Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Behandeling van langdurige uteriene bloeding van een etonogestrel (ENG)-afgevend implantaat

19 september 2024 bijgewerkt door: Carolina Sales Vieira, University of Sao Paulo

Behandeling van langdurige uteriene bloeding van een etonogestrel (ENG)-releasing implantaat met behulp van norethisteron (NET)-only pil: een gerandomiseerde gecontroleerde studie

Langwerkende omkeerbare anticonceptiva [LARC; koper-intra-uteriene apparaten (IUD's), het levonorgestrel-afgevende intra-uteriene systeem (LNG-IUS) en subdermale implantaten] zijn de meest effectieve omkeerbare anticonceptiva die beschikbaar zijn. Een veel voorkomende bijwerking van deze methoden zijn veranderingen in menstruatiebloedingen. Ontevredenheid over onvoorspelbare bloedingen is de belangrijkste reden voor vroegtijdige stopzetting van LARC-methoden.

Het mechanisme van onvoorspelbare bloedingen is onbekend; het is waarschijnlijk gerelateerd aan de progestageen verwijdende oppervlakkige aderen en haarvaten, die kwetsbaar zijn en vatbaar voor focale bloedingen. Andere mogelijke invloeden zijn veranderingen in de structurele ondersteuning van het endometrium, veranderde matrix metalloproteïnase-activiteit en veranderingen in endometriumperfusie en hemostase. Lokale genetische veranderingen van de hormonale receptoren van endometrium kunnen ook een rol spelen bij de etiologie van de onvoorspelbare bloedingen die sommige vrouwen ervaren.

Met betrekking tot het implantaat dat etonogestrel (ENG) afgeeft, suggereren sommige aanwijzingen dat het gebruik van mefenaminezuur, mifepriston met oestradiol of doxycycline, of alleen doxycycline het bloeden tijdelijk kan stoppen; al deze therapieën kunnen echter niet voorkomen dat de bloeding opnieuw optreedt. Onlangs evalueerde een gerandomiseerde klinische studie (RCT) de effectiviteit van een kortdurend gebruik van gecombineerd oraal anticonceptivum (COC) bij het stoppen van bloedingsepisodes en het voorkomen van herhaling van bloedingen. De auteurs ontdekten dat lastige bloedingen bij gebruikers van ENG-implantaten binnen 14 dagen na COC-behandeling stopten, maar dat de bloeding meestal binnen 10 dagen na stopzetting van de behandeling hervat.

Hoewel combinatie-OAC de bloeding kan stoppen, is niet bekend welk bestanddeel van het combinatie-OAC verantwoordelijk is voor dit effect. Er zijn aanwijzingen dat alleen oestrogeen niet effectief is bij het stoppen van de bloeding van anticonceptiva met alleen progestageen of dat een hoge dosis ethinylestradiol nodig is om dit effect te bereiken. Bovendien zou het opnieuw optreden van de bloeding bij het gebruik van combinatie-OAC's kunnen worden verklaard door de onderbreking van de oestrogeenbehandeling. Om deze reden is onze hypothese dat een pil met alleen progestageen superieur zou kunnen zijn aan placebo bij het stoppen van de bloeding die gepaard gaat met het gebruik van het ENG-implantaat, en ook superieur zou kunnen zijn aan placebo bij het opnieuw optreden van bloeding na stopzetting van de therapie.

Studie Overzicht

Toestand

Voltooid

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

114

Fase

  • Fase 4

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

    • SP
      • Ribeirão Preto, SP, Brazilië, 14015-010
        • Unidade de Pesquisa Clínica do Hospital das Clínicas da Faculdade de Medicina de Ribeirão Preto
      • São Paulo, SP, Brazilië, 04023-061
        • UNIFESP

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar tot 40 jaar (Volwassen)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Ja

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • Gebruiker zijn van een etonogestrel-afgevend implantaat gedurende ten minste 40 dagen die ten minste één eerdere langdurige uteriene bloedingsepisode (≥ 10 dagen opeenvolgende uteriene bloeding) meldt met een huidige bloeding/spotting-episode van ten minste 7 opeenvolgende dagen;
  • Leeftijd tussen 18-40 jaar;
  • Om een ​​mobiele telefoon te hebben.

Uitsluitingscriteria:

  • Body mass index (BMI; kg/m2) ≥ 35;
  • Zwangerschap;
  • Een positieve chlamydiatest ondergaan;
  • Pillen niet kunnen of willen slikken;
  • Een medische aandoening hebben die door een arts-onderzoeker als ernstig wordt beschouwd;
  • In gebruik zijn van een leverenzym-inducerende medicatie;
  • In gebruik zijn van anticoagulantia;
  • Bevindingen hebben bij speculumonderzoek die duiden op een anatomische bron van bloeding (bijv. poliep, cervicitis);
  • In de eerste 6 maanden na levering zijn;
  • Gelijktijdig een hormonaal anticonceptivum gebruiken, depot medroxyprogesteronacetaat (DMPA) onderbreking ≤ 6 maanden;
  • analfabeet zijn;
  • In gebruik zijn van een geneesmiddel om de bloeding geassocieerd met etonogestrel-implantaat ≤ 15 dagen te stoppen.

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: Gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Parallelle opdracht
  • Masker: Verviervoudigen

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: Norethisteron 10 mg/dag
NET-only pil (Norethisteron, Primolut-Nor®), 10 mg/dag, 1 pil per dag tot 2 opeenvolgende dagen zonder bloeding/spotting (maximaal gebruik van 1 doosje Primolut-Nor® per bloeding)
NET-only pil (Norethisteron, Primolut-Nor®), 10 mg/dag, 1 pil per dag tot 2 opeenvolgende dagen zonder bloeding/spotting
Andere namen:
  • Primolut-Nor®, 10 mg/dag, 1 pil per dag
Placebo-vergelijker: Placebo
Identiek placebo voor Primolut-Nor®, 1 pil per dag tot 2 opeenvolgende dagen zonder bloeding/spotting (maximaal gebruik van 1 doosje Placebo per bloeding)
Identiek placebo voor Primolut-Nor®, 1 pil per dag tot 2 opeenvolgende dagen zonder bloeding/spotting

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Percentage vrouwen dat de langdurige baarmoederbloeding zal stoppen na 7 dagen medicatiegebruik.
Tijdsspanne: 7 dagen
We meten het percentage vrouwen dat de uteriene bloeding stopt na 7 dagen gebruik van norethisteron of placebo. Deelnemers rapporteren hun bloeding en/of spotting via sms en een dagelijks dagboek.
7 dagen

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Aantal dagen medicatiegebruik tot onderbreking van de uteriene bloedingsepisode
Tijdsspanne: 30 dagen
We analyseren het gemiddelde (95% BI) aantal dagen placebo- en norethisterongebruik tot onderbreking van de uteriene bloedingsepisode. Deelnemers rapporteren hun bloeding en/of spotting via sms en een dagelijks dagboek. Vrouwen zullen het gebruiken tot 2 dagen zonder uteriene bloeding/spotting of tot het einde van de doos als het bloeden niet eerder stopt.
30 dagen
Percentage vrouwen dat de langdurige baarmoederbloeding stopt na 14 dagen medicijngebruik.
Tijdsspanne: 14 dagen
We meten het percentage vrouwen dat de uteriene bloeding stopt na 14 dagen gebruik van norethisteron of placebo. Deelnemers rapporteren hun bloeding en/of spotting via sms en een dagelijks dagboek.
14 dagen
Het interval (aantal dagen) tot het opnieuw optreden van baarmoederbloeding na stopzetting van de eerste behandelingscyclus.
Tijdsspanne: 6 maanden
Deelnemers rapporteren hun bloeding en/of spotting via sms en een dagelijks dagboek. Vrouwen zullen het gerandomiseerde medicijn gebruiken tot 2 dagen zonder uteriene bloeding / spotting of tot het einde van de doos als het bloeden niet eerder stopt. We zullen het gemiddelde aantal dagen (95% BI) beoordelen totdat een nieuwe bloedingsepisode optreedt.
6 maanden
Bloedpatronen binnen 6 maanden na het einde van de eerste behandelingscyclus
Tijdsspanne: 6 maanden
We zullen de bloedingspatronen samenvatten volgens de terminologie van de Wereldgezondheidsorganisatie. Deelnemers rapporteren hun bloeding en/of spotting via sms en een dagelijks dagboek.
6 maanden
Percentage vrouwen dat de behandeling moet herhalen om de baarmoederbloeding te stoppen (geen vs. 1-2 keer vs. 3 keer)
Tijdsspanne: 6 maanden
Vrouwen kunnen dezelfde behandeling 3 keer herhalen in de volgende 6 maanden follow-up in geval van een nieuwe bloeding/spotting-episode van ten minste 7 opeenvolgende dagen. Deelnemers rapporteren hun bloeding en/of spotting via sms en een dagelijks dagboek. Vrouwen zullen het gerandomiseerde medicijn gebruiken tot 2 dagen zonder uteriene bloeding / spotting of tot het einde van de doos als het bloeden niet eerder stopt. We zullen het percentage vrouwen beoordelen dat de behandeling moet herhalen om nieuwe uteriene bloedingen te stoppen (geen vs. 1-2 keer vs. 3 keer)
6 maanden
Relatie tussen plasmaspiegels van etonogestrel en bloedingspatronen bij baseline en na 7 dagen gerandomiseerd drugsgebruik
Tijdsspanne: 7 dagen
We zullen de etonogestrelspiegel evalueren met behulp van ultradrukvloeistofchromatografie en zullen een meervoudige analyse uitvoeren om te zien of ongunstige bloedingspatronen verband houden met de etonogestrelspiegels.
7 dagen
Mislukking van de behandeling
Tijdsspanne: 30 dagen
Percentage behandelingsfalen in elke onderzoeksarm. Falen van de behandeling wordt gedefinieerd door het aanhouden van de bloedingsepisode na 30 dagen continu drugsgebruik.
30 dagen

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Medewerkers

Onderzoekers

  • Studie stoel: Carolina S Vieira, PhD, MD, Professor

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

15 september 2020

Primaire voltooiing (Werkelijk)

5 mei 2023

Studie voltooiing (Werkelijk)

5 mei 2023

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

5 augustus 2019

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

6 augustus 2019

Eerst geplaatst (Werkelijk)

7 augustus 2019

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

23 september 2024

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

19 september 2024

Laatst geverifieerd

1 september 2024

Meer informatie

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren