Effekt av Liraglutid på den metabolske profilen hos pasienter med type 2-diabetes og kardiovaskulær sykdom (Lirabolic)
9. mars 2021 oppdatert av: RWTH Aachen University
I en objektiv metabolomikk-tilnærming med påfølgende pathway-analyser søker den nåværende studien å undersøke effekten av Liraglutid-behandling på den metabolske signaturen hos behandlede pasienter, så vel som effekten av Liraglutid på ulike ekkokardiografiske parametere for hjertefunksjon og rytmeprofil, og dermed baner vei. for fremtidig forskning for å forklare effekten av Liraglutid på kardiovaskulær dødelighet og total dødelighet hos behandlede pasienter.
Studieoversikt
Status
Tilbaketrukket
Intervensjon / Behandling
Studietype
Intervensjonell
Fase
- Fase 3
Kontakter og plasseringer
Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.
Studiesteder
-
-
-
Aachen, Tyskland, 52074
- Department of Internal Medicine I, University Hospital
-
-
Deltakelseskriterier
Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
18 år og eldre (VOKSEN, OLDER_ADULT)
Tar imot friske frivillige
Nei
Kjønn som er kvalifisert for studier
Alle
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Type 2 diabetes
- Serumnivåer av HbA1c ≥ 7,0 %
- Alder ≥ 18 år
- Pasienter med eksisterende kardiovaskulær sykdom: koronar hjertesykdom, cerebrovaskulær sykdom, perifer vaskulær sykdom, kronisk nyresykdom i stadium III eller kronisk hjertesvikt av NYHA II eller III)
- Skriftlig informert samtykke før studiedeltakelse
Ekskluderingskriterier:
- Type 1 diabetes
- Behandling med GLP-1-reseptoragonister eller DPP-4-hemmere i løpet av de siste 4 ukene
- Pasienter med kjent eller personlig historie med multippel endokrin neoplasi-type 2 eller medullær C-cellekreft
- Nedsatt nyrefunksjon (eGFR < 30 ml/min)
- Forekomst av akutte vaskulære hendelser innen 6 uker før screening og randomisering
- Kjent eller mistenkt overfølsomhet overfor Liraglutid
- Gravide kvinner som bestemt ved positiv (serum eller urin) hCG-test ved screening eller før dosering. Deltakere i fertil alder bør bruke adekvat prevensjon som definert i studieprotokollen.
- Ammende hunner
- Forsøkspersonen har en historie med enhver annen sykdom, som etter etterforskerens oppfatning kan utgjøre en uakseptabel risiko ved å gi studiemedisin.
- Forsøkspersonen mottok et undersøkelseslegemiddel innen 30 dager før inkludering i denne studien.
- Forsøkspersonen har en hvilken som helst nåværende eller tidligere medisinsk tilstand og/eller nødvendig medisin for å behandle en tilstand som kan påvirke evalueringen av studien.
- Observanden er uvillig eller ute av stand til å følge prosedyrene som er skissert i protokollen.
- Faget er psykisk eller juridisk ufør.
Studieplan
Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: ANNEN
- Tildeling: TILFELDIG
- Intervensjonsmodell: PARALLELL
- Masking: FIDOBBELT
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
ACTIVE_COMPARATOR: Liraglutid
Økende dose av Liraglutid: 0,6 mg/d for den første uken, 1,2 mg/d for den andre uken med sikte på maksimalt 1,8 mg/d som begynner med den tredje uken (eller høyeste tolererte dose). Subkutan injeksjon én gang daglig via pre- fylt penn.
|
Økende dose av Liraglutid: 0,6 mg/d for den første uken, 1,2 mg/d for den andre uken med sikte på maksimalt 1,8 mg/d som begynner med den tredje uken (eller høyeste tolererte dose). Subkutan injeksjon én gang daglig via pre- fylt penn
|
|
PLACEBO_COMPARATOR: Placebo
Matchende placebo en gang daglig, subkutan injeksjon via ferdigfylt penn.
|
Matchende placebo en gang daglig, subkutan injeksjon via ferdigfylt penn.
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Endringer i metabolomikkprofilen (fold endringer) mellom Liraglutid-behandlingsgruppen og placebogruppen etter 1 og 3 måneder
Tidsramme: 3 måneder
|
Endringer i metabolomikkprofilen (foldeendringer) mellom Liraglutid-behandlingsgruppen og placebogruppen etter 1 og 3 måneder målt av en plattform inkludert 2 separate reversfase (RP)/UPLC-MS/MS med positiv ionemodus elektrosprayionisering (ESI), ( RP)/UPLC-MS/MS med negativ ESI, og (HILIC)/UPLC-MS/MS med negativ ESI.
|
3 måneder
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
endring i venstre ventrikkels diastoliske funksjon
Tidsramme: 3 måneder
|
endring i venstre ventrikkels diastoliske funksjon mellom baseline og etter 12 uker som bestemt av 2D- og 3D-parameter global Strain Rate E ved ekkokardiografi
|
3 måneder
|
|
endring i venstre ventrikkels diastoliske funksjon
Tidsramme: 3 måneder
|
endring i venstre ventrikkels diastoliske funksjon mellom baseline og etter 12 uker som bestemt av standardisert parameter E/é og venstre atrievolum (LA) ved ekkokardiografi
|
3 måneder
|
|
endring i venstre ventrikkels systoliske funksjon
Tidsramme: 3 måneder
|
endring i venstre ventrikkels systoliske funksjon ved ejeksjonsfraksjon (EF) ved ekkokardiografi
|
3 måneder
|
|
Endringer i systolisk og diastolisk blodtrykk (mmHg)
Tidsramme: 3 måneder
|
Endringer i systolisk og diastolisk blodtrykk (mmHg) mellom Liraglutid-behandlingsgruppen og placebogruppen etter 1 og 3 måneder.
|
3 måneder
|
|
kroppsvekt
Tidsramme: 3 måneder
|
3 måneder
|
|
|
Endringer i NT-proBNP serumnivåer (pg/ml)
Tidsramme: 3 måneder
|
Endringer i NT-proBNP serumnivåer (pg/ml) mellom Liraglutid-behandlingsgruppen versus placebogruppen etter 1 og 3 måneder.
|
3 måneder
|
|
Forskjeller i serumlipidprofilen mellom Liraglutid-behandlingsgruppen og placebogruppen
Tidsramme: 3 måneder
|
Forskjeller i serumlipidprofilen, inkludert serumnivåer av triglyserider (mg/dl), totalkolesterol (mg/dl), lipoproteinkolesterol med lav tetthet (mg/dl) og lipoproteinkolesterol med høy tetthet (mg/dl) mellom Liraglutid-behandlingsgruppen og placebogruppe etter 1 og 3 måneder
|
3 måneder
|
|
endringer i serumnivåer av glukose, HbA1c, glukagon, insulin, C-peptid, β-hydroksybutyrat mellom Liraglutid-behandlingsgruppen og placebogruppen
Tidsramme: 3 måneder
|
Endringer i serumnivåer av glukose (mg/dl), HbA1c (%), glukagon (pg/ml), insulin (ng/ml), C-peptid (ng/ml), β-hydroksybutyrat (mmol/l) mellom Liraglutid behandlingsgruppe og placebogruppe etter 1 og 3 måneder
|
3 måneder
|
|
Hjertefrekvensvariasjon
Tidsramme: 3 måneder
|
Forskjeller i hjertefrekvensvariabilitet målt ved 24 timers EKG mellom Liraglutid-behandlingsgruppen og placebogruppen etter 3 måneder, inkludert følgende parametere: gjennomsnittlig hjertefrekvens (bpm), maksimum/minimum hjertefrekvens (bpm) og langtidsvariasjon av RR-intervaller (definert) som standardavvik over 24 timer per minutt, midlere RR-intervaller).
|
3 måneder
|
|
Hvile energiforbruk
Tidsramme: 3 måneder
|
Hvileenergiforbruk målt ved indirekte kalorimetri [CardioCoach CO2]
|
3 måneder
|
|
Respirasjonsutvekslingsforhold
Tidsramme: 3 måneder
|
Respirasjonsutvekslingsforhold målt ved indirekte kalorimetri [CardioCoach CO2]
|
3 måneder
|
|
Forskjeller i tarmmikrobiomsammensetning målt ved 16S rRNA-målrettet gensekvensering av avføring mellom Liraglutid-behandlingsgruppe og placebogruppe
Tidsramme: 3 måneder
|
Forskjeller i tarmmikrobiomsammensetning målt ved 16S rRNA-målrettet gensekvensering av avføring mellom Liraglutid-behandlingsgruppe og placebogruppe etter 1 og 3 måneder, inkludert følgende parametere: alfa-diversitet (rapportert som Shannon-diversitetsindeks) og forskjeller i bakteriesammensetning på forskjellige taksonomiske nivåer, inkludert slekt, familie og klasse av bakterier (rapportert som relativ overflod).
|
3 måneder
|
|
Albumin utskillelse
Tidsramme: 3 måneder
|
Albuminutskillelse ved 24 timers urinsamling
|
3 måneder
|
|
endringer i inflammasomanalyser
Tidsramme: 3 måneder
|
Forskjeller i serumnivåer av inflammatoriske cytokiner inkludert C-reaktivt protein (mg/ml), Interleukin 6 (pg/ml), Interleukin 1 beta (pg/ml) og tumornekrosefaktor alfa (pg/ml) mellom Liraglutid-behandlingsgruppe og placebo gruppe etter 1 og 3 måneder
|
3 måneder
|
|
Forskjeller i sirkulasjonsinflammatorisk cellesammensetning ved flowcytometrianalyser (FACS) mellom Liraglutid-behandlingsgruppe og placebogruppe
Tidsramme: 3 måneder
|
Forskjeller i sirkulasjonsinflammatorisk cellesammensetning ved flowcytometrianalyser (FACS) mellom Liraglutid-behandlingsgruppe og placebogruppe etter 1 og 3 måneder inkludert følgende parametere: Antall T-celler inkludert T-celleundergrupper og monocytter inkludert monocyttundergrupper.
Tall vil bli rapportert som prosentandel av foreldre, dvs. total samling av CD45+ immunceller).
|
3 måneder
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.
Sponsor
Samarbeidspartnere
Studierekorddatoer
Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.
Studer hoveddatoer
Studiestart (FORVENTES)
1. november 2020
Primær fullføring (FORVENTES)
1. august 2022
Studiet fullført (FORVENTES)
1. november 2022
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
18. juli 2019
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
12. august 2019
Først lagt ut (FAKTISKE)
15. august 2019
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (FAKTISKE)
10. mars 2021
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
9. mars 2021
Sist bekreftet
1. mars 2021
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- 17-162
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Nei
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
Nei
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .