以前の PPROM における潜伏期の抗生物質、18 0/7 ～ 22 6/7 WGA

この詳細な説明を通して、患者と被験者は交換可能に使用されます。

膜の破裂を懸念して急性期医療施設（女性病院評価センター）または外来診療所に入院している患者は、産科医（個人医、常駐教員および常駐医師を含む）によって臨床的に評価されます。 次のいずれかを含む検査所見: 1) 羊水が子宮頸管から通過し、無菌検鏡検査を介して膣内に溜まっていることの視覚化、2) 膣液の塩基性 pH (すなわち、ニトラジン陽性) 検査、3) の分枝化 (シダ化)検査する医師による顕微鏡検査で確認された乾燥した膣液、または 4) 妊娠 18 0/7 から 22 6/7 週の間に 4cm 未満の羊水指数 (AFI) は、前生可能な早産早期破水と診断される(PPROM)。 妊娠 18 週は、現在利用可能な過去の PPROM に関するレトロスペクティブ研究のレビューに基づいて、含まれる妊娠期間の下限として任意に選択されました。 患者が上記のすべての包含および除外基準を満たしている場合、診断時に収集される検体には、必要に応じて反射尿培養を伴うカテーテル尿検査、ウェットプレップ (すなわち、膣炎パネル)、グループ B 連鎖球菌 DNA 直腸膣スワブ、完全なものが含まれます。子宮頸部スワブによる淋病、クラミジア、トリコモナスの血算とPCR検査。 この時点で、羊水指数（AFI）を決定するための超音波検査も実施する必要があります（放射線学または母体胎児医学のいずれかによる）。 これらは、分娩前の早期破水に対する現在の標準的なケア慣行に従って収集されます。 その後、患者は 24 時間の観察期間、女性病院の分娩室に入院します。 アセトアミノフェンとイブプロフェンは、この 24 時間の観察期間中は差し控えられ、根底にある感染や早産の徴候や症状が隠されないようにします。 入院2日目の朝に全血球計算を繰り返し、母体胎児医学の医師による完全な産科超音波でAFIを入院2日に繰り返します。

24時間の観察期間中に、MFMスタッフによって決定されたように、対象に絨毛膜羊膜炎、早産、または膣出血を伴う胎盤剥離の兆候がなく、患者が引き続き包含基準と除外基準の両方を満たしている場合、対象はその後研究への登録を申し出た。 同意プロセスは、MFM スタッフの医師、または共同研究者である Felicia LeMoine、MD、または Kaitlyn Taylor、MD によって実行されます。 同意のプロセスは、患者の病室（入院時に指定）内で行われます。 被験者が自発的な参加に同意し、インフォームド コンセントに署名すると、被験者には、研究頭字語 OAPPPROM 患者のイニシャルと一意の番号 (R のサンプル () 関数を使用してランダムに生成) を含む個々の研究 ID が割り当てられます。統計ソフトウェア）。 入院前、入院時、および将来の血液サンプルと検体はすべて、治療中の医師が利用でき、現在の標準的な慣行と同様に患者のカルテに報告されます。 サンプルと標本は、研究データ収集のために、患者の一意の識別子を使用して参照されます。 登録された被験者は、コンピューターで生成されたサンプルを使用して、患者 ID 番号を対照 (抗生物質なし) または治療 (抗生物質) アームに置き換えることなく無作為化されます。

24時間の観察期間と無作為化の後、研究の治療（抗生物質）アームに登録された被験者は、アジスロマイシンとアモキシシリンの使用に関連するリスクと有害な副作用、およびそれらの副作用のどれが促進されるべきかについて徹底的にカウンセリングされます女性病院評価センターまたは産科ケアを備えた最寄りの救急部門での緊急評価。 治療群の被験者は、入院中に抗生物質の最初の投与を受け、すぐに悪影響が及ばないようにします。

研究の両方の部門は、退院時に「患者情報パンフレット」と体温計を受け取ります。 すべての被験者は、体温計で体温を測定するための適切な方法について指示されます。 すべての被験者は、女性病院または産科ケアを備えた最寄りの救急部門ですぐに追跡調査を行う必要がある症状または所見について徹底的にカウンセリングを受けます。 このような症状には、膣出血、発熱、悪寒、化膿性膣分泌物、収縮、骨盤痛またはけいれん、腹痛またはけいれん、またはその他の懸念が含まれますが、これらに限定されません。 被験者は、性交を避け、あからさまな運動を避けるように助言されますが、厳密な安静は勧められません。 被験者は、この研究に登録している間、常に「患者情報パンフレット」を携帯するように指示されます。 研究中の任意の時点で患者がパンフレットの紛失または置き忘れを報告した場合、またはパンフレットなしで MFM クリニックで予定されたフォローアップの予約を提示した場合、患者には新しいコピーが提供されます。 パンフレットには、毎日の体温記録、悪影響/副作用記録、およびこの研究に関与する主要人物の緊急連絡先情報が含まれています。 パンフレットには、フォローアップ MFM の予定からの日付と所見 (すなわち、EGA、母体の心拍数、胎児の心拍数、母体の血圧、母体の体温、および AFI) が記録される表も含まれています。 最初のMFMフォローアップの予約は、登録されたすべての被験者の退院前にスケジュールされます。 予定された日時の記録は、患者の退院書類に記載されます。 被験者が妊娠 23 週 0/7 週に達するか、臨床状態の変化の兆候を示すまで、研究の両群のフォローアップを毎週 MFM 外来診療所でスケジュールします。 毎週のフォローアップ訪問は、バイタルサイン（母体の心拍数、母体の血圧、体温、体重）、被験者の身体検査、産科超音波による胎児の健康状態の評価、羊水指数の計算、および胎児の心拍数の決定で構成されます。 、および毎週の全血球計算 (検査室での採取)。 患者はまた、最初のフォローアップの予約時に抗生物質の丸薬ボトルを持参するように指示されます. 抗生物質コンプライアンスの程度を評価するために、残っている錠剤の数が数えられます。 これらの評価の結果は、「患者情報パンフレット」のコピーとともに、フォローアップのたびに作成され、データ収集シートに保存されます。 各患者には、患者の医療記録番号と一意の被験者識別子（上記のように決定）が記載された個別のデータ収集シートが割り当てられます。

