Previable PPROM 中的延迟抗生素，18 0/7- 22 6/7 WGA

在整个详细描述中，患者和受试者将可互换使用。

因担心胎膜破裂而到急症护理机构（妇女医院评估中心）或门诊就诊的患者将由产科医生（包括私人医生、住院医师和住院医生）进行临床评估。 检查结果包括/或 1) 通过无菌窥器检查可见羊水从宫颈管流出并汇集在阴道内，2) 阴道液的基本 pH 值（即硝嗪阳性）测试，3) 树枝状（蕨状）检查医师通过显微镜检查发现干燥的阴道分泌物，或 4) 在妊娠 18 0/7 至 22 6/7 周之间羊水指数 (AFI) 小于 4cm 可诊断为可存活的早产胎膜早破（PPROM）。 根据对可存活 PPROM 的当前可用回顾性研究的回顾，任意选择妊娠 18 周作为孕龄的下限。 如果患者符合以上列出的所有纳入和排除标准，则在诊断时收集的标本包括导管尿液分析和反射尿培养（如果需要）、湿准备（即阴道炎面板）、B 组链球菌 DNA 直肠阴道拭子、完整通过宫颈拭子对淋病、衣原体和毛滴虫进行血细胞计数和 PCR 检测。 此时还应进行超声检查以确定羊水指数 (AFI)（通过放射学或母胎医学）。 这些将根据早产胎膜早破的当前护理实践标准收集。 然后，患者将被送往女子医院分娩室进行 24 小时观察。 在此 24 小时观察期内，将停用对乙酰氨基酚和布洛芬，以确保不会掩盖潜在感染或早产的体征或症状。 住院第 2 天早上将进行重复的全血细胞计数，并在住院第 2 天重复进行 AFI，由母胎医学医师使用完整的产科超声检查进行。

如果在 24 小时观察期内，MFM 工作人员确定受试者没有绒毛膜羊膜炎、早产或胎盘早剥伴阴道流血的迹象，并且如果患者继续满足纳入和排除标准，则受试者将被提供了参与研究的机会。 同意过程将由 MFM 的工作人员医生或共同研究者医学博士 Felicia LeMoine 或医学博士 Kaitlyn Taylor 执行。 同意过程将在患者的私人病房（入院时指定）内进行。 一旦受试者同意自愿参与并签署知情同意书，受试者将被分配一个单独的研究标识符，包括研究首字母缩略词 OAPPPROM 患者姓名首字母和唯一编号（使用 R 中的 sample() 函数随机生成统计软件）。 所有在入院前、入院时和未来收集的血样和标本都将提供给主治医生，并按照当前的标准做法在患者病历中报告。 为了收集研究数据，还将使用患者的唯一标识符来引用样本和标本。 然后，将使用计算机生成的样本将登记的受试者随机分配到对照组（无抗生素）或治疗组（抗生素）中，而无需替换患者 ID 号。

在 24 小时观察期和随机化之后，将就与使用阿奇霉素和阿莫西林相关的风险和不良副作用以及哪些副作用应提示对参加研究的治疗（抗生素）组的受试者进行全面咨询在女子医院评估中心或最近的产科急诊室进行紧急评估。 治疗组的受试者在住院期间还将接受第一剂抗生素，以确保不会立即产生不良反应。

在出院时，参与研究的双方都会收到一份“患者信息手册”和一个温度计，以便带回家。 将指导所有受试者使用温度计测量体温的正确方法。 将就症状或发现对所有受试者进行全面咨询，这些症状或发现应促使立即在妇女医院或最近的急诊室进行产科护理。 这些症状包括但不限于阴道流血、发烧、发冷、脓性阴道分泌物、宫缩、骨盆疼痛或痉挛、腹痛或痉挛，或任何其他问题。 将建议受试者避免性交和避免过度劳累，但不建议严格卧床休息。 将指示受试者在参加本研究时始终随身携带“患者信息手册”。 如果患者在研究期间的任何时候报告丢失或放错地方的小册子，或者在没有小册子的情况下在 MFM 诊所进行任何预定的后续预约，将为患者提供一份新的副本。 该小册子包括每日体温记录、不良/副作用记录以及参与本研究的关键人物的紧急联系信息。 该小册子还包括一张表格，其中记录了后续 MFM 预约的日期和发现（即 EGA、产妇心率、胎心率、产妇血压、产妇体温和 AFI）。 最初的 MFM 后续预约将安排在所有登记的受试者出院之前。 计划时间和日期的文件将记录在患者的出院文书上。 将每周在 MFM 门诊诊所安排对研究的两组进行随访，直到受试者达到 23 0/7 周妊娠或显示临床状况发生变化的迹象。 每周随访将包括生命体征（产妇心率、产妇血压、体温和体重）、受试者体格检查、评估胎儿健康状况的产科超声检查、计算羊水指数和确定胎心率和每周全血细胞计数（实验室抽取）。 还将指示患者在初次随访预约时携带抗生素药瓶。 将计算剩余药丸的数量以评估抗生素依从性程度。 这些评估的结果连同“患者信息手册”的副本将在每次随访时进行，并存储在数据收集表中。 每位患者将被分配一个单独的数据收集表，该表将标有患者的医疗记录编号和唯一的受试者标识符（如上所述确定）。

