Optimální elektrický stimul během elektrokonvulzivní terapie

Účel a cíle Účelem studie je určit elektrický proudový stimul pro elektrokonvulzivní terapii (ECT), který vytváří optimální rovnováhu mezi antidepresivním účinkem a poruchou paměti. Konkrétně se tato studie zaměřuje na srovnání stimulů šířky pulzu 0,5 ms a 1,0 ms.

Primární cíl: Otestovat hypotézu, že šířka pulsu 1,0 ms vytváří vyšší míru remise (< 11 na Montgomery-Åsbergově stupnici pro hodnocení deprese, verze s vlastním posouzením (MADRS-S)) než šířka pulsu 0,5 ms do 1 týdne po léčebná série.

Sekundárními cíli je otestovat rozdíly v:

1. vlastní hodnocení globálního zdraví měřené pomocí vizuální analogové stupnice EuroQual-group 5 Dimensions Scale (EQ5D-VAS)
2. subjektivní zhoršení paměti (zvýšení o 2 na položce paměti komplexní psychopatologické hodnotící škály (CPRS))
3. antidepresivní odpověď (pokles o 50 % na MADRS-S)
4. počet ECT v léčebné sérii
5. readmise a míra sebevražd do 6 měsíců
6. sebehodnocení globálního zdraví měřeného pomocí EQ5D-VAS po 6 měsících sledování
7. subjektivní zhoršení paměti (zvýšení o 2 na paměťové položce CPRS) při 6měsíčním sledování
8. míra remise (< 11 na MADRS-S) při 6měsíčním sledování

hypotézy:

1. Delší šířka pulzu vede k vyšší míře remise (MADRS-S < 11) než kratší šířka pulzu do 1 týdne po léčbě.
2. Delší šířka pulzu vede k vyššímu sebehodnocení zdravotního stavu (EQ5D VAS) než kratší šířka pulzu do 1 týdne po ošetření.
3. Delší šířka pulsu způsobuje vyšší míru zhoršení subjektivní paměti než kratší šířka pulsu.
4. Delší šířka pulzu vytváří rychlejší antidepresivní účinek než kratší šířka pulzu (méně ECT na léčebnou sérii).
5. Delší šířka pulzu způsobuje méně relapsů (rehospitalizací a sebevražd) než kratší šířka pulzu do 6 měsíců po léčbě.
6. Existují rozdíly v optimální šířce pulzu mezi podskupinami pacientů na základě pohlaví, věkové skupiny nebo počátečního stavu psychózy.

3.1 Postup pro randomizaci: Po zdokumentovaném souhlasu se osobní číslo pacienta a nemocnice zaregistrují do webového Q-ECT. Tento počítačový systém prezentuje a zaznamenává randomizovanou alokaci léčby stratifikovanou podle nemocnice a věkové skupiny.

3.2 Hodnocení během studie Pacienti mohou být hospitalizováni nebo ambulantně. Klinické a nežádoucí účinky budou vyhodnoceny a během indexového období se doporučují alespoň týdenní hodnocení (14).

3.3 ECT ECT bude prováděna podle klinické rutiny, obvykle třikrát týdně během indexové série [14]. Dávky anestetika, umístění elektrod a parametry stimulu budou upravovány v průběhu léčebného cyklu na základě kvality záchvatu, klinického zlepšení a nežádoucích účinků.

3.4 Depresivní symptomy Depresivní symptomy budou vyšetřeny pomocí MADRS-S [37] před ECT, do 1 týdne po ukončení léčby a po 6 měsících sledování. Remise je definována jako skóre 10 nebo méně na MADRS-S. Pacienti, kteří nejsou schopni dokončit MADRS-S, budou hodnoceni lékařem dokončeným MADRS (38). Všichni pacienti budou také hodnoceni na globální stupnici klinického dojmu (CGI)(39). Bude také hlášena antidepresivní odpověď (50% snížení na MADRS-S).

3.5 Kvalita života EQ5D (40) se používá k dokumentaci vlastního zdravotního stavu před ECT, do 1 týdne po ukončení léčby a po 6 měsících sledování.

3.6 Subjektivní paměť Pacienti budou požádáni, aby sami ohodnotili úroveň své subjektivní poruchy paměti před ECT, do 1 týdne po ukončení léčby a při 6měsíčním sledování pomocí položky paměti z CPRS.

3.7 Opětovné přijetí do nemocnice Po dokončení studie budou z registru pacientů pro statistické analýzy shromážděny informace o předchozích přijetích do nemocnice a přijetí do nemocnice během období sledování.

3.8 Medikace Po ukončení studie budou informace o předchozí psychotropní medikaci a psychotropní medikaci podané během období sledování shromážděny z registru medikace pro statistické analýzy. Informace o medikaci během ECT budou extrahovány z Q-ECT.

