Precisionsmedicinplattform för nya orala antikoagulantia

Läkemedelsföretag har utvecklat nya orala antikoagulantia (NOAC) för att ersätta warfarin för att förebygga systemisk tromboembolisering och embolisk stroke hos patienter med förmaksflimmer eller andra tromboembolismsjukdomar. Försäljningen av NOAC har ökat globalt i takt med att förekomsten av förmaksflimmer ökar i länder med åldrande befolkning. Patienter med hög risk för tromboembolism löper också hög risk för större blödningar. Den konservativa strategin är inte bra för att fler patienter på reducerad dos NOAC fick stroke. Det kliniska dilemmat är hur man kan motivera effekten av NOAC i förebyggande av stroke utan att stöta på en tillfällig större blödning från biverkningar. För att lösa detta dilemma är den omfattande utvärderingen av risk för tromboembolism, risk för blödning och genetisk bakgrund relaterad till läkemedelsfarmakokinetik och respons väsentlig. Det primära målet med detta projekt är att kombinera kliniska data och genetisk information för att utveckla en plattform för utvärdering av läkemedelssvar för att underlätta personanpassad och precisionsmedicin för NOAC-recept.

Farmakogenomik belyser läkemedelssvaret och biverkningen utifrån individuell genetisk bakgrund. Detta föreslagna projekt kommer att registrera kliniska patienter som har förmaksflimmer och indikationer för förskrivning av NOAC. Informationen kommer att samlas in för klinisk demografi, medicinsk historia av embolisk stroke, tromboembolism, eventuella blödningshändelser och samtidig användning av andra läkemedel. Toppnivå av NOAC vid användning och koagulationstest efter läkemedel kommer att utföras. Ovanstående data kommer att integreras för den farmakogenomiska analysen med flera gener (CES1, ABCB1, SLCO1B1, CYP2C9*2, CYP2C9*3, VKORC, CYP3A4, MMP-9, ALOX5AP, MTHFR, FGB och eNOs). Enkelnukleotidpolymorfismen (SNP) av genkluster kommer att härledas från denna kliniska studie. Dessa resultat kommer att användas för att optimera gen-array-produkten som är speciellt utformad för NOAC-recept.

Den NOACs-specifika genuppsättningen för ett precisionsrecept kommer att utvecklas för att hjälpa läkare att välja rätt NOAC och den bästa dosen för individanpassade patienter. Detta verktyg kommer att maximera förebyggande av tromboembolism från NOACs recept tillsammans med minimering av NOACs biverkningar. Produkten kommer att kommersialiseras med stor potential för den globala marknaden.