Antibiotici di latenza in PPROM prevedibile, 18 0/7- 22 6/7 WGA

In questa descrizione dettagliata, paziente e soggetto saranno usati in modo intercambiabile.

I pazienti che si presentano in un ambiente di cura per acuti (Woman's Hospital Assessment Center) o in un ambiente clinico ambulatoriale con preoccupazioni per la rottura delle membrane saranno valutati clinicamente da un ostetrico (compresi medici privati, docenti residenti e medici residenti). Reperti dell'esame comprendenti o/o 1) visualizzazione del liquido amniotico che passa dal canale cervicale e si accumula nella vagina tramite esame con speculum sterile, 2) un test del pH basico (ossia nitrazina positiva) del liquido vaginale, 3) arborizzazione (ferning) di liquido vaginale essiccato identificato tramite esame microscopico da parte del medico esaminatore, o 4) un indice del liquido amniotico (AFI) inferiore a 4 cm tra le 18 0/7 e le 22 6/7 settimane di gestazione deve essere diagnostico di una rottura prematura pretermine delle membrane (PPROM). Diciotto settimane di gestazione sono state scelte arbitrariamente come limite inferiore delle età gestazionali incluse sulla base della revisione degli studi retrospettivi attualmente disponibili sulla PPROM previabile. Se la paziente soddisfa tutti i criteri di inclusione ed esclusione elencati sopra, i campioni da raccogliere al momento della diagnosi includono un'analisi delle urine cateterizzata con coltura di urina riflessa se indicata, preparazione umida (es. emocromo e test PCR per gonorrea, clamidia e trichomonas tramite tampone endocervicale. In questo momento dovrebbe essere eseguita anche un'ecografia per determinare l'indice del liquido amniotico (AFI) (dalla radiologia o dalla medicina materno-fetale). Questi saranno raccolti secondo l'attuale standard di pratiche di cura per la rottura pretermine delle membrane. La paziente verrà quindi ricoverata presso l'unità travaglio e parto dell'ospedale femminile per un periodo di osservazione di 24 ore. L'acetaminofene e l'ibuprofene saranno sospesi durante questo periodo di osservazione di 24 ore al fine di garantire che non vengano mascherati segni o sintomi di infezione sottostante o parto pretermine. Un emocromo completo ripetuto verrà eseguito la mattina del giorno 2 dell'ospedale e ripetere l'AFI il giorno 2 dell'ospedale da eseguire con ecografia ostetrica completa da parte dei medici di medicina materno-fetale.

Se, durante il periodo di osservazione di 24 ore, il soggetto non presenta segni di corioamnionite, parto pretermine o distacco della placenta con sanguinamento vaginale come determinato dal personale MFM, e se il paziente continua a soddisfare i criteri di inclusione ed esclusione, il soggetto sarà quindi offerto l'iscrizione allo studio. Il processo di consenso sarà eseguito dai medici del personale MFM o da Felicia LeMoine, MD, o Kaitlyn Taylor, MD, i co-investigatori. Il processo di consenso verrà eseguito all'interno della stanza d'ospedale privata del paziente (designata al momento del ricovero). Una volta che il soggetto ha accettato la partecipazione volontaria e il consenso informato è stato firmato, al soggetto verrà quindi assegnato un identificatore di studio individuale che include l'acronimo dello studio OAPPPROM, le iniziali del paziente e un numero univoco (generato in modo casuale utilizzando la funzione sample () in R software statistico). Tutti i campioni di sangue e i campioni raccolti prima del ricovero, al momento del ricovero e futuri campioni di sangue e campioni saranno a disposizione del medico curante e riportati nella cartella clinica del paziente secondo la pratica standard corrente. I campioni e i campioni saranno anche referenziati utilizzando l'identificatore univoco del paziente per motivi di raccolta dei dati di ricerca. I soggetti arruolati verranno quindi randomizzati utilizzando un campione generato dal computer senza sostituzione dai numeri ID del paziente nel braccio di controllo (senza antibiotici) o di trattamento (antibiotici).

Dopo il periodo di osservazione di 24 ore e la randomizzazione, i soggetti arruolati nel braccio di trattamento (antibiotici) dello studio saranno accuratamente informati sui rischi e gli effetti collaterali avversi associati all'uso di azitromicina e amoxicillina e quali di questi effetti collaterali dovrebbero indurre valutazione di emergenza presso il Woman's Hospital Assessment Center o il pronto soccorso più vicino con assistenza ostetrica. I soggetti del braccio di trattamento riceveranno anche la prima dose di antibiotici mentre sono in ospedale per garantire l'assenza di effetti avversi immediati.

