Presisjonsmedisinplattform for nye orale antikoagulanter

Farmasøytiske selskaper har utviklet nye orale antikoagulantia (NOAC) for å erstatte warfarin for forebygging av systemisk tromboembolisering og embolisk hjerneslag hos pasienter med atrieflimmer eller andre tromboemboliske sykdommer. Salget av NOAC-er har økt globalt ettersom forekomsten av atrieflimmer øker i land med aldrende befolkning. Pasienter med høy risiko for tromboemboli har også høy risiko for større blødninger. Den konservative strategien er ikke bra for at flere pasienter på redusert dose NOAC fikk hjerneslag. Det kliniske dilemmaet er hvordan man kan rettferdiggjøre effekten av NOAC i slagforebygging uten å møte tilfeldige store blødninger fra bivirkninger. For å løse dette dilemmaet, er den omfattende evalueringen av risiko for tromboemboli, risiko for blødning og genetisk bakgrunn knyttet til farmakokinetikk og respons avgjørende. Hovedmålet med dette prosjektet er å kombinere kliniske data og genetisk informasjon for å utvikle en plattform for evaluering av medikamentrespons for å legge til rette for personlig og presisjonsmedisin for reseptbelagte NOAC-er.

Farmakogenomi belyser stoffets respons og bivirkning på grunnlag av individuell genetisk bakgrunn. Dette foreslåtte prosjektet vil inkludere kliniske pasienter som har atrieflimmer og indikasjoner for forskrivning av NOAC. Informasjonen vil bli samlet inn for klinisk demografi, sykehistorie med embolisk hjerneslag, tromboemboliske hendelser, eventuelle blødningshendelser og samtidig bruk av andre medisiner. Toppnivå av NOAC i bruk, og post-drug koagulasjonstest vil bli utført. Ovennevnte data vil bli integrert for den farmakogenomiske analysen med flere gener (CES1, ABCB1, SLCO1B1, CYP2C9*2, CYP2C9*3, VKORC, CYP3A4, MMP-9, ALOX5AP, MTHFR, FGB og eNOs). Enkeltnukleotidpolymorfismen (SNP-er) til genklynger vil bli avledet fra denne kliniske studien. Disse utdataresultatene vil bli brukt til å optimalisere gen-array-produktet som er spesielt designet for NOACs resept.

Den NOACs-spesifikke gen-arrayen for en presisjonsresept vil bli utviklet for å hjelpe leger til å velge riktig NOAC og den beste dosen for individuelle pasienter. Dette verktøyet vil maksimere tromboembolismeforebygging fra NOACs resept sammen med minimering av NOACs bivirkninger. Produktet skal kommersialiseres med stort potensial for det globale markedet.