3.9 Sociální faktory Po dokončení studie budou ze Švédského statistického úřadu shromážděny informace o úrovni vzdělání, postavení v zaměstnání a stavu soužití pro statistické analýzy.

3.10 Komorbidity Po dokončení studie budou data o komorbiditách shromážděna z registru pacientů.

4.1 Pacienti ukončující svou účast ve studii

• Pacienti se mohou kdykoli rozhodnout ukončit svou účast na studijních aktivitách, včetně dokončení sebehodnocení; dostupná registrační data budou použita, pokud budou pacienti souhlasit.

5.1 Sběr údajů o bezpečnosti Bezpečnost různých dávek ECT bude hodnocena podle klinické rutiny. Jakékoli nežádoucí příhody během ECT nebo do 1 týdne po ECT budou zaznamenány. Nežádoucí účinky budou také zaznamenány 6 měsíců po léčbě. Kromě toho budou z registru pacientů a registru příčin úmrtí shromažďovány údaje o přijetí do nemocnice a diagnostika v ambulantní péči a také příčiny úmrtí.

7.1 Statistické analýzy Primární výsledek (< 11 na MADRS-S do 1 týdne po ukončení léčby) bude analyzován pomocí vzorku, který byl randomizován a obdržel zamýšlenou léčbu v prvním léčebném sezení (upravený vzorek s úmyslem léčit) . Randomizovaní pacienti, kteří nedostanou zamýšlenou alokaci, budou prezentováni, ale nebudou zahrnuti do primární analýzy. Pokud údaje o MADRS-S a MADRS chybí, bude stav remise odhadnut a dopočítán podle CGI. Primární výsledek bude analyzován pomocí logistické regrese v modelu zahrnujícím alokaci léčby, místo, psychózu před ECT, věkovou skupinu a počet antidepresiv během posledního roku jako nezávislé faktory (34). Budou také prezentovány výsledky jednorozměrného modelu zahrnujícího pouze alokaci léčby. Stratifikované výsledky budou prezentovány podle pohlaví, věkové skupiny a počátečního stavu psychózy. Stejný model bez imputovaných dat bude prezentován v analýze citlivosti.

Analýza síly ukázala, že v každé skupině je zapotřebí 324 pacientů za předpokladu 44% míry remise v jedné skupině a 55% míry remise ve druhé skupině, síly 80% a oboustranného testu s alfa 0,05. Za předpokladu, že někteří pacienti nedostanou zamýšlenou alokaci nebo budou ztraceni ve sledování, usilujeme o zařazení 400 pacientů do každé skupiny.

Sekundární výsledek zhoršení paměti od doby před ECT do 1 týdne po ECT a po 6 měsících sledování bude analyzován pomocí logistické regrese s opakovanými měřeními v modelu zahrnujícím alokaci léčby, místo, věkovou skupinu a pohlaví jako nezávislé faktory. Stratifikované výsledky budou prezentovány podle pohlaví a věkové skupiny.

Vlastní hodnocené celkové zdraví měřené pomocí EQ5D-VAS během 1 týdne po sérii léčby a při 6měsíčním sledování bude analyzováno pomocí lineární regrese opakovaných měření v modelu s alokací léčby, místem a věkovou skupinou jako nezávislými faktory. Stratifikované výsledky budou prezentovány podle pohlaví, věkové skupiny a počátečního stavu psychózy.

Sekundární výsledná antidepresivní odpověď (snížení o 50 % na MADRS-S) před ECT do 1 týdne po ECT a po 6 měsících sledování bude analyzována pomocí logistické regrese s opakovanými měřeními v modelu zahrnujícím alokaci léčby, místo, psychózu před ECT, věková skupina a počet antidepresiv během posledního roku jako nezávislé faktory. Stratifikované výsledky budou prezentovány podle pohlaví a věkové skupiny.

Počet ECT v léčebné sérii bude analyzován pomocí lineární regrese opakovaných měření v modelu zahrnujícím alokaci léčby a místo léčby jako nezávislé faktory a stratifikován podle stavu remise. Stratifikované výsledky budou prezentovány podle pohlaví, věkové skupiny a počátečního stavu psychózy.

Míra opětovného přijetí do nemocnice a míra sebevražd budou prezentovány pomocí Kaplan-Meierovy techniky a rozdíly mezi léčebnými rameny budou analyzovány pomocí Coxovy regrese v modelu zahrnujícím alokaci léčby, místo, počet předchozích hospitalizací, počet antidepresiv za poslední rok a věková skupina jako nezávislé faktory. Stratifikované výsledky budou prezentovány podle pohlaví, věkové skupiny a počátečního stavu psychózy.