Antibióticos de latência em PPROM previsível, 18 0/7- 22 6/7 WGA

Ao longo desta descrição detalhada, paciente e sujeito serão usados ​​de forma intercambiável.

Pacientes que se apresentam em um ambiente de cuidados agudos (Centro de Avaliação Hospitalar da Mulher) ou ambulatorial com preocupações quanto à ruptura de membranas serão avaliados clinicamente por um obstetra (incluindo médicos particulares, professores residentes e médicos residentes). Achados do exame incluindo um ou outro 1) visualização do líquido amniótico passando do canal cervical e acumulando-se na vagina por meio de exame com espéculo estéril, 2) um teste de pH básico (ou seja, nitrazina positiva) do fluido vaginal, 3) arborização (samambaia) de fluido vaginal seco identificado através de exame microscópico pelo médico examinador, ou 4) um índice de líquido amniótico (AFI) inferior a 4 cm entre 18 0/7 e 22 6/7 semanas de gestação deve ser diagnóstico de ruptura prematura de membranas previsível e prematura (PPROM). Dezoito semanas de gestação foi escolhida arbitrariamente como o limite inferior das idades gestacionais incluídas com base na revisão dos estudos retrospectivos atualmente disponíveis sobre PPROM previsíveis. Se o paciente atender a todos os critérios de inclusão e exclusão listados acima, as amostras a serem coletadas no momento do diagnóstico incluem um exame de urina por cateterismo com cultura de urina reflexa, se indicado, preparação úmida (ou seja, painel de vaginite), swab retovaginal de DNA de estreptococos do grupo B, completo hemograma e teste de PCR para gonorréia, clamídia e trichomonas via swab endocervical. Uma ultrassonografia para determinar o índice de líquido amniótico (AFI) também deve ser realizada neste momento (seja por radiologia ou Medicina Materno-Fetal). Estes serão coletados de acordo com o padrão atual de práticas de atendimento para ruptura pré-termo de membranas antes do trabalho de parto. A paciente será então internada na unidade de Trabalho de Parto e Parto do Hospital da Mulher para um período de observação de 24 horas. O acetaminofeno e o ibuprofeno serão suspensos durante esse período de observação de 24 horas para garantir que nenhum sinal ou sintoma de infecção subjacente ou trabalho de parto prematuro seja mascarado. Uma repetição do hemograma completo será realizada na manhã do 2º dia de internação e a repetição do AFI no 2º dia de internação, a ser realizada com ultrassonografia obstétrica completa por médicos de medicina materno-fetal.

Se, durante o período de observação de 24 horas, o sujeito estiver sem sinais de corioamnionite, trabalho de parto prematuro ou descolamento prematuro da placenta com sangramento vaginal conforme determinado pela equipe do MFM, e se o paciente continuar a atender aos critérios de inclusão e exclusão, o sujeito será então ofereceu inscrição no estudo. O processo de consentimento será realizado pelos médicos da equipe MFM ou por Felicia LeMoine, MD, ou Kaitlyn Taylor, MD, os co-investigadores. O processo de consentimento será realizado dentro do quarto hospitalar particular do paciente (designado no momento da admissão). Depois que o sujeito concordar com a participação voluntária e o consentimento informado for assinado, o sujeito receberá um identificador de estudo individual que inclui as iniciais do paciente do acrônimo do estudo OAPPPROM e um número exclusivo (gerado aleatoriamente usando a função sample () em R software estatístico). Todas as amostras de sangue e amostras coletadas antes da admissão, na admissão e futuras amostras de sangue e amostras estarão disponíveis para o médico assistente e relatadas no prontuário do paciente, conforme a prática padrão atual. As amostras e espécimes também serão referenciados usando o identificador exclusivo do paciente para fins de coleta de dados de pesquisa. Os indivíduos inscritos serão randomizados usando uma amostra gerada por computador sem substituição dos números de identificação do paciente no braço de controle (sem antibióticos) ou tratamento (antibióticos).

Após o período de observação de 24 horas e randomização, os indivíduos inscritos no braço de tratamento (antibióticos) do estudo serão cuidadosamente aconselhados sobre os riscos e efeitos colaterais adversos associados ao uso de azitromicina e amoxicilina e quais desses efeitos colaterais devem levar avaliação de emergência no Woman's Hospital Assessment Center ou no departamento de emergência mais próximo com atendimento obstétrico. Os sujeitos do braço de tratamento também receberão a primeira dose de antibióticos enquanto estiverem no hospital para garantir que não haja efeitos adversos imediatos.

Ambos os braços do estudo receberão, no momento da alta, um "Folheto de Informações ao Paciente" junto com um termômetro para levar para casa. Todos os sujeitos serão instruídos sobre métodos adequados para medir a temperatura corporal com o termômetro. Todos os indivíduos serão cuidadosamente aconselhados sobre os sintomas ou achados que devem levar a um acompanhamento imediato no Hospital da Mulher ou no departamento de emergência mais próximo com cuidados obstétricos. Tais sintomas incluem, mas não estão limitados a, sangramento vaginal, febre, calafrios, corrimento vaginal purulento, contrações, dor pélvica ou cólicas, dor abdominal ou cólicas ou quaisquer outras preocupações. Os indivíduos serão aconselhados a evitar relações sexuais e esforços evidentes, mas repouso estrito na cama não será aconselhado. Os indivíduos serão instruídos a manter o "Folheto de Informações do Paciente" com eles o tempo todo enquanto estiverem inscritos neste estudo. Se o paciente relatar um panfleto perdido ou extraviado em qualquer momento durante o estudo ou se apresentar a qualquer consulta de acompanhamento agendada na clínica MFM sem o panfleto, o paciente receberá uma nova cópia. O panfleto inclui um registro diário de temperatura, um registro de efeitos colaterais/adversos e informações de contato de emergência para figuras-chave envolvidas neste estudo. O panfleto também inclui uma tabela na qual as datas e achados (ou seja, EGA, frequência cardíaca materna, frequência cardíaca fetal, pressão sanguínea materna, temperatura materna e AFI) das consultas de MFM de acompanhamento devem ser registrados. A consulta inicial de acompanhamento do MFM será agendada antes da alta do hospital para todos os indivíduos inscritos. A documentação da hora e data programada será anotada na papelada de alta do paciente. O acompanhamento para ambos os braços do estudo será agendado semanalmente no ambulatório do MFM até que os indivíduos atinjam 23 0/7 semanas de gestação ou mostrem sinais de mudança na condição clínica. As visitas semanais de acompanhamento consistirão em sinais vitais (frequência cardíaca materna, pressão sanguínea materna, temperatura e peso), um exame físico do sujeito, um ultrassom obstétrico para avaliar o bem-estar fetal, calcular o índice de líquido amniótico e determinar a frequência cardíaca fetal , e hemogramas completos semanais (exames de laboratório). Os pacientes também serão instruídos a trazer os frascos de antibióticos na consulta inicial de acompanhamento. O número de comprimidos restantes será contado para avaliar o grau de adesão ao antibiótico. Os resultados dessas avaliações, juntamente com uma cópia do "Folheto de Informações do Paciente", serão feitos em cada visita de acompanhamento e armazenados em uma folha de coleta de dados. Cada paciente receberá uma folha de coleta de dados individual que será marcada com o número do prontuário médico do paciente e o identificador único do indivíduo (determinado conforme mencionado acima).

Todas as folhas de coleta de dados serão armazenadas em um fichário de pesquisa seguro. Este fichário será mantido em segurança em uma gaveta trancada, dentro de um escritório trancado (escritório MFM localizado em 100 Woman's Way, Baton Rouge, LA 70817), quando não estiver em uso. O acesso aos dados do estudo será concedido apenas a Robert Clifton Moore, MD, Felicia LeMoine, MD e Kaitlyn Taylor, MD durante o período do estudo. Após a conclusão do estudo, será criada uma planilha Excel final que incluirá todos os dados coletados anteriormente, incluindo o identificador exclusivo do paciente, mas excluindo o número do prontuário do paciente (sem identificação). A planilha final compilada com dados não identificados será disponibilizada a Andrew Chapple, PhD, para análise final dos dados. Após a conclusão da planilha de dados finalizada, as cópias impressas contidas no fichário de pesquisa designado serão descartadas em uma lixeira segura e trancada no campus do Woman's Hospital. A planilha será criptografada e armazenada em um laptop criptografado e protegido por senha, propriedade da investigadora Felicia LeMoine, MD. A planilha não será armazenada ou salva em nenhum dos vários serviços de armazenamento disponíveis na Internet (ou seja, DropBox, Google Drive, etc.)

Se a qualquer momento durante o estudo, as participantes de qualquer um dos braços apresentarem sinais de infecção (febre, calafrios, calafrios, dor), trabalho de parto, descolamento (sangramento vaginal) ou sofrimento fetal, as participantes serão internadas no Hospital da Mulher para indução do trabalho de parto/ parto conforme recomendado pelos padrões de atendimento estabelecidos. O médico responsável pelo parto será o obstetra principal da paciente ou especialista em MFM se a paciente tiver recebido atendimento pré-natal em uma instalação fora do Hospital da Mulher.

Se o sujeito e o feto mostrarem sinais de estabilidade contínua sem eventos adversos/efeitos colaterais, sinais de corioamnionite, infecção, trabalho de parto ou descolamento prematuro da placenta, desde o momento da ruptura até 23 0/7 semanas de gestação, o sujeito será readmitido no Centro de Saúde da Mulher Unidade de trabalho de parto e parto do hospital em 23 0/7 para gerenciamento contínuo de internação até o parto. No momento da readmissão, os braços de tratamento e controle receberão sulfato de magnésio neuroprotetor fetal (dose de ataque de 6 gramas, 6g em 100mL infundido durante 15-20 minutos, seguido de dose de manutenção de 2g/hora a uma taxa de 50mls/h de 20g/500mL por no mínimo 12 horas), curso de betametasona para maturidade pulmonar fetal (12mg intramuscular administrado a cada 24 horas para o total de duas doses) e antibióticos de latência (dose única de azitromicina 1g via oral com curso de 48 horas de ampicilina 2g por via intravenosa a cada 6 horas seguida de amoxicilina 500mg por via oral a cada 9 horas por 5 dias) conforme guiado pelo padrão atual de práticas de cuidados. A duração do tratamento com sulfato de magnésio será padronizada para um total de 12 horas na readmissão e um plano para reinício da medicação se o parto for iminente e em idade gestacional inferior a 34 semanas. Enquanto os indivíduos estiverem recebendo sulfato de magnésio, serão realizadas avaliações de rotina para avaliar os sinais de toxicidade do magnésio, conforme descrito na política do hospital em relação à administração de magnésio na gravidez. Resumidamente, isso inclui o monitoramento de sinais e sintomas de overdose de magnésio e terapia com gluconato de cálcio conforme a necessidade de toxicidade de magnésio.

Outras ordens a serem instituídas no momento da readmissão incluem uma cultura repetida de urina, hemograma completo, consulta de Medicina Materno-Fetal, ultrassom fetal, dieta regular, IV com solução salina, repouso no leito com privilégios de banheiro e teste fetal sem estresse duas vezes por dia. Os ultrassons obstétricos serão repetidos pelos especialistas em medicina Materno-Fetal dentro de 24 horas após a readmissão e pelo menos uma vez a cada 7 dias até a indicação do parto.

Um curso de resgate de betametasona (dose única de 12 mg por via intramuscular) será administrado se a paciente não der à luz dentro de 14 dias após a conclusão do curso inicial de 2 doses de betametasona e se houver suspeita de parto nos próximos sete dias.

O parto após a readmissão ficará a critério do obstetra responsável em relação à evidência de infecção materna ou fetal, trabalho de parto, avaliação fetal não tranquilizadora ou descolamento prematuro da placenta, além de qualquer outra indicação padrão para parto (ou seja, pré-eclâmpsia) ou se o paciente atingir 34 0/7 semanas de idade gestacional. A via de parto será determinada por indicações obstétricas de rotina.

Todos os produtos experimentais (medicamentos do estudo) serão armazenados em condições de armazenamento adequadas em uma área segura de acordo com os regulamentos locais. O investigador é responsável por garantir que seja dispensado apenas para participantes do estudo e apenas de locais de estudo oficiais por pessoal autorizado, conforme ditado pelos regulamentos locais. O investigador é responsável por garantir que o produto sob investigação seja armazenado nas condições ambientais apropriadas (temperatura, luz e umidade), conforme observado no rótulo do produto. Os rótulos serão preparados de acordo com as Boas Práticas de Fabricação (GMP) e as diretrizes regulatórias locais para rotulagem.