すべてのデータ収集シートは、安全な研究用バインダー内に保管されます。 このバインダーは、使用しないときは、施錠されたオフィス (100 Woman's Way, Baton Rouge, LA 70817 にある MFM オフィス) 内の施錠された机の引き出しに安全に保管されます。 研究データへのアクセスは、研究期間中、Robert Clifton Moore, MD、Felicia LeMoine, MD、および Kaitlyn Taylor, MD にのみ許可されます。 研究の完了後、以前に収集されたすべてのデータを含む最終的な Excel スプレッドシートが作成されます。これには、患者の一意の識別子が含まれますが、患者の医療記録番号 (匿名化) は含まれません。 匿名化されたデータを含む最終的なコンパイル済みスプレッドシートは、最終的なデータ分析のためにアンドリュー チャップル博士が利用できるようになります。 最終的なデータ スプレッドシートが完成すると、指定された研究用バインダーに含まれるハード コピーは、女性病院キャンパスの安全で施錠されたシュレッド ビンに廃棄されます。 スプレッドシートは暗号化され、パスワードで保護され、暗号化されたラップトップに保存されます。これは、調査官 Felicia LeMoine, MD の所有物です。 スプレッドシートは、利用可能なさまざまなインターネット ストレージ サービス (DropBox、Google Drive など) に保存または保存されることはありません。

研究中の任意の時点で、いずれかの腕の被験者が感染（発熱、悪寒、悪寒、痛み）、陣痛、突然の出血（膣出血）、または胎児仮死の兆候を示した場合、被験者は分娩誘発のために女性病院に入院します/確立された治療基準に従って推奨される分娩。 分娩医は、患者の主任産科医またはMFMスペシャリストのいずれかになります（被験者が女性病院以外の施設で出生前ケアを受けた場合）。

被験者と胎児が、有害事象/副作用、絨毛膜羊膜炎、感染、分娩、または胎盤剥離の徴候がなく、破裂時から妊娠 23 週 0/7 週まで継続的な安定の兆候を示した場合、被験者は女性の病院に再入院します。出産まで入院患者の管理を継続するため、23 0/7 の病院の分娩室。 再入院時に、治療群と対照群の両方が胎児神経保護硫酸マグネシウムを受け取ります（6グラムの負荷用量、100mLに6gを15〜20分かけて注入した後、50mls / hrの速度で2g /時間の維持用量を投与します。 20g/500mL を最低 12 時間)、胎児の肺の成熟のためのベタメタゾン コース (24 時間ごとに 12mg を筋肉内投与し、合計 2 回投与)、および潜伏期の抗生物質 (アジスロマイシン 1g を経口で 48 時間コースで単回投与)アンピシリン 2g を 6 時間ごとに静脈内投与し、続いてアモキシシリン 500mg を 9 時間ごとに 5 日間経口投与する)。 硫酸マグネシウムによる治療期間は、再入院時に合計12時間に標準化され、分娩が差し迫っていると感じられ、妊娠期間が34週未満の場合は、投薬を再開する計画があります. 被験者が硫酸マグネシウムを受けている間、妊娠中のマグネシウム投与に関する病院の方針に概説されているように、マグネシウム毒性の徴候を評価するための定期的な評価が行われます。 簡単に言えば、これには、マグネシウムの過剰摂取の徴候と症状の監視、およびマグネシウム毒性の必要性に応じたグルコン酸カルシウムによる治療が含まれます.

再入院時に実施されるその他の命令には、尿の再培養、完全な血球計算、母体の胎児医学の診察、胎児の超音波検査、定期的な食事、生理食塩水ロックを伴う点滴、バスルーム特権付きの安静、2回の胎児のノンストレステストが含まれます一日あたり。 産科超音波検査は、再入院から 24 時間以内に母体胎児医学の専門家によって繰り返され、分娩が指示されるまで少なくとも 7 日に 1 回行われます。

被験者がベタメタゾンの最初の2回投与コースの完了から14日以内に出産しない場合、および次の7日以内に出産が疑われる場合、ベタメタゾンのレスキューコース（筋肉内に12mgの単回投与）が投与されます。

再入院後の分娩は、母体または胎児の感染、陣痛、安心できない胎児の評価、または胎盤早期剥離の証拠に加えて、分娩の他の標準的な適応症（すなわち、子癇前症）または患者が妊娠期間 34 0/7 週に達した場合。 分娩経路は、通常の産科適応症によって決定されます。

すべての治験薬（治験薬）は、地域の規制に従って安全な場所に適切な保管条件下で保管されます。 治験責任医師は、地方条例で規定されているように、認可された担当者によって被験者のみに、また公式の研究施設からのみ分配されることを保証する責任があります。 治験責任医師は、製品ラベルに記載されているように、治験薬が適切な環境条件 (温度、光、湿度) で保管されていることを確認する責任があります。 ラベルは、適正製造基準 (GMP) およびラベル付けに関する現地の規制ガイドラインに従って作成されます。