Tratamiento del sangrado uterino prolongado con implante liberador de etonogestrel (ENG)
Tratamiento del sangrado uterino prolongado del implante liberador de etonogestrel (ENG) usando la píldora de noretisterona (NET): un ensayo controlado aleatorizado
Anticonceptivos reversibles de acción prolongada [LARC; los dispositivos intrauterinos (DIU) de cobre, el sistema intrauterino liberador de levonorgestrel (SIU-LNG) y los implantes subdérmicos] son los anticonceptivos reversibles más efectivos disponibles. Un efecto secundario común de estos métodos son los cambios en el sangrado menstrual. La insatisfacción con el sangrado impredecible es la razón principal de la interrupción temprana de los métodos LARC.
Se desconoce el mecanismo del sangrado impredecible; es probable que esté relacionado con el progestágeno que dilata las venas y los capilares superficiales, que son frágiles y susceptibles de hemorragia focal. Otras posibles influencias incluyen cambios en el soporte estructural del endometrio, alteración de la actividad de la metaloproteinasa de la matriz y cambios en la perfusión y la hemostasia del endometrio. Las alteraciones genéticas locales de los receptores hormonales del endometrio también pueden desempeñar un papel en la etiología del sangrado impredecible que experimentan algunas mujeres.
En cuanto al implante liberador de etonogestrel (ENG), algunas evidencias sugieren que el uso de ácido mefenámico, mifepristona con estradiol o doxiciclina, o doxiciclina sola puede detener temporalmente el sangrado; sin embargo, todas estas terapias no pueden evitar la recurrencia del sangrado. Recientemente, un ensayo clínico aleatorizado (ECA) evaluó la efectividad del uso a corto plazo de anticonceptivos orales combinados (AOC) para detener los episodios de sangrado y prevenir la recurrencia del sangrado. Los autores encontraron que el sangrado molesto en las usuarias de implantes ENG se detuvo dentro de los 14 días posteriores al tratamiento con AOC, pero el sangrado se reanudó con mayor frecuencia dentro de los 10 días posteriores a la interrupción del tratamiento.
Aunque el COC puede detener el sangrado, no se sabe qué componente del COC es responsable de este efecto. Hay evidencia que sugiere que el estrógeno solo no es eficaz para detener el sangrado de los anticonceptivos de progestágeno solo o que se necesita una dosis alta de etinilestradiol para obtener este efecto. Además, la recurrencia del sangrado mostrada con el uso de AOC podría explicarse por la interrupción del estrógeno. Por esta razón, nuestra hipótesis es que una píldora de progestágeno solo podría ser superior al placebo para detener el sangrado asociado con el uso del implante ENG, además de ser superior al placebo en la recurrencia del sangrado después de la interrupción de la terapia.
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Tipo de estudio
Inscripción (Anticipado)
Fase
- Fase 4
Contactos y Ubicaciones
Estudio Contacto
- Nombre: Carolina S Vieira, PhD, MD
- Número de teléfono: +551636022821
- Correo electrónico: carol.sales@usp.br
Copia de seguridad de contactos de estudio
- Nombre: Mariane N de Nadai, PhD, MD
- Número de teléfono: +551636022816
- Correo electrónico: marianenunesdenadai@gmail.com
Ubicaciones de estudio
-
-
SP
-
Ribeirão Preto, SP, Brasil, 14015-010
- Reclutamiento
- Unidade de Pesquisa Clínica do Hospital das Clínicas da Faculdade de Medicina de Ribeirão Preto
-
Contacto:
- Izabela C Rodrigues
- Número de teléfono: 7 +55 (16) 3963-6500
- Correo electrónico: icrodrigues@hcrp.usp.br
-
São Paulo, SP, Brasil, 04023-061
- Reclutamiento
- UNIFESP
-
Contacto:
- Cristina Guazzelli, MD, PhD
-
-
Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Géneros elegibles para el estudio
Descripción
Criterios de inclusión:
- Ser usuaria de implantes liberadores de etonogestrel durante al menos 40 días y reportar al menos un episodio de sangrado uterino prolongado previo (≥ 10 días de sangrado uterino consecutivo) con un episodio actual de sangrado/manchado de al menos 7 días consecutivos;
- Edad entre 18-40 años;
- Tener un teléfono móvil.
Criterio de exclusión:
- Índice de masa corporal (IMC; kg/m2) ≥ 35;
- El embarazo;
- Tener una prueba de clamidia positiva;
- No poder o no querer tragar pastillas;
- Tener una condición médica considerada grave por un médico investigador;
- Estar en uso de un medicamento inductor de enzimas hepáticas;
- Estar en uso de droga anticoagulante;
- Tener hallazgos en el examen con espéculo que indiquen una fuente anatómica de sangrado (p. ej., pólipo, cervicitis);
- Estar en los primeros 6 meses del parto;
- Para estar en un anticonceptivo hormonal concurrente, interrupción de acetato de medroxiprogesterona de depósito (DMPA) ≤ 6 meses;
- ser analfabeto;
- Estar en uso de cualquier medicamento para detener el sangrado asociado con el implante de etonogestrel ≤ 15 días.
