Antibiotiques de latence dans les PPROM préviables, 18 0/7- 22 6/7 WGA

Tout au long de cette description détaillée, patient et sujet seront utilisés de manière interchangeable.

Les patientes qui se présentent soit dans un établissement de soins aigus (Centre d'évaluation de l'hôpital pour femmes) soit dans une clinique externe avec des préoccupations concernant la rupture des membranes seront évaluées cliniquement par un obstétricien (y compris des médecins privés, des professeurs résidents et des médecins résidents). Les résultats de l'examen comprenant soit/ou 1) la visualisation du liquide amniotique passant du canal cervical et s'accumulant dans le vagin via un examen au spéculum stérile, 2) un test de pH basique (c'est-à-dire positif à la nitrazine) du liquide vaginal, 3) l'arborisation (ferning) liquide vaginal séché identifié par examen microscopique par le médecin examinateur, ou 4) un indice de liquide amniotique (AFI) de moins de 4 cm entre 18 0/7 et 22 6/7 semaines de gestation doivent être le diagnostic d'une rupture prématurée des membranes prévisible et prématurée (RPROM). Dix-huit semaines de gestation ont été arbitrairement choisies comme la limite inférieure des âges gestationnels inclus sur la base de l'examen des études rétrospectives actuellement disponibles sur les RPMP préviables. Si le patient répond à tous les critères d'inclusion et d'exclusion énumérés ci-dessus, les échantillons à prélever au moment du diagnostic comprennent une analyse d'urine cathétérisée avec culture d'urine réflexe si indiqué, une préparation humide (c. numération globulaire et test PCR pour la gonorrhée, la chlamydia et le trichomonas via un écouvillon endocervical. Une échographie pour déterminer l'indice de liquide amniotique (AFI) doit également être effectuée à ce moment (soit par radiologie, soit par médecine maternelle et fœtale). Ceux-ci seront collectés conformément aux normes de soins actuelles pour la rupture prématurée des membranes avant le travail. La patiente sera ensuite admise à l'unité de travail et d'accouchement du Woman's Hospital pour une période d'observation de 24 heures. L'acétaminophène et l'ibuprofène seront suspendus pendant cette période d'observation de 24 heures afin de s'assurer qu'aucun signe ou symptôme d'infection sous-jacente ou de travail prématuré n'est masqué. Une nouvelle numération globulaire complète sera effectuée le matin du 2e jour d'hospitalisation et une IFA répétée le 2e jour d'hospitalisation sera effectuée avec une échographie obstétricale complète par des médecins de médecine fœto-maternelle.

Si, au cours de la période d'observation de 24 heures, le sujet ne présente aucun signe de chorioamniotite, de travail prématuré ou de décollement placentaire avec saignement vaginal, tel que déterminé par le personnel du MFM, et si le patient continue de répondre aux critères d'inclusion et d'exclusion, le sujet sera alors offert l'inscription à l'étude. Le processus de consentement sera effectué par les médecins du personnel de MFM ou par Felicia LeMoine, MD, ou Kaitlyn Taylor, MD, les co-investigatrices. Le processus de consentement sera effectué dans la chambre d'hôpital privée du patient (désignée au moment de l'admission). Une fois que le sujet a accepté la participation volontaire et le consentement éclairé a été signé, le sujet se verra alors attribuer un identifiant d'étude individuel qui comprend l'acronyme de l'étude OAPPPROM, les initiales du patient et un numéro unique (généré de manière aléatoire à l'aide de la fonction sample () dans R logiciel statistique). Tous les échantillons de sang et les échantillons prélevés avant l'admission, à l'admission et les échantillons de sang et échantillons futurs seront mis à la disposition du médecin traitant et consignés dans le dossier du patient, comme c'est la pratique courante. Les échantillons et les spécimens seront également référencés à l'aide de l'identifiant unique du patient aux fins de la collecte de données de recherche. Les sujets inscrits seront ensuite randomisés à l'aide d'un échantillon généré par ordinateur sans remplacement des numéros d'identification des patients dans le bras de contrôle (pas d'antibiotiques) ou de traitement (antibiotiques).

Après la période d'observation de 24 heures et la randomisation, les sujets inscrits dans le groupe de traitement (antibiotiques) de l'étude recevront des conseils approfondis sur les risques et les effets secondaires indésirables associés à l'utilisation de l'azithromycine et de l'amoxicilline et sur lesquels de ces effets secondaires devraient inciter évaluation d'urgence au centre d'évaluation de l'hôpital pour femmes ou au service d'urgence le plus proche offrant des soins obstétricaux. Les sujets du bras de traitement recevront également la première dose d'antibiotiques pendant leur séjour à l'hôpital pour éviter tout effet indésirable immédiat.

Les deux bras de l'étude recevront, au moment de la sortie, une " brochure d'information pour le patient " ainsi qu'un thermomètre à emporter à la maison. Tous les sujets recevront des instructions sur les méthodes appropriées pour mesurer la température corporelle avec le thermomètre. Tous les sujets recevront des conseils approfondis sur les symptômes ou les résultats qui devraient inciter un suivi immédiat au Woman's Hospital ou au service d'urgence le plus proche avec des soins obstétricaux. Ces symptômes comprennent, mais sans s'y limiter, des saignements vaginaux, de la fièvre, des frissons, des pertes vaginales purulentes, des contractions, des douleurs ou des crampes pelviennes, des douleurs ou des crampes abdominales, ou toute autre préoccupation. Les sujets seront conseillés sur l'évitement des rapports sexuels et l'évitement de l'effort manifeste, mais le repos au lit strict ne sera pas conseillé. Les sujets seront invités à conserver la « brochure d'information du patient » avec eux à tout moment pendant leur inscription à cette étude. Si le patient signale une brochure perdue ou égarée à tout moment de l'étude ou se présente à un rendez-vous de suivi prévu à la clinique MFM sans la brochure, le patient recevra une nouvelle copie. La brochure comprend un journal des températures quotidiennes, un journal des effets indésirables/secondaires et les coordonnées des personnes à contacter en cas d'urgence pour les personnes clés impliquées dans cette étude. La brochure comprend également un tableau dans lequel les dates et les résultats (c.-à-d. EGA, fréquence cardiaque maternelle, fréquence cardiaque fœtale, tension artérielle maternelle, température maternelle et AFI) des rendez-vous de suivi MFM doivent être enregistrés. Le premier rendez-vous de suivi MFM sera programmé avant la sortie de l'hôpital pour tous les sujets inscrits. La documentation de l'heure et de la date prévues sera notée sur les documents de sortie du patient. Le suivi des deux bras de l'étude sera programmé au sein de la clinique externe MFM chaque semaine jusqu'à ce que les sujets atteignent 23 0/7 semaines de gestation ou montrent des signes de changement de l'état clinique. Les visites de suivi hebdomadaires consisteront en des signes vitaux (fréquence cardiaque maternelle, pression artérielle maternelle, température et poids), un examen physique du sujet, une échographie obstétricale pour évaluer le bien-être fœtal, calculer l'indice de liquide amniotique et déterminer la fréquence cardiaque fœtale , et des numérations globulaires complètes hebdomadaires (prélèvements de laboratoire). Les patients seront également invités à apporter les flacons de pilules antibiotiques lors du premier rendez-vous de suivi. Le nombre de pilules restantes sera compté pour évaluer le degré d'observance des antibiotiques. Les résultats de ces évaluations, accompagnés d'une copie de la « brochure d'information du patient », seront rédigés à chaque visite de suivi et stockés dans une fiche de collecte de données. Chaque patient se verra attribuer une fiche de collecte de données individuelle sur laquelle seront marqués le numéro de dossier médical du patient et l'identifiant unique du sujet (déterminé comme mentionné ci-dessus).

Toutes les fiches de collecte de données seront conservées dans un classeur de recherche sécurisé. Ce classeur sera conservé en lieu sûr dans un tiroir de bureau verrouillé, dans un bureau verrouillé (bureau MFM situé au 100 Woman's Way, Baton Rouge, LA 70817), lorsqu'il n'est pas utilisé. L'accès aux données de l'étude ne sera accordé qu'à Robert Clifton Moore, MD, Felicia LeMoine, MD et Kaitlyn Taylor, MD pendant la période d'étude. Une fois l'étude terminée, une feuille de calcul Excel finale sera créée, qui inclura toutes les données précédemment collectées, y compris l'identifiant unique du patient, mais excluant le numéro de dossier médical du patient (anonymisé). La feuille de calcul finale compilée avec des données anonymisées sera mise à la disposition d'Andrew Chapple, PhD pour l'analyse finale des données. Une fois la feuille de calcul de données finalisée, les copies papier contenues dans le classeur de recherche désigné seront éliminées dans un bac à déchiquetage sécurisé et verrouillé sur le campus de l'hôpital pour femmes. La feuille de calcul sera cryptée et stockée sur un ordinateur portable protégé par mot de passe et crypté, propriété de l'enquêteur Felicia LeMoine, MD. La feuille de calcul ne sera ni stockée ni enregistrée sur l'un des différents services de stockage Internet disponibles (par exemple, DropBox, Google Drive, etc.)

