem Probanden eine individuelle Studienkennung zugewiesen, die das Studienakronym OAPPPROM, Patienteninitialen und eine eindeutige Nummer (zufällig generiert unter Verwendung der Funktion sample() in R Statistiksoftware). Alle Blutproben und -proben, die vor der Aufnahme, bei der Aufnahme und künftigen Blutproben und -proben entnommen werden, stehen dem behandelnden Arzt zur Verfügung und werden in der Patientenakte entsprechend der aktuellen Standardpraxis erfasst. Die Proben und Proben werden auch mit der eindeutigen Kennung des Patienten zum Zwecke der Erhebung von Forschungsdaten referenziert. Die aufgenommenen Probanden werden dann unter Verwendung einer computergenerierten Stichprobe ohne Ersatz aus den Patienten-ID-Nummern randomisiert entweder in den Kontrollarm (keine Antibiotika) oder in den Behandlungsarm (Antibiotika) eingeteilt.

Nach dem 24-stündigen Beobachtungszeitraum und der Randomisierung werden die in den Behandlungsarm (Antibiotika) der Studie aufgenommenen Probanden gründlich über die Risiken und unerwünschten Nebenwirkungen im Zusammenhang mit der Anwendung von Azithromycin und Amoxicillin beraten und darüber, welche dieser Nebenwirkungen angezeigt werden sollten Notfallbeurteilung im Woman's Hospital Assessment Center oder in der nächstgelegenen Notaufnahme mit Geburtshilfe. Die Probanden des Behandlungsarms erhalten auch die erste Dosis Antibiotika während ihres Krankenhausaufenthalts, um sicherzustellen, dass keine unmittelbaren Nebenwirkungen auftreten.

Beide Studienzweige erhalten zum Zeitpunkt der Entlassung eine „Patienteninformationsbroschüre“ zusammen mit einem Thermometer zum Mitnehmen. Alle Probanden werden in die richtigen Methoden zur Messung der Körpertemperatur mit dem Thermometer eingewiesen. Alle Probanden werden gründlich zu Symptomen oder Befunden beraten, was zu einer sofortigen Nachsorge im Frauenkrankenhaus oder der nächstgelegenen Notaufnahme mit Geburtshilfe führen sollte. Zu diesen Symptomen gehören unter anderem Vaginalblutungen, Fieber, Schüttelfrost, eitriger Vaginalausfluss, Kontraktionen, Beckenschmerzen oder -krämpfe, Bauchschmerzen oder -krämpfe oder andere Probleme. Die Probanden werden zur Vermeidung von Geschlechtsverkehr und zur Vermeidung offenkundiger Anstrengung beraten, strenge Bettruhe wird jedoch nicht empfohlen. Die Probanden werden angewiesen, die „Patienteninformationsbroschüre“ während der Teilnahme an dieser Studie immer bei sich zu tragen. Wenn der Patient zu irgendeinem Zeitpunkt während der Studie eine verlorene oder verlegte Broschüre meldet oder sich ohne die Broschüre zu einem geplanten Nachsorgetermin in der MFM-Klinik vorstellt, erhält der Patient eine neue Kopie. Die Broschüre enthält ein tägliches Temperaturprotokoll, ein Protokoll über Nebenwirkungen/Nebenwirkungen und Notfallkontaktinformationen für Schlüsselfiguren, die an dieser Studie beteiligt sind. Die Broschüre enthält auch eine Tabelle, in der Daten und Befunde (d. h. EGA, mütterliche Herzfrequenz, fötale Herzfrequenz, mütterlicher Blutdruck, mütterliche Temperatur und AFI) von MFM-Nachsorgeterminen zu protokollieren sind. Der erste MFM-Nachsorgetermin wird für alle eingeschriebenen Probanden vor der Entlassung aus dem Krankenhaus geplant. Die Dokumentation der geplanten Zeit und des Datums wird auf den Entlassungsunterlagen des Patienten vermerkt. Die Nachsorge für beide Arme der Studie wird wöchentlich in der MFM-Ambulanz geplant, bis die Probandinnen entweder die 23. Schwangerschaftswoche 0/7 erreichen oder Anzeichen einer Veränderung des klinischen Zustands zeigen. Wöchentliche Nachsorgeuntersuchungen bestehen aus Vitalzeichen (mütterliche Herzfrequenz, mütterlicher Blutdruck, Temperatur und Gewicht), einer körperlichen Untersuchung des Subjekts, einem geburtshilflichen Ultraschall zur Beurteilung des fetalen Wohlbefindens, der Berechnung des Fruchtwasserindex und der Bestimmung der fetalen Herzfrequenz , und wöchentliche vollständige Blutbilder (Laborentnahmen). Die Patienten werden auch angewiesen, die Antibiotika-Tablettenfläschchen zum ersten Nachsorgetermin mitzubringen. Die Anzahl der verbleibenden Pillen wird gezählt, um den Grad der Antibiotika-Compliance zu beurteilen. Die Ergebnisse dieser Bewertungen werden zusammen mit einer Kopie der „Patienteninformationsbroschüre“ bei jedem Folgebesuch erstellt und in einem Datenerfassungsblatt gespeichert. Jedem Patienten wird ein individuelles Datenerhebungsblatt zugeteilt, das mit der Patientenaktennummer und der eindeutigen Probandenkennung (bestimmt wie oben beschrieben) gekennzeichnet ist.

Alle Datenerhebungsblätter werden in einem sicheren Forschungsordner gespeichert. Dieser Ordner wird sicher in einer verschlossenen Schreibtischschublade in einem verschlossenen Büro (MFM-Büro in 100 Woman's Way, Baton Rouge, LA 70817) aufbewahrt, wenn er nicht verwendet wird. Der Zugang zu den Studiendaten wird während des Studienzeitraums nur Robert Clifton Moore, MD, Felicia LeMoine, MD, und Kaitlyn Taylor, MD, gewährt. Nach Abschluss der Studie wird eine endgültige Excel-Tabelle erstellt, die alle zuvor gesammelten Daten enthält, einschließlich der eindeutigen Kennung des Patienten, jedoch ohne die Krankenaktennummer des Patienten (anonymisiert). Die endgültige, kompilierte Tabelle mit anonymisierten Daten wird Andrew Chapple, PhD, zur endgültigen Datenanalyse zur Verfügung gestellt. Nach Fertigstellung der endgültigen Datentabelle werden die im vorgesehenen Forschungsordner enthaltenen Papierkopien in einem gesicherten, verschlossenen Abfallbehälter auf dem Campus des Woman's Hospital entsorgt. Die Tabelle wird verschlüsselt und auf einem passwortgeschützten und verschlüsselten Laptop gespeichert, Eigentum der Ermittlerin Felicia LeMoine, MD. Die Tabelle wird nicht auf einem der verschiedenen verfügbaren Internetspeicherdienste (z. B. DropBox, Google Drive usw.) gespeichert oder gespeichert.

Wenn zu irgendeinem Zeitpunkt während der Studie die Probanden an einem der Arme Anzeichen einer Infektion (Fieber, Schüttelfrost, Schmerzen), Wehen, Abbruch (Vaginalblutung) oder fötalen Distress zeigen, werden die Probanden zur Geburtseinleitung/ Lieferung wie von etablierten Pflegestandards empfohlen. Der behandelnde Arzt ist entweder der primäre Geburtshelfer der Patientin oder ein MFM-Spezialist, wenn die Patientin eine vorgeburtliche Versorgung in einer Einrichtung außerhalb des Frauenkrankenhauses erhalten hat.