所有数据收集表都将存储在一个安全的研究活页夹中。 该活页夹在不使用时将安全地保存在上锁办公室（MFM 办公室位于 100 Woman's Way, Baton Rouge, LA 70817）内的上锁办公桌抽屉中。 在研究期间，仅授予 Robert Clifton Moore, MD、Felicia LeMoine, MD 和 Kaitlyn Taylor, MD 访问研究数据。 研究完成后，将创建最终的 Excel 电子表格，其中将包含之前收集的所有数据，包括患者的唯一标识符，但不包括患者的医疗记录编号（去标识化）。 包含去识别化数据的最终编译电子表格将提供给 Andrew Chapple 博士进行最终数据分析。 完成最终数据电子表格后，指定研究活页夹中包含的硬拷贝将被丢弃在女子医院校园内安全、上锁的碎纸箱中。 电子表格将被加密并存储在受密码保护和加密的笔记本电脑上，该笔记本电脑是研究人员医学博士 Felicia LeMoine 的财产。 电子表格不会存储或保存到任何各种可用的互联网存储服务（即 DropBox、Google Drive 等）中

如果在研究期间的任何时候，任一手臂的受试者出现感染迹象（发烧、寒战、发冷、疼痛）、分娩、早产（阴道流血）或胎儿窘迫，受试者将被送往妇女医院进行引产/按照既定护理标准推荐的分娩。 如果受试者在妇女医院以外的机构接受产前护理，则分娩医师将是患者的主产科医生或 MFM 专家。

如果受试者和胎儿表现出持续稳定的迹象，没有不良事件/副作用、绒毛膜羊膜炎、感染、分娩或胎盘早剥的迹象，从破裂到妊娠 23 0/7 周，受试者将被重新接纳到妇科医院医院的分娩和分娩科在 23 0/7 继续住院管理直至分娩。 再次入院时，治疗组和对照组均将接受胎儿神经保护性硫酸镁（6 克负荷剂量，在 15-20 分钟内输注 100mL 中的 6g，随后以 50mls/hr 的速率维持剂量为 2g/小时20g/500mL 至少 12 小时），用于胎儿肺成熟的倍他米松疗程（每 24 小时肌肉注射 12mg，共两次），以及潜伏期抗生素（单剂量阿奇霉素口服 1g，疗程 48 小时）每 6 小时静脉注射氨苄西林 2 克，然后每 9 小时口服阿莫西林 500 毫克，持续 5 天）按照现行的护理实践标准进行指导。 硫酸镁治疗的持续时间将被标准化为再入院时总共 12 小时，如果感觉分娩迫在眉睫并且胎龄小于 34 周，则计划重新开始用药。 当受试者正在接受硫酸镁时，将按照医院关于妊娠期镁给药的政策中的概述，进行常规评估以评估镁中毒的迹象。 简而言之，这包括监测镁过量的体征和症状，以及根据镁中毒的需要使用葡萄糖酸钙进行治疗。

再入院时要制定的其他命令包括重复尿液培养、全血细胞计数、母胎医学咨询、胎儿超声、规律饮食、静脉注射盐水、卧床休息和卫生间特权和两次胎儿非压力测试每天。 母胎医学专家将在重新入院后 24 小时内重复进行产科超声检查，并且至少每 7 天一次，直至指示分娩。

如果受试者在完成初始 2 剂倍他米松疗程后 14 天内未分娩，并且怀疑在接下来的 7 天内分娩，则将给予倍他米松补救疗程（单剂 12mg 肌肉注射）。

再入院后分娩将由主治产科医生根据产妇或胎儿感染、分娩、不可靠的胎儿评估或胎盘早剥的证据以及任何其他标准分娩指征（即先兆子痫）或如果患者达到 34 0/7 周胎龄。 分娩途径将由常规产科适应症决定。

根据当地法规，所有研究产品（研究药物）将在适当的储存条件下储存在安全区域。 研究者有责任确保按照当地法规的规定，仅将其分配给研究对象，并且仅由授权人员从官方研究地点分配。 研究者负责确保研究产品储存在产品标签中注明的适当环境条件（温度、光照和湿度）下。 标签将根据良好生产规范 (GMP) 和当地标签监管指南准备。