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: Aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación paralela
- Enmascaramiento: Cuadruplicar
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
|---|---|
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Experimental: Noretisterona 10mg/día
Píldora de NET solo (Noretisterona, Primolut-Nor®), 10 mg/día, 1 píldora por día hasta 2 días consecutivos sin sangrado/manchado (uso máximo de 1 caja de Primolut-Nor® por episodio de sangrado)
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Píldora de NET solo (Noretisterona, Primolut-Nor®), 10 mg/día, 1 píldora por día hasta 2 días consecutivos sin sangrado/manchado
Otros nombres:
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Comparador de placebos: Placebo
Placebo de apariencia idéntica a Primolut-Nor®, 1 pastilla por día hasta 2 días consecutivos sin sangrado/manchado (uso máximo de 1 caja de Placebo por episodio de sangrado)
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Placebo de apariencia idéntica a Primolut-Nor®, 1 pastilla por día hasta 2 días consecutivos sin sangrado/manchado
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Porcentaje de mujeres que detendrán el sangrado uterino prolongado después de 7 días de uso de medicamentos.
Periodo de tiempo: 7 días
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Mediremos el porcentaje de mujeres que detendrán el sangrado uterino después de 7 días de uso de noretisterona o placebo.
Los participantes informarán su sangrado y/o manchado a través de mensajes de texto y un diario.
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7 días
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Número de días de uso de medicamentos hasta la interrupción del episodio de sangrado uterino
Periodo de tiempo: 30 dias
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Analizaremos la media (IC 95%) del número de días de uso de placebo y noretisterona hasta la interrupción del episodio de sangrado uterino.
Los participantes informarán su sangrado y/o manchado a través de mensajes de texto y un diario.
Las mujeres lo usarán hasta estar 2 días sin sangrado/manchado uterino o hasta el final de la caja si el sangrado no cesa antes.
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30 dias
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Porcentaje de mujeres que detendrán el sangrado uterino prolongado después de 14 días de uso de medicamentos.
Periodo de tiempo: 14 dias
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Mediremos el porcentaje de mujeres que detendrán el sangrado uterino después de 14 días de uso de noretisterona o placebo.
Los participantes informarán su sangrado y/o manchado a través de mensajes de texto y un diario.
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14 dias
|
|
Porcentaje de mujeres que detendrán el sangrado uterino prolongado después de 10 días de uso de medicamentos.
Periodo de tiempo: 10 días
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Mediremos el porcentaje de mujeres que detendrán el sangrado uterino después de 10 días de uso de noretisterona o placebo.
Los participantes informarán su sangrado y/o manchado a través de mensajes de texto y un diario.
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10 días
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El intervalo (número de días) hasta la recurrencia del sangrado uterino después de la interrupción del primer ciclo de tratamiento.
Periodo de tiempo: 6 meses
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Los participantes informarán su sangrado y/o manchado a través de mensajes de texto y un diario.
Las mujeres usarán el medicamento aleatorizado hasta estar 2 días sin sangrado/manchado uterino o hasta el final de la caja si el sangrado no se detiene antes.
Evaluaremos la media de días (IC 95%) hasta que se produzca un nuevo episodio de sangrado.
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6 meses
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Porcentaje de mujeres que se mantendrán sin sangrado a los 30 días del final del primer ciclo de tratamiento
Periodo de tiempo: 30 dias
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Mediremos el porcentaje de mujeres en cada brazo de tratamiento que no sangrarán a los 30 días del final del primer ciclo de tratamiento.
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30 dias
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Patrones de sangrado dentro de los 6 meses posteriores al final del primer ciclo de tratamiento
Periodo de tiempo: 6 meses
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Resumiremos los patrones de sangrado según la terminología de la Organización Mundial de la Salud.
Los participantes informarán su sangrado y/o manchado a través de mensajes de texto y un diario.
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6 meses
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Porcentaje de mujeres que necesitarán repetir el tratamiento para detener el sangrado uterino (ninguna vs 1-2 veces vs 3 veces)
Periodo de tiempo: 6 meses
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Las mujeres pueden repetir el mismo tratamiento 3 veces en los siguientes 6 meses de seguimiento en caso de un nuevo episodio de sangrado/manchado de al menos 7 días consecutivos.
Los participantes informarán su sangrado y/o manchado a través de mensajes de texto y un diario.
Las mujeres recibirán el fármaco aleatorizado hasta 2 días sin sangrado/manchado uterino o hasta el final del cuadro si el sangrado no se detiene antes.
Evaluaremos el porcentaje de mujeres que necesitarán repetir el tratamiento para detener nuevos episodios de sangrado uterino (ninguna vs 1-2 veces vs 3 veces)
|
6 meses
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Relación entre los niveles plasmáticos de etonogestrel y los patrones de sangrado al inicio y a los 7 días de uso aleatorizado del fármaco
Periodo de tiempo: 7 días
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Evaluaremos el nivel de etonogestrel mediante cromatografía líquida de ultra presión y realizaremos un análisis múltiple para ver si los patrones de sangrado desfavorables están relacionados con los niveles de etonogestrel.
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7 días
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Fracaso del tratamiento
Periodo de tiempo: 30 dias
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Porcentaje de fracaso del tratamiento en cada brazo del estudio.
El fracaso del tratamiento se define por el mantenimiento del episodio hemorrágico después de 30 días de uso continuo del fármaco.
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30 dias
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Colaboradores
Investigadores
- Silla de estudio: Carolina S Vieira, PhD, MD, Professor
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
Finalización primaria (Anticipado)
Finalización del estudio (Anticipado)
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (Actual)
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Estimar)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
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- Hemorragia
- Metrorragia
- Hemorragia uterina
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- Agentes anticonceptivos
- Agentes de control reproductivo
- Anticonceptivos Orales
- Agentes anticonceptivos femeninos
- Anticonceptivos, Orales, Sintéticos
- Anticonceptivos, Orales, Hormonales
- Noretindrona
- Acetato de noretindrona
Otros números de identificación del estudio
- 3.396.056
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
producto fabricado y exportado desde los EE. UU.
Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .
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