Wenn das Subjekt und der Fötus Anzeichen einer anhaltenden Stabilität ohne unerwünschte Ereignisse/Nebenwirkungen, Anzeichen einer Chorioamnionitis, einer Infektion, Wehen oder einer Plazentalösung vom Zeitpunkt der Ruptur bis zur 23 0/7 Schwangerschaftswoche zeigen, wird das Subjekt erneut in die Frauenklinik aufgenommen Arbeits- und Entbindungsstation des Krankenhauses in 23 0/7 für die weitere stationäre Behandlung bis zur Entbindung. Zum Zeitpunkt der Wiederaufnahme erhalten sowohl der Behandlungs- als auch der Kontrollarm fötales neuroprotektives Magnesiumsulfat (6 Gramm Aufsättigungsdosis, 6 g in 100 ml über 15-20 Minuten infundiert, gefolgt von einer Erhaltungsdosis von 2 g/Stunde mit einer Rate von 50 ml/Stunde). 20 g/500 ml für mindestens 12 Stunden), Betamethason-Kur für die fetale Lungenreife (12 mg intramuskulär verabreicht alle 24 Stunden für insgesamt zwei Dosen) und Latenz-Antibiotika (eine Einzeldosis Azithromycin 1 g oral mit 48-Stunden-Kur). Ampicillin 2 g intravenös alle 6 Stunden, gefolgt von Amoxicillin 500 mg oral alle 9 Stunden für 5 Tage) gemäß den aktuellen Behandlungsstandards. Die Dauer der Behandlung mit Magnesiumsulfat wird bei der Wiederaufnahme auf insgesamt 12 Stunden standardisiert und ein Plan für die Wiederaufnahme der Medikation, wenn die Entbindung als unmittelbar bevorstehend empfunden wird, und bei einem Gestationsalter von weniger als 34 Wochen. Während die Probanden Magnesiumsulfat erhalten, werden Routineuntersuchungen zur Beurteilung auf Anzeichen einer Magnesiumtoxizität durchgeführt, wie in den Krankenhausrichtlinien zur Magnesiumverabreichung in der Schwangerschaft beschrieben. Kurz gesagt umfasst dies die Überwachung auf Anzeichen und Symptome einer Magnesiumüberdosierung und eine Therapie mit Calciumgluconat als Notwendigkeit für eine Magnesiumtoxizität.

Andere Anordnungen, die zum Zeitpunkt der Wiederaufnahme angeordnet werden müssen, umfassen eine wiederholte Urinkultur, ein vollständiges Blutbild, eine Beratung zur mütterlichen fetalen Medizin, einen fetalen Ultraschall, eine regelmäßige Diät, eine intravenöse Infusion mit Kochsalzlösung, Bettruhe mit Toilettenprivilegien und zweimalige fötale Nicht-Stress-Tests pro Tag. Geburts-Ultraschall wird von den Fachärzten für Mutter-Fetal-Medizin innerhalb von 24 Stunden nach der Wiederaufnahme und mindestens einmal alle 7 Tage wiederholt, bis die Entbindung angezeigt ist.

Eine Notfallbehandlung mit Betamethason (Einzeldosis von 12 mg intramuskulär) wird verabreicht, wenn die Patientin nicht innerhalb von 14 Tagen nach Abschluss der ersten 2-Dosen-Behandlung mit Betamethason entbindet und wenn eine Entbindung innerhalb der nächsten sieben Tage vermutet wird.

Die Entbindung nach der Wiederaufnahme liegt im Ermessen des behandelnden Geburtshelfers in Bezug auf Anzeichen einer mütterlichen oder fötalen Infektion, Wehen, nicht beruhigende fetale Beurteilung oder Plazentalösung zusätzlich zu jeder anderen Standardindikation für die Entbindung (z. B. Präeklampsie) oder wenn die Patientin das Gestationsalter von 34 0/7 Wochen erreicht. Der Geburtsweg wird durch routinemäßige geburtshilfliche Indikationen bestimmt.

Alle Prüfpräparate (Studienmedikamente) werden unter geeigneten Lagerbedingungen in einem sicheren Bereich gemäß den örtlichen Vorschriften gelagert. Der Prüfarzt ist dafür verantwortlich sicherzustellen, dass es nur an Studienteilnehmer und nur von offiziellen Studienzentren durch autorisiertes Personal gemäß den örtlichen Vorschriften abgegeben wird. Der Prüfarzt ist dafür verantwortlich, dass das Prüfprodukt unter den geeigneten Umgebungsbedingungen (Temperatur, Licht und Feuchtigkeit) gelagert wird, wie in der Produktkennzeichnung angegeben. Die Etiketten werden in Übereinstimmung mit der Good Manufacturing Practice (GMP) und den lokalen behördlichen Richtlinien für die Etikettierung erstellt.