Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Behandling av forlenget uterin blødning av Etonogestrel (ENG)-frigjørende implantat

19. september 2024 oppdatert av: Carolina Sales Vieira, University of Sao Paulo

Behandling av forlenget uterin blødning av Etonogestrel (ENG)-frigjørende implantat ved bruk av Norethisterone (NET)-bare pille: en randomisert kontrollert prøvelse

Langtidsvirkende reversible prevensjonsmidler [LARC; kobber-intrauterine enheter (IUD), det levonorgestrel-frigjørende intrauterine systemet (LNG-IUS) og subdermale implantater] er de mest effektive reversible prevensjonsmidlene som er tilgjengelige. En vanlig bivirkning av disse metodene er endringer i menstruasjonsblødninger. Misnøye med uforutsigbar blødning er hovedårsaken til tidlig seponering av LARC-metoder.

Mekanismen for uforutsigbar blødning er ukjent; det er sannsynligvis relatert til gestagen som utvider overfladiske årer og kapillærer, som er skjøre og utsatt for fokal blødning. Andre potensielle påvirkninger inkluderer endringer i strukturell støtte av endometriet, endret matrisemetalloproteinaseaktivitet og endringer i endometrieperfusjon og hemostase. Lokale genetiske endringer av hormonreseptorene til endometrium kan også spille en rolle i etiologien til den uforutsigbare blødningen som noen kvinner opplever.

Når det gjelder etonogestrel (ENG)-frigjørende implantat, tyder noen bevis på at bruk av mefenaminsyre, mifepriston med østradiol eller doksycyklin, eller doksycyklin alene kan midlertidig stoppe blødningen; alle disse terapiene kan imidlertid ikke avverge tilbakefall av blødningen. Nylig evaluerte en randomisert klinisk studie (RCT) effektiviteten av kortvarig bruk av kombinert oral prevensjon (COC) for å stoppe blødningsepisoder og forhindre tilbakefall av blødning. Forfatterne fant at plagsomme blødninger hos ENG-implantatbrukere stoppet innen 14 dager etter p-pillebehandling, men blødningen gjenopptas oftest innen 10 dager etter avsluttet behandling.

Selv om p-piller kan stoppe blødningen, er det ikke kjent hvilken komponent av p-pillen som er ansvarlig for denne effekten. Det er bevis som tyder på at østrogen alene ikke er effektivt for å stoppe blødningen av prevensjonsmidler som kun inneholder gestagen, eller en høy dose etinyløstradiol er nødvendig for å oppnå denne effekten. Videre kan tilbakefall av blødningen vist ved bruk av p-piller forklares av avbruddet av østrogenet. Av denne grunn er vår hypotese at en pille som bare inneholder gestagen kan være overlegen placebo når det gjelder å stoppe blødningen forbundet med bruk av ENG-implantat, samt være overlegen placebo ved tilbakefall av blødning etter seponering av behandlingen.

Studieoversikt

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

114

Fase

  • Fase 4

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

    • SP
      • Ribeirão Preto, SP, Brasil, 14015-010
        • Unidade de Pesquisa Clínica do Hospital das Clínicas da Faculdade de Medicina de Ribeirão Preto
      • São Paulo, SP, Brasil, 04023-061
        • UNIFESP

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

18 år til 40 år (Voksen)

Tar imot friske frivillige

Ja

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  • Å være en etonogestrel-frigjørende implantatbruker i minst 40 dager som rapporterer minst én tidligere forlenget uterinblødningsepisode (≥ 10 dager med påfølgende livmorblødning) med en pågående blødnings-/flekkepisode på minst 7 påfølgende dager;
  • Alder mellom 18-40 år;
  • Å ha en mobiltelefon.

Ekskluderingskriterier:

  • Kroppsmasseindeks (BMI; kg/m2) ≥ 35;
  • Svangerskap;
  • Å ha en positiv klamydiatest;
  • Å være ute av stand til eller villige til å svelge piller;
  • Å ha en medisinsk tilstand som anses som alvorlig av en lege etterforsker;
  • Å være i bruk av en leverenzyminduserende medisin;
  • Å være i bruk av antikoagulerende stoff;
  • Å ha funn på spekulumundersøkelse som indikerer en anatomisk kilde til blødning (f.eks. polypp, cervicitt);
  • Å være i de første 6 månedene etter levering;
  • For å være på en samtidig hormonell prevensjon, depot medroxyprogesteronacetat (DMPA) avbrudd ≤ 6 måneder;
  • Å være analfabet;
  • Å være i bruk av noe medikament for å stoppe blødningen forbundet med etonogestrel-implantat ≤ 15 dager.

