- ICH GCP
- US Clinical Trials Registry
- Klinisk utprøving NCT04047875
Behandling av forlenget uterin blødning av Etonogestrel (ENG)-frigjørende implantat
Behandling av forlenget uterin blødning av Etonogestrel (ENG)-frigjørende implantat ved bruk av Norethisterone (NET)-bare pille: en randomisert kontrollert prøvelse
Langtidsvirkende reversible prevensjonsmidler [LARC; kobber-intrauterine enheter (IUD), det levonorgestrel-frigjørende intrauterine systemet (LNG-IUS) og subdermale implantater] er de mest effektive reversible prevensjonsmidlene som er tilgjengelige. En vanlig bivirkning av disse metodene er endringer i menstruasjonsblødninger. Misnøye med uforutsigbar blødning er hovedårsaken til tidlig seponering av LARC-metoder.
Mekanismen for uforutsigbar blødning er ukjent; det er sannsynligvis relatert til gestagen som utvider overfladiske årer og kapillærer, som er skjøre og utsatt for fokal blødning. Andre potensielle påvirkninger inkluderer endringer i strukturell støtte av endometriet, endret matrisemetalloproteinaseaktivitet og endringer i endometrieperfusjon og hemostase. Lokale genetiske endringer av hormonreseptorene til endometrium kan også spille en rolle i etiologien til den uforutsigbare blødningen som noen kvinner opplever.
Når det gjelder etonogestrel (ENG)-frigjørende implantat, tyder noen bevis på at bruk av mefenaminsyre, mifepriston med østradiol eller doksycyklin, eller doksycyklin alene kan midlertidig stoppe blødningen; alle disse terapiene kan imidlertid ikke avverge tilbakefall av blødningen. Nylig evaluerte en randomisert klinisk studie (RCT) effektiviteten av kortvarig bruk av kombinert oral prevensjon (COC) for å stoppe blødningsepisoder og forhindre tilbakefall av blødning. Forfatterne fant at plagsomme blødninger hos ENG-implantatbrukere stoppet innen 14 dager etter p-pillebehandling, men blødningen gjenopptas oftest innen 10 dager etter avsluttet behandling.
Selv om p-piller kan stoppe blødningen, er det ikke kjent hvilken komponent av p-pillen som er ansvarlig for denne effekten. Det er bevis som tyder på at østrogen alene ikke er effektivt for å stoppe blødningen av prevensjonsmidler som kun inneholder gestagen, eller en høy dose etinyløstradiol er nødvendig for å oppnå denne effekten. Videre kan tilbakefall av blødningen vist ved bruk av p-piller forklares av avbruddet av østrogenet. Av denne grunn er vår hypotese at en pille som bare inneholder gestagen kan være overlegen placebo når det gjelder å stoppe blødningen forbundet med bruk av ENG-implantat, samt være overlegen placebo ved tilbakefall av blødning etter seponering av behandlingen.
Studieoversikt
Status
Forhold
Intervensjon / Behandling
Studietype
Registrering (Faktiske)
Fase
- Fase 4
Kontakter og plasseringer
Studiesteder
-
-
SP
-
Ribeirão Preto, SP, Brasil, 14015-010
- Unidade de Pesquisa Clínica do Hospital das Clínicas da Faculdade de Medicina de Ribeirão Preto
-
São Paulo, SP, Brasil, 04023-061
- UNIFESP
-
-
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
Tar imot friske frivillige
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Å være en etonogestrel-frigjørende implantatbruker i minst 40 dager som rapporterer minst én tidligere forlenget uterinblødningsepisode (≥ 10 dager med påfølgende livmorblødning) med en pågående blødnings-/flekkepisode på minst 7 påfølgende dager;
- Alder mellom 18-40 år;
- Å ha en mobiltelefon.
Ekskluderingskriterier:
- Kroppsmasseindeks (BMI; kg/m2) ≥ 35;
- Svangerskap;
- Å ha en positiv klamydiatest;
- Å være ute av stand til eller villige til å svelge piller;
- Å ha en medisinsk tilstand som anses som alvorlig av en lege etterforsker;
- Å være i bruk av en leverenzyminduserende medisin;
- Å være i bruk av antikoagulerende stoff;
- Å ha funn på spekulumundersøkelse som indikerer en anatomisk kilde til blødning (f.eks. polypp, cervicitt);
- Å være i de første 6 månedene etter levering;
- For å være på en samtidig hormonell prevensjon, depot medroxyprogesteronacetat (DMPA) avbrudd ≤ 6 måneder;
- Å være analfabet;
- Å være i bruk av noe medikament for å stoppe blødningen forbundet med etonogestrel-implantat ≤ 15 dager.
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Randomisert
- Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
- Masking: Firemannsrom
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: Norethisteron 10mg/dag
NET-bare pille (Norethisterone, Primolut-Nor®), 10 mg/dag, 1 pille per dag inntil 2 påfølgende dager uten blødninger/flekker (maks bruk av 1 boks Primolut-Nor® per blødningsepisode)
|
NET-bare pille (Norethisterone, Primolut-Nor®), 10 mg/dag, 1 pille per dag inntil 2 påfølgende dager uten blødninger/flekker
Andre navn:
|
|
Placebo komparator: Placebo
Tilsynelatende placebo som Primolut-Nor®, 1 pille per dag inntil 2 påfølgende dager uten blødninger/flekker (maks bruk av 1 boks med placebo per blødningsepisode)
|
Tilsynelatende placebo som Primolut-Nor®, 1 pille per dag inntil 2 påfølgende dager uten blødninger/flekker
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Andel kvinner som vil stoppe den langvarige livmorblødningen etter 7 dager med medisinbruk.
