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Tratamento de Sangramento Uterino Prolongado de Implante de Liberação de Etonogestrel (ENG)

25 de fevereiro de 2023 atualizado por: Carolina Sales Vieira, University of Sao Paulo

Tratamento de sangramento uterino prolongado de implante de liberação de etonogestrel (ENG) usando pílula somente de noretisterona (NET): um estudo controlado randomizado

Anticoncepcionais reversíveis de ação prolongada [LARC; dispositivos intrauterinos de cobre (DIUs), o sistema intrauterino liberador de levonorgestrel (SIU-LNG) e implantes subdérmicos] são os contraceptivos reversíveis mais eficazes disponíveis. Um efeito colateral comum desses métodos são as alterações no sangramento menstrual. A insatisfação com o sangramento imprevisível é a principal razão para a descontinuação precoce dos métodos LARC.

O mecanismo do sangramento imprevisível é desconhecido; provavelmente está relacionado ao progestagênio dilatando veias superficiais e capilares, que são frágeis e suscetíveis a sangramentos focais. Outras influências potenciais incluem alterações no suporte estrutural do endométrio, atividade alterada da metaloproteinase da matriz e alterações na perfusão e hemostasia endometrial. Alterações genéticas locais dos receptores hormonais do endométrio também podem desempenhar um papel na etiologia do sangramento imprevisível experimentado por algumas mulheres.

Em relação ao implante liberador de etonogestrel (ENG), algumas evidências sugerem que o uso de ácido mefenâmico, mifepristona com estradiol ou doxiciclina, ou apenas doxiciclina podem estancar temporariamente o sangramento; no entanto, todas essas terapias não podem evitar a recorrência do sangramento. Recentemente, um ensaio clínico randomizado (RCT) avaliou a eficácia do uso de contraceptivo oral combinado (COC) em curto prazo na interrupção dos episódios hemorrágicos e na prevenção da recorrência do sangramento. Os autores descobriram que o sangramento incômodo em usuárias de implantes de ENG parou em 14 dias após o tratamento com COC, mas o sangramento geralmente recomeça em 10 dias após o término do tratamento.

Embora o COC possa estancar o sangramento, não se sabe qual componente do COC é responsável por esse efeito. Há evidências sugerindo que o estrogênio sozinho não é eficaz em parar o sangramento de contraceptivos apenas com progestagênio ou uma dose alta de etinilestradiol é necessária para obter esse efeito. Além disso, a recorrência do sangramento apresentada com o uso do COC poderia ser explicada pela interrupção do estrogênio. Por esta razão, nossa hipótese é que uma pílula só de progestagênio poderia ser superior ao placebo na interrupção do sangramento associado ao uso do implante de ENG, bem como superior ao placebo na recorrência do sangramento após a interrupção da terapia.

Visão geral do estudo

Status

Recrutamento

Condições

Tipo de estudo

Intervencional

Inscrição (Antecipado)

120

Estágio

  • Fase 4

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Contato de estudo

  • Nome: Carolina S Vieira, PhD, MD
  • Número de telefone: +551636022821
  • E-mail: carol.sales@usp.br

Estude backup de contato

Locais de estudo

    • SP
      • Ribeirão Preto, SP, Brasil, 14015-010
        • Recrutamento
        • Unidade de Pesquisa Clínica do Hospital das Clínicas da Faculdade de Medicina de Ribeirão Preto
        • Contato:
      • São Paulo, SP, Brasil, 04023-061
        • Recrutamento
        • UNIFESP
        • Contato:
          • Cristina Guazzelli, MD, PhD

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

18 anos a 40 anos (Adulto)

Aceita Voluntários Saudáveis

Sim

Gêneros Elegíveis para o Estudo

Fêmea

Descrição

Critério de inclusão:

  • Ser usuária de implante liberador de etonogestrel há pelo menos 40 dias e relatar pelo menos um episódio anterior de sangramento uterino prolongado (≥ 10 dias consecutivos de sangramento uterino) com um episódio atual de sangramento/spotting de pelo menos 7 dias consecutivos;
  • Idade entre 18-40 anos;
  • Ter um celular.

Critério de exclusão:

  • Índice de massa corporal (IMC; kg/m2) ≥ 35;
  • Gravidez;
  • Ter um teste de clamídia positivo;
  • Ser incapaz ou não querer engolir comprimidos;
  • Ter uma condição médica considerada grave por um médico investigador;
  • Estar em uso de medicamento indutor de enzimas hepáticas;
  • Estar em uso de medicamento anticoagulante;
  • Ter achados no exame especular indicando uma fonte anatômica de sangramento (por exemplo, pólipo, cervicite);
  • Estar nos primeiros 6 meses após o parto;
  • Estar em uso concomitante de contraceptivo hormonal, interrupção do acetato de medroxiprogesterona (DMPA) ≤ 6 meses;
  • Ser analfabeto;
  • Estar em uso de qualquer medicamento para estancar o sangramento associado ao implante de etonogestrel ≤ 15 dias.