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomisert
  • Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
  • Masking: Firemannsrom

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: Norethisteron 10mg/dag
NET-bare pille (Norethisterone, Primolut-Nor®), 10 mg/dag, 1 pille per dag inntil 2 påfølgende dager uten blødninger/flekker (maks bruk av 1 boks Primolut-Nor® per blødningsepisode)
NET-bare pille (Norethisterone, Primolut-Nor®), 10 mg/dag, 1 pille per dag inntil 2 påfølgende dager uten blødninger/flekker
Andre navn:
  • Primolut-Nor®, 10 mg/dag, 1 pille per dag
Placebo komparator: Placebo
Tilsynelatende placebo som Primolut-Nor®, 1 pille per dag inntil 2 påfølgende dager uten blødninger/flekker (maks bruk av 1 boks med placebo per blødningsepisode)
Tilsynelatende placebo som Primolut-Nor®, 1 pille per dag inntil 2 påfølgende dager uten blødninger/flekker

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Andel kvinner som vil stoppe den langvarige livmorblødningen etter 7 dager med medisinbruk.
Tidsramme: 7 dager
Vi vil måle prosentandelen av kvinner som vil stoppe livmorblødningen etter 7 dager med bruk av noretisteron eller placebo. Deltakerne vil rapportere sine blødninger og/eller flekker gjennom tekstmeldinger og daglig dagbok.
7 dager

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Antall dager med medisinbruk frem til avbrudd av livmorblødningsepisoden
Tidsramme: 30 dager
Vi vil analysere gjennomsnittlig (95 %CI) antall dager med bruk av placebo og noretisteron inntil avbrudd av livmorblødningsepisoden. Deltakerne vil rapportere sine blødninger og/eller flekker gjennom tekstmeldinger og daglig dagbok. Kvinner vil bruke det til de er 2 dager uten livmorblødning/flekker eller til slutten av boksen hvis blødningen ikke stopper tidligere.
30 dager
Andel kvinner som vil stoppe den langvarige livmorblødningen etter 14 dagers medisinbruk.
Tidsramme: 14 dager
Vi vil måle prosentandelen av kvinner som vil stoppe livmorblødningen etter 14 dagers bruk av noretisteron eller placebo. Deltakerne vil rapportere sine blødninger og/eller flekker gjennom tekstmeldinger og daglig dagbok.
14 dager
Intervallet (antall dager) til tilbakefall av livmorblødning etter seponering av første behandlingssyklus.
Tidsramme: 6 måneder
Deltakerne vil rapportere sine blødninger og/eller flekker gjennom tekstmeldinger og daglig dagbok. Kvinner vil bruke det randomiserte stoffet til de er 2 dager uten livmorblødning/flekker eller til slutten av boksen hvis blødningen ikke stopper tidligere. Vi vil vurdere gjennomsnittlig antall dager (95 %CI) til en ny blødningsepisode oppstår.
6 måneder
Blødningsmønster innen 6 måneder etter slutten av første behandlingssyklus
Tidsramme: 6 måneder
Vi vil oppsummere blødningsmønstrene i henhold til Verdens helseorganisasjons terminologi. Deltakerne vil rapportere sine blødninger og/eller flekker gjennom tekstmeldinger og daglig dagbok.
6 måneder
Andel kvinner som må gjenta behandlingen for å stoppe livmorblødningen (ingen vs. 1-2 ganger vs. 3 ganger)
Tidsramme: 6 måneder
Kvinner kan gjenta den samme behandlingen 3 ganger i løpet av de påfølgende 6 månedene med oppfølging ved en ny blødnings-/flekkepisode på minst 7 påfølgende dager. Deltakerne vil rapportere sine blødninger og/eller flekker gjennom tekstmeldinger og daglig dagbok. Kvinner vil det randomiserte stoffet til de er 2 dager uten livmorblødninger/flekker eller til slutten av boksen hvis blødningen ikke stopper tidligere. Vi vil vurdere prosentandelen av kvinner som må gjenta behandlingen for å stoppe nye livmorblødningsepisoder (ingen vs. 1-2 ganger vs. 3 ganger)
6 måneder
Sammenheng mellom plasmanivåer av etonogestrel og blødningsmønstre ved baseline og ved 7 dager med randomisert legemiddelbruk
Tidsramme: 7 dager
Vi vil evaluere etonogestrel-nivået ved hjelp av ultratrykksvæskekromatografi og vil utføre en multippelanalyse for å se om ugunstige blødningsmønstre er relatert til etonogestrel-nivåer.
7 dager
Behandlingssvikt
Tidsramme: 30 dager
Prosentandel av behandlingssvikt i hver studiearm. Behandlingssvikt er definert ved opprettholdelse av blødningsepisoden etter 30 dager med kontinuerlig medikamentbruk.
30 dager

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Samarbeidspartnere

Etterforskere

  • Studiestol: Carolina S Vieira, PhD, MD, Professor

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

15. september 2020

Primær fullføring (Faktiske)

5. mai 2023

Studiet fullført (Faktiske)

5. mai 2023

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

5. august 2019

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

6. august 2019

Først lagt ut (Faktiske)

7. august 2019

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

23. september 2024

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

19. september 2024

Sist bekreftet

1. september 2024

Mer informasjon

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere