- ICH GCP
- Register voor klinische proeven in de VS.
- Klinische proef NCT04047875
Behandeling van langdurige uteriene bloeding van een etonogestrel (ENG)-afgevend implantaat
Behandeling van langdurige uteriene bloeding van een etonogestrel (ENG)-releasing implantaat met behulp van norethisteron (NET)-only pil: een gerandomiseerde gecontroleerde studie
Langwerkende omkeerbare anticonceptiva [LARC; koper-intra-uteriene apparaten (IUD's), het levonorgestrel-afgevende intra-uteriene systeem (LNG-IUS) en subdermale implantaten] zijn de meest effectieve omkeerbare anticonceptiva die beschikbaar zijn. Een veel voorkomende bijwerking van deze methoden zijn veranderingen in menstruatiebloedingen. Ontevredenheid over onvoorspelbare bloedingen is de belangrijkste reden voor vroegtijdige stopzetting van LARC-methoden.
Het mechanisme van onvoorspelbare bloedingen is onbekend; het is waarschijnlijk gerelateerd aan de progestageen verwijdende oppervlakkige aderen en haarvaten, die kwetsbaar zijn en vatbaar voor focale bloedingen. Andere mogelijke invloeden zijn veranderingen in de structurele ondersteuning van het endometrium, veranderde matrix metalloproteïnase-activiteit en veranderingen in endometriumperfusie en hemostase. Lokale genetische veranderingen van de hormonale receptoren van endometrium kunnen ook een rol spelen bij de etiologie van de onvoorspelbare bloedingen die sommige vrouwen ervaren.
Met betrekking tot het implantaat dat etonogestrel (ENG) afgeeft, suggereren sommige aanwijzingen dat het gebruik van mefenaminezuur, mifepriston met oestradiol of doxycycline, of alleen doxycycline het bloeden tijdelijk kan stoppen; al deze therapieën kunnen echter niet voorkomen dat de bloeding opnieuw optreedt. Onlangs evalueerde een gerandomiseerde klinische studie (RCT) de effectiviteit van een kortdurend gebruik van gecombineerd oraal anticonceptivum (COC) bij het stoppen van bloedingsepisodes en het voorkomen van herhaling van bloedingen. De auteurs ontdekten dat lastige bloedingen bij gebruikers van ENG-implantaten binnen 14 dagen na COC-behandeling stopten, maar dat de bloeding meestal binnen 10 dagen na stopzetting van de behandeling hervat.
Hoewel combinatie-OAC de bloeding kan stoppen, is niet bekend welk bestanddeel van het combinatie-OAC verantwoordelijk is voor dit effect. Er zijn aanwijzingen dat alleen oestrogeen niet effectief is bij het stoppen van de bloeding van anticonceptiva met alleen progestageen of dat een hoge dosis ethinylestradiol nodig is om dit effect te bereiken. Bovendien zou het opnieuw optreden van de bloeding bij het gebruik van combinatie-OAC's kunnen worden verklaard door de onderbreking van de oestrogeenbehandeling. Om deze reden is onze hypothese dat een pil met alleen progestageen superieur zou kunnen zijn aan placebo bij het stoppen van de bloeding die gepaard gaat met het gebruik van het ENG-implantaat, en ook superieur zou kunnen zijn aan placebo bij het opnieuw optreden van bloeding na stopzetting van de therapie.
Studie Overzicht
Toestand
Conditie
Interventie / Behandeling
Studietype
Inschrijving (Werkelijk)
Fase
- Fase 4
Contacten en locaties
Studie Locaties
-
-
SP
-
Ribeirão Preto, SP, Brazilië, 14015-010
- Unidade de Pesquisa Clínica do Hospital das Clínicas da Faculdade de Medicina de Ribeirão Preto
-
São Paulo, SP, Brazilië, 04023-061
- UNIFESP
-
-
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
Accepteert gezonde vrijwilligers
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Gebruiker zijn van een etonogestrel-afgevend implantaat gedurende ten minste 40 dagen die ten minste één eerdere langdurige uteriene bloedingsepisode (≥ 10 dagen opeenvolgende uteriene bloeding) meldt met een huidige bloeding/spotting-episode van ten minste 7 opeenvolgende dagen;
- Leeftijd tussen 18-40 jaar;
- Om een mobiele telefoon te hebben.
Uitsluitingscriteria:
- Body mass index (BMI; kg/m2) ≥ 35;
- Zwangerschap;
- Een positieve chlamydiatest ondergaan;
- Pillen niet kunnen of willen slikken;
- Een medische aandoening hebben die door een arts-onderzoeker als ernstig wordt beschouwd;
- In gebruik zijn van een leverenzym-inducerende medicatie;
- In gebruik zijn van anticoagulantia;
- Bevindingen hebben bij speculumonderzoek die duiden op een anatomische bron van bloeding (bijv. poliep, cervicitis);
- In de eerste 6 maanden na levering zijn;
- Gelijktijdig een hormonaal anticonceptivum gebruiken, depot medroxyprogesteronacetaat (DMPA) onderbreking ≤ 6 maanden;
- analfabeet zijn;
- In gebruik zijn van een geneesmiddel om de bloeding geassocieerd met etonogestrel-implantaat ≤ 15 dagen te stoppen.
