Optimal elektrisk stimulus under elektrokonvulsiv terapi

Formål og formål Formålet med undersøgelsen er at bestemme den elektriske strømstimulus til elektrokonvulsiv terapi (ECT), der giver den optimale balance mellem antidepressiv effekt og hukommelsesforstyrrelser. Specifikt sigter denne undersøgelse på at sammenligne stimuli på 0,5 ms og 1,0 ms pulsbredde.

Primært mål: At teste hypotesen om, at en pulsbredde på 1,0 ms giver en højere remissionshastighed (< 11 på Montgomery-Åsberg Depression Rating Scale, selvvurderet version (MADRS-S)) end en 0,5 ms pulsbredde inden for 1 uge efter behandlingsserie.

De sekundære mål er at teste for forskelle i:

1. selvvurderet global sundhed målt med EuroQual-group 5 Dimensions Scale Visual analoge skala (EQ5D-VAS)
2. subjektiv hukommelsesforværring (stigning på 2 på hukommelseselementet i Comprehensive Psychopathological Rating Scale (CPRS))
3. antidepressiv respons (fald på 50 % på MADRS-S)
4. antal ECT'er i behandlingsrækken
5. genindlæggelse og selvmordsrate inden for 6 måneder
6. selvvurderet global sundhed målt med EQ5D-VAS ved 6 måneders opfølgning
7. subjektiv hukommelsesforværring (stigning på 2 på hukommelseselementet i CPRS) ved 6 måneders opfølgning
8. remissionsrate (< 11 på MADRS-S) ved 6 måneders opfølgning

Hypoteser:

1. Den længere pulsbredde giver en højere remissionsrate (MADRS-S < 11) end den kortere pulsbredde inden for 1 uge efter behandlingen.
2. Den længere pulsbredde giver en højere selvvurderet sundhedsstatus (EQ5D VAS) end den kortere pulsbredde inden for 1 uge efter behandlingen.
3. Den længere pulsbredde producerer højere hastigheder af subjektiv hukommelse, der forværres end den kortere pulsbredde.
4. Den længere pulsbredde giver en hurtigere antidepressiv effekt end den kortere pulsbredde (færre ECT'er pr. behandlingsserie).
5. Den længere pulsbredde giver færre tilbagefald (genindlæggelser og selvmord) end den kortere pulsbredde inden for 6 måneder efter behandlingen.
6. Der er forskelle i den optimale pulsbredde mellem undergrupper af patienter baseret på køn, aldersgruppe eller initial psykosestatus.

3.1 Fremgangsmåde ved randomisering: Efter dokumenteret samtykke registreres patientens personnummer og sygehus i det webbaserede Q-ECT. Dette computerbaserede system præsenterer og registrerer den randomiserede behandlingstildeling stratificeret efter hospital og aldersgruppe.

3.2 Evalueringer under undersøgelsen Patienter kan enten være indlagt eller ambulant. Kliniske og negative virkninger vil blive evalueret, og mindst ugentlige evalueringer anbefales i indeksperioden (14).

3.3 ECT ECT vil blive udført i henhold til klinisk rutine, sædvanligvis tre gange om ugen i indeksserien (14). Bedøvelsesdoserne, elektrodeplacering og stimulusparametre vil blive justeret gennem hele behandlingsforløbet baseret på anfaldskvalitet, klinisk forbedring og bivirkninger.

3.4 Depressive symptomer Depressive symptomer vil blive undersøgt af MADRS-S (37), før ECT, inden for 1 uge efter behandlingsophør og ved 6 måneders opfølgning. Remission er defineret som en score på 10 eller mindre på MADRS-S. Patienter, der ikke er i stand til at gennemføre MADRS-S, vil blive bedømt af den klinikerudfyldte MADRS (38). Alle patienter vil også blive vurderet på Clinical Global Impression Scale (CGI)(39). Antidepressiv respons (50 % reduktion på MADRS-S) vil også blive rapporteret.

3.5 Livskvalitet EQ5D (40) bruges til at dokumentere den selvvurderede helbredsstatus før ECT, inden for 1 uge efter behandlingsophør og ved 6 måneders opfølgning.

3.6 Subjektiv hukommelse Patienter vil blive bedt om selv at vurdere deres niveau af subjektiv hukommelsessvækkelse før ECT, inden for 1 uge efter behandlingsafslutning og ved 6-måneders opfølgning ved at bruge hukommelseselementet fra CPRS.

3.7 Hospitalsgenindlæggelse Efter afslutning af undersøgelsen vil oplysninger om tidligere indlæggelser og hospitalsindlæggelser i opfølgningsperioden blive indsamlet fra Patientregistret til statistiske analyser.

3.8 Medicinering Efter afslutning af undersøgelsen vil oplysninger om tidligere psykofarmaka og psykofarmaka givet i opfølgningsperioden blive indsamlet fra Medicinregistret til statistiske analyser. Oplysninger om medicinering under ECT vil blive udtrukket fra Q-ECT.

3.9 Sociale faktorer Efter afslutning af undersøgelsen vil oplysninger om uddannelsesniveau, beskæftigelsesstatus og samlivsstatus blive indsamlet fra Statistiska centralbyrån til statistiske analyser.

3.10 Komorbiditeter Efter afslutningen af ​​undersøgelsen vil komorbiditetsdata blive indsamlet fra Patientregistret.

4.1 Patienter, der afslutter deres deltagelse i undersøgelsen

• Patienter kan til enhver tid vælge at afslutte deres deltagelse i undersøgelsesaktiviteter, herunder færdiggørelse af selvevalueringer; tilgængelige registerdata vil blive brugt, hvis patienterne er enige.

5.1 Indsamling af sikkerhedsdata Sikkerheden af ​​de forskellige ECT-doser vil blive vurderet i henhold til klinisk rutine. Eventuelle bivirkninger under ECT eller inden for 1 uge efter ECT vil blive registreret. Bivirkninger vil også blive registreret 6 måneder efter behandlingen. Desuden vil hospitalsindlæggelser og diagnosticering i ambulant pleje samt dødsårsager blive indsamlet fra Patientregistret og Dødsårsagsregisteret.

7.1 Statistiske analyser Det primære resultat (< 11 på MADRS-S inden for 1 uge efter afslutning af behandlingen) vil blive analyseret ved hjælp af prøven, der blev randomiseret og modtog den tilsigtede behandling i den første behandlingssession (modificeret intention-to-treat prøve) . Randomiserede patienter, der ikke modtager den påtænkte tildeling, vil blive præsenteret, men ikke inkluderet i den primære analyse. Hvis data om MADRS-S og MADRS mangler, vil remissionsstatus blive estimeret og imputeret i henhold til CGI. Det primære resultat vil blive analyseret ved hjælp af logistisk regression i en model, der inkluderer behandlingstildeling, sted, psykose før ECT, aldersgruppe og antal af antidepressiv medicin i løbet af det sidste år som uafhængige faktorer (34). Resultaterne af en univariat model, der kun inkluderer behandlingstildeling, vil også blive præsenteret. Stratificerede resultater vil blive præsenteret efter køn, aldersgruppe og initial psykosestatus. Den samme model uden imputerede data vil blive præsenteret i en følsomhedsanalyse.

En effektanalyse indikerede, at der kræves 324 patienter i hver gruppe, forudsat en remissionsrate på 44 % i den ene gruppe og en remissionsrate på 55 % i den anden gruppe, en styrke på 80 % og en dobbeltsidet test med alfa på 0,05. Forudsat at nogle patienter ikke får den tilsigtede tildeling, eller vil gå tabt til opfølgning, tilstræber vi at inkludere 400 patienter i hver gruppe.

Det sekundære resultat af hukommelsesforværring fra før ECT til inden for 1 uge efter ECT og ved 6 måneders opfølgning vil blive analyseret ved hjælp af gentagne målinger af logistisk regression i en model, der inkluderer behandlingstildeling, sted, aldersgruppe og køn som uafhængige faktorer. Stratificerede resultater vil blive præsenteret efter køn og aldersgruppe.

Selvvurderet overordnet helbred målt med EQ5D-VAS inden for 1 uge efter behandlingsserien og ved 6 måneders opfølgning vil blive analyseret ved brug af gentagne målinger lineær regression i en model med behandlingstildeling, sted og aldersgruppe som uafhængige faktorer. Stratificerede resultater vil blive præsenteret efter køn, aldersgruppe og initial psykosestatus.

Det sekundære udfald antidepressive respons (reduktion på 50 % på MADRS-S) fra før ECT til inden for 1 uge efter ECT og ved 6 måneders opfølgning vil blive analyseret ved hjælp af gentagne målinger af logistisk regression i en model inklusive behandlingstildeling, sted, psykose forud for ECT, aldersgruppe og antal af antidepressiv medicin i løbet af det sidste år som uafhængige faktorer. Stratificerede resultater vil blive præsenteret efter køn og aldersgruppe.

Antallet af ECT'er i behandlingsserien vil blive analyseret ved hjælp af gentagne målinger af lineær regression i en model, der inkluderer behandlingsallokering og sted som uafhængige faktorer, og stratificeret efter remissionsstatus. Stratificerede resultater vil blive præsenteret efter køn, aldersgruppe og initial psykosestatus.

Hospitalsgenindlæggelser og selvmordsrater vil blive præsenteret ved hjælp af Kaplan-Meier-teknikken, og forskelle mellem behandlingsarme vil blive analyseret ved hjælp af Cox-regression i en model, herunder behandlingstildeling, sted, antal tidligere indlæggelser, antal antidepressiv medicin i løbet af det sidste år, og aldersgruppe som selvstændige faktorer. Stratificerede resultater vil blive præsenteret efter køn, aldersgruppe og initial psykosestatus.