Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Behandling av förlängd livmoderblödning av etonogestrel (ENG)-frisättande implantat

19 september 2024 uppdaterad av: Carolina Sales Vieira, University of Sao Paulo

Behandling av långvarig livmoderblödning av etonogestrel (ENG)-frisättande implantat med användning av Norethisterone (NET)-endast piller: en randomiserad kontrollerad studie

Långverkande reversibla preventivmedel [LARC; koppar-intrauterina enheter (IUDs), det levonorgestrel-frisättande intrauterina systemet (LNG-IUS) och subdermala implantat] är de mest effektiva reversibla preventivmedel som finns. En vanlig bieffekt av dessa metoder är förändringar i menstruationsblödning. Missnöje med oförutsägbar blödning är huvudorsaken till att LARC-metoderna avbryts tidigt.

Mekanismen för oförutsägbar blödning är okänd; det är sannolikt relaterat till gestagen som vidgar ytliga vener och kapillärer, som är ömtåliga och mottagliga för fokal blödning. Andra potentiella influenser inkluderar förändringar i strukturellt stöd av endometrium, förändrad matrismetalloproteinasaktivitet och förändringar i endometrieperfusion och hemostas. Lokala genetiska förändringar av de hormonella receptorerna i endometrium kan också spela en roll i etiologin för den oförutsägbara blödning som vissa kvinnor upplever.

När det gäller etonogestrel (ENG)-frisättande implantat, tyder vissa bevis på att användning av mefenaminsyra, mifepriston med östradiol eller doxycyklin, eller enbart doxycyklin kan tillfälligt stoppa blödningen; dock kan alla dessa terapier inte förhindra att blödningen återkommer. Nyligen utvärderade en randomiserad klinisk prövning (RCT) effektiviteten av en kortvarig användning av kombinerade orala preventivmedel (COC) för att stoppa blödningsepisoder och förhindra återkommande blödningar. Författarna fann att besvärande blödningar hos ENG-implantatanvändare upphörde inom 14 dagar efter p-pillerbehandling, men blödningen återupptas oftast inom 10 dagar efter behandlingens upphörande.

Även om p-piller kan stoppa blödningen, är det inte känt vilken komponent i p-piller som är ansvarig för denna effekt. Det finns bevis som tyder på att östrogen ensamt inte är effektivt för att stoppa blödningen av preventivmedel som endast innehåller gestagen eller att en hög dos etinylöstradiol behövs för att uppnå denna effekt. Dessutom kan återkommande blödningar som visades vid användning av p-piller förklaras av avbrottet i östrogenet. Av denna anledning är vår hypotes att ett p-piller med enbart gestagen skulle kunna vara överlägset placebo när det gäller att stoppa blödningen i samband med användning av ENG-implantat samt vara överlägsen placebo vid återkommande blödningar efter avslutad behandling.

Studieöversikt

Status

Avslutad

Betingelser

Intervention / Behandling

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Faktisk)

114

Fas

  • Fas 4

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

  • Brasilien
    • SP
      • Ribeirão Preto, SP, Brasilien, 14015-010
        • Unidade de Pesquisa Clínica do Hospital das Clínicas da Faculdade de Medicina de Ribeirão Preto
      • São Paulo, SP, Brasilien, 04023-061
        • UNIFESP

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

18 år till 40 år (Vuxen)

Tar emot friska volontärer

Ja

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  • Att vara en etonogestrel-frisättande implantatanvändare i minst 40 dagar som rapporterar minst en tidigare förlängd livmoderblödningsepisod (≥ 10 dagar av på varandra följande livmoderblödningar) med en aktuell blödnings-/fläckningsepisod på minst 7 dagar i följd;
  • Ålder mellan 18-40 år gammal;
  • Att ha en mobiltelefon.

Exklusions kriterier:

  • Body mass index (BMI; kg/m2) ≥ 35;
  • Graviditet;
  • Att ha ett positivt klamydiatest;
  • Att inte kunna eller vilja svälja piller;
  • Att ha ett medicinskt tillstånd som bedöms som allvarligt av en läkare;
  • Att vara i användning av ett leverenzyminducerande läkemedel;
  • Att vara i användning av antikoagulerande läkemedel;
  • Att ha fynd vid spekulumundersökning som indikerar en anatomisk källa till blödning (t.ex. polyp, cervicit);
  • Att vara under de första 6 månaderna efter leverans;
  • För att vara på ett samtidigt hormonellt preventivmedel, depå medroxiprogesteronacetat (DMPA) avbrott ≤ 6 månader;
  • Att vara analfabet;
  • Att vara i användning av något läkemedel för att stoppa blödningen i samband med etonogestrel implantat ≤ 15 dagar.

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Behandling
  • Tilldelning: Randomiserad
  • Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
  • Maskning: Fyrdubbla

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Experimentell: Noretisteron 10mg/dag
NET-piller (Norethisterone, Primolut-Nor®), 10 mg/dag, 1 piller per dag till 2 dagar i följd utan blödningar/fläckar (maximalt användning av 1 låda Primolut-Nor® per blödningsepisod)
Läkemedel: Noretisteron 10mg/dag
NET-piller (Norethisterone, Primolut-Nor®), 10 mg/dag, 1 piller per dag till 2 dagar i följd utan blödningar/fläckar
Andra namn:
  • Primolut-Nor®, 10 mg/dag, 1 piller per dag
Placebo-jämförare: Placebo
Placebo som är identisk med Primolut-Nor®, 1 piller per dag till 2 dagar i följd utan blödningar/fläckar (maximalt användning av 1 låda med placebo per blödningsepisod)
Läkemedel: Placebo
Placebo som är identisk med Primolut-Nor®, 1 piller per dag till 2 dagar i följd utan blödningar/fläckar

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Andel kvinnor som kommer att stoppa den långvariga livmoderblödningen efter 7 dagars medicinanvändning.
Tidsram: 7 dagar
Vi kommer att mäta andelen kvinnor som kommer att stoppa livmoderblödningen efter 7 dagars användning av noretisteron eller placebo. Deltagarna kommer att rapportera sina blödningar och/eller fläckar via textmeddelanden och daglig dagbok.
7 dagar

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Antal dagar av läkemedelsanvändning tills avbrott i livmoderblödningsepisoden
Tidsram: 30 dagar
Vi kommer att analysera det genomsnittliga (95% CI) antalet dagar med placebo och noretisteronanvändning tills avbrott av livmoderblödning. Deltagarna kommer att rapportera sina blödningar och/eller fläckar via textmeddelanden och daglig dagbok. Kvinnor kommer att använda det tills de är 2 dagar utan livmoderblödning/fläckar eller till slutet av lådan om blödningen inte slutar tidigare.
30 dagar
Andel kvinnor som kommer att stoppa den långvariga livmoderblödningen efter 14 dagars medicinanvändning.
Tidsram: 14 dagar
Vi kommer att mäta andelen kvinnor som kommer att stoppa livmoderblödningen efter 14 dagars användning av noretisteron eller placebo. Deltagarna kommer att rapportera sina blödningar och/eller fläckar via textmeddelanden och daglig dagbok.
14 dagar
Intervallet (antal dagar) till återkommande livmoderblödningar efter att den första behandlingscykeln avbrutits.
Tidsram: 6 månader
Deltagarna kommer att rapportera sina blödningar och/eller fläckar via textmeddelanden och daglig dagbok. Kvinnor kommer att använda det randomiserade läkemedlet tills de är 2 dagar utan livmoderblödning/fläckar eller till slutet av lådan om blödningen inte slutar tidigare. Vi kommer att bedöma det genomsnittliga antalet dagar (95 %CI) tills en ny blödningsepisod inträffar.
6 månader
Blödningsmönster inom 6 månader efter slutet av den första behandlingscykeln
Tidsram: 6 månader
Vi kommer att sammanfatta blödningsmönstren enligt Världshälsoorganisationens terminologi. Deltagarna kommer att rapportera sina blödningar och/eller fläckar via textmeddelanden och daglig dagbok.
6 månader
Andel kvinnor som kommer att behöva upprepa behandlingen för att stoppa livmoderblödningen (ingen mot 1-2 gånger mot 3 gånger)
Tidsram: 6 månader
Kvinnor kan upprepa samma behandling 3 gånger under de följande 6 månadernas uppföljning i händelse av en ny blödnings-/stänkepisod på minst 7 dagar i följd. Deltagarna kommer att rapportera sina blödningar och/eller fläckar via textmeddelanden och daglig dagbok. Kvinnor kommer att ta det randomiserade läkemedlet tills de är 2 dagar utan livmoderblödning/fläckar eller till slutet av lådan om blödningen inte slutar tidigare. Vi kommer att bedöma andelen kvinnor som kommer att behöva upprepa behandlingen för att stoppa nya livmoderblödningsepisoder (ingen mot 1-2 gånger mot 3 gånger)
6 månader
Samband mellan plasmanivåer av etonogestrel och blödningsmönster vid baslinjen och vid 7 dagars randomiserad läkemedelsanvändning
Tidsram: 7 dagar
Vi kommer att utvärdera etonogestrelnivån med hjälp av ultratrycksvätskekromatografi och kommer att utföra en multipelanalys för att se om ogynnsamma blödningsmönster är relaterade till etonogestrelnivåer.
7 dagar
Behandlingsfel
Tidsram: 30 dagar
Andel av behandlingsmisslyckanden i varje studiearm. Behandlingssvikt definieras av bibehållande av blödningsepisoden efter 30 dagars kontinuerlig läkemedelsanvändning.
30 dagar

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

University of Sao Paulo

Samarbetspartners

Organon

Utredare

  • Studiestol: Carolina S Vieira, PhD, MD, Professor

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (Faktisk)

15 september 2020

Primärt slutförande (Faktisk)

5 maj 2023

Avslutad studie (Faktisk)

5 maj 2023

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

5 augusti 2019

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

6 augusti 2019

Första postat (Faktisk)

7 augusti 2019

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)

23 september 2024

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

19 september 2024

Senast verifierad

1 september 2024

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Nyckelord

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • 3.396.056

Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument

Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt

Nej

Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt

Nej

produkt tillverkad i och exporterad från U.S.A.

Nej

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Prenumerera