Антибиотики с латентным периодом в предварительном PPROM, 18 07–22 6/7 WGA

В этом подробном описании пациент и субъект будут использоваться взаимозаменяемо.

Пациенты, поступающие либо в отделение неотложной помощи (Центр оценки женской больницы), либо в амбулаторную клинику с опасениями по поводу разрыва плодных оболочек, будут клинически оценены акушером (включая частных врачей, преподавателей-резидентов и врачей-резидентов). Результаты обследования, включая либо/или 1) визуализацию амниотической жидкости, выходящей из цервикального канала и скапливающейся во влагалище с помощью стерильного зеркала, 2) базовый рН-тест (т. е. положительный нитразин) вагинальной жидкости, 3) разветвление (папоротник) высохшая вагинальная жидкость, обнаруженная при микроскопическом исследовании лечащим врачом, или 4) индекс амниотической жидкости (ИАЖ) менее 4 см между 18 0/7 и 22 6/7 неделями беременности должны быть диагностическими признаками преждевременного преждевременного разрыва плодных оболочек. (ПРОМ). Восемнадцать недель гестации были произвольно выбраны в качестве нижнего предела гестационного возраста, включенного на основании обзора доступных в настоящее время ретроспективных исследований предыдущего PPROM. Если пациент соответствует всем критериям включения и исключения, перечисленным выше, образцы, которые должны быть собраны во время постановки диагноза, включают катетеризованный анализ мочи с рефлекторным посевом мочи, если указано, влажную подготовку (т. анализ крови и ПЦР-тестирование на гонорею, хламидиоз и трихомонад с помощью мазка из эндоцервикса. Ультразвуковое исследование для определения индекса амниотической жидкости (ИАЖ) также должно быть выполнено в это время (либо с помощью радиологии, либо с помощью медицины матери и плода). Они будут собраны в соответствии с действующими стандартами медицинской помощи при преждевременном разрыве плодных оболочек до родов. Затем пациентка будет госпитализирована в отделение родовспоможения женской больницы для круглосуточного наблюдения. Ацетаминофен и ибупрофен не будут приниматься в течение этого 24-часового периода наблюдения, чтобы гарантировать, что никакие признаки или симптомы основной инфекции или преждевременных родов не будут замаскированы. Повторный общий анализ крови будет выполнен утром на 2-й день госпитализации, а повторный AFI на 2-й день госпитализации будет выполнен с полным акушерским ультразвуковым исследованием врачами по охране матери и плода.

Если в течение 24-часового периода наблюдения у субъекта нет признаков хориоамнионита, преждевременных родов или отслойки плаценты с вагинальным кровотечением, как определено персоналом MFM, и если пациент продолжает соответствовать как критериям включения, так и критериям исключения, субъект будет затем предложил записаться на обучение. Процесс получения согласия будет осуществляться штатными врачами MFM или Фелисией Лемуан, доктором медицины, или Кейтлин Тейлор, доктором медицины, соисследователями. Процесс получения согласия будет осуществляться в частной больничной палате пациента (назначенной при поступлении). После того, как субъект согласился на добровольное участие и информированное согласие было подписано, субъекту будет присвоен индивидуальный идентификатор исследования, который включает в себя аббревиатуру исследования OAPPPROM, инициалы пациента и уникальный номер (случайно сгенерированный с использованием функции sample () в R статистическое программное обеспечение). Все образцы крови и образцы, собранные до госпитализации, при поступлении и в будущем образцы крови и образцы будут доступны лечащему врачу и зарегистрированы в истории болезни пациента, как это является текущей стандартной практикой. Образцы и образцы также будут упоминаться с использованием уникального идентификатора пациента для сбора данных исследования. Затем зарегистрированные субъекты будут рандомизированы с использованием сгенерированной компьютером выборки без замены идентификационных номеров пациентов либо в контрольную (без антибиотиков), либо в лечебную (антибиотики) группу.

После 24-часового периода наблюдения и рандомизации субъекты, включенные в группу лечения (антибиотиков) исследования, будут тщательно проинформированы о рисках и неблагоприятных побочных эффектах, связанных с использованием азитромицина и амоксициллина, и о том, какие из этих побочных эффектов должны вызвать неотложная оценка в Центре оценки женской больницы или ближайшем отделении неотложной помощи с акушерской помощью. Субъекты группы лечения также получат первую дозу антибиотиков в больнице, чтобы гарантировать отсутствие немедленных побочных эффектов.

Обе группы исследования получат во время выписки «Информационную брошюру для пациентов» вместе с термометром, который можно взять домой. Все испытуемые будут проинструктированы о надлежащих методах измерения температуры тела с помощью термометра. Все субъекты будут тщательно проинформированы о симптомах или результатах, которые должны потребовать немедленного наблюдения в женской больнице или ближайшем отделении неотложной помощи с акушерской помощью. Такие симптомы включают, помимо прочего, вагинальное кровотечение, лихорадку, озноб, гнойные выделения из влагалища, схватки, тазовую боль или спазмы, боль или спазмы в животе или любые другие проблемы. Субъектам будет рекомендовано избегать половых контактов и явных физических нагрузок, однако строгий постельный режим не рекомендуется. Субъекты будут проинструктированы всегда держать при себе «Информационную брошюру для пациентов», пока они участвуют в этом исследовании. Если пациент либо сообщит о потере или неуместной брошюре в любой момент исследования, либо явится на любое запланированное последующее посещение в клинику MFM без брошюры, пациенту будет предоставлена ​​новая копия. Брошюра включает ежедневный журнал температуры, журнал неблагоприятных/побочных эффектов и экстренную контактную информацию для ключевых фигур, участвующих в этом исследовании. Брошюра также включает таблицу, в которой должны быть зарегистрированы даты и данные (т. е. ЭГА, частота сердечных сокращений матери, частота сердечных сокращений плода, артериальное давление матери, температура матери и AFI) от последующих посещений MFM. Первоначальная последующая встреча MFM будет запланирована до выписки из больницы для всех зарегистрированных субъектов. Документация о запланированном времени и дате будет отмечена в документах о выписке пациента. Последующее наблюдение за обеими группами исследования будет планироваться еженедельно в амбулаторной клинике MFM до тех пор, пока субъекты либо не достигнут 23 0/7 недель беременности, либо пока не появятся признаки изменения клинического состояния. Еженедельные последующие визиты будут состоять из жизненно важных показателей (частота сердечных сокращений матери, кровяное давление матери, температура и вес), физического осмотра субъекта, акушерского УЗИ для оценки состояния плода, расчета индекса амниотической жидкости и определения частоты сердечных сокращений плода. и еженедельные полные анализы крови (лабораторные заборы). Пациенты также будут проинструктированы принести флаконы с таблетками антибиотиков на первичный последующий прием. Количество оставшихся таблеток будет подсчитано для оценки степени соблюдения режима приема антибиотиков. Результаты этих оценок вместе с копией «Информационного бюллетеня для пациентов» будут составляться при каждом последующем посещении и храниться в листе сбора данных. Каждому пациенту будет назначен индивидуальный лист сбора данных, на котором будет указан номер медицинской карты пациента и уникальный идентификатор субъекта (определяемый, как указано выше).

Все листы сбора данных будут храниться в безопасном исследовательском переплете. Эта папка будет храниться в запертом ящике стола в запертом офисе (офис MFM, расположенный по адресу: 100 Woman's Way, Baton Rouge, LA 70817), когда он не используется. Доступ к данным исследования будет предоставлен только Роберту Клифтону Муру, доктору медицины, Фелиции Лемуан, доктору медицины, и Кейтлин Тейлор, доктору медицины в течение периода исследования. После завершения исследования будет создана окончательная электронная таблица Excel, которая будет включать все ранее собранные данные, включая уникальный идентификатор пациента, но исключая номер медицинской карты пациента (обезличенный). Окончательная скомпилированная таблица с обезличенными данными будет предоставлена ​​Эндрю Чапплу, доктору философии, для окончательного анализа данных. После завершения окончательной электронной таблицы данных печатные копии, содержащиеся в специально отведенном исследовательском каталоге, будут утилизированы в охраняемом, запираемом мусорном баке в кампусе Женской больницы. Электронная таблица будет зашифрована и сохранена на защищенном паролем и зашифрованном ноутбуке, принадлежащем следователю Фелиции Лемуан, доктору медицины. Электронная таблица не будет храниться или сохраняться ни в одном из различных доступных интернет-сервисов хранения (например, DropBox, Google Drive и т. д.).