Entrambi i rami dello studio riceveranno, al momento della dimissione, un "Opuscolo informativo per il paziente" insieme a un termometro da portare a casa. Tutti i soggetti verranno istruiti sui metodi adeguati per misurare la temperatura corporea con il termometro. Tutti i soggetti riceveranno una consulenza approfondita sui sintomi o sui risultati che dovrebbero richiedere un follow-up immediato presso il Woman's Hospital o il pronto soccorso più vicino con cure ostetriche. Tali sintomi includono, a titolo esemplificativo ma non esaustivo, sanguinamento vaginale, febbre, brividi, perdite vaginali purulente, contrazioni, dolore o crampi pelvici, dolore o crampi addominali o qualsiasi altro problema. Ai soggetti verrà consigliato di evitare i rapporti sessuali e di evitare lo sforzo palese, tuttavia non sarà consigliato il rigoroso riposo a letto. Ai soggetti verrà chiesto di tenere sempre con sé l'"Opuscolo informativo per il paziente" durante l'arruolamento in questo studio. Se il paziente segnala un opuscolo smarrito o smarrito in qualsiasi momento durante lo studio o si presenta a qualsiasi appuntamento di follow-up programmato nella clinica MFM senza l'opuscolo, al paziente verrà fornita una nuova copia. L'opuscolo include un registro della temperatura giornaliera, un registro degli effetti avversi / collaterali e le informazioni di contatto di emergenza per le figure chiave coinvolte in questo studio. L'opuscolo include anche una tabella in cui devono essere registrate le date e i risultati (ad es. EGA, frequenza cardiaca materna, frequenza cardiaca fetale, pressione sanguigna materna, temperatura materna e AFI) degli appuntamenti MFM di follow-up. L'appuntamento iniziale di follow-up MFM sarà programmato prima della dimissione dall'ospedale per tutti i soggetti arruolati. La documentazione dell'ora e della data programmate sarà annotata sui documenti di dimissione del paziente. Il follow-up per entrambi i bracci dello studio sarà programmato settimanalmente all'interno della clinica ambulatoriale MFM fino a quando i soggetti non raggiungeranno 23 0/7 settimane di gestazione o mostreranno segni di cambiamento nelle condizioni cliniche. Le visite di follow-up settimanali consisteranno in segni vitali (frequenza cardiaca materna, pressione sanguigna materna, temperatura e peso), un esame fisico del soggetto, un'ecografia ostetrica per valutare il benessere fetale, calcolare l'indice del liquido amniotico e determinare la frequenza cardiaca fetale e conta ematica completa settimanale (prelievi di laboratorio). I pazienti saranno inoltre istruiti a portare i flaconi di pillole antibiotiche all'appuntamento iniziale di follow-up. Il numero di pillole rimanenti verrà conteggiato per valutare il grado di compliance antibiotica. I risultati di queste valutazioni, insieme a una copia dell'"Opuscolo informativo per il paziente", saranno raccolti ad ogni visita di follow-up e archiviati in un foglio di raccolta dati. Ad ogni paziente verrà assegnata una scheda di raccolta dati individuale che sarà contrassegnata con il numero di cartella clinica del paziente e l'identificativo univoco del soggetto (determinato come sopra indicato).

Tutti i fogli di raccolta dati verranno archiviati all'interno di un raccoglitore di ricerca sicuro. Questo raccoglitore verrà tenuto al sicuro in un cassetto della scrivania chiuso a chiave, all'interno di un ufficio chiuso a chiave (ufficio MFM situato a 100 Woman's Way, Baton Rouge, LA 70817), quando non viene utilizzato. L'accesso ai dati dello studio sarà concesso solo a Robert Clifton Moore, MD, Felicia LeMoine, MD e Kaitlyn Taylor, MD durante il periodo di studio. Dopo il completamento dello studio, verrà creato un foglio di calcolo Excel finale che includerà tutti i dati raccolti in precedenza, incluso l'identificativo univoco del paziente ma escluso il numero di cartella clinica del paziente (de-identificato). Il foglio di calcolo finale compilato con i dati non identificati sarà messo a disposizione di Andrew Chapple, PhD per l'analisi finale dei dati. Al completamento del foglio di calcolo dei dati finalizzato, le copie cartacee contenute nel raccoglitore di ricerca designato verranno smaltite in un cestino per rifiuti protetto e chiuso a chiave nel campus del Woman's Hospital. Il foglio di calcolo verrà crittografato e archiviato su un laptop crittografato e protetto da password, proprietà dell'investigatrice Felicia LeMoine, MD. Il foglio di calcolo non verrà archiviato o salvato su nessuno dei vari servizi di archiviazione Internet disponibili (ad es. DropBox, Google Drive, ecc.)

Se in qualsiasi momento durante lo studio, i soggetti di entrambi i bracci mostrano segni di infezione (febbre, brividi, brividi, dolore), travaglio, distacco (sanguinamento vaginale) o sofferenza fetale, i soggetti saranno ricoverati al Woman's Hospital per l'induzione del travaglio/ consegna come raccomandato dagli standard di cura stabiliti. Il medico erogatore sarà l'ostetrico primario del paziente o lo specialista MFM se il soggetto ha ricevuto cure prenatali presso una struttura al di fuori del Woman's Hospital.

Se il soggetto e il feto mostrano segni di stabilità continua senza eventi avversi/effetti collaterali, segni di corioamnionite, infezione, travaglio o distacco della placenta, dal momento della rottura fino a 23 0/7 settimane di gestazione, il soggetto sarà riammesso all'ospedale della donna Unità di travaglio e parto dell'ospedale al 23 0/7 per la gestione continua del ricovero fino al parto. Al momento della riammissione, sia il braccio di trattamento che quello di controllo riceveranno solfato di magnesio neuroprotettivo fetale (dose di carico di 6 grammi, 6 g in 100 ml infusi in 15-20 minuti, seguita da una dose di mantenimento di 2 g/ora a una velocità di 50 ml/ora di 20 g/500 ml per un minimo di 12 ore), ciclo di betametasone per la maturità polmonare fetale (12 mg somministrati per via intramuscolare ogni 24 ore per un totale di due dosi) e antibiotici di latenza (una singola dose di azitromicina 1 g per via orale con ciclo di 48 ore di ampicillina 2 g per via endovenosa ogni 6 ore seguita da amoxicillina 500 mg per via orale ogni 9 ore per 5 giorni) come guidato dalle attuali pratiche standard di cura. La durata del trattamento con solfato di magnesio sarà standardizzata a un totale di 12 ore al momento della riammissione e un piano per il riavvio del trattamento se il parto è ritenuto imminente e ad un'età gestazionale inferiore a 34 settimane. Mentre i soggetti ricevono solfato di magnesio, verranno eseguite valutazioni di routine per valutare i segni di tossicità da magnesio, come indicato nella politica ospedaliera relativa alla somministrazione di magnesio in gravidanza. In breve, ciò include il monitoraggio di segni e sintomi di sovradosaggio di magnesio e la terapia con gluconato di calcio in caso di necessità di tossicità da magnesio.

Altri ordini da istituire al momento della riammissione includono una coltura ripetuta delle urine, conta completa delle cellule del sangue, consultazione di medicina materno-fetale, ecografia fetale, dieta regolare, flebo con blocco salino, riposo a letto con privilegi di bagno e test fetale senza stress due volte al giorno. Le ecografie ostetriche verranno ripetute dagli specialisti di medicina materno-fetale entro 24 ore dalla riammissione e almeno una volta ogni 7 giorni fino a quando non viene indicato il parto.

Verrà somministrato un ciclo di salvataggio di betametasone (dose singola di 12 mg per via intramuscolare) se il soggetto non partorisce entro 14 giorni dal completamento del ciclo iniziale di 2 dosi di betametasone e se si sospetta un parto entro i successivi sette giorni.

Il parto dopo la riammissione sarà a discrezione dell'ostetrico curante per quanto riguarda l'evidenza di infezione materna o fetale, travaglio, valutazione fetale non rassicurante o distacco della placenta in aggiunta a qualsiasi altra indicazione standard per il parto (es. Pre-eclampsia) o se la paziente raggiunge l'età gestazionale di 34 0/7 settimane. Il percorso del parto sarà determinato dalle indicazioni ostetriche di routine.

Tutti i prodotti sperimentali (farmaci dello studio) saranno conservati in condizioni di conservazione appropriate in un'area sicura secondo le normative locali. Lo sperimentatore è responsabile di garantire che venga dispensato solo ai soggetti dello studio e solo da siti di studio ufficiali da parte di personale autorizzato, come dettato dalle normative locali. Lo sperimentatore è responsabile di garantire che il prodotto sperimentale sia conservato nelle condizioni ambientali appropriate (temperatura, luce e umidità), come indicato nell'etichettatura del prodotto. Le etichette saranno preparate in conformità con le buone pratiche di fabbricazione (GMP) e le linee guida normative locali per l'etichettatura.