Si, à un moment quelconque de l'étude, les sujets de l'un ou l'autre bras présentent des signes d'infection (fièvre, frissons, frissons, douleur), de travail, de décollement (saignement vaginal) ou de détresse fœtale, les sujets seront admis à l'hôpital pour femmes pour induction du travail/ accouchement tel que recommandé selon les normes de soins établies. Le médecin traitant sera soit l'obstétricien principal du patient, soit le spécialiste en MFM si le sujet a reçu des soins prénataux dans un établissement en dehors de l'hôpital pour femmes.

Si le sujet et le fœtus montrent des signes de stabilité continue sans événements indésirables / effets secondaires, signes de chorioamnionite, infection, travail ou décollement placentaire, à partir du moment de la rupture jusqu'à 23 0/7 semaines de gestation, le sujet sera réadmis à la femme Unité de travail et d'accouchement de l'hôpital au 23 0/7 pour la prise en charge continue des patients hospitalisés jusqu'à l'accouchement. Au moment de la réadmission, les groupes de traitement et de contrôle recevront du sulfate de magnésium neuroprotecteur fœtal (dose de charge de 6 grammes, 6 g dans 100 mL infusés pendant 15 à 20 minutes, suivis d'une dose d'entretien de 2 g/heure à raison de 50 ml/h de 20 g/500 mL pendant au moins 12 heures), cure de bétaméthasone pour la maturité pulmonaire fœtale (12 mg administrés par voie intramusculaire toutes les 24 heures pour un total de deux doses) et antibiotiques de latence (une dose unique d'azithromycine 1 g par voie orale avec une cure de 48 heures ampicilline 2 g par voie intraveineuse toutes les 6 heures suivies d'amoxicilline 500 mg par voie orale toutes les 9 heures pendant 5 jours) conformément aux normes de soins actuelles. La durée du traitement au sulfate de magnésium sera normalisée à un total de 12 heures lors de la réadmission et un plan de reprise de la médication si l'accouchement est ressenti comme imminent et à un âge gestationnel inférieur à 34 semaines. Pendant que les sujets reçoivent du sulfate de magnésium, des évaluations de routine pour évaluer les signes de toxicité du magnésium seront effectuées, comme indiqué dans la politique de l'hôpital concernant l'administration de magnésium pendant la grossesse. En bref, cela comprend la surveillance des signes et des symptômes d'un surdosage en magnésium et une thérapie au gluconate de calcium en cas de toxicité du magnésium.

D'autres ordonnances à instituer au moment de la réadmission comprennent une nouvelle culture d'urine, une numération globulaire complète, une consultation de médecine fœto-maternelle, une échographie fœtale, un régime alimentaire régulier, une perfusion intraveineuse avec verrouillage salin, un alitement avec privilèges de salle de bain et deux tests de non-stress fœtaux par jour. Les échographies obstétriques seront répétées par les spécialistes en médecine maternelle et fœtale dans les 24 heures suivant la réadmission et au moins une fois tous les 7 jours jusqu'à l'indication de l'accouchement.

Un cours de secours de bétaméthasone (dose unique de 12 mg par voie intramusculaire) sera administré si le sujet n'accouche pas dans les 14 jours suivant la fin du cours initial de 2 doses de bétaméthasone et si l'accouchement est suspecté dans les sept jours suivants.

L'accouchement après la réadmission sera à la discrétion de l'obstétricien traitant en ce qui concerne les preuves d'infection maternelle ou fœtale, de travail, d'évaluation fœtale non rassurante ou de décollement placentaire en plus de toute autre indication standard d'accouchement (c.-à-d. Pré-éclampsie) ou si la patiente atteint 34 0/7 semaines d'âge gestationnel. La voie d'accouchement sera déterminée par les indications obstétricales de routine.

Tous les produits expérimentaux (médicaments à l'étude) seront stockés dans des conditions de stockage appropriées dans une zone sécurisée conformément aux réglementations locales. L'investigateur est responsable de s'assurer qu'il est distribué uniquement aux sujets de l'étude et uniquement à partir des sites d'étude officiels par le personnel autorisé, conformément aux réglementations locales. L'investigateur est responsable de s'assurer que le produit expérimental est stocké dans les conditions environnementales appropriées (température, lumière et humidité), comme indiqué sur l'étiquetage du produit. Les étiquettes seront préparées conformément aux bonnes pratiques de fabrication (BPF) et aux directives réglementaires locales en matière d'étiquetage.