Если в какой-либо момент во время исследования у субъектов на любой руке появляются признаки инфекции (лихорадка, озноб, озноб, боль), роды, отслойка (влагалищное кровотечение) или дистресс плода, субъекты будут госпитализированы в женскую больницу для индукции родов. родоразрешение в соответствии с рекомендациями в соответствии с установленными стандартами медицинской помощи. Врачом, принимающим роды, будет либо главный акушер пациентки, либо специалист по МСМ, если субъект получал дородовой уход в учреждении за пределами Женской больницы.

Если субъект и плод проявляют признаки сохраняющейся стабильности без нежелательных явлений/побочных эффектов, признаков хориоамнионита, инфекции, родов или отслойки плаценты с момента разрыва до 23 0/7 недель беременности, субъект будет повторно госпитализирован в женскую клинику. Отделение родовспоможения больницы в 23 07 для продолжения стационарного лечения до родов. Во время повторной госпитализации как группа лечения, так и контрольная группа получат нейропротекторный сульфат магния для плода (нагрузочная доза 6 г, 6 г на 100 мл, введенная путем инфузии в течение 15–20 минут, с последующей поддерживающей дозой 2 г/ч со скоростью 50 мл/ч). 20 г/500 мл в течение минимум 12 часов), курс бетаметазона для зрелости легких плода (12 мг внутримышечно каждые 24 часа, всего две дозы) и латентные антибиотики (однократная доза азитромицина 1 г перорально в течение 48 часов). ампициллин 2 г внутривенно каждые 6 часов, затем амоксициллин 500 мг перорально каждые 9 часов в течение 5 дней) в соответствии с текущими стандартами медицинской помощи. Продолжительность лечения сульфатом магния будет стандартизирована до 12 часов при повторной госпитализации и плана возобновления приема лекарств, если роды ощущаются как неизбежные и при сроке беременности менее 34 недель. В то время как субъекты получают сульфат магния, будут проводиться рутинные оценки для выявления признаков токсичности магния, как указано в политике больницы в отношении приема магния во время беременности. Вкратце, это включает в себя мониторинг признаков и симптомов передозировки магния и терапию глюконатом кальция при необходимости токсичности магния.

Другие предписания, которые должны быть введены во время повторной госпитализации, включают повторный посев мочи, общий анализ крови, консультацию матери и плода, ультразвуковое исследование плода, обычную диету, внутривенное вливание с солевым замком, постельный режим с правом посещения туалета и двукратное нестрессовое тестирование плода. в день. Акушерские УЗИ будут повторяться специалистами по охране материнства и плода в течение 24 часов после повторной госпитализации и не реже одного раза в 7 дней до появления показаний к родам.

Спасательный курс бетаметазона (однократная доза 12 мг внутримышечно) будет назначен, если субъект не родит в течение 14 дней после завершения начального курса из 2 доз бетаметазона и если предполагается родоразрешение в течение следующих семи дней.

Роды после повторной госпитализации будут на усмотрение лечащего акушера в отношении признаков инфекции матери или плода, родов, неудовлетворительной оценки плода или отслойки плаценты в дополнение к любым другим стандартным показаниям для родов (например, преэклампсия) или если пациент достигает 34 0/7 недель гестационного возраста. Путь родоразрешения будет определяться обычными акушерскими показаниями.

Все исследуемые продукты (исследуемые препараты) будут храниться в соответствующих условиях в безопасном месте в соответствии с местным законодательством. Исследователь несет ответственность за то, чтобы он выдавался только субъектам исследования и только из официальных исследовательских центров уполномоченным персоналом в соответствии с местным законодательством. Исследователь несет ответственность за обеспечение того, чтобы исследуемый продукт хранился в соответствующих условиях окружающей среды (температура, свет и влажность), как указано на этикетке продукта. Этикетки будут подготовлены в соответствии с Надлежащей производственной практикой (GMP) и местными нормативными требованиями к маркировке.