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Behandeling
- Toewijzing: Gerandomiseerd
- Interventioneel model: Parallelle opdracht
- Masker: Verviervoudigen
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Experimenteel: Norethisteron 10 mg/dag
NET-only pil (Norethisteron, Primolut-Nor®), 10 mg/dag, 1 pil per dag tot 2 opeenvolgende dagen zonder bloeding/spotting (maximaal gebruik van 1 doosje Primolut-Nor® per bloeding)
|
NET-only pil (Norethisteron, Primolut-Nor®), 10 mg/dag, 1 pil per dag tot 2 opeenvolgende dagen zonder bloeding/spotting
Andere namen:
|
|
Placebo-vergelijker: Placebo
Identiek placebo voor Primolut-Nor®, 1 pil per dag tot 2 opeenvolgende dagen zonder bloeding/spotting (maximaal gebruik van 1 doosje Placebo per bloeding)
|
Identiek placebo voor Primolut-Nor®, 1 pil per dag tot 2 opeenvolgende dagen zonder bloeding/spotting
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Percentage vrouwen dat de langdurige baarmoederbloeding zal stoppen na 7 dagen medicatiegebruik.
Tijdsspanne: 7 dagen
|
We meten het percentage vrouwen dat de uteriene bloeding stopt na 7 dagen gebruik van norethisteron of placebo.
Deelnemers rapporteren hun bloeding en/of spotting via sms en een dagelijks dagboek.
|
7 dagen
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Aantal dagen medicatiegebruik tot onderbreking van de uteriene bloedingsepisode
Tijdsspanne: 30 dagen
|
We analyseren het gemiddelde (95% BI) aantal dagen placebo- en norethisterongebruik tot onderbreking van de uteriene bloedingsepisode.
Deelnemers rapporteren hun bloeding en/of spotting via sms en een dagelijks dagboek.
Vrouwen zullen het gebruiken tot 2 dagen zonder uteriene bloeding/spotting of tot het einde van de doos als het bloeden niet eerder stopt.
|
30 dagen
|
|
Percentage vrouwen dat de langdurige baarmoederbloeding stopt na 14 dagen medicijngebruik.
Tijdsspanne: 14 dagen
|
We meten het percentage vrouwen dat de uteriene bloeding stopt na 14 dagen gebruik van norethisteron of placebo.
Deelnemers rapporteren hun bloeding en/of spotting via sms en een dagelijks dagboek.
|
14 dagen
|
|
Het interval (aantal dagen) tot het opnieuw optreden van baarmoederbloeding na stopzetting van de eerste behandelingscyclus.
Tijdsspanne: 6 maanden
|
Deelnemers rapporteren hun bloeding en/of spotting via sms en een dagelijks dagboek.
Vrouwen zullen het gerandomiseerde medicijn gebruiken tot 2 dagen zonder uteriene bloeding / spotting of tot het einde van de doos als het bloeden niet eerder stopt.
We zullen het gemiddelde aantal dagen (95% BI) beoordelen totdat een nieuwe bloedingsepisode optreedt.
|
6 maanden
|
|
Bloedpatronen binnen 6 maanden na het einde van de eerste behandelingscyclus
Tijdsspanne: 6 maanden
|
We zullen de bloedingspatronen samenvatten volgens de terminologie van de Wereldgezondheidsorganisatie.
Deelnemers rapporteren hun bloeding en/of spotting via sms en een dagelijks dagboek.
|
6 maanden
|
|
Percentage vrouwen dat de behandeling moet herhalen om de baarmoederbloeding te stoppen (geen vs. 1-2 keer vs. 3 keer)
Tijdsspanne: 6 maanden
|
Vrouwen kunnen dezelfde behandeling 3 keer herhalen in de volgende 6 maanden follow-up in geval van een nieuwe bloeding/spotting-episode van ten minste 7 opeenvolgende dagen.
Deelnemers rapporteren hun bloeding en/of spotting via sms en een dagelijks dagboek.
Vrouwen zullen het gerandomiseerde medicijn gebruiken tot 2 dagen zonder uteriene bloeding / spotting of tot het einde van de doos als het bloeden niet eerder stopt.
We zullen het percentage vrouwen beoordelen dat de behandeling moet herhalen om nieuwe uteriene bloedingen te stoppen (geen vs. 1-2 keer vs. 3 keer)
|
6 maanden
|
|
Relatie tussen plasmaspiegels van etonogestrel en bloedingspatronen bij baseline en na 7 dagen gerandomiseerd drugsgebruik
Tijdsspanne: 7 dagen
|
We zullen de etonogestrelspiegel evalueren met behulp van ultradrukvloeistofchromatografie en zullen een meervoudige analyse uitvoeren om te zien of ongunstige bloedingspatronen verband houden met de etonogestrelspiegels.
|
7 dagen
|
|
Mislukking van de behandeling
Tijdsspanne: 30 dagen
|
Percentage behandelingsfalen in elke onderzoeksarm.
Falen van de behandeling wordt gedefinieerd door het aanhouden van de bloedingsepisode na 30 dagen continu drugsgebruik.
|
30 dagen
|
Medewerkers en onderzoekers
Sponsor
Medewerkers
Onderzoekers
- Studie stoel: Carolina S Vieira, PhD, MD, Professor
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
Primaire voltooiing (Werkelijk)
Studie voltooiing (Werkelijk)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (Werkelijk)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Trefwoorden
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
- Pathologische processen
- Baarmoeder Ziekten
- Vrouwelijke urogenitale ziekten
- Vrouwelijke urogenitale ziekten en zwangerschapscomplicaties
- Urogenitale ziekten
- Genitale ziekten
- Genitale ziekten, vrouw
- Bloeding
- Metrorragie
- Bloeding van de baarmoeder
- Fysiologische effecten van medicijnen
- Anticonceptiemiddelen, Hormonaal
- Anticonceptiemiddelen
- Reproductieve controlemiddelen
- Anticonceptiva, oraal
- Anticonceptiemiddelen, vrouwelijk
- Anticonceptiva, oraal, synthetisch
- Anticonceptiva, Oraal, Hormonaal
- Norethindron
- Norethindron-acetaat
Andere studie-ID-nummers
- 3.396.056
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
product vervaardigd in en geëxporteerd uit de V.S.
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .