Optimal elektrisk stimulans under elektrokonvulsiv terapi

Hensikt og mål Formålet med studien er å bestemme den elektriske strømstimulusen for elektrokonvulsiv terapi (ECT) som gir den optimale balansen mellom antidepressiv effekt og hukommelsesforstyrrelse. Spesifikt har denne studien som mål å sammenligne stimuli på 0,5 ms og 1,0 ms pulsbredde.

Primært mål: Å teste hypotesen om at en 1,0 ms pulsbredde gir en høyere remisjonsrate (< 11 på Montgomery-Åsberg Depression Rating Scale, selvvurdert versjon (MADRS-S)) enn en 0,5 ms pulsbredde innen 1 uke etter behandlingsserie.

De sekundære målene er å teste for forskjeller i:

1. selvvurdert global helse målt med EuroQual-group 5 Dimensions Scale Visual analoge skala (EQ5D-VAS)
2. subjektiv hukommelsesforverring (økning på 2 på minneelementet i Comprehensive Psychopathological Rating Scale (CPRS))
3. antidepressiv respons (reduksjon på 50 % på MADRS-S)
4. antall ECT-er i behandlingsserien
5. reinnleggelse og selvmordsrate innen 6 måneder
6. selvvurdert global helse målt med EQ5D-VAS ved 6 måneders oppfølging
7. subjektiv hukommelsesforverring (økning på 2 på minneelementet til CPRS) ved 6 måneders oppfølging
8. remisjonsrate (< 11 på MADRS-S) ved 6 måneders oppfølging

Hypoteser:

1. Den lengre pulsbredden gir en høyere remisjonsrate (MADRS-S < 11) enn den kortere pulsbredden innen 1 uke etter behandling.
2. Den lengre pulsbredden gir en høyere selvvurdert helsestatus (EQ5D VAS) enn den kortere pulsbredden innen 1 uke etter behandlingen.
3. Den lengre pulsbredden gir høyere forekomst av subjektivt minne som forverres enn den kortere pulsbredden.
4. Den lengre pulsbredden gir en raskere antidepressiv effekt enn den kortere pulsbredden (færre ECT per behandlingsserie).
5. Jo lengre pulsbredde gir færre tilbakefall (rehospitaliseringer og selvmord) enn den kortere pulsbredden innen 6 måneder etter behandlingen.
6. Det er forskjeller i optimal pulsbredde mellom undergrupper av pasienter basert på kjønn, aldersgruppe eller initial psykosestatus.

3.1 Prosedyre for randomisering: Etter dokumentert samtykke registreres pasientens personnummer og sykehus i nettbasert Q-ECT. Dette datamaskinbaserte systemet presenterer og registrerer den randomiserte behandlingstildelingen stratifisert etter sykehus og aldersgruppe.

3.2 Evalueringer under studien Pasienter kan enten være innlagt på sykehus eller ambulant. Kliniske og uheldige effekter vil bli evaluert og minst ukentlige evalueringer anbefales i løpet av indeksperioden (14).

3.3 ECT ECT vil bli utført i henhold til klinisk rutine, vanligvis tre ganger per uke i løpet av indeksserien (14). Anestesidosene, elektrodeplasseringen og stimulusparametrene vil bli justert gjennom hele behandlingsforløpet, basert på anfallskvalitet, klinisk bedring og uønskede effekter.

3.4 Depressive symptomer Depressive symptomer vil bli undersøkt av MADRS-S (37), før ECT, innen 1 uke etter avsluttet behandling, og ved 6 måneders oppfølging. Remisjon er definert som en poengsum på 10 eller mindre på MADRS-S. Pasienter som ikke er i stand til å fullføre MADRS-S vil bli vurdert av kliniker-fullført MADRS (38). Alle pasienter vil også bli vurdert på Clinical Global Impression Scale (CGI)(39). Antidepressiv respons (50 % reduksjon på MADRS-S) vil også bli rapportert.

3.5 Livskvalitet EQ5D (40) brukes til å dokumentere egenvurdert helsestatus før ECT, innen 1 uke etter behandlingsavslutning og ved 6 måneders oppfølging.

3.6 Subjektiv hukommelse Pasienter vil bli bedt om å selvvurdere nivået av subjektiv hukommelsessvekkelse før ECT, innen 1 uke etter avsluttet behandling, og ved 6 måneders oppfølging, ved å bruke minneelementet fra CPRS.

3.7 Sykehusreinnleggelse Etter gjennomføring av studien vil informasjon om tidligere sykehusinnleggelser og sykehusinnleggelser i oppfølgingsperioden bli samlet inn fra Pasientregisteret for statistiske analyser.

3.8 Medisinering Etter avsluttet studie vil informasjon om tidligere psykofarmaka og psykotrope medikamenter gitt i oppfølgingsperioden bli samlet inn fra Medisinregisteret for statistiske analyser. Informasjon om medisinering under ECT vil bli hentet fra Q-ECT.

3.9 Sosiale faktorer Etter fullført studie vil informasjon om utdanningsnivå, arbeidsstatus og samboerstatus bli innhentet fra Statistiska centralbyrån for statistiske analyser.

3.10 Komorbiditeter Etter avsluttet studie vil komorbiditetsdata samles inn fra Pasientregisteret.

4.1 Pasienter som avslutter sin deltakelse i studien

• Pasienter kan velge å avslutte sin deltakelse i studieaktiviteter når som helst, inkludert fullføring av egenevalueringer; tilgjengelige registerdata vil bli brukt dersom pasientene samtykker.

5.1 Innsamling av sikkerhetsdata Sikkerheten til de forskjellige ECT-dosene vil bli vurdert i henhold til klinisk rutine. Eventuelle bivirkninger under ECT eller innen 1 uke etter ECT vil bli registrert. Bivirkninger vil også bli registrert 6 måneder etter behandlingen. Videre vil sykehusinnleggelser og diagnose i ambulant omsorg, samt dødsårsaker, hentes fra Pasientregisteret og Dødsårsaksregisteret.

7.1 Statistiske analyser Det primære utfallet (< 11 på MADRS-S innen 1 uke etter avsluttet behandling) vil bli analysert ved hjelp av prøven som ble randomisert og mottok den tiltenkte behandlingen i første behandlingsøkt (modifisert intensjon-å-behandle prøve) . Randomiserte pasienter som ikke får tiltenkt tildeling vil bli presentert, men ikke inkludert i primæranalysen. Hvis data om MADRS-S og MADRS mangler, vil remisjonsstatus bli estimert og imputert i henhold til CGI. Det primære utfallet vil bli analysert ved bruk av logistisk regresjon i en modell som inkluderer behandlingstildeling, sted, psykose før ECT, aldersgruppe og antall antidepressive medisiner i løpet av det siste året som uavhengige faktorer (34). Resultatene av en univariat modell inkludert kun behandlingstildeling vil også bli presentert. Stratifiserte resultater vil bli presentert i henhold til kjønn, aldersgruppe og initial psykosestatus. Den samme modellen uten imputerte data vil bli presentert i en sensitivitetsanalyse.

En kraftanalyse indikerte at det kreves 324 pasienter i hver gruppe, forutsatt en remisjonsrate på 44 % i den ene gruppen og en remisjonsrate på 55 % i den andre gruppen, en styrke på 80 % og en dobbeltsidig test med alfa på 0,05. Forutsatt at noen pasienter ikke får tiltenkt bevilgning, eller går tapt for oppfølging, tar vi sikte på å inkludere 400 pasienter i hver gruppe.

Det sekundære resultatet av hukommelsesforverring fra før ECT til innen 1 uke etter ECT og ved 6 måneders oppfølging vil bli analysert ved å bruke gjentatte mål logistisk regresjon i en modell som inkluderer behandlingstildeling, sted, aldersgruppe og kjønn som uavhengige faktorer. Stratifiserte resultater vil bli presentert etter kjønn og aldersgruppe.

Selvvurdert totalhelse målt med EQ5D-VAS innen 1 uke etter behandlingsserien og ved 6 måneders oppfølging vil bli analysert ved bruk av gjentatte mål lineær regresjon i en modell med behandlingstildeling, sted og aldersgruppe som uavhengige faktorer. Stratifiserte resultater vil bli presentert i henhold til kjønn, aldersgruppe og initial psykosestatus.

Sekundært utfall antidepressiv respons (reduksjon på 50 % på MADRS-S) fra før ECT til innen 1 uke etter ECT og ved 6 måneders oppfølging vil bli analysert ved bruk av gjentatte mål logistisk regresjon i en modell inkludert behandlingstildeling, sted, psykose før ECT, aldersgruppe og antall antidepressiva i løpet av det siste året som uavhengige faktorer. Stratifiserte resultater vil bli presentert i henhold til kjønn og aldersgruppe.

Antall ECT-er i behandlingsserien vil bli analysert ved hjelp av gjentatte mål lineær regresjon i en modell som inkluderer behandlingstildeling og sted som uavhengige faktorer, og stratifisert etter remisjonsstatus. Stratifiserte resultater vil bli presentert i henhold til kjønn, aldersgruppe og initial psykosestatus.

Sykehusreinnleggelser og selvmordsrater vil bli presentert ved bruk av Kaplan-Meier-teknikken, og forskjeller mellom behandlingsarmene vil bli analysert ved bruk av Cox-regresjon i en modell som inkluderer behandlingstildeling, sted, antall tidligere sykehusinnleggelser, antall antidepressive medisiner i løpet av det siste året, og aldersgruppe som uavhengige faktorer. Stratifiserte resultater vil bli presentert i henhold til kjønn, aldersgruppe og initial psykosestatus.