Optimal elektrisk stimulans under elektrokonvulsiv terapi

Syfte och syfte Syftet med studien är att fastställa den elektriska strömstimulans för elektrokonvulsiv terapi (ECT) som ger den optimala balansen mellan antidepressiv effekt och minnesstörning. Specifikt syftar denna studie till att jämföra 0,5 ms och 1,0 ms pulsbreddstimuli.

Primärt mål: Att testa hypotesen att en pulsbredd på 1,0 ms ger en högre remissionshastighet (< 11 på Montgomery-Åsberg Depression Rating Scale, självutvärderad version (MADRS-S)) än en 0,5 ms pulsbredd inom 1 vecka efter behandlingsserie.

De sekundära målen är att testa för skillnader i:

1. självskattad global hälsa mätt med EuroQual-group 5 Dimensions Scale Visual analog scale (EQ5D-VAS)
2. subjektivt minnesförsämring (ökning med 2 på minnesobjektet i Comprehensive Psychopathological Rating Scale (CPRS))
3. antidepressivt svar (minskning med 50 % på MADRS-S)
4. antal ECTs i behandlingsserien
5. återinläggning och självmordsfrekvens inom 6 månader
6. självskattad global hälsa mätt med EQ5D-VAS vid 6 månaders uppföljning
7. subjektivt minnesförsämring (ökning med 2 på minnesobjektet i CPRS) vid 6 månaders uppföljning
8. remissionsfrekvens (< 11 på MADRS-S) vid 6 månaders uppföljning

Hypoteser:

1. Den längre pulsbredden ger en högre remissionsfrekvens (MADRS-S < 11) än den kortare pulsbredden inom 1 vecka efter behandling.
2. Den längre pulsbredden ger en högre självskattad hälsostatus (EQ5D VAS) än den kortare pulsbredden inom 1 vecka efter behandlingen.
3. Den längre pulsbredden ger högre frekvenser av subjektivt minnesförsämring än den kortare pulsbredden.
4. Den längre pulsbredden ger en snabbare antidepressiv effekt än den kortare pulsbredden (färre ECTs per behandlingsserie).
5. Den längre pulsbredden ger färre skov (återinläggningar och självmord) än den kortare pulsbredden inom 6 månader efter behandlingen.
6. Det finns skillnader i den optimala pulsbredden mellan undergrupper av patienter baserat på kön, åldersgrupp eller initial psykosstatus.

3.1 Rutin för randomisering: Efter dokumenterat samtycke registreras patientens personnummer och sjukhus i den webbaserade Q-ECT. Detta datorbaserade system presenterar och registrerar den randomiserade behandlingsfördelningen stratifierad efter sjukhus och åldersgrupp.

3.2 Utvärderingar under studien Patienter kan vara antingen inlagda på sjukhus eller ambulerande. Kliniska och negativa effekter kommer att utvärderas och minst veckovisa utvärderingar rekommenderas under indexperioden (14).

3.3 ECT ECT kommer att utföras enligt klinisk rutin, vanligtvis tre gånger per vecka under indexserien (14). Anestesidoserna, elektrodplaceringen och stimulansparametrarna kommer att justeras under hela behandlingsförloppet, baserat på anfallskvalitet, klinisk förbättring och biverkningar.

3.4 Depressiva symtom Depressiva symtom kommer att undersökas av MADRS-S (37), före ECT, inom 1 vecka efter avslutad behandling och vid 6 månaders uppföljning. Remission definieras som en poäng på 10 eller lägre på MADRS-S. Patienter som inte kan fullfölja MADRS-S kommer att bedömas av MADRS (38). Alla patienter kommer också att bedömas på Clinical Global Impression Scale (CGI)(39). Antidepressiv respons (50 % minskning på MADRS-S) kommer också att rapporteras.

3.5 Livskvalitet EQ5D (40) används för att dokumentera självskattat hälsotillstånd före ECT, inom 1 vecka efter avslutad behandling och vid 6 månaders uppföljning.

3.6 Subjektivt minne Patienterna kommer att uppmanas att självbedöma sin nivå av subjektiv minnesnedsättning före ECT, inom 1 vecka efter avslutad behandling och vid 6 månaders uppföljning, med hjälp av minnesobjektet från CPRS.

3.7 Återinläggning på sjukhus Efter avslutad studie kommer uppgifter om tidigare sjukhusinläggningar och sjukhusinläggningar under uppföljningsperioden att samlas in från Patientregistret för statistiska analyser.

3.8 Medicinering Efter avslutad studie kommer uppgifter om tidigare psykofarmaka och psykofarmaka som administrerats under uppföljningsperioden att samlas in från Läkemedelsregistret för statistiska analyser. Information om medicinering under ECT kommer att hämtas från Q-ECT.

3.9 Sociala faktorer Efter genomförd studie kommer uppgifter om utbildningsnivå, anställningsstatus och sambostatus att samlas in från SCB för statistiska analyser.

3.10 Samsjukligheter Efter avslutad studie kommer komorbiditetsdata att samlas in från patientregistret.

4.1 Patienter som avslutar sitt deltagande i studien

• Patienter kan välja att avsluta sitt deltagande i studieaktiviteter när som helst, inklusive slutförande av självbedömningar; tillgängliga registerdata kommer att användas om patienterna samtycker.

5.1 Insamling av säkerhetsdata Säkerheten för de olika ECT-doserna kommer att bedömas enligt klinisk rutin. Eventuella biverkningar under ECT eller inom 1 vecka efter ECT kommer att registreras. Biverkningar kommer också att registreras 6 månader efter behandlingen. Dessutom kommer sjukhusinläggningar och diagnostik inom ambulantsjukvården samt dödsorsaker att hämtas från Patientregistret och Dödsorsaksregistret.

7.1 Statistiska analyser Det primära resultatet (< 11 på MADRS-S inom 1 vecka efter avslutad behandling) kommer att analyseras med hjälp av provet som randomiserades och fick den avsedda behandlingen i den första behandlingssessionen (modifierat intention-to-treat-prov) . Randomiserade patienter som inte får avsedd tilldelning kommer att presenteras, men inte med i den primära analysen. Om data om MADRS-S och MADRS saknas kommer remissionsstatus att uppskattas och tillräknas enligt CGI. Det primära resultatet kommer att analyseras med logistisk regression i en modell som inkluderar behandlingsallokering, plats, psykos före ECT, åldersgrupp och antal antidepressiva läkemedel under det senaste året som oberoende faktorer (34). Resultaten av en univariat modell som endast inkluderar behandlingsallokering kommer också att presenteras. Stratifierade resultat kommer att presenteras efter kön, åldersgrupp och initial psykosstatus. Samma modell utan imputerad data kommer att presenteras i en känslighetsanalys.

En effektanalys indikerade att det krävs 324 patienter i varje grupp med antagande av en remissionsgrad på 44 % i en grupp och en remissionsgrad på 55 % i den andra gruppen, en styrka på 80 % och ett dubbelsidigt test med alfa på 0,05. Förutsatt att vissa patienter inte kommer att få avsedd tilldelning, eller kommer att gå förlorade vid uppföljning, siktar vi på att inkludera 400 patienter i varje grupp.

Det sekundära resultatet av minnesförsämring från före ECT till inom 1 vecka efter ECT och vid 6 månaders uppföljning kommer att analyseras med hjälp av upprepade mätningar av logistisk regression i en modell som inkluderar behandlingsallokering, plats, åldersgrupp och kön som oberoende faktorer. Stratifierade resultat kommer att presenteras efter kön och åldersgrupp.

Självskattad total hälsa mätt med EQ5D-VAS inom 1 vecka efter behandlingsserien och vid 6 månaders uppföljning kommer att analyseras med hjälp av upprepade mätningar linjär regression i en modell med behandlingsallokering, plats och åldersgrupp som oberoende faktorer. Stratifierade resultat kommer att presenteras efter kön, åldersgrupp och initial psykosstatus.

Det antidepressiva svaret med sekundärt utfall (minskning med 50 % på MADRS-S) från före ECT till inom 1 vecka efter ECT och vid 6 månaders uppföljning kommer att analyseras med hjälp av upprepade mätningar logistisk regression i en modell inklusive behandlingsallokering, plats, psykos före ECT, åldersgrupp och antal antidepressiva läkemedel under det senaste året som oberoende faktorer. Stratifierade resultat kommer att presenteras efter kön och åldersgrupp.

Antalet ECTs i behandlingsserien kommer att analyseras med hjälp av upprepade mätningar av linjär regression i en modell som inkluderar behandlingsallokering och plats som oberoende faktorer, och stratifieras efter remissionsstatus. Stratifierade resultat kommer att presenteras efter kön, åldersgrupp och initial psykosstatus.

Återinläggning och självmordsfrekvens på sjukhus kommer att presenteras med Kaplan-Meier-tekniken, och skillnader mellan behandlingsarmarna kommer att analyseras med hjälp av Cox-regression i en modell som inkluderar behandlingsallokering, plats, antal tidigare sjukhusvistelser, antal antidepressiva läkemedel under det senaste året, och åldersgrupp som oberoende faktorer. Stratifierade resultat kommer att presenteras efter kön, åldersgrupp och initial psykosstatus.