Tidsramme: 7 dager
|
Vi vil måle prosentandelen av kvinner som vil stoppe livmorblødningen etter 7 dager med bruk av noretisteron eller placebo.
Deltakerne vil rapportere sine blødninger og/eller flekker gjennom tekstmeldinger og daglig dagbok.
|
7 dager
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Antall dager med medisinbruk frem til avbrudd av livmorblødningsepisoden
Tidsramme: 30 dager
|
Vi vil analysere gjennomsnittlig (95 %CI) antall dager med bruk av placebo og noretisteron inntil avbrudd av livmorblødningsepisoden.
Deltakerne vil rapportere sine blødninger og/eller flekker gjennom tekstmeldinger og daglig dagbok.
Kvinner vil bruke det til de er 2 dager uten livmorblødning/flekker eller til slutten av boksen hvis blødningen ikke stopper tidligere.
|
30 dager
|
|
Andel kvinner som vil stoppe den langvarige livmorblødningen etter 14 dagers medisinbruk.
Tidsramme: 14 dager
|
Vi vil måle prosentandelen av kvinner som vil stoppe livmorblødningen etter 14 dagers bruk av noretisteron eller placebo.
Deltakerne vil rapportere sine blødninger og/eller flekker gjennom tekstmeldinger og daglig dagbok.
|
14 dager
|
|
Intervallet (antall dager) til tilbakefall av livmorblødning etter seponering av første behandlingssyklus.
Tidsramme: 6 måneder
|
Deltakerne vil rapportere sine blødninger og/eller flekker gjennom tekstmeldinger og daglig dagbok.
Kvinner vil bruke det randomiserte stoffet til de er 2 dager uten livmorblødning/flekker eller til slutten av boksen hvis blødningen ikke stopper tidligere.
Vi vil vurdere gjennomsnittlig antall dager (95 %CI) til en ny blødningsepisode oppstår.
|
6 måneder
|
|
Blødningsmønster innen 6 måneder etter slutten av første behandlingssyklus
Tidsramme: 6 måneder
|
Vi vil oppsummere blødningsmønstrene i henhold til Verdens helseorganisasjons terminologi.
Deltakerne vil rapportere sine blødninger og/eller flekker gjennom tekstmeldinger og daglig dagbok.
|
6 måneder
|
|
Andel kvinner som må gjenta behandlingen for å stoppe livmorblødningen (ingen vs. 1-2 ganger vs. 3 ganger)
Tidsramme: 6 måneder
|
Kvinner kan gjenta den samme behandlingen 3 ganger i løpet av de påfølgende 6 månedene med oppfølging ved en ny blødnings-/flekkepisode på minst 7 påfølgende dager.
Deltakerne vil rapportere sine blødninger og/eller flekker gjennom tekstmeldinger og daglig dagbok.
Kvinner vil det randomiserte stoffet til de er 2 dager uten livmorblødninger/flekker eller til slutten av boksen hvis blødningen ikke stopper tidligere.
Vi vil vurdere prosentandelen av kvinner som må gjenta behandlingen for å stoppe nye livmorblødningsepisoder (ingen vs. 1-2 ganger vs. 3 ganger)
|
6 måneder
|
|
Sammenheng mellom plasmanivåer av etonogestrel og blødningsmønstre ved baseline og ved 7 dager med randomisert legemiddelbruk
Tidsramme: 7 dager
|
Vi vil evaluere etonogestrel-nivået ved hjelp av ultratrykksvæskekromatografi og vil utføre en multippelanalyse for å se om ugunstige blødningsmønstre er relatert til etonogestrel-nivåer.
|
7 dager
|
|
Behandlingssvikt
Tidsramme: 30 dager
|
Prosentandel av behandlingssvikt i hver studiearm.
Behandlingssvikt er definert ved opprettholdelse av blødningsepisoden etter 30 dager med kontinuerlig medikamentbruk.
|
30 dager
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Sponsor
Samarbeidspartnere
Etterforskere
- Studiestol: Carolina S Vieira, PhD, MD, Professor
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
Primær fullføring (Faktiske)
Studiet fullført (Faktiske)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (Faktiske)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Nøkkelord
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
- Patologiske prosesser
- Livmorsykdommer
- Kvinnelige urogenitale sykdommer
- Kvinnelige urogenitale sykdommer og graviditetskomplikasjoner
- Urogenitale sykdommer
- Kjønnssykdommer
- Kjønnssykdommer, kvinner
- Blødning
- Metroragi
- Livmorblødning
- Fysiologiske effekter av legemidler
- Prevensjonsmidler, hormonelle
- Prevensjonsmidler
- Reproduktive kontrollmidler
- Prevensjonsmidler, Oral
- Prevensjonsmidler, kvinner
- Prevensjonsmidler, orale, syntetiske
- Prevensjonsmidler, orale, hormonelle
- Norethindron
- Norethindroneacetat
Andre studie-ID-numre
- 3.396.056
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
produkt produsert i og eksportert fra USA
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .