Latency Antibiotica in Previable PPROM, 18 0/7- 22 6/7 WGA

In deze gedetailleerde beschrijving zullen patiënt en patiënt door elkaar worden gebruikt.

Patiënten die zich melden bij een acute zorginstelling (Woman's Hospital Assessment Center) of een polikliniek met bezorgdheid over breuk van de vliezen, zullen klinisch worden beoordeeld door een verloskundige (inclusief privé-artsen, inwonende docenten en inwonende artsen). Onderzoeksbevindingen waaronder ofwel/of 1) visualisatie van vruchtwater dat uit het cervicale kanaal komt en zich in de vagina verzamelt via steriel speculumonderzoek, 2) een basische pH-test (d.w.z. positieve nitrazine) van vaginale vloeistof, 3) arborisatie (ferning) van gedroogde vaginale vloeistof geïdentificeerd via microscopisch onderzoek door de onderzoekende arts, of 4) een amnionvloeistofindex (AFI) van minder dan 4 cm tussen 18 0/7 en 22 6/7 weken zwangerschap moet een diagnose zijn van een eerder, voortijdig voortijdig breken van de vliezen (PPROM). Achttien weken zwangerschap werd willekeurig gekozen als de ondergrens van de opgenomen zwangerschapsduur op basis van beoordeling van momenteel beschikbare retrospectieve onderzoeken naar eerdere PPROM. Als de patiënt voldoet aan alle inclusie- en exclusiecriteria zoals hierboven vermeld, kunnen monsters die op het moment van de diagnose moeten worden afgenomen, onder meer een gekatheteriseerde urineanalyse met reflexurinekweek zijn, indien geïndiceerd, natte voorbereiding (d.w.z. vaginitispanel), groep B streptokokken-DNA recto-vaginale uitstrijkjes, compleet bloedtelling en PCR-testen voor gonorroe, chlamydia en trichomonas via endocervicaal uitstrijkje. Op dit moment moet ook een echografie worden uitgevoerd om de amnionvloeistofindex (AFI) te bepalen (door radiologie of maternale-foetale geneeskunde). Deze zullen worden verzameld volgens de huidige standaard van zorgpraktijken voor vroegtijdige prelabor breuk van vliezen. De patiënt wordt dan opgenomen in de arbeids- en bevallingseenheid van het vrouwenziekenhuis voor een observatieperiode van 24 uur. Acetaminophen en ibuprofen zullen tijdens deze observatieperiode van 24 uur worden onthouden om ervoor te zorgen dat er geen tekenen of symptomen van een onderliggende infectie of vroeggeboorte worden gemaskeerd. Op de ochtend van dag 2 van het ziekenhuis zal een herhaalde volledige bloedtelling worden uitgevoerd en op dag 2 van het ziekenhuis zal de AFI worden herhaald met volledige verloskundige echografie door artsen in de maternale foetale geneeskunde.

Als de proefpersoon tijdens de observatieperiode van 24 uur geen tekenen vertoont van chorioamnionitis, vroeggeboorte of placenta-abruptie met vaginale bloedingen, zoals vastgesteld door het MFM-personeel, en als de patiënt blijft voldoen aan zowel de inclusie- als de exclusiecriteria, zal de proefpersoon worden behandeld. aangeboden om deel te nemen aan de studie. Het toestemmingsproces zal worden uitgevoerd door de artsen van het MFM-personeel of door Felicia LeMoine, MD, of Kaitlyn Taylor, MD, de mede-onderzoekers. Het toestemmingsproces wordt uitgevoerd in de privékamer van de patiënt in het ziekenhuis (aangewezen op het moment van opname). Zodra de proefpersoon heeft ingestemd met vrijwillige deelname en de geïnformeerde toestemming is ondertekend, krijgt de proefpersoon een individuele studie-ID toegewezen die het onderzoeksacroniem OAPPPROM-patiëntinitialen en een uniek nummer (willekeurig gegenereerd met behulp van de steekproef ()-functie in R statistische software). Alle bloedmonsters en -specimens die voorafgaand aan opname, bij opname en toekomstige bloedmonsters en -specimens zijn verzameld, zullen beschikbaar zijn voor de behandelend arts en worden gerapporteerd in het dossier van de patiënt, zoals de huidige standaardpraktijk is. Er zal ook naar de monsters en specimens worden verwezen met behulp van de unieke identificatiecode van de patiënt ten behoeve van het verzamelen van onderzoeksgegevens. De ingeschreven proefpersonen worden vervolgens gerandomiseerd met behulp van een door de computer gegenereerd monster zonder vervanging van de ID-nummers van de patiënt in de controlearm (geen antibiotica) of de behandelingsarm (antibiotica).

Na de observatieperiode van 24 uur en de randomisatie zullen de proefpersonen die deelnamen aan de behandelingsarm (antibiotica) van het onderzoek grondig worden voorgelicht over de risico's en nadelige bijwerkingen die samenhangen met het gebruik van azitromycine en amoxicilline en welke van die bijwerkingen aanleiding zouden moeten zijn. spoedevaluatie bij het Woman's Hospital Assessment Center of de dichtstbijzijnde afdeling spoedeisende hulp met verloskundige zorg. De proefpersonen van de behandelingsarm zullen ook de eerste dosis antibiotica krijgen terwijl ze in het ziekenhuis zijn om te voorkomen dat er onmiddellijk nadelige effecten optreden.

Beide takken van de studie zullen op het moment van ontslag een "patiëntinformatiepamflet" ontvangen, samen met een thermometer om mee naar huis te nemen. Alle proefpersonen zullen worden geïnstrueerd over de juiste methoden om de lichaamstemperatuur te meten met de thermometer. Alle proefpersonen zullen grondig worden voorgelicht over symptomen of bevindingen die aanleiding moeten geven tot onmiddellijke follow-up in het vrouwenziekenhuis of de dichtstbijzijnde afdeling spoedeisende hulp met verloskundige zorg. Dergelijke symptomen omvatten, maar zijn niet beperkt tot, vaginale bloedingen, koorts, koude rillingen, etterende vaginale afscheiding, contracties, bekkenpijn of krampen, buikpijn of krampen, of enige andere problemen. Proefpersonen zullen worden geadviseerd over het vermijden van geslachtsgemeenschap en het vermijden van openlijke inspanning, maar strikte bedrust zal niet worden geadviseerd. Proefpersonen zullen worden geïnstrueerd om de "Patient Information Pamflet" te allen tijde bij zich te houden terwijl ze aan dit onderzoek deelnemen. Als de patiënt op enig moment tijdens het onderzoek een kwijtgeraakte of zoekgeraakte folder meldt of zonder de folder op een geplande vervolgafspraak in de MFM-kliniek komt, krijgt de patiënt een nieuwe kopie. Het pamflet bevat een dagelijks temperatuurlogboek, een logboek met bijwerkingen/bijwerkingen en contactinformatie voor noodgevallen voor sleutelfiguren die bij dit onderzoek betrokken zijn. Het pamflet bevat ook een tabel waarin data en bevindingen (d.w.z. EGA, hartslag van de moeder, hartslag van de foetus, bloeddruk van de moeder, temperatuur van de moeder en AFI) van follow-up MFM-afspraken moeten worden vastgelegd. De initiële MFM-vervolgafspraak wordt gepland vóór het ontslag uit het ziekenhuis voor alle ingeschreven proefpersonen. Documentatie van de geplande tijd en datum zal worden genoteerd op de ontslagpapieren van de patiënt. Follow-up voor beide takken van de studie zal wekelijks worden gepland in de MFM-polikliniek totdat de proefpersonen ofwel 23 0/7 weken zwangerschap bereiken of tekenen van verandering in klinische toestand vertonen. Wekelijkse follow-upbezoeken zullen bestaan ​​uit vitale functies (hartslag van de moeder, bloeddruk van de moeder, temperatuur en gewicht), een lichamelijk onderzoek van de proefpersoon, een verloskundige echografie om het welzijn van de foetus te beoordelen, de vruchtwaterindex te berekenen en de hartslag van de foetus te bepalen en wekelijkse volledige bloedtellingen (laboratoriumtrekkingen). Patiënten zullen ook worden geïnstrueerd om de flesjes met antibioticapillen mee te nemen naar de eerste vervolgafspraak. Het aantal resterende pillen wordt geteld om de mate van therapietrouw te beoordelen. De resultaten van deze beoordelingen, samen met een kopie van het "patiëntinformatiepamflet", zullen bij elk vervolgbezoek worden gemaakt en worden opgeslagen in een gegevensverzamelingsblad. Elke patiënt krijgt een individueel gegevensverzamelingsblad toegewezen waarop het medische dossiernummer van de patiënt en de unieke identificatiecode van de patiënt (bepaald zoals hierboven vermeld) vermeld staan.

Alle gegevensverzamelingsbladen worden opgeslagen in een beveiligde onderzoeksmap. Deze map wordt veilig bewaard in een afgesloten bureaula, in een afgesloten kantoor (MFM-kantoor op 100 Woman's Way, Baton Rouge, LA 70817), wanneer het niet in gebruik is. Toegang tot onderzoeksgegevens wordt tijdens de onderzoeksperiode alleen verleend aan Robert Clifton Moore, MD, Felicia LeMoine, MD en Kaitlyn Taylor, MD. Na afronding van het onderzoek zal een definitief Excel-spreadsheet worden gemaakt dat alle eerder verzamelde gegevens zal bevatten, inclusief de unieke identificatie van de patiënt maar exclusief het medische dossiernummer van de patiënt (geanonimiseerd). De definitieve, gecompileerde spreadsheet met geanonimiseerde gegevens zal beschikbaar worden gesteld aan Andrew Chapple, PhD voor definitieve gegevensanalyse. Na voltooiing van de definitieve gegevensspreadsheet, zullen de papieren exemplaren in de aangewezen onderzoeksmap worden weggegooid in een beveiligde, afgesloten afvalbak op de campus van het Woman's Hospital. De spreadsheet wordt gecodeerd en opgeslagen op een met een wachtwoord beveiligde en gecodeerde laptop, eigendom van de onderzoeker Felicia LeMoine, MD. De spreadsheet wordt niet opgeslagen of opgeslagen op een van de verschillende beschikbare internetopslagservices (d.w.z. DropBox, Google Drive, enz.)

Als proefpersonen van een van beide armen op enig moment tijdens het onderzoek tekenen van infectie vertonen (koorts, rillingen, pijn), bevalling, abruptie (vaginale bloeding) of foetale nood, zullen proefpersonen worden opgenomen in het vrouwenziekenhuis voor het opwekken van de bevalling. levering zoals aanbevolen volgens vastgestelde zorgstandaarden. De bevallende arts is de primaire verloskundige van de patiënt of MFM-specialist als de patiënt prenatale zorg heeft gekregen in een instelling buiten het vrouwenziekenhuis.

Als de proefpersoon en de foetus tekenen van aanhoudende stabiliteit vertonen zonder nadelige gebeurtenissen/bijwerkingen, tekenen van chorioamnionitis, infectie, weeën of placenta-abruptie, vanaf het moment van scheuren tot 23 0/7 weken zwangerschap, zal de proefpersoon opnieuw worden opgenomen in de vrouwenkliniek. De arbeids- en bevallingseenheid van het ziekenhuis op 23 0/7 voor voortgezette intramurale behandeling tot de bevalling. Op het moment van heropname krijgen zowel de behandelings- als de controlearmen foetaal neuroprotectief magnesiumsulfaat (oplaaddosis van 6 gram, 6 g in 100 ml infuus gedurende 15-20 minuten, gevolgd door een onderhoudsdosis van 2 g/uur met een snelheid van 50 ml/uur 20 g / 500 ml gedurende minimaal 12 uur), betamethasonkuur voor foetale longrijpheid (12 mg intramusculair elke 24 uur toegediend voor in totaal twee doses) en latentie-antibiotica (een enkele dosis azithromycine 1 g oraal met een kuur van 48 uur). ampicilline 2 g intraveneus elke 6 uur gevolgd door amoxicilline 500 mg oraal elke 9 uur gedurende 5 dagen) volgens de huidige standaardzorgpraktijken. De duur van de behandeling met magnesiumsulfaat zal worden gestandaardiseerd tot een totaal van 12 uur bij heropname en een plan voor het hervatten van de medicatie als de bevalling te snel wordt gevoeld en bij een zwangerschapsduur van minder dan 34 weken. Terwijl proefpersonen magnesiumsulfaat krijgen, zullen routinematige evaluaties worden uitgevoerd om te beoordelen op tekenen van magnesiumtoxiciteit, zoals uiteengezet in het ziekenhuisbeleid met betrekking tot magnesiumtoediening tijdens de zwangerschap. In het kort omvat dit het controleren op tekenen en symptomen van een magnesiumoverdosis en therapie met calciumgluconaat als magnesiumtoxiciteit nodig is.

Andere bevelen die op het moment van heropname moeten worden ingesteld, zijn onder meer een herhaalde urinekweek, volledig aantal bloedcellen, raadpleging van maternale foetale geneeskunde, echografie van de foetus, regelmatig dieet, infuus met zoutoplossing, bedrust met badkamerprivileges en foetale non-stresstests tweemaal per dag. Verloskundige echo's worden binnen 24 uur na heropname herhaald door de specialisten op het gebied van maternale-foetale geneeskunde en ten minste eenmaal per 7 dagen totdat de bevalling is geïndiceerd.

Een reddingskuur betamethason (enkele dosis van 12 mg intramusculair) zal worden toegediend als de proefpersoon niet binnen 14 dagen na voltooiing van de initiële kuur met 2 doses betamethason bevallen is en als een bevalling binnen de volgende zeven dagen wordt vermoed.

Bevalling na heropname is naar goeddunken van de behandelend verloskundige met betrekking tot bewijs van maternale of foetale infectie, bevalling, niet-geruststellende foetale beoordeling of placenta-abruptie naast elke andere standaardindicatie voor bevalling (d.w.z. pre-eclampsie) of als de patiënt een zwangerschapsduur van 34 0/7 weken bereikt. De toedieningsroute wordt bepaald door routinematige verloskundige indicaties.

Alle onderzoeksproducten (studiegeneesmiddelen) worden onder de juiste opslagomstandigheden opgeslagen in een beveiligde ruimte volgens de lokale regelgeving. De onderzoeker is er verantwoordelijk voor dat het alleen aan proefpersonen wordt verstrekt en alleen van officiële onderzoekslocaties door geautoriseerd personeel, zoals voorgeschreven door lokale regelgeving. De onderzoeker is ervoor verantwoordelijk dat het onderzoeksproduct wordt bewaard onder de juiste omgevingsomstandigheden (temperatuur, licht en vochtigheid), zoals vermeld op het etiket van het product. Etiketten worden opgesteld in overeenstemming met Good Manufacturing Practice (GMP) en lokale regelgevende richtlijnen voor etikettering.