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

  • Finalidade Principal: Tratamento
  • Alocação: Randomizado
  • Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
  • Mascaramento: Quadruplicar

Armas e Intervenções

Grupo de Participantes / Braço
Intervenção / Tratamento
Experimental: Noretisterona 10mg/dia
Pílula somente NET (Noretisterona, Primolut-Nor®), 10 mg/dia, 1 pílula por dia até 2 dias consecutivos sem sangramento/spotting (uso máximo de 1 caixa de Primolut-Nor® por episódio de sangramento)
Pílula somente NET (Noretisterona, Primolut-Nor®), 10 mg/dia, 1 pílula por dia até 2 dias consecutivos sem sangramento/spotting
Outros nomes:
  • Primolut-Nor®, 10 mg/dia, 1 comprimido por dia
Comparador de Placebo: Placebo
Placebo de aparência idêntica ao Primolut-Nor®, 1 comprimido por dia até 2 dias consecutivos sem sangramento/spotting (uso máximo de 1 caixa de Placebo por episódio de sangramento)
Placebo de aparência idêntica ao Primolut-Nor®, 1 comprimido por dia até 2 dias consecutivos sem sangramento/spotting

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Porcentagem de mulheres que interromperão o sangramento uterino prolongado após 7 dias de uso da medicação.
Prazo: 7 dias
Mediremos a porcentagem de mulheres que interromperão o sangramento uterino após 7 dias de uso de noretisterona ou placebo. Os participantes relatarão seu sangramento e/ou spotting por meio de mensagens de texto e diário.
7 dias

Medidas de resultados secundários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Número de dias de uso da medicação até a interrupção do episódio de sangramento uterino
Prazo: 30 dias
Analisaremos o número médio (IC95%) de dias de uso de placebo e noretisterona até a interrupção do episódio de sangramento uterino. Os participantes relatarão seu sangramento e/ou spotting por meio de mensagens de texto e diário. As mulheres irão usá-lo até ficar 2 dias sem sangramento uterino/spotting ou até o final da caixa se o sangramento não parar antes.
30 dias
Porcentagem de mulheres que interromperão o sangramento uterino prolongado após 14 dias de uso da medicação.
Prazo: 14 dias
Mediremos a porcentagem de mulheres que interromperão o sangramento uterino após 14 dias de uso de noretisterona ou placebo. Os participantes relatarão seu sangramento e/ou spotting por meio de mensagens de texto e diário.
14 dias
Porcentagem de mulheres que interromperão o sangramento uterino prolongado após 10 dias de uso da medicação.
Prazo: 10 dias
Mediremos a porcentagem de mulheres que pararão o sangramento uterino após 10 dias de uso de noretisterona ou placebo. Os participantes relatarão seu sangramento e/ou spotting por meio de mensagens de texto e diário.
10 dias
O intervalo (número de dias) até a recorrência do sangramento uterino após a descontinuação do primeiro ciclo de tratamento.
Prazo: 6 meses
Os participantes relatarão seu sangramento e/ou spotting por meio de mensagens de texto e diário. As mulheres usarão o medicamento randomizado até 2 dias sem sangramento uterino/spotting ou até o final da caixa se o sangramento não parar antes. Avaliaremos o número médio de dias (IC95%) até que ocorra um novo episódio de sangramento.
6 meses
Porcentagem de mulheres que continuarão sem sangramento aos 30 dias do final do primeiro ciclo de tratamento
Prazo: 30 dias
Mediremos a porcentagem de mulheres em cada braço de tratamento que irão sem sangramento aos 30 dias do final do primeiro ciclo de tratamento.
30 dias
Padrões de sangramento dentro de 6 meses após o final do primeiro ciclo de tratamento
Prazo: 6 meses
Resumiremos os padrões de sangramento de acordo com a terminologia da Organização Mundial da Saúde. Os participantes relatarão seu sangramento e/ou spotting por meio de mensagens de texto e diário.
6 meses
Percentagem de mulheres que necessitarão de repetir o tratamento para estancar a hemorragia uterina (nenhuma vs. 1-2 vezes vs. 3 vezes)
Prazo: 6 meses
As mulheres podem repetir o mesmo tratamento 3 vezes nos 6 meses seguintes de acompanhamento em caso de novo episódio de sangramento/spotting de pelo menos 7 dias consecutivos. Os participantes relatarão seu sangramento e/ou spotting por meio de mensagens de texto e diário. As mulheres receberão o medicamento randomizado até 2 dias sem sangramento uterino/spotting ou até o final da caixa se o sangramento não parar antes. Avaliaremos a porcentagem de mulheres que precisarão repetir o tratamento para interromper novos episódios de sangramento uterino (nenhuma vs. 1-2 vezes vs. 3 vezes)
6 meses
Relação entre níveis plasmáticos de etonogestrel e padrões de sangramento no início do estudo e em 7 dias de uso randomizado da droga
Prazo: 7 dias
Avaliaremos o nível de etonogestrel por Cromatografia Líquida de Ultra Pressão e faremos uma análise múltipla para verificar se padrões de sangramento desfavoráveis ​​estão relacionados com os níveis de etonogestrel.
7 dias
Falha no tratamento
Prazo: 30 dias
Porcentagem de falha do tratamento em cada braço do estudo. A falha terapêutica é definida pela manutenção do episódio hemorrágico após 30 dias de uso contínuo da droga.
30 dias

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

Colaboradores

Investigadores

  • Cadeira de estudo: Carolina S Vieira, PhD, MD, Professor

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo (Real)

15 de setembro de 2020

Conclusão Primária (Antecipado)

1 de maio de 2023

Conclusão do estudo (Antecipado)

1 de maio de 2023

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

5 de agosto de 2019

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

6 de agosto de 2019

Primeira postagem (Real)

7 de agosto de 2019

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (Estimativa)

28 de fevereiro de 2023

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

25 de fevereiro de 2023

Última verificação

1 de fevereiro de 2023

Mais Informações

Termos relacionados a este estudo

Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo

Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA

Não

Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA

Não

produto fabricado e exportado dos EUA

Não

Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .

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