Latencia Antibióticos en RPM Previable, 18 0/7- 22 6/7 WGA

A lo largo de esta descripción detallada, paciente y sujeto se usarán indistintamente.

Los pacientes que se presenten en un entorno de cuidados intensivos (Centro de Evaluación del Hospital de la Mujer) o en un entorno de clínica ambulatoria con inquietudes sobre la ruptura de membranas serán evaluados clínicamente por un obstetra (incluidos médicos privados, profesores residentes y médicos residentes). Hallazgos del examen que incluyen 1) visualización del líquido amniótico que pasa desde el canal cervical y se acumula en la vagina a través de un examen con espéculo estéril, 2) una prueba de pH básico (es decir, nitrazina positiva) del líquido vaginal, 3) arborización (ferning) de fluido vaginal seco identificado a través de un examen microscópico por el médico examinador, o 4) un índice de líquido amniótico (AFI) de menos de 4 cm entre 18 0/7 y 22 6/7 semanas de gestación deben ser diagnósticos de ruptura prematura prematura de membranas previable (PPROM). Dieciocho semanas de gestación se eligieron arbitrariamente como el límite inferior de las edades gestacionales incluidas en base a la revisión de los estudios retrospectivos actualmente disponibles sobre la RPM previsible. Si la paciente cumple con todos los criterios de inclusión y exclusión enumerados anteriormente, las muestras que se recolectarán en el momento del diagnóstico incluyen un análisis de orina cateterizado con urocultivo reflejo si está indicado, preparación húmeda (es decir, panel de vaginitis), hisopo rectovaginal de ADN de estreptococo del grupo B, hisopo rectovaginal completo hemograma y pruebas de PCR para gonorrea, clamidia y tricomonas a través de un hisopado endocervical. En este momento también se debe realizar una ecografía para determinar el índice de líquido amniótico (AFI) (ya sea por radiología o por Medicina Materno Fetal). Estos se recopilarán de acuerdo con el estándar actual de prácticas de atención para la ruptura prematura de membranas antes del trabajo de parto. Luego, la paciente será admitida en la unidad de trabajo de parto y parto del Woman's Hospital para un período de observación de 24 horas. El paracetamol y el ibuprofeno se suspenderán durante este período de observación de 24 horas para garantizar que no se oculten signos o síntomas de infección subyacente o trabajo de parto prematuro. Se realizará un conteo sanguíneo completo repetido la mañana del día 2 en el hospital, y se repetirá el AFI en el día 2 del hospital para ser realizado con ultrasonido obstétrico completo por médicos de medicina materno-fetal.

Si, durante el período de observación de 24 horas, la paciente no presenta signos de corioamnionitis, trabajo de parto prematuro o desprendimiento de placenta con sangrado vaginal según lo determine el personal de MFM, y si la paciente continúa cumpliendo con los criterios de inclusión y exclusión, la paciente será entonces ofreció la inscripción en el estudio. El proceso de consentimiento será realizado por los médicos del personal de MFM o por Felicia LeMoine, MD, o Kaitlyn Taylor, MD, las co-investigadoras. El proceso de consentimiento se realizará dentro de la habitación privada del hospital del paciente (designada en el momento de la admisión). Una vez que el sujeto haya aceptado la participación voluntaria y haya firmado el consentimiento informado, se le asignará un identificador de estudio individual que incluye el acrónimo del estudio OAPPPROM, las iniciales del paciente y un número único (generado aleatoriamente mediante la función de muestra () en R software estadístico). Todas las muestras de sangre y los especímenes recolectados antes de la admisión, en el momento de la admisión y en el futuro, estarán disponibles para el médico tratante y se informarán en la historia clínica del paciente, como es la práctica estándar actual. Las muestras y los especímenes también se referenciarán mediante el identificador único del paciente por el bien de la recopilación de datos de investigación. Luego, los sujetos inscritos se aleatorizarán utilizando una muestra generada por computadora sin reemplazo de los números de identificación del paciente en el brazo de control (sin antibióticos) o tratamiento (antibióticos).

Después del período de observación de 24 horas y la aleatorización, los sujetos inscritos en el grupo de tratamiento (antibióticos) del estudio recibirán un asesoramiento exhaustivo sobre los riesgos y los efectos secundarios adversos asociados con el uso de azitromicina y amoxicilina y cuál de esos efectos secundarios debe provocar. evaluación de emergencia en el Woman's Hospital Assessment Center o en el departamento de emergencias más cercano con atención obstétrica. Los sujetos del brazo de tratamiento también recibirán la primera dosis de antibióticos mientras estén en el hospital para garantizar que no haya efectos adversos inmediatos.

Ambos brazos del estudio recibirán, en el momento del alta, un "Folleto de información para el paciente" junto con un termómetro para llevar a casa. Todos los sujetos recibirán instrucciones sobre los métodos adecuados para medir la temperatura corporal con el termómetro. Se asesorará minuciosamente a todos los sujetos sobre los síntomas o hallazgos que deberían impulsar un seguimiento inmediato en el Woman's Hospital o en el departamento de emergencias más cercano con atención obstétrica. Dichos síntomas incluyen, entre otros, sangrado vaginal, fiebre, escalofríos, flujo vaginal purulento, contracciones, dolor o calambres pélvicos, dolor o calambres abdominales o cualquier otra inquietud. Se aconsejará a los sujetos que eviten las relaciones sexuales y que eviten el esfuerzo manifiesto, aunque no se recomendará el reposo estricto en cama. Se indicará a los sujetos que lleven consigo el "Folleto de información para el paciente" en todo momento mientras estén inscritos en este estudio. Si el paciente informa que perdió o extravió un folleto en cualquier momento durante el estudio o se presenta a cualquier cita de seguimiento programada en la clínica de MFM sin el folleto, se le proporcionará una nueva copia. El folleto incluye un registro diario de temperatura, un registro de efectos adversos/secundarios e información de contacto de emergencia para las figuras clave involucradas en este estudio. El folleto también incluye una tabla en la que se deben registrar las fechas y los hallazgos (es decir, EGA, frecuencia cardíaca materna, frecuencia cardíaca fetal, presión arterial materna, temperatura materna y AFI) de las citas de MFM de seguimiento. La cita de seguimiento inicial de MFM se programará antes del alta del hospital para todos los sujetos inscritos. La documentación de la hora y la fecha programadas se anotará en los documentos de alta del paciente. El seguimiento para ambos brazos del estudio se programará semanalmente en la clínica ambulatoria de MFM hasta que los sujetos alcancen las 23 0/7 semanas de gestación o muestren signos de cambio en la condición clínica. Las visitas de seguimiento semanales consistirán en signos vitales (frecuencia cardíaca materna, presión arterial materna, temperatura y peso), un examen físico del sujeto, una ecografía obstétrica para evaluar el bienestar fetal, calcular el índice de líquido amniótico y determinar la frecuencia cardíaca fetal. y conteos sanguíneos completos semanales (extracciones de laboratorio). También se indicará a los pacientes que traigan los frascos de píldoras antibióticas a la cita de seguimiento inicial. Se contará el número de píldoras restantes para evaluar el grado de cumplimiento del antibiótico. Los resultados de estas evaluaciones, junto con una copia del "Folleto de información para el paciente", se realizarán en cada visita de seguimiento y se almacenarán en una hoja de recopilación de datos. A cada paciente se le asignará una hoja de recopilación de datos individual que se marcará con el número de registro médico del paciente y el identificador único del sujeto (determinado como se mencionó anteriormente).

Todas las hojas de recopilación de datos se almacenarán en una carpeta de investigación segura. Esta carpeta se mantendrá segura en un cajón del escritorio cerrado con llave, dentro de una oficina cerrada con llave (oficina de MFM ubicada en 100 Woman's Way, Baton Rouge, LA 70817), cuando no esté en uso. El acceso a los datos del estudio solo se otorgará a Robert Clifton Moore, MD, Felicia LeMoine, MD y Kaitlyn Taylor, MD durante el período del estudio. Una vez finalizado el estudio, se creará una hoja de cálculo de Excel final que incluirá todos los datos recopilados previamente, incluido el identificador único del paciente pero excluyendo el número de registro médico del paciente (sin identificación). La hoja de cálculo compilada final con datos no identificados se pondrá a disposición de Andrew Chapple, PhD para el análisis final de datos. Una vez completada la hoja de cálculo de datos finalizada, las copias impresas contenidas en la carpeta de investigación designada se desecharán en un contenedor de basura cerrado y seguro en el campus del Woman's Hospital. La hoja de cálculo será encriptada y almacenada en una computadora portátil encriptada y protegida con contraseña, propiedad de la investigadora Felicia LeMoine, MD. La hoja de cálculo no se almacenará ni se guardará en ninguno de los diversos servicios de almacenamiento de Internet disponibles (es decir, DropBox, Google Drive, etc.)

Si en algún momento durante el estudio, las participantes de cualquiera de los brazos muestran signos de infección (fiebre, escalofríos, dolor), parto, desprendimiento (sangrado vaginal) o sufrimiento fetal, las participantes serán ingresadas en el Woman's Hospital para la inducción del trabajo de parto. parto según lo recomendado por los estándares de atención establecidos. El médico que realiza el parto será el obstetra principal de la paciente o un especialista en MFM si la paciente recibió atención prenatal en un centro fuera del Woman's Hospital.

Si el sujeto y el feto muestran signos de estabilidad continua sin eventos adversos/efectos secundarios, signos de corioamnionitis, infección, trabajo de parto o desprendimiento de placenta, desde el momento de la ruptura hasta las 23 0/7 semanas de gestación, el sujeto será readmitido en el Woman's Unidad de Labor y Parto del Hospital a las 23 0/7 para el manejo continuo de pacientes internados hasta el parto. En el momento de la readmisión, tanto el brazo de tratamiento como el de control recibirán sulfato de magnesio neuroprotector fetal (dosis de carga de 6 gramos, 6 g en 100 ml infundidos durante 15 a 20 minutos, seguido de una dosis de mantenimiento de 2 g/hora a razón de 50 ml/h de 20 g/500 ml durante un mínimo de 12 horas), ciclo de betametasona para madurez pulmonar fetal (12 mg administrados por vía intramuscular cada 24 horas para un total de dos dosis) y antibióticos de latencia (una dosis única de azitromicina 1 g por vía oral con un ciclo de 48 horas de 2 g de ampicilina por vía intravenosa cada 6 horas, seguida de 500 mg de amoxicilina por vía oral cada 9 horas durante 5 días) según las prácticas estándar de atención actuales. La duración del tratamiento con sulfato de magnesio se estandarizará a un total de 12 horas en la readmisión y un plan para reiniciar la medicación si el parto se considera inminente y con una edad gestacional de menos de 34 semanas. Mientras los sujetos reciben sulfato de magnesio, se realizarán evaluaciones de rutina para detectar signos de toxicidad por magnesio, tal como se describe en la política del hospital con respecto a la administración de magnesio durante el embarazo. Brevemente, esto incluye el control de los signos y síntomas de sobredosis de magnesio y la terapia con gluconato de calcio según sea necesario para la toxicidad por magnesio.

Otras órdenes que se instituirán en el momento de la readmisión incluyen un nuevo cultivo de orina, conteo completo de células sanguíneas, consulta de Medicina Materno Fetal, ecografía fetal, dieta regular, IV con solución salina, reposo en cama con privilegios para ir al baño y pruebas fetales sin estrés dos veces. por día. Las ecografías obstétricas serán repetidas por los especialistas en medicina materno-fetal dentro de las 24 horas posteriores al reingreso y al menos una vez cada 7 días hasta que se indique el parto.

Se administrará un ciclo de rescate de betametasona (dosis única de 12 mg por vía intramuscular) si el sujeto no da a luz dentro de los 14 días posteriores a la finalización del ciclo inicial de 2 dosis de betametasona y si se sospecha un parto dentro de los próximos siete días.

El parto después de la readmisión quedará a discreción del obstetra que lo atiende con respecto a la evidencia de infección materna o fetal, trabajo de parto, evaluación fetal poco tranquilizadora o desprendimiento de placenta, además de cualquier otra indicación estándar para el parto (es decir, preeclampsia) o si la paciente alcanza las 34 0/7 semanas de edad gestacional. La ruta del parto estará determinada por las indicaciones obstétricas de rutina.

Todos los productos en investigación (medicamentos del estudio) se almacenarán en condiciones de almacenamiento adecuadas en un área segura de acuerdo con las reglamentaciones locales. El investigador es responsable de asegurarse de que se administre solo a los sujetos del estudio y solo desde los sitios de estudio oficiales por parte del personal autorizado, según lo dictan las reglamentaciones locales. El investigador es responsable de garantizar que el producto en investigación se almacene en las condiciones ambientales apropiadas (temperatura, luz y humedad), como se indica en la etiqueta del producto. Las etiquetas se prepararán de acuerdo con las Buenas Prácticas de Fabricación (GMP) y las pautas reglamentarias locales para el etiquetado.