Optimale elektrische Stimulation während der Elektrokrampftherapie

Zweck und Ziele Ziel der Studie ist es, den elektrischen Stimulus für die Elektrokrampftherapie (ECT) zu bestimmen, der das optimale Gleichgewicht zwischen antidepressiver Wirkung und Gedächtnisstörung herstellt. Insbesondere zielt diese Studie darauf ab, Stimuli mit 0,5 ms und 1,0 ms Impulsbreite zu vergleichen.

Primäres Ziel: Testen der Hypothese, dass eine Impulsbreite von 1,0 ms eine höhere Remissionsrate (< 11 auf der Montgomery-Åsberg Depression Rating Scale, selbstbewertete Version (MADRS-S)) als eine Impulsbreite von 0,5 ms innerhalb von 1 Woche nach der Behandlungsserie.

Die sekundären Ziele sind das Testen auf Unterschiede in:

1. selbst eingeschätzte globale Gesundheit gemessen mit der EuroQual-Gruppe 5 Dimensionsskala Visuelle Analogskala (EQ5D-VAS)
2. subjektive Gedächtnisverschlechterung (Erhöhung um 2 auf dem Gedächtniselement der Comprehensive Psychopathological Rating Scale (CPRS))
3. antidepressives Ansprechen (Abnahme um 50 % beim MADRS-S)
4. Anzahl der ECTs in der Behandlungsserie
5. Wiederaufnahme und Suizidrate innerhalb von 6 Monaten
6. selbstbewerteter globaler Gesundheitszustand, gemessen mit dem EQ5D-VAS nach 6 Monaten Follow-up
7. subjektive Verschlechterung des Gedächtnisses (Anstieg um 2 beim Gedächtniselement des CPRS) nach 6 Monaten Follow-up
8. Remissionsrate (< 11 auf MADRS-S) bei 6-Monats-Follow-up

Hypothesen:

1. Die längere Impulsdauer führt innerhalb von 1 Woche nach der Behandlung zu einer höheren Remissionsrate (MADRS-S < 11) als die kürzere Impulsdauer.
2. Die längere Impulsbreite erzeugt innerhalb von 1 Woche nach der Behandlung einen höheren selbstbewerteten Gesundheitszustand (EQ5D VAS) als die kürzere Impulsbreite.
3. Die längere Impulsbreite erzeugt höhere Raten einer subjektiven Gedächtnisverschlechterung als die kürzere Impulsbreite.
4. Die längere Impulsbreite erzeugt eine schnellere antidepressive Wirkung als die kürzere Impulsbreite (weniger ECTs pro Behandlungsserie).
5. Die längere Impulsdauer führt innerhalb von 6 Monaten nach der Behandlung zu weniger Rückfällen (Rehospitalisierungen und Suizide) als die kürzere Impulsdauer.
6. Es gibt Unterschiede in der optimalen Pulsbreite zwischen Untergruppen von Patienten, basierend auf Geschlecht, Altersgruppe oder anfänglichem Psychosestatus.

3.1 Verfahren zur Randomisierung: Nach dokumentierter Zustimmung werden die Patientennummer und das Krankenhaus im webbasierten Q-ECT registriert. Dieses computergestützte System stellt die randomisierte Behandlungszuteilung stratifiziert nach Krankenhaus und Altersgruppe dar und erfasst sie.

3.2 Auswertungen während der Studie Die Patienten können entweder stationär oder ambulant behandelt werden. Klinische und unerwünschte Wirkungen werden bewertet, und während des Indexzeitraums werden mindestens wöchentliche Bewertungen empfohlen (14).

3.3 ECT Die ECT wird entsprechend der klinischen Routine durchgeführt, in der Regel dreimal pro Woche während der Indexserie (14). Die Anästhesiedosen, die Elektrodenplatzierung und die Stimulusparameter werden während des gesamten Behandlungsverlaufs basierend auf der Anfallsqualität, der klinischen Verbesserung und den Nebenwirkungen angepasst.

3.4 Depressive Symptome Depressive Symptome werden mit dem MADRS-S (37) vor ECT, innerhalb von 1 Woche nach Beendigung der Behandlung und bei der Nachsorge nach 6 Monaten untersucht. Remission ist definiert als eine Punktzahl von 10 oder weniger auf dem MADRS-S. Patienten, die den MADRS-S nicht absolvieren können, werden anhand des vom Arzt ausgefüllten MADRS bewertet (38). Alle Patienten werden auch auf der Clinical Global Impression Scale (CGI)(39) bewertet. Antidepressives Ansprechen (50 % Reduktion auf MADRS-S) wird ebenfalls berichtet.

3.5 Lebensqualität Der EQ5D (40) wird verwendet, um den selbsteingeschätzten Gesundheitszustand vor der EKT, innerhalb von 1 Woche nach Beendigung der Behandlung und bei der Nachsorge nach 6 Monaten zu dokumentieren.

3.6 Subjektives Gedächtnis Die Patienten werden gebeten, ihren Grad der subjektiven Gedächtnisbeeinträchtigung vor der ECT, innerhalb von 1 Woche nach Beendigung der Behandlung und bei der 6-monatigen Nachuntersuchung anhand des Gedächtniselements aus dem CPRS selbst einzuschätzen.

3.7 Wiederaufnahme ins Krankenhaus Nach Abschluss der Studie werden für statistische Auswertungen Informationen über frühere Krankenhauseinweisungen und Krankenhauseinweisungen während des Nachbeobachtungszeitraums aus dem Patientenregister gesammelt.

3.8 Medikation Nach Abschluss der Studie werden für statistische Auswertungen Informationen über frühere und während der Nachbeobachtungszeit verabreichte Psychopharmaka aus dem Medikationsregister erhoben. Informationen zur Medikation während der ECT werden aus der Q-ECT extrahiert.

3.9 Soziale Faktoren Nach Abschluss der Studie werden von Statistics Sweden Informationen über Bildungsgrad, Beschäftigungsstatus und Zusammenlebensstatus für statistische Analysen gesammelt.

3.10 Komorbiditäten Nach Abschluss der Studie werden Daten zu Komorbiditäten aus dem Patientenregister erhoben.

4.1 Patienten, die ihre Teilnahme an der Studie beenden

• Patienten können ihre Teilnahme an Studienaktivitäten jederzeit beenden, einschließlich der Durchführung von Selbsteinschätzungen; verfügbare Registerdaten werden verwendet, wenn die Patienten einverstanden sind.

5.1 Sammlung von Sicherheitsdaten Die Sicherheit der verschiedenen ECT-Dosierungen wird entsprechend der klinischen Routine bewertet. Alle unerwünschten Ereignisse während der ECT oder innerhalb von 1 Woche nach der ECT werden aufgezeichnet. Unerwünschte Ereignisse werden ebenfalls 6 Monate nach der Behandlung aufgezeichnet. Darüber hinaus werden Krankenhauseinweisungen und Diagnosen in der ambulanten Versorgung sowie Todesursachen aus dem Patientenregister und dem Todesursachenregister erhoben.

7.1 Statistische Analysen Das primäre Ergebnis (< 11 auf dem MADRS-S innerhalb von 1 Woche nach Beendigung der Behandlung) wird anhand der Stichprobe analysiert, die randomisiert wurde und die beabsichtigte Behandlung in der ersten Behandlungssitzung erhielt (modifizierte Intention-to-treat-Stichprobe). . Randomisierte Patienten, die nicht die beabsichtigte Zuteilung erhalten, werden vorgestellt, aber nicht in die Primäranalyse aufgenommen. Bei fehlenden Daten zu MADRS-S und MADRS wird der Remissionsstatus nach CGI geschätzt und imputiert. Das primäre Outcome wird mittels logistischer Regression in einem Modell analysiert, das Behandlungszuordnung, Ort, Psychose vor EKT, Altersgruppe und Anzahl der Antidepressiva im letzten Jahr als unabhängige Faktoren umfasst (34). Die Ergebnisse eines univariaten Modells, das nur die Behandlungszuordnung enthält, werden ebenfalls präsentiert. Geschichtete Ergebnisse werden nach Geschlecht, Altersgruppe und anfänglichem Psychosestatus präsentiert. Dasselbe Modell ohne imputierte Daten wird in einer Sensitivitätsanalyse vorgestellt.

Eine Power-Analyse zeigte, dass 324 Patienten in jeder Gruppe erforderlich sind, wobei eine Remissionsrate von 44 % in einer Gruppe und eine Remissionsrate von 55 % in der anderen Gruppe, eine Power von 80 % und ein doppelseitiger Test mit Alpha von 0,05 angenommen wurden. Unter der Annahme, dass einige Patienten nicht die beabsichtigte Zuteilung erhalten oder für die Nachsorge verloren gehen, streben wir an, 400 Patienten in jede Gruppe aufzunehmen.

Das sekundäre Ergebnis der Verschlechterung des Gedächtnisses von vor der ECT bis innerhalb von 1 Woche nach der ECT und bei der Nachuntersuchung nach 6 Monaten wird mithilfe der logistischen Regression mit wiederholten Messungen in einem Modell analysiert, das die Behandlungszuordnung, den Ort, die Altersgruppe und das Geschlecht als unabhängige Faktoren umfasst. Geschichtete Ergebnisse werden nach Geschlecht und Altersgruppe präsentiert.

Die selbsteingeschätzte allgemeine Gesundheit, gemessen mit dem EQ5D-VAS innerhalb von 1 Woche nach der Behandlungsserie und nach 6 Monaten Follow-up, wird unter Verwendung einer linearen Regression mit wiederholten Messungen in einem Modell mit Behandlungszuordnung, Ort und Altersgruppe als unabhängige Faktoren analysiert. Geschichtete Ergebnisse werden nach Geschlecht, Altersgruppe und anfänglichem Psychosestatus präsentiert.

Das sekundäre Ergebnis der antidepressiven Reaktion (Reduktion um 50 % auf dem MADRS-S) von vor der ECT bis innerhalb von 1 Woche nach der ECT und bei der Nachbeobachtung nach 6 Monaten wird unter Verwendung der logistischen Regression mit wiederholten Messungen in einem Modell analysiert, das die Behandlungszuordnung, den Ort und die Psychose umfasst vor ECT, Altersgruppe und Anzahl der Antidepressiva-Medikamente im letzten Jahr als unabhängige Faktoren. Geschichtete Ergebnisse werden nach Geschlecht und Altersgruppe präsentiert.

Die Anzahl der ECTs in der Behandlungsserie wird unter Verwendung einer linearen Regression mit wiederholten Messungen in einem Modell analysiert, das die Behandlungszuweisung und den Ort als unabhängige Faktoren enthält, und nach Remissionsstatus stratifiziert. Geschichtete Ergebnisse werden nach Geschlecht, Altersgruppe und anfänglichem Psychosestatus präsentiert.

Wiederaufnahme- und Suizidraten in Krankenhäusern werden mithilfe der Kaplan-Meier-Technik dargestellt, und Unterschiede zwischen den Behandlungsarmen werden mithilfe der Cox-Regression in einem Modell analysiert, das die Behandlungszuordnung, den Standort, die Anzahl früherer Krankenhausaufenthalte, die Anzahl der Antidepressiva im letzten Jahr und umfasst Altersgruppe als unabhängige Faktoren. Geschichtete Ergebnisse werden nach Geschlecht, Altersgruppe und anfänglichem Psychosestatus präsentiert.