Latensantibiotika i Previable PPROM, 18 0/7- 22 6/7 WGA

Genom hela denna detaljerade beskrivning kommer patient och försöksperson att användas omväxlande.

Patienter som uppsöker antingen akutvård (Woman's Hospital Assessment Center) eller öppenvårdsklinik med oro för membranruptur kommer att utvärderas kliniskt av en förlossningsläkare (inklusive privatläkare, inhemska fakulteter och läkare). Undersökningsfynd inklusive antingen/eller 1) visualisering av fostervatten som passerar från livmoderhalskanalen och samlas i slidan via steril spekulumundersökning, 2) ett basiskt pH (dvs positivt nitrazin) test av vaginalvätska, 3) arborisering (ferning) av torkad vaginalvätska som identifierats via mikroskopisk undersökning av den undersökande läkaren, eller 4) ett fostervattenindex (AFI) på mindre än 4 cm mellan 18 0/7 och 22 6/7 graviditetsvecka ska vara diagnostiskt för förebyggande, för tidig prematur membranruptur (PPROM). Arton veckors graviditet valdes godtyckligt som den nedre gränsen för inkluderade graviditetsålder baserat på granskning av för närvarande tillgängliga retrospektiva studier på previable PPROM. Om patienten uppfyller alla inklusions- och uteslutningskriterier som anges ovan ska prover som ska tas vid tidpunkten för diagnosen inkluderas en kateteriserad urinanalys med reflexurinodling om indikerat, våt förberedelse (d.v.s. vaginitispanel), grupp B strep DNA rekto-vaginal pinne, komplett blodvärde och PCR-testning för gonorré, klamydia och trichomonas via endocervikal pinne. Ett ultraljud för att fastställa fostervattenindex (AFI) bör också utföras vid denna tidpunkt (antingen genom radiologi eller maternal-fetal medicin). Dessa kommer att samlas in enligt gällande standard för vårdpraxis för prematur prematurruptur av membran. Patienten kommer sedan att läggas in på kvinnoklinikens arbets- och förlossningsenhet för en 24-timmars observationsperiod. Acetaminophen och ibuprofen kommer att hållas inne under denna 24-timmars observationsperiod för att säkerställa att inga tecken eller symtom på underliggande infektion eller för tidigt förlossningsarbete maskeras. En upprepad fullständig blodräkning kommer att utföras på morgonen sjukhusdag 2, och upprepad AFI på sjukhusdag 2 för att utföras med fullständigt obstetriskt ultraljud av moderns fostermedicinska läkare.

Om patienten under den 24-timmars observationsperioden inte har tecken på chorioamnionit, för tidigt värkarbete eller placentaavbrott med vaginal blödning enligt bestämt av MFM-personalen, och om patienten fortsätter att uppfylla både inklusions- och exkluderingskriterier, kommer patienten att erbjöd inskrivning i studien. Samtyckesprocessen kommer att utföras av MFM-personalens läkare eller av Felicia LeMoine, MD, eller Kaitlyn Taylor, MD, medutredarna. Samtyckesprocessen kommer att utföras inom patientens privata sjukhusrum (utsett vid tidpunkten för intagningen). När försökspersonen enligt överenskommelse om frivilligt deltagande och informerat samtycke har undertecknats, kommer försökspersonen att tilldelas en individuell studieidentifierare som inkluderar studiens akronym OAPPPROM patientinitialer och unikt nummer (slumpmässigt genererat med hjälp av sample ()-funktionen i R statistisk programvara). Alla blodprover och prover som samlats in före intagningen, vid inläggningen och framtida blodprover och prover kommer att vara tillgängliga för den behandlande läkaren och rapporteras i patientens schema enligt gällande standardpraxis. Proverna och proverna kommer också att refereras med hjälp av patientens unika identifierare för insamling av forskningsdata. De inskrivna försökspersonerna kommer sedan att randomiseras med hjälp av ett datorgenererat prov utan ersättning från patientens ID-nummer till antingen kontrollarmen (inga antibiotika) eller behandlingsarmen (antibiotika).

Efter 24-timmars observationsperioden och randomiseringen kommer de försökspersoner som är inskrivna i behandlingsdelen (antibiotika) i studien att få en grundlig rådgivning om riskerna och biverkningarna som är förknippade med användningen av azitromycin och amoxicillin och vilka av dessa biverkningar som bör föranleda akututvärdering på kvinnosjukhusets bedömningscentral eller närmaste akutmottagning med förlossningsvård. Försökspersonerna i behandlingsarmen kommer också att få den första dosen av antibiotika när de är på sjukhuset för att säkerställa att inga omedelbara biverkningar uppstår.

Båda armarna av studien kommer vid utskrivningstillfället att få en "Patientinformationsbroschyr" tillsammans med en termometer att ta med hem. Alla försökspersoner kommer att instrueras om korrekta metoder för att mäta kroppstemperaturen med termometern. Alla försökspersoner kommer att rådfrågas grundligt om symtom eller fynd som bör föranleda omedelbar uppföljning på kvinnosjukhuset eller närmaste akutmottagning med obstetrisk vård. Sådana symtom inkluderar, men är inte begränsade till, vaginal blödning, feber, frossa, purulent vaginal flytning, sammandragningar, bäckensmärta eller kramper, buksmärtor eller kramper eller andra problem. Försökspersonerna kommer att få råd om att undvika samlag och undvika öppen ansträngning, men strikt sängläge kommer inte att rekommenderas. Försökspersonerna kommer att instrueras att alltid ha "Patientinformationsbroschyren" med sig när de är inskrivna i denna studie. Om patienten antingen rapporterar en förlorad eller felplacerad broschyr vid något tillfälle under studien eller presenterar sig för ett planerat uppföljningsmöte på MFM-kliniken utan broschyren, kommer patienten att få en ny kopia. Broschyren innehåller en daglig temperaturlogg, en biverknings-/biverkningslogg och kontaktinformation för nödsituationer för nyckelpersoner som är involverade i denna studie. Broschyren innehåller också en tabell där datum och fynd (dvs. EGA, moderns hjärtfrekvens, fostrets hjärtfrekvens, moderns blodtryck, moderns temperatur och AFI) från uppföljande MFM-besök ska loggas. Den första MFM-uppföljningstiden kommer att schemaläggas före utskrivning från sjukhuset för alla inskrivna försökspersoner. Dokumentation av schemalagd tid och datum kommer att noteras på patientens utskrivningspapper. Uppföljning för båda delarna av studien kommer att schemaläggas inom MFM-polikliniken varje vecka tills försökspersonerna antingen når 23 0/7 veckors graviditet eller visar tecken på förändring i kliniskt tillstånd. Veckovisa uppföljningsbesök kommer att bestå av vitala tecken (moderns hjärtfrekvens, moderns blodtryck, temperatur och vikt), en fysisk undersökning av patienten, ett obstetriskt ultraljud för att bedöma fostrets välbefinnande, beräkna fostervattenindex och bestämma fostrets hjärtfrekvens , och veckovisa fullständiga blodvärden (labbdragningar). Patienterna kommer också att instrueras att ta med antibiotikapillerflaskorna vid den första uppföljningstiden. Antalet kvarvarande piller kommer att räknas för att bedöma graden av antibiotikakompatibilitet. Resultaten av dessa bedömningar, tillsammans med en kopia av "Patientinformationsbroschyren", kommer att göras vid varje uppföljningsbesök och lagras i ett datainsamlingsblad. Varje patient kommer att tilldelas ett individuellt datainsamlingsblad som kommer att märkas med patientens journalnummer och unika ämnesidentifierare (bestäms enligt ovan).

Alla datainsamlingsblad kommer att lagras i en säker forskningspärm. Denna pärm kommer att förvaras säkert i en låst skrivbordslåda, i ett låst kontor (MFM-kontor beläget på 100 Woman's Way, Baton Rouge, LA 70817), när den inte används. Tillgång till studiedata kommer endast att ges till Robert Clifton Moore, MD, Felicia LeMoine, MD och Kaitlyn Taylor, MD under studieperioden. Efter avslutad studie kommer ett slutgiltigt Excel-kalkylblad att skapas som kommer att innehålla all data som tidigare samlats in, inklusive patientens unika identifierare men exklusive patientens journalnummer (avidentifierad). Det slutliga, sammanställda kalkylarket med avidentifierade data kommer att göras tillgängligt för Andrew Chapple, PhD för slutlig dataanalys. När det färdiga datakalkylarket har slutförts kommer papperskopiorna som finns i den avsedda forskningspärmen att slängas i en säker, låst papperskorg på Woman's Hospitals campus. Kalkylarket kommer att krypteras och lagras på en lösenordsskyddad och krypterad bärbar dator, som tillhör utredaren Felicia LeMoine, MD. Kalkylarket kommer inte att lagras eller sparas på någon av de olika tillgängliga internetlagringstjänsterna (t.ex. DropBox, Google Drive, etc.)

Om försökspersoner i någondera armen vid något tillfälle under studien visar tecken på infektion (feber, stelhet, frossa, smärta), förlossning, abruption (vaginal blödning) eller fosterbesvär, kommer försökspersonerna att läggas in på Woman's Hospital för induktion av förlossning/ leverans enligt rekommenderade standarder för vård. Den förlossande läkaren kommer att vara antingen patientens primära obstetriker eller MFM-specialist om patienten fick mödravård på en anläggning utanför Woman's Hospital.

Om patienten och fostret visar tecken på fortsatt stabilitet utan biverkningar/biverkningar, tecken på chorioamnionit, infektion, förlossning eller placentaavbrott, från tidpunkten för bristning fram till 23 0/7 graviditetsvecka, kommer patienten att återinläggas till kvinnans Sjukhusets arbets- och förlossningsenhet kl 23 0/7 för fortsatt slutenvård fram till förlossningen. Vid tidpunkten för återinläggning kommer både behandlings- och kontrollarm att få fetalt neuroprotektivt magnesiumsulfat (6 gram laddningsdos, 6 g i 100 ml infusion under 15-20 minuter, följt av underhållsdos på 2 g/timme med en hastighet av 50 ml/timme av 20g/500mL i minst 12 timmar), betametasonkur för fosterlungmognad (12 mg intramuskulärt administrerat var 24:e timme för totalt två doser) och latensantibiotika (en engångsdos azitromycin 1 g oralt med 48 timmars kur av ampicillin 2g intravenöst var 6:e ​​timme följt av amoxicillin 500mg oralt var 9:e timme i 5 dagar) enligt rådande vårdpraxis. Behandlingslängden med magnesiumsulfat kommer att standardiseras till totalt 12 timmar vid återinläggning och en plan för återstart av medicinering om förlossningen upplevs vara nära förestående och vid en graviditetsålder på mindre än 34 veckor. Medan försökspersoner får magnesiumsulfat kommer rutinmässiga utvärderingar att göras för att bedöma tecken på magnesiumtoxicitet, vilket beskrivs i sjukhusets policy för administrering av magnesium under graviditet. I korthet inkluderar detta övervakning av tecken och symtom på överdosering av magnesium och behandling med kalciumglukonat vid behov av magnesiumtoxicitet.

Andra beställningar som ska inledas vid tidpunkten för återinläggning inkluderar en upprepad urinodling, fullständigt blodcellsvärde, konsultation av moderns fostermedicin, foster ultraljud, vanlig diet, IV med saltlösning, sängläge med badrumsprivilegier och fostrets icke-stresstest två gånger per dag. Obstetriska ultraljud kommer att upprepas av specialisterna på mödra-fostermedicin inom 24 timmar efter återinläggning och minst en gång var sjunde dag tills förlossning indikeras.

En räddningskur med betametason (engångskur på 12 mg intramuskulärt) kommer att administreras om patienten inte förlossar sig inom 14 dagar efter det att den initiala kuren med 2 doser betametason avslutats och om leverans misstänks inom de närmaste sju dagarna.

Förlossning efter återinläggning kommer att ske efter den behandlande förlossningsläkarens gottfinnande när det gäller tecken på moder- eller fosterinfektion, förlossning, icke betryggande fosterbedömning eller placentaavbrott utöver alla andra standardindikationer för förlossning (dvs. havandeskapsförgiftning) eller om patienten når 34 0/7 veckors graviditetsålder. Förlossningsväg kommer att bestämmas av rutinmässiga obstetriska indikationer.

Alla prövningsprodukter (studieläkemedel) kommer att förvaras under lämpliga lagringsförhållanden i ett säkert område enligt lokala bestämmelser. Utredaren är ansvarig för att se till att den endast dispenseras till studieämnen och endast från officiella studieplatser av auktoriserad personal, enligt lokala bestämmelser. Utredaren är ansvarig för att se till att undersökningsprodukten förvaras under lämpliga miljöförhållanden (temperatur, ljus och fuktighet), som anges i produktmärkningen. Etiketter kommer att förberedas i enlighet med Good Manufacturing Practice (GMP) och lokala regulatoriska riktlinjer för märkning.